仲偉鑒保健食品毒理及功能檢驗(yàn)與評(píng)價(jià)

保健食品毒理和功能

檢驗(yàn)及評(píng)價(jià)仲偉鑒上海市疾病預(yù)防控制中心2010.10主要內(nèi)容提綱中國(guó)保健食品簡(jiǎn)介保健食品安全性毒理學(xué)檢驗(yàn)與評(píng)價(jià)保健食品新原料安全性毒理學(xué)評(píng)價(jià)原則保健食品安全性毒理學(xué)評(píng)價(jià)中存在的問(wèn)題保健食品功能性檢驗(yàn)與評(píng)價(jià)保健食品功能評(píng)價(jià)方法更改情況第一部分中國(guó)保健食品簡(jiǎn)介第二部分保健食品安全性毒理學(xué)

檢驗(yàn)及評(píng)價(jià)主要內(nèi)容檢驗(yàn)評(píng)價(jià)依據(jù)審評(píng)基本要求選擇毒理學(xué)試驗(yàn)的基本原則實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的選擇樣品的預(yù)處理原則毒理學(xué)試驗(yàn)項(xiàng)目要點(diǎn)介紹毒理學(xué)安全性評(píng)價(jià)時(shí)應(yīng)考慮的問(wèn)題審評(píng)結(jié)論的判定毒性及功能檢驗(yàn)評(píng)價(jià)依據(jù)1996年3月衛(wèi)生部《保健食品的管理方法》

保健食品的標(biāo)準(zhǔn)、功能評(píng)價(jià)、審批程序和監(jiān)督管理辦法1996年7月GB15193《食品安全性毒理學(xué)評(píng)價(jià)程序和方法》衛(wèi)生部《保健食品功能學(xué)評(píng)價(jià)程序和檢驗(yàn)方法》

僅包含了12項(xiàng)功能檢驗(yàn)及評(píng)價(jià)方法2001年7月衛(wèi)生部《保健食品功能學(xué)評(píng)價(jià)程序和檢驗(yàn)方法》

可受理和評(píng)價(jià)的功能調(diào)整到31項(xiàng)2003年2月衛(wèi)生部《保健食品檢驗(yàn)與評(píng)價(jià)技術(shù)規(guī)范》

將功能學(xué)、毒理學(xué)、功效成分及衛(wèi)生指標(biāo)檢驗(yàn)評(píng)價(jià)方法三者合一審評(píng)的基本要求1.配方原（輔）料、用量、理化性質(zhì)2.劑量食用方法及用量3.工藝規(guī)格化產(chǎn)品符合配方、工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)4.批號(hào)注意批號(hào)是否一致,益生菌、奶制品等保質(zhì)期短的除外1.毒理學(xué)評(píng)價(jià)的四個(gè)階段第一階段：急性毒性試驗(yàn)經(jīng)口急性毒性試驗(yàn)：LD50，聯(lián)合急性毒性，一次最大耐受量試驗(yàn)第二階段：遺傳毒性試驗(yàn)，30天喂養(yǎng)試驗(yàn)，傳統(tǒng)致畸試驗(yàn)遺傳毒性試驗(yàn)：原核細(xì)胞和真核細(xì)胞，體內(nèi)試驗(yàn)和體外試驗(yàn)相結(jié)合Ames或基因突變?cè)囼?yàn)；微核試驗(yàn)或染色體畸變?cè)囼?yàn)；精子畸變?cè)囼?yàn)等第三階段：亞慢性毒性試驗(yàn)

90天喂養(yǎng)試驗(yàn)、繁殖試驗(yàn)、代謝試驗(yàn)第四階段：慢性毒性試驗(yàn)（包括致癌試驗(yàn)）選擇毒理學(xué)試驗(yàn)的基本原則2.無(wú)需進(jìn)行毒性試驗(yàn)的保健食品以普通食品和衛(wèi)生部規(guī)定的藥食同源物質(zhì)為原料生產(chǎn)的；

1）以傳統(tǒng)工藝生產(chǎn)且食用方式與傳統(tǒng)方式相同的2）以水提物配制生產(chǎn)、服用量為原料常規(guī)用量，且資料未提示具有不安全性用已列入營(yíng)養(yǎng)強(qiáng)化劑或營(yíng)養(yǎng)素補(bǔ)充劑名單的營(yíng)養(yǎng)素化合物為原料的，如其原料來(lái)源、生產(chǎn)工藝和產(chǎn)品質(zhì)量均符合國(guó)家有關(guān)要求；選擇毒理學(xué)試驗(yàn)的基本原則3.需進(jìn)行一階段和三項(xiàng)致突變毒性試驗(yàn)的保健食品屬于普通食品和衛(wèi)生部規(guī)定的藥食同源的物質(zhì)且用水提以外的其它常用工藝生產(chǎn)的：（1）服用量與常規(guī)用量相同急性毒性、三項(xiàng)致突變?cè)囼?yàn)（2）服用量大于常規(guī)用量還需加做30天喂養(yǎng)試驗(yàn)，必要時(shí)進(jìn)行傳統(tǒng)致畸試驗(yàn)和第三階段毒性試驗(yàn)選擇毒理學(xué)試驗(yàn)的基本原則選擇毒理學(xué)試驗(yàn)的基本原則4.

需進(jìn)行一、二階段毒性試驗(yàn)的保健食品

以普通食品和衛(wèi)生部規(guī)定的藥食同源物質(zhì)以及允許用作保健食品的物質(zhì)以外的動(dòng)植物或動(dòng)植物提取物、微生物、化學(xué)合成物等為原料生產(chǎn)的保健食品，原則上須進(jìn)行第一、二階段的毒性試驗(yàn)，必要時(shí)進(jìn)行下一階段的毒性試驗(yàn)。衛(wèi)生部規(guī)定允許使用的動(dòng)植物及其提取物或微生物為原料的。5.需進(jìn)行一至三階段毒性試驗(yàn)的情況：一、二階段試驗(yàn)結(jié)果與國(guó)外產(chǎn)品不一致的國(guó)外少數(shù)國(guó)家或地區(qū)食用的原料或成分水提取物，大于常規(guī)服用量用水提以外的其它常用工藝生產(chǎn)的，大于常規(guī)用量選擇毒理學(xué)試驗(yàn)的基本原則6.需進(jìn)行一至四階段毒性試驗(yàn)的原料和成分

國(guó)內(nèi)外均無(wú)食用先例7.敏感指標(biāo)及敏感試驗(yàn)的保健食品

不同食用人群和（或）不同功能的保健食品選擇毒理學(xué)試驗(yàn)的基本原則對(duì)受試保健食品的要求單一已知化學(xué)成分，應(yīng)提供物理和化學(xué)性質(zhì)多種原料的配方產(chǎn)品，應(yīng)提供配方配方產(chǎn)品，必要時(shí)還應(yīng)提供各組分，功效成分的物理和化學(xué)性質(zhì)及其檢測(cè)報(bào)告提供原料來(lái)源、生產(chǎn)工藝、人的可能攝入量。使用說(shuō)明書(shū)等有關(guān)資料受試物應(yīng)符合既定配方和生產(chǎn)工藝的規(guī)格化產(chǎn)品實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的選擇及給樣量1.根據(jù)各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)的具體要求，合理選擇實(shí)驗(yàn)動(dòng)物

常用大鼠和小鼠，品系不限，推薦使用近交系。2.動(dòng)物應(yīng)符合《實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理?xiàng)l例》

清潔級(jí)或清潔級(jí)以上動(dòng)物合格證號(hào)及動(dòng)物實(shí)驗(yàn)室合格證號(hào)3.灌胃量

大鼠：10ml/kg?BW（若以水為溶劑，推薦20ml/kg?BW）小鼠：20ml/kg?BW樣品的預(yù)處理原則1.介質(zhì)的選擇

應(yīng)選擇適合于受試動(dòng)物的溶劑、乳化劑、助懸劑，要求無(wú)毒、與受試物不發(fā)生反應(yīng)、穩(wěn)定性好。常用的介質(zhì)有：蒸餾水、食用植物油、淀粉、明膠及羧甲基纖維素等。2.液體類(lèi)

受試物濃縮倍數(shù)應(yīng)符合試驗(yàn)要求。濃縮方法不應(yīng)破壞其有效成份，常用的有60℃～70℃減壓或常壓蒸發(fā)、冷凍干燥。按工藝要求。樣品的預(yù)處理原則3.袋泡茶類(lèi)

處理方法與產(chǎn)品推薦飲用方法相同推薦用：80℃--90℃常壓用水浸泡30min水量為受試物的10倍，提取2次，2次提取液合并濃縮至所需濃度標(biāo)明該濃縮液與受試物的比例樣品的預(yù)處理原則4.含乙醇類(lèi)（1）不需濃縮的受試物乙醇濃度<15％直接進(jìn)行試驗(yàn)乙醇濃度>15％乙醇濃度應(yīng)調(diào)至15％（2）需濃縮的受試物乙醇濃度<15％濃縮后調(diào)至原乙醇濃度乙醇濃度>15％濃縮后調(diào)至15％乙醇濃度在進(jìn)行乙醇濃度調(diào)整時(shí)必須用原酒基樣品的預(yù)處理原則5.膨脹系數(shù)較高的受試物選擇可溶性介質(zhì)給受試物的方法：灌胃其最高濃度最大灌胃量時(shí)達(dá)不到人體推薦量的100倍，按采用實(shí)際達(dá)到的倍數(shù)標(biāo)明受試物的膨脹系數(shù)樣品的預(yù)處理原則6.益生菌等微生物類(lèi)保健食品在進(jìn)行Ames試驗(yàn)或體外細(xì)胞試驗(yàn)時(shí)需將受試物滅活。需濃縮的應(yīng)采用低溫干燥法或由企業(yè)提供所需濃度的受試物（附方法、技術(shù)參數(shù)）。7.以食品為載體的受試物

（1）有營(yíng)養(yǎng)價(jià)值：按設(shè)計(jì)量進(jìn)行飼料的營(yíng)養(yǎng)成份調(diào)整，提供詳細(xì)的說(shuō)明。（2）大豆蛋白、乳清蛋白如質(zhì)量、工藝等符合食品標(biāo)準(zhǔn)和安全要求，允許去除。如僅以該原料生產(chǎn)的，可申請(qǐng)免做毒理學(xué)試驗(yàn)。毒理學(xué)浙試驗(yàn)項(xiàng)誓目要點(diǎn)尼介紹急性經(jīng)疾口毒性只試驗(yàn)鼠傷寒沙匙門(mén)氏菌（滿Ames霜）試驗(yàn)骨髓細(xì)相胞微核訪試驗(yàn)哺乳動(dòng)物棋骨髓細(xì)胞樣染色體畸晌變?cè)囼?yàn)小鼠精批子畸形枯試驗(yàn)小鼠睪丸煤染色體畸言變?cè)囼?yàn)30天脅喂養(yǎng)試煩驗(yàn)急性經(jīng)口溉毒性試驗(yàn)?zāi)康模簻y(cè)定L需D50，毒性分宵級(jí)。了解嫩毒性強(qiáng)度曠、性質(zhì)和臘可能的靶童器官，為痰進(jìn)一步的鴿毒性試驗(yàn)吐提供劑量筐和觀察指序標(biāo)的選擇帝依據(jù)。原理：急性毒性脈：經(jīng)口一綱次性、2玩4h內(nèi)多鞠次給予，嘩短時(shí)間內(nèi)艙的毒性反句應(yīng)。致死佳劑量通常渡用半數(shù)致躍死劑量L鉆D50表示。急性聯(lián)合撓毒性：兩蘿種或兩種姥以上的受誰(shuí)試物，可獵能發(fā)生拮皆抗、相加滿或協(xié)同的回聯(lián)合方式炎，可以根猴據(jù)一定的放公式計(jì)算順和判定標(biāo)寇準(zhǔn)來(lái)確定積這三種不澤同的作用鏡。急性經(jīng)口私毒性試驗(yàn)時(shí)間周期：一般秩為3周3-5建天，大青、小鼠斗適應(yīng)期7-14副天，染毒推及實(shí)驗(yàn)觀狀察期發(fā)生動(dòng)物旗死亡時(shí)，閘應(yīng)進(jìn)行大資體解剖觀察和評(píng)蜂價(jià)指標(biāo)：毒性反應(yīng)設(shè)癥狀：各務(wù)器官系統(tǒng)姿的異常表撇現(xiàn)（中樞港、自主神蠶經(jīng)、呼吸其、心血管啞、胃腸、至生殖泌尿統(tǒng)系統(tǒng)、皮頂毛、粘膜賞等）及體光重變化死亡情斃況：死嚴(yán)亡的時(shí)鐵間、數(shù)殖量、性莖別、表綱現(xiàn)等。大體尸償檢結(jié)果令：如果家發(fā)生死沈亡動(dòng)物急性毒汁性（L前D50）劑量夜分級(jí)表級(jí)別大鼠口服LD50，mg/kg相當(dāng)于人的致死量mg/kgg/人極毒<1稍嘗0.05劇毒1-50500-40000.5中等毒51-5004000-300005低毒501-500030000-25000050實(shí)際無(wú)毒5001500000500無(wú)毒>15000>5000002500急性經(jīng)口膊毒性試驗(yàn)試驗(yàn)結(jié)巧果的判帳定：1.L許D50＜人可蛋能攝入恭量的1浙00倍林，放棄卷；反之個(gè)繼續(xù)下然一步試牛驗(yàn)。2.鹿LD5雞0≥1慘0g/題kgb產(chǎn)w或按正最大耐字受量染脂毒而未淘出現(xiàn)動(dòng)召物死亡挎的，可劉繼續(xù)下塌一步試威驗(yàn)。鼠傷寒烤沙門(mén)氏錘菌（A秧mes怖）試驗(yàn)?zāi)康模簷z測(cè)受試噸物的誘變酬性，預(yù)測(cè)傷其遺傳危端害和潛在逮致癌作用雷的可能性擇。時(shí)間周期氧：一般為2逝周第一周，逝鼠傷寒沙困門(mén)氏菌種咬、試劑、博培養(yǎng)基準(zhǔn)含備第二周，承染毒，培要養(yǎng)48h裁，菌落計(jì)猶數(shù)劑量設(shè)計(jì)購(gòu)：決定受試摔物最高劑便量的因素曠是對(duì)細(xì)菌豆的毒性及表其溶解度汪。最低劑拐量為0.堂2ug/紀(jì)皿；最高寬劑量為5謊mg/皿就，或最大閘溶解劑量篩，最大飽易和劑量以他及最小毒艷性劑量。判可設(shè)五個(gè)愉劑量組，綢組間距不淘超過(guò)5倍疏。同時(shí)設(shè)祥：陽(yáng)性對(duì)怖照組，溶沖劑對(duì)照組涉和未處理笛對(duì)照組。鼠傷寒沙搬門(mén)氏菌（貼Ames趴）試驗(yàn)觀察及評(píng)筍價(jià)指標(biāo)：各受試物躍組及三個(gè)室對(duì)照組的繞四種菌株仇（TA9誘7a，T怪A98，澡TA10剃0和TA增102）頂分別在加萌和不加S器9情況下迷的菌落計(jì)任數(shù)。結(jié)果評(píng)價(jià)炸（摻入法與）：受試物環(huán)組回變屠菌落數(shù)惑增加一洋倍以上那（即回?zé)┳兙浼?xì)數(shù)≥2季×未處介理對(duì)照推組數(shù)）園，并有縫劑量反都應(yīng)關(guān)系餅或有可腹重復(fù)的權(quán)陽(yáng)性反劇應(yīng)，即追可判試獵驗(yàn)陽(yáng)性商。骨髓細(xì)胞裂微核試驗(yàn)?zāi)康模簷z測(cè)整體研動(dòng)物體內(nèi)累骨髓嗜多理染紅細(xì)胞廢微核發(fā)生拾率，以評(píng)兄價(jià)受試物耕致突變的腹可能性。原理：微核是欣在細(xì)胞浸有絲分乎裂后期墓染色體垮有規(guī)律恰地進(jìn)入集子細(xì)胞指形成細(xì)儲(chǔ)胞核時(shí)測(cè)，仍然諸留在細(xì)飄胞質(zhì)中受的色單撫體或染火色體的代無(wú)著絲微點(diǎn)斷片關(guān)。末武期之后蛙，單獨(dú)濃形成一匪個(gè)或幾殖個(gè)規(guī)則棍的次核例，被包儲(chǔ)含在細(xì)倆胞胞質(zhì)只內(nèi)，因競(jìng)比主核誤小，故爆稱(chēng)為微閃核。骨髓細(xì)綿胞微核醬試驗(yàn)時(shí)間周夫期：一般鋤為2周3-5早天適應(yīng)巴期小鼠經(jīng)口毛染毒，3咱0h給受依試物法取胸骨滔或股骨惑，收集窗骨髓，鋼涂片，牌染色，拒鏡檢劑量設(shè)或計(jì)：至少裕設(shè)置3駁個(gè)劑量烏，最高柴劑量組找為動(dòng)物殲出現(xiàn)嚴(yán)竟重中毒蝴表現(xiàn)和黨/或個(gè)較別動(dòng)物愉出現(xiàn)死瓜亡的劑研量。低芬劑量組卷應(yīng)不出糞現(xiàn)毒性鐘反應(yīng)。益一般取返LD5咬0的1騾/2、馬1/4帆、1/筑8作為排三個(gè)劑表量。當(dāng)豬受試物酸的LD擾50≥找10g筆/kg慣.bw融時(shí)，最件高劑量雜通常采失用10牢g/k數(shù)g.b毅w。同譯時(shí)設(shè)陽(yáng)開(kāi)性對(duì)照俱組和溶編劑對(duì)照寧組。骨髓細(xì)胞借微核試驗(yàn)觀察及思評(píng)價(jià)指蠶標(biāo)：每只動(dòng)物咬計(jì)數(shù)10腳00個(gè)嗜綿多染紅細(xì)悄胞，記稿錄含有微報(bào)核的細(xì)胞仔數(shù)，并計(jì)態(tài)算微核千仇分率。同胞時(shí)觀察嗜獄多染紅細(xì)薯胞與成熟閑紅細(xì)胞的蟲(chóng)比例。結(jié)果評(píng)價(jià)：受試物組參與對(duì)照組壁微核率相乓比，增高榆呈劑量反互應(yīng)關(guān)系并豬有統(tǒng)計(jì)學(xué)轉(zhuǎn)意義，試淹驗(yàn)結(jié)果為失陽(yáng)性。哺乳動(dòng)物熔骨髓細(xì)胞薯染色體畸僚變?cè)囼?yàn)?zāi)康模簷z測(cè)受關(guān)試物對(duì)整叫體動(dòng)物骨陣髓細(xì)胞染橋色體畸變春的致突變怒性，以評(píng)冒價(jià)其致突跳變的可能穿性。原理：當(dāng)受壘試物作雹用于細(xì)頂胞周期古G1期慘和S期狐時(shí)，可膛誘發(fā)染飲色體型經(jīng)畸變，英而作用撕于G2債期時(shí)則溪誘發(fā)染冰色體單朋體型畸稀變。給澇動(dòng)物腹際腔注射參秋水仙張素，抑居制細(xì)胞均分裂時(shí)側(cè)紡錘體輔的形成牽，增加利中期分括裂相細(xì)密胞的比植例，并摟使染色釣體絲縮予短、分搏散，輪乞廓清晰健。在顯包微鏡下扁便可觀井察染色紹體數(shù)目涉和形態(tài)爪。哺乳動(dòng)統(tǒng)物骨髓漁細(xì)胞染第色體畸失變?cè)囼?yàn)時(shí)間周福期：一般當(dāng)為3周3-5天染適應(yīng)期小鼠或能大鼠經(jīng)牽口染毒魄2-4你次，每盜次間隔插24h走，在末典次染毒江18-狗24h假進(jìn)行取糕材（取友材前2類(lèi)-4h百，腹腔喊注射秋敬水仙素績(jī)）。取股骨，將收集骨髓屠，制片，質(zhì)染色，鏡源檢劑量設(shè)計(jì)：同骨棉髓細(xì)胞增微核試佩驗(yàn)哺乳動(dòng)物屈骨髓細(xì)胞蔥染色體畸悔變?cè)囼?yàn)觀察及評(píng)浩價(jià)指標(biāo)：每只動(dòng)牢物分析暈100撿個(gè)中期沈相細(xì)胞悔，每縮慧個(gè)劑量源組不少連于10腎00個(gè)菜。記錄央染色體遼數(shù)目及容結(jié)構(gòu)的伙改變。結(jié)果評(píng)步價(jià)：受試物化組與對(duì)珍照組染優(yōu)色體畸扎變率相聲比，增各高呈劑臘量反應(yīng)惜關(guān)系并岔有統(tǒng)計(jì)償學(xué)意義攜，試驗(yàn)括結(jié)果為眉陽(yáng)性。小鼠精子姜畸形試驗(yàn)?zāi)康模簷z測(cè)整士體動(dòng)物堤體內(nèi)精甜子畸形菜發(fā)生率晃，以評(píng)蘆價(jià)受試花物對(duì)體聯(lián)內(nèi)生殖效細(xì)胞的乓致突變我作用。原理：小鼠精效子畸形咱受基因春控制，湖具有高嬌度遺傳駐性，許則多常染會(huì)色體及新X、Y挪性染色造體基因搏決定精盲子形態(tài)繭。精子栗的畸形繼主要是犯指形態(tài)濾的異常姥，已知優(yōu)精子的墓畸形是啟決定精歲子形成疲的基因誤發(fā)生突理變的結(jié)率果。因恩此形態(tài)句的改變煙提示有忙關(guān)基因平及其蛋錯(cuò)白產(chǎn)物倆的改變位。小鼠精子株畸形試驗(yàn)時(shí)間周期：一般為慕7周3-5天努適應(yīng)期小鼠經(jīng)口去連續(xù)染毒尿5天，于晝首次給樣磨后的35外天處死動(dòng)扎物取兩側(cè)附街睪，收集岸精子，滴報(bào)片，染色困，鏡檢劑量設(shè)計(jì)：同骨髓素細(xì)胞微核監(jiān)試驗(yàn)小鼠精祥子畸形似試驗(yàn)觀察及縣評(píng)價(jià)指添標(biāo)：每只動(dòng)物旨檢查10炮00個(gè)精鞋子，記育錄精子畸調(diào)形數(shù)目及燃類(lèi)型。結(jié)果評(píng)價(jià)：受試物姑組與對(duì)輕照組精受子畸變獄率相比網(wǎng)，增高噴呈劑量承反應(yīng)關(guān)違系并有錢(qián)統(tǒng)計(jì)學(xué)杜意義，錘試驗(yàn)結(jié)籠果為陽(yáng)埋性。小鼠睪楚丸染色電體畸變磚試驗(yàn)?zāi)康模簷z測(cè)整庸體動(dòng)物睪鳥(niǎo)丸染色體西畸變發(fā)生章率，以評(píng)疾價(jià)受試物勤對(duì)整體哺丹乳動(dòng)物睪摧丸生殖細(xì)居胞的致突貓變性。原理：不同周貌期的雄性層生殖細(xì)胞琴對(duì)化學(xué)物呀質(zhì)的敏感乳性不同，艦多數(shù)情況羨下化學(xué)誘廢變劑誘發(fā)沫染色體畸膏變必須經(jīng)棒過(guò)DNA梯復(fù)制期，象故在前細(xì)笨線期處理久。第12肺～14d掃采樣，以強(qiáng)觀察作用港于前細(xì)線錫期引起的濟(jì)精母細(xì)胞舌染色體畸螞變效應(yīng)。小鼠睪丸褲染色體畸絞變?cè)囼?yàn)時(shí)間周期：一般符為7周3-5獅天適應(yīng)棒期小鼠經(jīng)口剪連續(xù)染毒彎5天，與勒首次給樣變后的12菊-14天增處死動(dòng)物糕取材，（尾取材前6掩h，腹腔懷注射秋匪水仙素）霧。取兩側(cè)宵睪丸，收殺集生殖細(xì)病胞，滴片斧，染色，啦鏡檢劑量設(shè)計(jì)：同骨書(shū)髓細(xì)胞絞微核試盛驗(yàn)小鼠睪化丸染色舊體畸變梁試驗(yàn)觀察及托評(píng)價(jià)指社標(biāo)：每只動(dòng)物宋分析10冤0個(gè)中期顯相細(xì)胞貴，記錄染浙色體數(shù)目扮及結(jié)構(gòu)的取改變（包銅括斷片、庸易位、畸賢變細(xì)胞率腫、常染色劃體單價(jià)體茄、性染色萍體單價(jià)體小等）。結(jié)果評(píng)價(jià)：受試物螞組與對(duì)懼照組的州斷片、懷易位、腹畸變細(xì)液胞率、談常染色索體單價(jià)失體、性儉染色體舉單價(jià)體炭等差異關(guān)有統(tǒng)計(jì)桃學(xué)意義慎，試驗(yàn)誤結(jié)果為斷陽(yáng)性。遺傳毒澡性試驗(yàn)六組合試驗(yàn)結(jié)果貨的判定：如三項(xiàng)致欺突變?cè)囼?yàn)探（Ame睜s試驗(yàn)，釋微核或骨轎髓細(xì)胞染醬色體畸變娛試驗(yàn)，精宜子畸形或星睪丸染色樸體畸變?cè)囁{(lán)驗(yàn)）中，午體外或體喝內(nèi)有一項(xiàng)涼或以上陽(yáng)歌性，一般芬應(yīng)放棄該恰受試物用條于保健食宵品。如三項(xiàng)試勢(shì)驗(yàn)均為陰筋性，則可襲繼續(xù)進(jìn)行胖下一步的緣瑞毒性試驗(yàn)挎。30天喂纏養(yǎng)試驗(yàn)?zāi)康模杭毙越涠拘栽囼羊?yàn)的基挽礎(chǔ)上，蛛此試驗(yàn)幸可進(jìn)一冠步了解香毒性作胞用，特?cái)y別是觀邁察對(duì)生種長(zhǎng)發(fā)育尿的影響蘿，并可熱初步估腔計(jì)最大矛觀察到竭的無(wú)作陣用劑量蠶，估計(jì)速亞慢性仿攝入的挎危害性酬。原理：以榆不同劑籃量受試您物每日失經(jīng)口給擴(kuò)予各組頁(yè)實(shí)驗(yàn)動(dòng)尾物，連襖續(xù)30爽天。染脆毒期間抵每日密劈燕切觀察拜動(dòng)物的輛毒性反懶應(yīng)，染高毒結(jié)束濤后進(jìn)行碑大體解墨剖、血愉生化及臨病理檢迫查，以賊此觀察感重復(fù)喂仗食不同趴劑量的爸受試物先對(duì)動(dòng)物逃引起的譜有害作陽(yáng)用。30天鞠喂養(yǎng)試燙驗(yàn)時(shí)間周狗期：在獲西得了急駁性毒性黑數(shù)據(jù)后谷，一般叼為2月3-5匪天，大施鼠適應(yīng)鎮(zhèn)期30天，搬染毒及實(shí)討驗(yàn)觀察期再進(jìn)行太大體解決剖、血娃液、生桌化、器絹官病理檢查。30天紗喂養(yǎng)試島驗(yàn)劑量設(shè)贊計(jì)：至少幣設(shè)三個(gè)灶劑量組伯和一個(gè)丹對(duì)照組譯。高劑艷量應(yīng)能巴引起動(dòng)嶄物明顯疲毒效應(yīng)際但不造捏成動(dòng)物謙死亡。幕低劑量漏應(yīng)不出清現(xiàn)任何偽毒作用皆，同時(shí)眼在這二比劑量之枯間設(shè)幾杯個(gè)中間菊劑量組浪。對(duì)于能獲俊得LD5挎0的受試砌物：最高劑采量為10程％～25貌％的LD診50，最簽低劑量組依至少為人概可能攝入村量的3倍勢(shì)。對(duì)于不能般獲得LD膀50的受時(shí)試物：最高嬸劑量為矛人可能柳攝入量錢(qián)的10躲0倍，參或按最欲大灌胃坑劑量或桌在飼料沈中的最痰大摻入繁量。30天若喂養(yǎng)試眾驗(yàn)觀察及評(píng)稍價(jià)指標(biāo)：一般情況縮慧觀察：每日咳的表現(xiàn)蛇、行為翠、中毒領(lǐng)和死亡撒情況。栗每周1喜次體重鋒及2次列食物攝敘入量，黎計(jì)算食估物利用掀率。血液學(xué)指米標(biāo)：喂養(yǎng)諸結(jié)束后披測(cè)定血炭紅蛋白拐、紅和輛白細(xì)胞雄總數(shù)及奴分類(lèi)，龍必要時(shí)買(mǎi)測(cè)定血極小板或倒網(wǎng)織紅搶細(xì)胞數(shù)要等指標(biāo)魄。生化學(xué)指卵標(biāo)：喂養(yǎng)結(jié)陜束后測(cè)定鄙谷丙轉(zhuǎn)氨刮酶、谷草頃轉(zhuǎn)氨酶、撤尿素氮、劣肌肝、血頌糖、白蛋樓白、總蛋敞白、膽固別醇和甘油夕三酯。病理檢飾查：大體解兆剖、臟器澡稱(chēng)重、組令織病理學(xué)建檢查。30天喂誰(shuí)養(yǎng)試驗(yàn)試驗(yàn)結(jié)裕果的判闖定：對(duì)于只挖要求進(jìn)方行一、頌二階段嚷試驗(yàn)者著，最大蠢未觀察鍵到有害牲作用劑跨量≥人宋可能攝親入量的撈100伐倍，綜惑合其它變?cè)囼?yàn)結(jié)國(guó)果可初戀步做出如安全性潤(rùn)評(píng)價(jià)。最小觀察貿(mào)到有害作偷用劑量≤現(xiàn)人可能攝伙入量的1追00倍，蜜或觀察到示毒性反應(yīng)醋的最小劑未量組其受評(píng)試物在飼戚料中比例包≤10％判，放棄。在中低攻劑量組童中個(gè)別棍指標(biāo)與那對(duì)照組時(shí)相比有即差異，存應(yīng)綜合淋分析，她決定取母舍或進(jìn)請(qǐng)行下一懂步毒理黑試驗(yàn)。其它試給驗(yàn)結(jié)果漆判斷傳統(tǒng)致市畸試驗(yàn)：需大于汗或等于犬人攝入誕量的1敬00倍落。在5禮0倍至隸100痛倍之間怪需進(jìn)行蟻安全性察評(píng)價(jià)，脹小于5脾0倍需冬放棄。90天壟喂養(yǎng)試違驗(yàn)、繁村殖試驗(yàn)：1.僅牽在國(guó)外鈔少數(shù)國(guó)毀家或國(guó)蟻內(nèi)局部暗地區(qū)有炒食用歷談史的原節(jié)料或成毀分，需嶺大于或籮等于人礎(chǔ)攝入量砍的10獨(dú)0倍。2.國(guó)內(nèi)紐奉外均無(wú)食假用歷史的垂原料或成燒分時(shí)，需療大于或等冒于人攝入突量的30燒0倍。在乳100倍搜至300教倍之間需倦進(jìn)行慢性邪毒性試驗(yàn)愛(ài)，小于1獸00倍需禍放棄。其它試驗(yàn)關(guān)結(jié)果判斷慢性毒性譽(yù)試驗(yàn)：以LD莖50或匯30天伏喂養(yǎng)試肚驗(yàn)的最澆大未觀熊察到有蹲害作用斗劑量設(shè)鄙計(jì)受試虜物各劑庭量組，辯未見(jiàn)有昂毒性作技用。致癌試驗(yàn)醒陽(yáng)性判定托依據(jù)：腫瘤只發(fā)啊生在實(shí)驗(yàn)豪組動(dòng)物，牧對(duì)照組中便無(wú)腫瘤發(fā)榴生。實(shí)驗(yàn)組江和對(duì)照容組均發(fā)嗓生腫瘤嘗，但實(shí)褲驗(yàn)組發(fā)話生率高旺。實(shí)驗(yàn)組嚴(yán)和對(duì)照壤組腫瘤快發(fā)生率命無(wú)明顯臂差異，謙但實(shí)驗(yàn)螞組發(fā)生柔時(shí)間較系早。符合以上崗三項(xiàng)中的捆情況之一辦，并經(jīng)統(tǒng)令計(jì)學(xué)處理其有統(tǒng)計(jì)學(xué)盈意義，可荷認(rèn)為致癌到試驗(yàn)陽(yáng)性勤。安全性評(píng)唯價(jià)的科學(xué)果性和藝術(shù)脖性安全性評(píng)駱價(jià)的藝術(shù)渾性：1.動(dòng)滋物實(shí)驗(yàn)巧結(jié)果外兄推到人碼必須考蒸慮動(dòng)物聚與人的我種屬差牌異；2.安腹全性標(biāo)晉準(zhǔn)與社探會(huì)經(jīng)濟(jì)命基礎(chǔ)、垂技術(shù)能罷力的相遼符性；3.安全碌性標(biāo)準(zhǔn)與帝社會(huì)和公龍眾利益之演間的平衡執(zhí)性。結(jié)論：在對(duì)摧化學(xué)物足質(zhì)進(jìn)行逃科學(xué)地戲安全性驢評(píng)價(jià)之勿后，應(yīng)遍結(jié)合試?yán)?yàn)的局塊限性，帝社會(huì)經(jīng)昂濟(jì)狀況民，人們獸的生活愉習(xí)慣等貧因素，揭對(duì)評(píng)價(jià)甩結(jié)果作昂出一個(gè)行合理的專(zhuān)分析，秀為衛(wèi)生獻(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)的猶制定提隊(duì)供具有穗實(shí)際指船導(dǎo)意義宗的依據(jù)暖。應(yīng)綜合回考慮的鼓問(wèn)題1.試驗(yàn)候指標(biāo)的統(tǒng)步計(jì)學(xué)意義靜和生物學(xué)忙意義在分析試決驗(yàn)組與對(duì)懲照組指標(biāo)碗統(tǒng)計(jì)學(xué)的延顯著性時(shí)饅，應(yīng)根據(jù)鳴其有無(wú)劑看量反應(yīng)關(guān)趟系及與本靠實(shí)驗(yàn)室的故歷史性對(duì)活照值范圍盈比較的原千則,來(lái)綜稻合考慮指嚷標(biāo)差異有均無(wú)生物學(xué)類(lèi)意義。2.生鍋理作用純與毒性朱作用對(duì)實(shí)驗(yàn)聰中某些屈指標(biāo)的掉異常改犬變，在登結(jié)果分找析時(shí)要但注意區(qū)疏分是生粗理學(xué)表懶現(xiàn)還是精受試物銷(xiāo)的毒性釀作用。應(yīng)綜合牧考慮的醋問(wèn)題3.時(shí)間未-毒性效劑應(yīng)關(guān)系對(duì)由受怪試物引撓起的毒努性效應(yīng)太進(jìn)行分坊析評(píng)價(jià)妥時(shí)，要手考慮在仔同一劑獅量水平秧下毒性注效應(yīng)隨群時(shí)間的材變化情拿況。4.特殊今人群和敏轉(zhuǎn)感人群對(duì)孕婦奶、乳母解或兒童扇食用的絲式保健食旁品，應(yīng)椅特別注溫意其胚泄胎毒性壩或生殖毛發(fā)育毒飛性、神扇經(jīng)毒性憶和免疫揭毒性。應(yīng)綜合煌考慮的駐問(wèn)題5.人的趙可能攝入稈量較大的帥保健食品應(yīng)考慮烏給予受唯試物量名過(guò)大時(shí)礦，可能蹦影響營(yíng)挑養(yǎng)素?cái)z抖入量及租其生物迫利用率味，從而待導(dǎo)致某榆些毒理娘學(xué)表現(xiàn)陵，而非犧受試物退本身的反毒性作用用所致坐。6.含屠乙醇的鍵保健食應(yīng)品對(duì)實(shí)驗(yàn)中交出現(xiàn)的某表些指標(biāo)的胞異常改變繩，在結(jié)果需分析評(píng)價(jià)慮時(shí)應(yīng)注意玻區(qū)分是乙盈醇本身還拉是其它成階分的作用長(zhǎng)。應(yīng)綜合挑考慮的對(duì)問(wèn)題7.動(dòng)物邊年齡對(duì)試嘴驗(yàn)結(jié)果的猜影響對(duì)實(shí)驗(yàn)中擋出現(xiàn)的某扶些指標(biāo)的伐異常改變跡，要考慮鄙是否因動(dòng)綱物年齡選詠擇不當(dāng)所鼠致。8.安全截系數(shù)鑒于動(dòng)值物、人粗的種屬班和個(gè)體餃之間的楊生物學(xué)暈差異，份安全系色數(shù)通常縣為10暢0。應(yīng)綜合就考慮的翼問(wèn)題9.人振體資料在評(píng)價(jià)多保健食允品的安漫全性時(shí)輸，應(yīng)盡頌可能收濾集人群組食用受掩試物后雕反應(yīng)的檢資料。10.綜伍合評(píng)價(jià)在對(duì)保及健食品期進(jìn)行最研后評(píng)價(jià)愧時(shí)，必?cái)n須綜合面考慮受傳試物的連原料來(lái)盟源、理帽化性質(zhì)臭、毒性默大小、瓜代謝特獻(xiàn)點(diǎn)、蓄念積性、爽接觸的方人群范回圍、食證品中的除使用范叼圍、人屢的可能川攝入量呆及保健戲功能等質(zhì)因素，澆確保其教對(duì)人體吐健康的眨安全性題。應(yīng)綜合考千慮的問(wèn)題11.矮保健食薄品安全憤性的重還新評(píng)價(jià)僻：很早達(dá)的毒性忠評(píng)價(jià)可燈能因續(xù)為當(dāng)時(shí)伯科學(xué)水信平和技糾術(shù)條件某的限制繡，現(xiàn)已瓣不適用貫需重新繩評(píng)價(jià)。12.若燥受試物摻捧入飼料的論最大加入正量（10床％）或液啊體受試物使經(jīng)濃縮后距仍達(dá)不到癢最大觀察也到有害作仙用劑量為禾人的可能霸攝入量的蓋規(guī)定倍數(shù)清時(shí)，如何眉綜合其它沖的毒性試否驗(yàn)結(jié)果進(jìn)懲行安全性吸評(píng)價(jià)。審評(píng)結(jié)扇論的判麻定1.認(rèn)可銅毒理學(xué)試私驗(yàn)：試驗(yàn)棄設(shè)計(jì)合理碑，操作規(guī)漿范，試驗(yàn)兼結(jié)果能夠旋證明受試惜物的安全齊性。2.屬以送下幾種情型況之一，注補(bǔ)充資料四后建議批今準(zhǔn)：（1）檢育驗(yàn)報(bào)告格樓式不規(guī)范追，需要重粥新出具檢助驗(yàn)報(bào)告毒纖理學(xué)試驗(yàn)?zāi)瓐?bào)告。（2）數(shù)液據(jù)偏離歷介史對(duì)照較烏大，需檢作驗(yàn)機(jī)構(gòu)做舊出解釋。（3）未掛提供某些魯試驗(yàn)數(shù)據(jù)抖，需要補(bǔ)況充提供。審評(píng)結(jié)課論的判航定3.重做陣試驗(yàn)，大跨會(huì)再審，吩屬以下幾碗種情況之址一：（1）小由于實(shí)孕驗(yàn)操作附不規(guī)范注，根據(jù)務(wù)提供的符檢驗(yàn)報(bào)著告無(wú)法脂評(píng)價(jià)產(chǎn)劑品的安院全性，言需要做活除30消天/9業(yè)0天喂斃養(yǎng)試驗(yàn)乎以外的譯毒理學(xué)鑒試驗(yàn)；（2）已發(fā)有數(shù)據(jù)提吧示可能存懸在安全性適問(wèn)題，但閥難以下結(jié)繳論，需要迎重復(fù)試驗(yàn)鎮(zhèn)。（1）毒陵理學(xué)評(píng)價(jià)椅的結(jié)果表潔明產(chǎn)品在幫推薦劑量宅下對(duì)人體酒具有一定銳的毒性，箱存在安全會(huì)性問(wèn)題。（2）產(chǎn)叨品的原料陶、配方存蓬在明顯的蠶安全性問(wèn)都題，如配憲方含有“嶼可用于保厲健食品的潑原料”名捏單以外的私原料，且釘未進(jìn)行新推資源食品厭安全性毒聰理學(xué)評(píng)價(jià)憑。（3）喘選擇安動(dòng)全性毒臉理學(xué)試顆驗(yàn)不符踏合程序突規(guī)定，腐未完成潤(rùn)相應(yīng)階役段的毒爺理學(xué)試冒驗(yàn)。4.對(duì)流產(chǎn)品的認(rèn)安全性頑不予認(rèn)途可的情忙況如下今（一）輔：（4）毒窯理、功能球、興奮劑研與衛(wèi)生學(xué)慚、穩(wěn)定性野試驗(yàn)樣品乞的批號(hào)不勿一致。（5）岡未按規(guī)辟定提供松安全性徑毒理學(xué)漢評(píng)價(jià)資辱料的。（6）墓30天腥/90惠天喂養(yǎng)福試驗(yàn)劑躬量設(shè)計(jì)噸不合理倘或某些納指標(biāo)異冒常，結(jié)睛果不可紅信。4.對(duì)產(chǎn)浸品的安全促性不予認(rèn)避可的情況懇如下(二證)：第三部家分保健食絹品新原拴料安全劃性

毒兔理學(xué)評(píng)遍價(jià)原則保健食污品新原降料（以糖下簡(jiǎn)稱(chēng)疾新原料萌）是指鉆不在國(guó)職家食品頓藥品監(jiān)登督管理行局公布揚(yáng)的可用昨于保健瞎食品、興衛(wèi)生部貧公布或卷批準(zhǔn)可飾以食用伏以及生怎產(chǎn)普通側(cè)食品的胞范圍內(nèi)移，擬用它于保健愚食品的化原料。國(guó)家食承品藥品均監(jiān)督管頸理局和肉國(guó)家有晚關(guān)部門(mén)王規(guī)定的案不可用爬于保健茶食品以斷及禁止福使用的甜物品，賠不得作罵為新原敗料。保健食妨品新原求料定義在已批嫩準(zhǔn)的保上健食品倚中使用肢過(guò)，或鋪衛(wèi)生部辦已批準(zhǔn)養(yǎng)為新資乳源食品獎(jiǎng)的原料條，符合飾以下情鋪況的仍焰按新原霉料進(jìn)行仔管理：未列入圈國(guó)家食桃品藥品效監(jiān)督管墾理局公脹布的可犁用于保潑健食品鞠的物品醉名單；尚未列療入衛(wèi)生帽部公布債或批準(zhǔn)刃的食品植新資源孕或新資顫源食品厲名單內(nèi)騾；衛(wèi)生部柔已批準(zhǔn)噴為食品家新資源艇或新資盟源食品孤，但?？拷∈称繁M注冊(cè)申靜請(qǐng)人與遷食品新廈資源或凝新資源彩食品生獄產(chǎn)批件快中載明茶的申報(bào)裂單位不斤一致。保健食品仔新原料定煎義評(píng)價(jià)新姓原料安嶄全性的領(lǐng)基本原差則符合國(guó)作家標(biāo)準(zhǔn)較和衛(wèi)生票要求，頓無(wú)國(guó)家艷標(biāo)準(zhǔn)的未應(yīng)當(dāng)提挽供行業(yè)孝標(biāo)準(zhǔn)或扛自行制森定并在摸相關(guān)部健門(mén)備案儀的質(zhì)量享標(biāo)準(zhǔn)；新原料的零名稱(chēng)、物籃種（基源葉）、生物餡學(xué)或生態(tài)躲學(xué)特征、隸來(lái)源及使帽用部位應(yīng)派確切；加工工藝蛾安全合理侮，質(zhì)量穩(wěn)查定、可控性；主要成淘分（或組全成）、化色學(xué)結(jié)構(gòu)明慮確，含量狼穩(wěn)定；適宜人著群范圍姓和可能恭攝入量抗明確，軌確定依哪據(jù)充分練；評(píng)價(jià)新社原料安谷全性的衡基本原眼則國(guó)內(nèi)外杯安全性收毒理學(xué)怪文獻(xiàn)資州料、人駕體食用未情況的姥檢索報(bào)致告及流慘行病學(xué)謹(jǐn)資料顯禾示，該燃新原料云無(wú)食用慕中毒或偽有害作茫用史；安全性術(shù)毒理學(xué)蕉試驗(yàn)結(jié)蹲果顯示費(fèi)，該原穴料在可喘能攝入脈量下對(duì)秒人體不將產(chǎn)生急啞性、慢些性或其月它潛在絹的健康找危害；微生物類(lèi)及新原料必墨須有食用給習(xí)慣和安碼全食用歷未史，培養(yǎng)努基、菌種累及其代謝覺(jué)產(chǎn)物必須亦無(wú)毒無(wú)害德。新原料安橋全性毒理?yè)u學(xué)試驗(yàn)項(xiàng)迎目的選擇①無(wú)食木用史硬需雅做四階腦段試驗(yàn)②局部爽地區(qū)有魔食用史菠需做半三階段愧試驗(yàn)可只做一倉(cāng)、二階段唇實(shí)驗(yàn)的包椅括1）推薦食粥用量未籠超過(guò)人鉗群常規(guī)擠用量的艙新原料摟，若根克據(jù)有關(guān)陵文獻(xiàn)資斷料及成熊分分析聚，未發(fā)商現(xiàn)有毒晶或毒性識(shí)甚微不疲至對(duì)健臟康構(gòu)成撲損害，靜或者較些大數(shù)量寒人群有稼長(zhǎng)期食羽用歷史廢且未發(fā)砌現(xiàn)有害運(yùn)作用的2）已有貨權(quán)威機(jī)構(gòu)五進(jìn)行系統(tǒng)百的毒理學(xué)攜安全性評(píng)百價(jià)，且有登資料證明沸所用原料銜與其一致如試驗(yàn)結(jié)上果與權(quán)威驢機(jī)構(gòu)進(jìn)行助的評(píng)價(jià)不鐵一致，需掏進(jìn)入下階膽段的試驗(yàn)新原料胳安全性葬毒理學(xué)普試驗(yàn)要書(shū)求新原料安宣全性毒理少學(xué)試驗(yàn)項(xiàng)稻目的選擇③多個(gè)國(guó)垃家或國(guó)落內(nèi)多數(shù)谷地區(qū)廣年泛食用1）推屋薦食用鴨量未超惰過(guò)人群粒常規(guī)用胃量：先錯(cuò)進(jìn)行第爽一、二貢階段毒獎(jiǎng)性試驗(yàn)甲，根據(jù)劉試驗(yàn)結(jié)鞭果決定者是否進(jìn)傅行下一賞階段毒浸理學(xué)試若驗(yàn)2）推泥薦食用狂量超過(guò)礎(chǔ)人群常貿(mào)規(guī)用量摩：進(jìn)行約第一、竭二、三斃階段的躲毒性試助驗(yàn)，根獨(dú)據(jù)試驗(yàn)丈結(jié)果決嫂定是否婚進(jìn)行第模四階段俯毒性試震驗(yàn)。新原料安據(jù)全性毒理鍵學(xué)試驗(yàn)要鑒求新原料安淺全性毒理揉學(xué)試驗(yàn)項(xiàng)于目的選擇④根據(jù)新原扯料的特性跟、作用機(jī)劫制、已有過(guò)的試驗(yàn)資售料及產(chǎn)品織的適宜人沃群等信息冶，有針對(duì)鍋性地選擇掩敏感試驗(yàn)串、敏感動(dòng)吳物、敏感返指標(biāo)，以刮全面了解境新原料的畏毒性。新原料安廊全性毒理浮學(xué)試驗(yàn)要窄求新原料安只全性毒理械學(xué)試驗(yàn)要斗求新原料寄安全性陪毒理學(xué)困試驗(yàn)項(xiàng)扁目的選搶擇⑤微軌生物類(lèi)今新原料扛除按上秀述要求篇進(jìn)行安批全性毒阿理學(xué)試吳驗(yàn)外，珠還應(yīng)進(jìn)朽行以下身試驗(yàn)：1）菌種益毒力試驗(yàn)殖；2）耐寫(xiě)藥性試辭驗(yàn)；3）有可凱能產(chǎn)生抗漆菌素、真籌菌毒素或國(guó)其他活性聯(lián)物質(zhì)的菌決種，應(yīng)進(jìn)拉行有關(guān)抗求菌素、真曠菌毒素或騰其他活性扎物質(zhì)的檢坡測(cè)；4）菌怒種代謝日產(chǎn)物分班析及其釋不產(chǎn)生幟有毒有膠害作用螞的試驗(yàn)閥。新原料承安全性泉毒理學(xué)沉試驗(yàn)要旁求毒性試驗(yàn)熄的劑量設(shè)年計(jì)1、高勺劑量組匆應(yīng)出現(xiàn)丈毒性作辣用但不鹿引起動(dòng)山物死亡適，低劑奪量組應(yīng)熱不出現(xiàn)扎毒性作覽用，并焦求出未姓觀察到痰有害作是用劑量屯（NO議AEL悟）。2、若根由據(jù)已掌握筒的資料（畜包括第一持、二階段拖的毒性試陜驗(yàn)及預(yù)試伍驗(yàn)的結(jié)果符等）判定喊新原料毒客性較小，赴或人體推霉薦量較大闊，則試驗(yàn)悄最高劑量橋應(yīng)為可給漆予的最大沒(méi)劑量（即死：飼料中設(shè)最大摻入蠶量或最大濃灌胃濃度妨下一次最榜大灌胃量挎）。新原料負(fù)安全性少毒理學(xué)制試驗(yàn)要康求毒理學(xué)它試驗(yàn)結(jié)玻果新原料駛的未觀雷察到有鏡害作用增劑量（欄NOA逼EL）歌應(yīng)大于培或等于介人群可書(shū)能攝入豪量的1綠00倍埋；如果人體乞推薦攝入怪量較大，波試驗(yàn)中可達(dá)給予的最扶大劑量小庭于人群可左能攝入量溫的100遲倍，則在另可給予的蕩最大劑量存下不應(yīng)觀脆察到有害糊作用。第四部分保健食燭品安全喚性毒理信學(xué)

評(píng)宇價(jià)中存陰在的問(wèn)腎題存在的問(wèn)堂題鑒于制林訂此程僅序的歷采史背景徹與目前罩情況有微所不同領(lǐng)，因此據(jù)，對(duì)保朋健食品谷的安全黨性評(píng)價(jià)天時(shí)，出具現(xiàn)了選猜?lián)穸纠頂z試驗(yàn)的者項(xiàng)目、鞠劑量、凡樣品前三處理等庸問(wèn)題，施現(xiàn)就上鈔述問(wèn)題挪一并提抵出供討擔(dān)論。存在的孫問(wèn)題充分了栽解受試帳物1.要求醉提供規(guī)格更化產(chǎn)品，把至少是中滑試產(chǎn)品。煩符合既定巧的配方，考生產(chǎn)工藝盜和質(zhì)量標(biāo)幼準(zhǔn)。2.仔艱細(xì)閱讀烏配方以惑了解受騰試物的侵物理、繭化學(xué)性母質(zhì)（包察括化學(xué)遍結(jié)構(gòu)、瓶純度、醒穩(wěn)定性老等）。3.了解莊生產(chǎn)工藝價(jià)。4.按產(chǎn)熊品說(shuō)明書(shū)換的最大人騎體推薦量自進(jìn)行劑量茂設(shè)計(jì)。存在的勤問(wèn)題動(dòng)物年跡齡主要指3咽0天和9稅0天喂養(yǎng)鑰試驗(yàn)，“憂程序”中益規(guī)定用離愚乳大鼠，疏而保健食酬品應(yīng)視具塔體情況而交異。最典則型的是人壯參、鹿茸刺、減肥產(chǎn)炮品，并非沃受試物本膽身有毒影聞響了動(dòng)物婦的生長(zhǎng)發(fā)腫育，而是您因?yàn)檫@類(lèi)智產(chǎn)品的服令用對(duì)象是學(xué)成人，所懷用的動(dòng)物亂是離乳大資鼠。存在的躲問(wèn)題實(shí)驗(yàn)項(xiàng)揉目的選浩擇配方中犧含有僅功限局部養(yǎng)地區(qū)人帆群食用則而又不自在“5鉤1號(hào)”捏名單上東的原料定，只對(duì)棉產(chǎn)品進(jìn)走行了兩孔階段毒誓理試驗(yàn)弊，而未蓋對(duì)原料鴿本身按賽要求進(jìn)講行毒理坑學(xué)評(píng)價(jià)決，有的蓄進(jìn)行了轎評(píng)價(jià)但泄給予動(dòng)赴物受試宮物的方奮式與實(shí)控際食用搞方式不夸一樣，竟如袋泡即茶摻在默飼料中狂給予動(dòng)珠物。含“5明1號(hào)”匯文附錄藍(lán)二名單治上原料監(jiān)的產(chǎn)品雀只做了腦LD5灑0和三羞項(xiàng)致空惹變?cè)囼?yàn)餓。存在的問(wèn)懸題實(shí)驗(yàn)項(xiàng)仇目的選六擇藥食同源池產(chǎn)品經(jīng)有燃機(jī)溶劑提漆取未做毒氏理試驗(yàn)，拳或只做L喘D50和央微核試驗(yàn)把。從食品豎中提取莊某一成受分的粗更提物只尿做了L緞D50英和三項(xiàng)分致突變總試驗(yàn)，孕如大豆雨異黃酮迎。配方中異僅有單交一成分鋤，如人賭參、西五洋參、濱蜂王漿象不必進(jìn)樹(shù)行全部誘二階段草毒理試徒驗(yàn)。存在的問(wèn)創(chuàng)題樣品前處遵理（一）液堪體類(lèi)（二）酒灑類(lèi)（三）啊固體類(lèi)（四）似菌類(lèi)（五）徑以某些死食品為烤載體的秤保健食任品：如語(yǔ)富含微文量元素咳的雞蛋虎、南瓜半粉等存在的問(wèn)距題LD50中存在啞的問(wèn)題1.經(jīng)口萌LD50慕還用對(duì)照寶組。2.不寫(xiě)臣禁食時(shí)間敘。3.做狀到了2艦1.5撕g/K研g(shù)BW多,結(jié)論丑是﹥1分0g/頁(yè)KgB廟W。4.將受興試物摻入榜飼料吃2桑4小時(shí)。存在的問(wèn)古題Ame霧s實(shí)驗(yàn)1.以怒油為載輸體的產(chǎn)輛品直接趕倒入平亦皿2.工藝搞是低溫提謙取或低溫辛冷凍干燥供的產(chǎn)品用謎8磅15侄分鐘高壓袋滅菌。3.有崇溶劑對(duì)刺照而無(wú)輛自發(fā)回身變對(duì)照悉。4.菌父落回變遺數(shù)隨劑根量的增裳加而增負(fù)多已超糧過(guò)正常柏值而不散是二倍扎而出具姜了合格欣的報(bào)告存在的問(wèn)禍題Ames蠢實(shí)驗(yàn)5.有抑傅菌作用的茶產(chǎn)品不進(jìn)佛行預(yù)試驗(yàn)洗找出抑菌思劑量而出警具了5m辨g/皿菌敬落回變數(shù)盈正常的報(bào)矩告。6.產(chǎn)疾品中明吹顯含有漂組氨酸咳，而不紗進(jìn)行除頓組氨酸躬的前處拜理。7.應(yīng)頭該用X吉AD-浙2樹(shù)脂愈對(duì)樣品按進(jìn)行前但處理8.沒(méi)有鉤理解5m欺g/皿含誼義：系指抖有效成份暮，如某些殺產(chǎn)品含有攏80%的蠅糖，沒(méi)進(jìn)轟行樣品前路處理或向殿送樣方提把出要求，炊直接用產(chǎn)張品做5m漲g/皿，乒實(shí)際上是逢1mg/窮皿。存在的問(wèn)嬌題微核、精春子畸形以尸及睪丸染丘色體畸變瘡試驗(yàn)1.微核患試驗(yàn)：幾碎份報(bào)告中垂都有陽(yáng)性車(chē)對(duì)照的數(shù)漠據(jù)，而這辮幾份原始陣記錄中皆啞無(wú)陽(yáng)性對(duì)乞照。2.精像子畸形餅試驗(yàn)：楊陽(yáng)性對(duì)欣照組精乏子畸形顧率﹤3掙.4%給，即判綱斷陰性憶對(duì)照組命與陽(yáng)性敗對(duì)照組慶相比差殃異有顯活著性P享﹤0.釀05。蘋(píng)（正常甜畸形率火為0.遞8-3璃.4%六）。3.睪丸贊染色體畸充變?cè)囼?yàn)：揮陽(yáng)性對(duì)照烈持續(xù)應(yīng)用陜一年以上擠。存在的順問(wèn)題30天每或90班天喂養(yǎng)怒實(shí)驗(yàn)1.雌仆性鼠的咱體重比弱雄性鼠火還重或缺一樣重148.33±8.38172.28±10.93194.82±10.92215.46±14.68231.50±15.15189.83±14.66239.52±17.56288.33±16.92324.14±19.80357.24±22.7267891014.03±2.0330.68±3.2247.61±5.3579.52±6.70118.53±7.1214.44±2.0730.62±4.5649.02±6.1986.86±8.98137.72±11.6912345雄（n=30)雌（n=30)雄（n=30)雌（n=30)體重(g)周齡（周）體重(g)周齡（周）上表為惕SD大代鼠正常借體重存在的料問(wèn)題30天冷或90肥天喂養(yǎng)咳實(shí)驗(yàn)2.食勿物利用枝率雌雄恰分不開(kāi)月，或?yàn)槿A將雌、養(yǎng)雄性大啞鼠食物斑利用率銅拉開(kāi)差徒距，雌償性和雄可性大鼠齒的進(jìn)食真量基本傅一致。3.大鼠甲的進(jìn)食量輛越來(lái)越高暖，雌性大銹鼠700結(jié)多克、4.雄性秋大鼠60路0多克，應(yīng)而體重與北食物利用由率和以前撓的差不多聲。5.劑朵量設(shè)計(jì)恒：相當(dāng)模于推薦繳量（以甲g/K到gB稀W計(jì)）劇的6.報(bào)56、族26和廈105浙倍，這丟是先設(shè)漁計(jì)再做屈試驗(yàn)，役還是先飛做試驗(yàn)賣(mài)再設(shè)計(jì)術(shù)？6.受削試物摻威入飼料狠的量高碰達(dá)18軋%，袋簡(jiǎn)泡茶摻畝入飼料滿給予動(dòng)愧物。存在的問(wèn)押題30天或兔90天喂恒養(yǎng)實(shí)驗(yàn)7.動(dòng)或物攝入倒飼料的奔量在3嶄0天喂沉養(yǎng)試驗(yàn)?zāi)弦泽w重回的10斯%計(jì)，千90天門(mén)喂養(yǎng)試諸驗(yàn)以體驢重的8隆%計(jì)，危這是經(jīng)尺過(guò)大量敏資料統(tǒng)即計(jì)得出遣，但將皂受試物更以10首-20禮%的濃是度飲水奮給予動(dòng)格物，又血不計(jì)飲肉水量，括與報(bào)告撕的劑量激設(shè)計(jì)是愧否基本勇一致？蝦有的按登每10份0gB覽w給1大0ml俱含有受鮮試物的雖水，飲終畢再給化飲用水棉？8.有的舍試驗(yàn)動(dòng)物禿體重增長(zhǎng)綿緩慢，解荷釋是受試山物不好吃脅。9.生傳化指標(biāo)芽：不做火TG、眾AST春；TC品高達(dá)2堪.8m兵mol綱/L；徐BUN厘12.忽9mm炭ol/況L。存在的問(wèn)樓題30天百或90辣天喂養(yǎng)劣實(shí)驗(yàn)10.以懂大鼠為試堪驗(yàn)動(dòng)物測(cè)劇尿酸，大選鼠的代謝原與人不完攏全一樣，首可將尿酸柿轉(zhuǎn)化為尿弄囊素排出獨(dú)。11.病右理報(bào)告：牽心肝脾無(wú)舊毒性損傷蹈，兩個(gè)產(chǎn)舅品，兩份購(gòu)報(bào)告來(lái)自微同一檢測(cè)濤單位；A腦4紙寫(xiě)了那一大篇，后詳細(xì)描述匪了病理組路織結(jié)構(gòu)，媽沒(méi)有一點(diǎn)宴異常，四睬個(gè)產(chǎn)品、徒四份報(bào)告娃來(lái)源同一晴檢驗(yàn)單位顏；寫(xiě)一小牧段也比較近詳細(xì)的描務(wù)述了病理趣組織結(jié)構(gòu)伏，亦無(wú)任滴何異常三國(guó)個(gè)產(chǎn)品、猛三份報(bào)告清亦來(lái)源于蒙同一檢驗(yàn)睜單位。存在的壓?jiǎn)栴}傳統(tǒng)致宣畸試驗(yàn)其劑量設(shè)精計(jì)比30乖天喂養(yǎng)還歡高，程序國(guó)已明確以捎亞急性試桶驗(yàn)的最大輪無(wú)作用劑唐量為高劑史量，目的扎是：找強(qiáng)姓致畸物，急即具有致贏畸作用，求但無(wú)母體漿毒性出現(xiàn)狠，這種受褲試物致畸詞作用往往傷較強(qiáng)存在的問(wèn)障題其他典當(dāng)型問(wèn)題推薦量較四大的產(chǎn)品貞，同一檢始測(cè)單位，儀30天喂蜂養(yǎng)試驗(yàn)進(jìn)軍行了樣品碑前處理達(dá)芳到足夠倍踢數(shù)，但L妹D50、隔三項(xiàng)致突鑄變?cè)囼?yàn)未語(yǔ)進(jìn)行樣品逢前處理，浩相當(dāng)于人線推薦量的裹倍數(shù)很低掉；樣品進(jìn)佳行了前處像理但折合苗到樣品的允量不一致展；樣品進(jìn)期行了前處謀理，但報(bào)附告中寫(xiě)取各一定量的較樣品用回奴旋蒸發(fā)儀殲濃縮至所申需濃度，甩劑量設(shè)計(jì)簽寫(xiě)的是2戰(zhàn)5、50圈、100寧ml/K雹gBw；驢有的報(bào)告六要從字里縫行間為依含據(jù)替檢測(cè)開(kāi)單位計(jì)算摟出劑量設(shè)資計(jì)是否正水確；Am太es試驗(yàn)幅的劑量以華每皿百分求之多少計(jì)喪。第五部陪分保健食品認(rèn)功能性檢尺驗(yàn)及評(píng)價(jià)主要內(nèi)嬌容基本要求棋（一般程鬼序）動(dòng)物功格能學(xué)試唇驗(yàn)基本味要求人體功能交學(xué)試驗(yàn)基傲本要求各功能學(xué)薦試驗(yàn)主要拖指標(biāo)評(píng)審瓶要求保健食品澤功能評(píng)價(jià)霧的基本要文求1.對(duì)拘受試樣烏品的要族求提供樣品棄物理、化匠學(xué)性質(zhì)的盾有關(guān)資料必須是規(guī)憐格化的定嗽型產(chǎn)品提供衛(wèi)那生學(xué)和比毒理學(xué)這檢驗(yàn)報(bào)捆告，樣旋品必須吃同一批漿次提供功穗效成分瓣和特征流成分或遞營(yíng)養(yǎng)成緩分的名塞稱(chēng)及含躁量2.對(duì)筋受試樣押品載體狡的要求以乙醇麗和糖為刮載體的脫樣品必匹須提供絕乙醇和諷糖的含宅量1.受陸試物所提供幅的受試童物為組斬成成分神、比例乎及純度蠟與實(shí)際腥產(chǎn)品相腿同的樣解品；必嘆須在保蓬質(zhì)期內(nèi)擾。2.受旗試物的舅預(yù)處理（具體方鬧法同安全哈性毒理學(xué)績(jī)?cè)u(píng)價(jià)）處理方竊法需在江試驗(yàn)報(bào)趨告中詳豬細(xì)描述必須說(shuō)籌明受試膏物濃縮掛或稀釋查倍數(shù)、掀濃度，為據(jù)此計(jì)少算出的割給予劑康量動(dòng)物功威能學(xué)試倡驗(yàn)基本揭要求3.實(shí)葬驗(yàn)動(dòng)物胖、受試轟物給予踐方式及卷時(shí)間（1）實(shí)血驗(yàn)動(dòng)物：性別蕩單查一性別年齡嘴依試驗(yàn)?zāi)筮M(jìn)行濁選擇數(shù)量還大備鼠每組尿8-1銅2只小鼠每組淚10-1涉5只其余要攪求同安鋼全性毒芝理學(xué)評(píng)面價(jià)要求動(dòng)物功肉能學(xué)試烈驗(yàn)基本幼要求（2）受學(xué)試物給予周方式：必須經(jīng)口番給予，首選灌霧胃；若選估擇飲水山或摻入享飼料，最高劑本量不超欠過(guò)10騾％；提供烤每日每落劑量組飼平均飲撈水量、野食物攝喚入量及色周食物漸利用率（3）莊給樣時(shí)艘間：根據(jù)具體固功能主要島指標(biāo)而定敬，7天-帆120天溫，一般為戰(zhàn)30天。動(dòng)物功選能學(xué)試晴驗(yàn)基本恒要求4.劑賺量設(shè)計(jì)悼原則（1）禽根據(jù)產(chǎn)尋品說(shuō)明忽書(shū)注明裙的食用缺方法及貌用量，丑確定功篇能學(xué)試過(guò)驗(yàn)劑量軟設(shè)計(jì)是湊否合理譜。（2）進(jìn)伏行動(dòng)物實(shí)甲驗(yàn)時(shí)至少治設(shè)三個(gè)劑扇量組，一刷個(gè)陰性對(duì)搞照組，必挎要時(shí)設(shè)陽(yáng)術(shù)性對(duì)照組醉或空白對(duì)稍照組。以大鼠清為實(shí)驗(yàn)肆動(dòng)物必亂須有相下當(dāng)于人的體推薦嚇量（折快算為每嫌公斤體姓重）的肢5倍劑倆量組。以小鼠為妹實(shí)驗(yàn)動(dòng)物銹必須有相鉛當(dāng)于人體擴(kuò)推薦量（誓折算為每暴公斤體重娘）的10筆倍劑量組凡。最高劑誤量組不進(jìn)超過(guò)3烤0倍，爐還必須鋸在毒理趨學(xué)評(píng)價(jià)芽確定的丈安全劑疾量范圍童內(nèi)。當(dāng)載體椒或輔料癢本身可敵能具有插與受試種物相同下的功能干時(shí)，應(yīng)瀉設(shè)載體付對(duì)照。動(dòng)物功能舍學(xué)試驗(yàn)基鹿本要求人體功能谷學(xué)試驗(yàn)基祥本要求1.觀憑察對(duì)象灣的選擇（1）撈合理選敗擇受試姓者按照《保稿健食品檢芽驗(yàn)與評(píng)價(jià)啟技術(shù)規(guī)范稍（200哲3年）》吊規(guī)定的試?yán)L驗(yàn)對(duì)象納酒入與排除隊(duì)標(biāo)準(zhǔn)，并杰同時(shí)考慮竿試食設(shè)計(jì)括要求、受伴試樣品的鑄性質(zhì)等因翅素。（2）葉人數(shù)試食組敬和對(duì)照派組的有鉤效例數(shù)貪不少于顏50人農(nóng)，且試熊驗(yàn)的脫任離率一裝般不得只超過(guò)1胖0%。瓦試驗(yàn)報(bào)占告中必攀須注明日脫離率非，否則澇應(yīng)予以淡補(bǔ)充說(shuō)示明。（3）難均衡性試驗(yàn)組陳間年齡須、性別肝、社會(huì)盛狀況構(gòu)土成、身槍體狀況繁以及試定驗(yàn)開(kāi)始捐時(shí)各項(xiàng)案功能主接要指標(biāo)娛均衡可樹(shù)比。人體功列能學(xué)試扶驗(yàn)基本滾要求2.倫丸理學(xué)審隆查要點(diǎn)（1）細(xì)保證受棕試對(duì)象燒的食用塑安全。必須在衛(wèi)賽生學(xué)試驗(yàn)眼、動(dòng)物毒里理學(xué)安全虧性試驗(yàn)及接興奮劑檢慨測(cè)（僅限擔(dān)改善生長(zhǎng)緞發(fā)育、減裝肥功能)脅完成之后涼確定產(chǎn)品細(xì)是安全的軍，符合有兩關(guān)衛(wèi)生標(biāo)胃準(zhǔn)要求的走情況下再年進(jìn)行。原則上蒼還應(yīng)在跨動(dòng)物功禿能學(xué)試訓(xùn)驗(yàn)證明炕其有效延的前提值下進(jìn)行吳。注意：報(bào)告中應(yīng)傭注明試驗(yàn)備開(kāi)始日期插和報(bào)告日駛期。開(kāi)始奏時(shí)間應(yīng)晚械于其它試?yán)p驗(yàn)報(bào)告時(shí)鑼間。如果試糧驗(yàn)在不縱同單位取進(jìn)行的模，必須挎提供同桂批號(hào)的索受試樣膚品。人體試驗(yàn)紐奉必須得到鼠檢查單位專(zhuān)倫理學(xué)審父查委員會(huì)政的批準(zhǔn)方纏能進(jìn)行，傅送審資料感必須有審天查委員的麥簽字。人體功譽(yù)能學(xué)試簽驗(yàn)基本食要求（2）受艇試者在試萬(wàn)驗(yàn)開(kāi)始前姜應(yīng)進(jìn)行常亦規(guī)體檢主觀感栽覺(jué)生理指菊標(biāo)，癥舟狀和體胃征。常規(guī)的血?dú)⒁簩W(xué)指標(biāo)生化指腿標(biāo)功效性指終標(biāo)，即與飼保健作用習(xí)有關(guān)的指忠標(biāo)，如抗序氧化、減羽肥等方面頂?shù)闹笜?biāo)。兒童一般迷不要求測(cè)重心電圖、尤胸透、腹鎮(zhèn)部B超及掀肝、腎功鋪能項(xiàng)改善生絡(luò)長(zhǎng)發(fā)育隸、緩解午視疲勞嚷、輔助侄改善記佩憶功能兆不要求別便常規(guī)偵，其他娃人體試切驗(yàn)便常占規(guī)為必廉做項(xiàng)目闖。人體功能等學(xué)試驗(yàn)基爺本要求（3）雹報(bào)告中準(zhǔn)需提供殺必要的小體檢常橫規(guī)項(xiàng)目掃資料及眼詳細(xì)的艦數(shù)據(jù)。（4）對(duì)寸于選擇的蜜受試人群痕需要長(zhǎng)期漸服藥的試施驗(yàn)，受試居者必須在社服藥的基聽(tīng)礎(chǔ)上進(jìn)行農(nóng)試食試驗(yàn)的。（5）鐮如需與艦醫(yī)院共霧同完成歲的試驗(yàn)勺，必須督選擇三使級(jí)甲等帽醫(yī)院，面報(bào)告中路應(yīng)同時(shí)夕加蓋兩譯單位公搞章，同慢時(shí)需提帳供三級(jí)林甲等醫(yī)街院的等嶼級(jí)證明爪。（6）改逢善生長(zhǎng)發(fā)熊育和減肥齒功能的產(chǎn)衣品在人體關(guān)功能試驗(yàn)利進(jìn)行前需浙提供興奮蕉劑檢測(cè)報(bào)悠告。各功能排試驗(yàn)審咐評(píng)要點(diǎn)（一）只遣要求動(dòng)物丟實(shí)驗(yàn)的項(xiàng)逼目有：1.增貼強(qiáng)免疫力添功能檢驗(yàn)臥方法主要指標(biāo)咬：細(xì)胞免嫌疫功能體液免麗疫功能單核－巨命噬細(xì)胞功雨能NK細(xì)胞膨活性測(cè)定判定：四喊項(xiàng)指標(biāo)中漢任兩項(xiàng)結(jié)壯果陽(yáng)性。注意事份項(xiàng)：不還認(rèn)可增澡強(qiáng)單項(xiàng)保免疫力判功能。各功能試逗驗(yàn)審評(píng)要智點(diǎn)2.證改善睡給眠功能某檢驗(yàn)方配法主要指襯標(biāo)：戊讀巴比妥跡納睡眠席時(shí)間實(shí)陰驗(yàn)巴比妥鐮鈉睡眠斑潛伏期貌實(shí)驗(yàn)戊巴比脂妥鈉（戴或巴比唐妥鈉）饒閾下劑菠量催眠株實(shí)驗(yàn)判定：3倚項(xiàng)實(shí)驗(yàn)中蓬任2項(xiàng)陽(yáng)我性，且直命接睡眠作磁用。注意事項(xiàng)均：對(duì)動(dòng)物均進(jìn)行直接宴睡眠實(shí)驗(yàn)疾時(shí)，也要淋同樣注意繁進(jìn)行假30天灌溉胃。各功能稿試驗(yàn)審謙評(píng)要點(diǎn)3.緩紡解體力疲外勞檢驗(yàn)方滿法主要指標(biāo)稿：血乳酸血清尿朝素肝糖原淹/肌糖驚原動(dòng)物負(fù)重呆游泳實(shí)驗(yàn)判定：負(fù)吃重游泳實(shí)濟(jì)驗(yàn)結(jié)果陽(yáng)以性，血乳獸酸曲線下釣面積、血崗清尿素、膏肝糖/肌歷糖原3項(xiàng)柜生化指標(biāo)能中任2項(xiàng)軋指標(biāo)陽(yáng)性若。注意事漢項(xiàng)：（1）對(duì)襪同批受試攤樣品進(jìn)行嶺違禁藥物脅的檢測(cè)。（2）殼在負(fù)重公游泳實(shí)堂驗(yàn)時(shí)，頃酒類(lèi)樣賀品測(cè)試蜻當(dāng)天可枝以不灌澆胃。各功能壺試驗(yàn)審放評(píng)要點(diǎn)4.葛提高缺菌氧耐受園力功能巾檢驗(yàn)方株法主要指強(qiáng)標(biāo)：常控壓耐缺悼氧實(shí)驗(yàn)亞硝酸詞鈉中毒架存活實(shí)漿驗(yàn)急性腦槽缺血性兄缺氧實(shí)盟驗(yàn)判定：三泡項(xiàng)試驗(yàn)中雄任二項(xiàng)實(shí)堵驗(yàn)結(jié)果陽(yáng)椅性。注意事項(xiàng)父：每批實(shí)貫驗(yàn)動(dòng)物的所體重盡量野保持一致昨。各功能翠試驗(yàn)審兆評(píng)要點(diǎn)5.套對(duì)輻射拿危害有就輔助保臂護(hù)功能睜檢驗(yàn)方用法主要指標(biāo)誘：外周血芒白細(xì)胞計(jì)輸數(shù)骨髓細(xì)胞歐DNA含封量或骨髓騎有核細(xì)胞華數(shù)小鼠骨髓奏細(xì)胞微核膛實(shí)驗(yàn)血/組強(qiáng)織中S稻OD活遲性實(shí)驗(yàn)血清溶血恐素含量實(shí)淡驗(yàn)判定：以擊上5項(xiàng)實(shí)拌驗(yàn)中任3宜選項(xiàng)進(jìn)行翅實(shí)驗(yàn)，3賣(mài)項(xiàng)實(shí)驗(yàn)中山任何2項(xiàng)茅實(shí)驗(yàn)結(jié)果權(quán)陽(yáng)性。注意事項(xiàng)肚：選用小用鼠，受試追樣品于照朵射前給予鉗14～3六0天，照眨射后仍然翠給予受試詠物，必要波時(shí)可延至慘45天。各功能福試驗(yàn)審?fù)辉u(píng)要點(diǎn)6.增獨(dú)加骨密度乏功能檢驗(yàn)是方法根據(jù)受試灑樣品作用開(kāi)的原理不師同，分為頓方案一（品補(bǔ)鈣為主姑的受試物邁）和方案其二（不含收鈣或不以統(tǒng)補(bǔ)鈣為主罵的受試物車(chē)）兩種。主要指標(biāo)糠：體重骨鈣含量骨密度判定：（口方案一）跑骨鈣含量績(jī)/骨密度翅顯著高于趕低鈣對(duì)照遙組且不低轎于相應(yīng)劑沃量的碳酸繩鈣對(duì)照組美，鈣的吸護(hù)收率不低舍于碳酸鈣上對(duì)照組。各功能綁試驗(yàn)審膏評(píng)要點(diǎn)（方案二灶）①不含鄰鈣的產(chǎn)品的：骨鈣含厚量/骨密賓度較模型史對(duì)照組明鳳顯增加，憤其它指標(biāo)趟（體重除耗外）不顯刊著低于卵踐巢切除＋陶溶劑組。震②不以芹補(bǔ)鈣為主瞞（可少量稿含鈣）的等產(chǎn)品：骨五鈣含量/膽骨密度較他模型對(duì)照磁組明顯增直加，差異洋有統(tǒng)計(jì)學(xué)振意義，且伯不低于相蠶應(yīng)劑量的辯碳酸鈣對(duì)炒照組，其挑它指標(biāo)（徐體重除外蛇）不顯著煤低于卵巢臨切除＋溶霸劑組。注意事么項(xiàng)：（1）使洞用未批準(zhǔn)綁用于食品駛的鈣的化巴合物，除開(kāi)必做主要雖指標(biāo)外，殼還必須進(jìn)貸行鈣吸收月率的測(cè)定種；使用屬雪營(yíng)養(yǎng)強(qiáng)化皺劑范圍內(nèi)恐的鈣源及伸來(lái)自普通鄭食品的鈣樹(shù)源可以不順進(jìn)行鈣的禾吸收率實(shí)錄驗(yàn)。（2）敵必須使務(wù)用單光種子骨礦體密度儀奮或雙能捆X線骨拳密度儀單或其它煤相關(guān)儀漿器測(cè)量炕股骨中憲點(diǎn)及股飯骨遠(yuǎn)心走端的單蒜位面積怖骨礦含俱量。各功能試片驗(yàn)審評(píng)要療點(diǎn)7.對(duì)籍化學(xué)性碧肝損傷晴有輔助梨保護(hù)作猜用檢驗(yàn)隊(duì)方法根據(jù)樣籍品的用乏途進(jìn)行算選擇，朗方案一露（四氯倆化碳肝畝損傷模吵型）和供方案二?。ň凭珯诟螕p傷宏模型）方案一主要指袖標(biāo)：谷篩丙轉(zhuǎn)氨澡酶+谷魂草轉(zhuǎn)氨雷酶+肝歌組織病揉理學(xué)檢勵(lì)查判定：模墊型成立的錄前提下，侮ALT或躲AST任往一項(xiàng)指標(biāo)于陽(yáng)性，病撥理結(jié)果扇陽(yáng)性。方案二主要指標(biāo)求：丙二醛孩+還原型敢谷胱甘肽個(gè)+甘油三癥酯+肝組猛織病理學(xué)煤檢查判定：千滿足以柳下任一款條件，吸可判定獵該受試間物具有濃對(duì)酒精載性肝損怖傷有輔提助性保瞧護(hù)作用流①肝臟齒MDA延、GS樂(lè)H、T砍G三項(xiàng)彈指標(biāo)結(jié)針果陽(yáng)性腔；②宰肝臟M采DA、趙GSH摟、TG局三指標(biāo)級(jí)中任2畝項(xiàng)指標(biāo)消陽(yáng)性，電且肝臟顫病理結(jié)輛果陽(yáng)性桑。注意事項(xiàng)陜：報(bào)告中脫需提供列頌表詳細(xì)描翼述肝臟病架理情況。各功能試遙驗(yàn)審評(píng)要源點(diǎn)（二）只你要求人體浸實(shí)驗(yàn)的項(xiàng)押目有：1.售緩解視搬疲勞功救能試驗(yàn)受試對(duì)象蒼：為兒童繪、青少年門(mén)或成人，故長(zhǎng)期用眼榴，視力易樂(lè)疲勞者。笛排除患有督眼部疾病少者、短期階內(nèi)服用與殺受試物功秘能有關(guān)的津物品者或病長(zhǎng)期服用骨其它有關(guān)冒治療視力塊的藥物或裹使用其它集治療方法跟者。要求：太考慮年童齡、性梯別等因耽素，進(jìn)章行均衡祝性檢驗(yàn)告。各功能跌試驗(yàn)審陳評(píng)要點(diǎn)2.祛叉痤瘡功能都試驗(yàn)受試對(duì)象番：選擇臨電床痤瘡I征－III貍度的自愿播健康受試沫者，排除礙因病理性同原因及妊顏娠及哺乳上期婦女。要求：盡可能務(wù)考慮年玩齡、性優(yōu)別、病仍程等因指素，進(jìn)共行均衡廁性檢驗(yàn)受試者頃在試驗(yàn)啄期間停喪止使用戴其它口對(duì)服及外準(zhǔn)用有關(guān)困養(yǎng)顏祛嫂痤瘡的蓮用品。各功能試嫌驗(yàn)審評(píng)要伴點(diǎn)3.壟祛黃褐厲斑功能別試驗(yàn)受試對(duì)象農(nóng)：選擇無(wú)撲明顯自覺(jué)典癥狀，無(wú)很明顯內(nèi)分醬泌疾病，棚并排除其申它疾病引歉起的色素離沉著健康乳受試者。要求：盡可能哀考慮戶袖外活動(dòng)禍、年齡烈、性別進(jìn)等因素?fù)p，進(jìn)行乖均衡性緞檢驗(yàn)。受試者問(wèn)在試驗(yàn)翅期間停川止使用匪其它口雄服及外育用有關(guān)貸養(yǎng)顏祛蟲(chóng)斑的用碰品。自身前后榴對(duì)照，不異產(chǎn)生新的渠黃褐斑。各功能揪試驗(yàn)審污評(píng)要點(diǎn)4.改付善皮膚水柳份功能試瓣驗(yàn)受試對(duì)象牙：受試者恐的年齡為齡30～5鬧0歲，皮鉛膚水分≦溜12。要求：盡可能考要慮年齡等荷因素，進(jìn)積行均衡性贊?rùn)z驗(yàn)。在試驗(yàn)期罵間不得服等用其它保院持皮膚水每分的物品鴿及影響結(jié)址果判定的輛化妝品。測(cè)定前兵額眉間逗皮膚的蘆水份。各功能試遇驗(yàn)審評(píng)要率點(diǎn)5.耳改善皮斗膚油份好功能試到驗(yàn)受試對(duì)象齒：受試者撲的年齡為速30～5浸0歲，皮忌膚油份≦氣10或皮覺(jué)膚油份≥從27。要求：考慮年把齡等因揮素，進(jìn)孤行均衡嘗性檢驗(yàn)妻。受試者最在試驗(yàn)婆期間不男得服用滾其它保掏持保持勞油份的負(fù)物品及土影響結(jié)參果判定笨的化妝堪品。測(cè)定前額謎眉間皮膚厭的油份。各功能優(yōu)試驗(yàn)審方評(píng)要點(diǎn)（三）誓動(dòng)物實(shí)及驗(yàn)和人營(yíng)體實(shí)驗(yàn)姻都要求優(yōu)的項(xiàng)目遙有：1.輔助祖降血脂功趟能檢驗(yàn)方鮮法動(dòng)物實(shí)浮驗(yàn)主要指標(biāo)乘：血清總括膽固醇、立甘油三酯鹽、高密度指脂蛋白膽拴固醇判定：任防兩項(xiàng)指標(biāo)脂成立，輔短助降血脂搬功能成立炸。注意事?lián)雾?xiàng)：（1）保娛留降低甘召油三酯和闊血清總膽傅固醇單項(xiàng)刮功能。（2）李實(shí)驗(yàn)開(kāi)豎始前，咳所選動(dòng)老物的血掃清總膽糕固醇一支定要均改衡，喂郊飼高脂掙飼料后曲，總膽統(tǒng)固醇與辣甘油三典酯一定估都要陽(yáng)椅性。人體試陽(yáng)驗(yàn)受試對(duì)象遠(yuǎn)：?jiǎn)渭冄髦惓５目嫒巳海钚蠛脼榉亲”荚旱母哐柚Y患者康。要求：（1）懂在試驗(yàn)煎分組時(shí)僑，盡可太能考慮邀如年齡閃、性別自、飲食舒等因素敏，進(jìn)行戲均衡性尾檢驗(yàn)（2）受懸試期間受犧試者保持擋平日的生踢活和飲食賓習(xí)慣，空餅腹取血測(cè)紀(jì)定各項(xiàng)主欲要指標(biāo)。各功能惜試驗(yàn)審艘評(píng)要點(diǎn)2.輔艙助降血糖書(shū)功能檢驗(yàn)誓方法動(dòng)物實(shí)驗(yàn)主要指標(biāo)服：空腹血亮糖、糖耐挎量判定：土在模型志成立的箏前提下酷，兩項(xiàng)糟指標(biāo)中絞一項(xiàng)陽(yáng)獅性，且釣對(duì)正常牙動(dòng)物空沖腹血糖型無(wú)影響疤。注意事項(xiàng)借：在糖耐枕量實(shí)驗(yàn)中逝，不僅要體計(jì)算血糖望值，更要他對(duì)血糖曲元線下面積暖進(jìn)行計(jì)算烘。人體試匠驗(yàn)受試對(duì)倦象：選艷擇經(jīng)飲些食控制漫或