靜脈注射給藥血藥濃法演示文稿

靜脈注射給藥血藥濃度法演示文稿目前一頁\總數(shù)五十三頁\編于十九點優(yōu)選靜脈注射給藥血藥濃度法目前二頁\總數(shù)五十三頁\編于十九點名詞解釋pharmacokineticscompartmentmodel目前三頁\總數(shù)五十三頁\編于十九點

將整個機體按動力學特性劃分為若干個獨立的隔室，把這些隔室串接起來構(gòu)成的一種足以反映藥物動力學特征的模型。隔室模型(compartmentmodel)※目前四頁\總數(shù)五十三頁\編于十九點藥物體內(nèi)轉(zhuǎn)運的速率過程▲

該過程稱為n級速度過程目前五頁\總數(shù)五十三頁\編于十九點一級速度過程（firstorderprocesses）因動力學模型是線性的，故又稱線性動力學。

這種線性速度可以較好地反映通常劑量下藥物體內(nèi)的吸收、分布、代謝、排泄過程的速度規(guī)律。目前六頁\總數(shù)五十三頁\編于十九點生物半衰期與劑量無關(guān)一次給藥的血藥濃度-時間曲線下面積與劑量成正比一次給藥尿排泄量與劑量成正比目前七頁\總數(shù)五十三頁\編于十九點零級速度過程（zeroorderprocesses）

適用于超大劑量給藥、以及控釋制劑中藥物的釋放速度。目前八頁\總數(shù)五十三頁\編于十九點生物半衰期隨劑量的增加而改變藥物從體內(nèi)消除的時間取決于劑量的大小目前九頁\總數(shù)五十三頁\編于十九點非線性速度過程（nonlinearprocesses）當藥物在體內(nèi)動態(tài)變化過程，其t1/2與劑量有關(guān)、AUC與劑量不成正比時，其速度過程被稱為非線性速度過程。目前十頁\總數(shù)五十三頁\編于十九點速率常數(shù)（rateconstant）※

其中k表示速率常數(shù)，速率常數(shù)越大，轉(zhuǎn)運過程進行得越快目前十一頁\總數(shù)五十三頁\編于十九點常見的速率常數(shù)

Ka：一級吸收速率常數(shù)；K

：一級總消除速率常數(shù)；Ku：尿藥排泄速率常數(shù)；Kb：生物轉(zhuǎn)化速率常數(shù)；Kr：緩控釋制劑中釋放速率常數(shù)反映藥物在體內(nèi)的總消除情況目前十二頁\總數(shù)五十三頁\編于十九點生物半衰期（biologicalhalflife）※藥物在體內(nèi)的量或血藥濃度通過各種途徑消除一半所需要的時間，以t1/2表示；目前十三頁\總數(shù)五十三頁\編于十九點目前十四頁\總數(shù)五十三頁\編于十九點

在臨床中生物半衰期還具有重要的意義，它是臨床制定給藥方案的主要依據(jù)之一!生物半衰期（biologicalhalflife）※目前十五頁\總數(shù)五十三頁\編于十九點表觀分布容積（apparentvolumeofdistribution，V）※

假設(shè)在藥物充分分布的前提下，體內(nèi)藥物按血漿濃度分布時所需的體液的理論容積。是藥物的特征參數(shù)，可用于評價藥物的分布程度!目前十六頁\總數(shù)五十三頁\編于十九點大小取決于藥物脂溶性、膜透過性、組織分配系數(shù)、與血漿蛋白等生物物質(zhì)的結(jié)合率病理情況會導致表觀分布容積的變化目前十七頁\總數(shù)五十三頁\編于十九點V不是指體內(nèi)含藥物的真實容積，無生理意義。利用V來推測藥物在體內(nèi)的分布特點，如藥物和蛋白結(jié)合的程度、藥物在體液中的分布量和組織攝取程度。目前十八頁\總數(shù)五十三頁\編于十九點清除率（clearance，Cl）※

整個機體或某些消除器官在單位時間內(nèi)能夠消除相當于多少體積的流經(jīng)血液中的藥物，即單位時間內(nèi)消除的藥物表觀分布容積。目前十九頁\總數(shù)五十三頁\編于十九點

只要是一級消除過程,Cl就等于各消除器官清除率之和。目前二十頁\總數(shù)五十三頁\編于十九點血藥濃度-時間曲線下面積（areaunderconcentrationcurve,AUC）藥峰時間和藥峰濃度目前二十一頁\總數(shù)五十三頁\編于十九點Ct藥峰濃度藥峰時間目前二十二頁\總數(shù)五十三頁\編于十九點最低中毒濃度最低有效濃度Ct目前二十三頁\總數(shù)五十三頁\編于十九點第五章藥物代謝動力學模型目前二十四頁\總數(shù)五十三頁\編于十九點compartmentmodel目前二十五頁\總數(shù)五十三頁\編于十九點據(jù)資料報道，鹽酸左氧氟沙星氯化鈉注射液單次靜脈注射0.3g后，Cmax約為6.3mg/L，t1/2約為6h，V為112L。目前二十六頁\總數(shù)五十三頁\編于十九點教學目標掌握：單室模型藥物靜脈注射的模型的建立；血藥濃度與時間的關(guān)系；參數(shù)的求算※目前二十七頁\總數(shù)五十三頁\編于十九點靜脈注射§無吸收的過程§靜脈注射容量小于50ml§靜脈注射副作用大§肌內(nèi)注射或皮下注射時刺激性太大的藥物必須靜脈注射§劑型：水溶液或水醇溶液，有時可以是乳劑或脂質(zhì)體制劑目前二十八頁\總數(shù)五十三頁\編于十九點模型的建立血藥濃度與時間的關(guān)系參數(shù)的求算目前二十九頁\總數(shù)五十三頁\編于十九點靜脈注射單室模型藥物后體現(xiàn)以下特征：藥物在體內(nèi)無吸收過程，迅速完成分布；藥物的體內(nèi)過程只有消除過程；藥物在某一時間點的消除速率與即時體內(nèi)藥量成正比；目前三十頁\總數(shù)五十三頁\編于十九點模型的建立※X0Xk單室模型靜脈注射給藥X0:靜脈注射的給藥劑量X

:t時刻體內(nèi)藥物量目前三十一頁\總數(shù)五十三頁\編于十九點

單室模型藥物靜脈注射后在體內(nèi)按照一級速率方程消除：目前三十二頁\總數(shù)五十三頁\編于十九點等式兩側(cè)同除以V，

C=C0·e-kt

X=X0·e-kt

血藥濃度與時間的關(guān)系

※目前三十三頁\總數(shù)五十三頁\編于十九點單室模型靜脈注射給藥血藥濃度-時間曲線血藥濃度與時間的關(guān)系※目前三十四頁\總數(shù)五十三頁\編于十九點

單室模型靜脈注射給藥后，血藥濃度經(jīng)時過程的基本公式！目前三十五頁\總數(shù)五十三頁\編于十九點

藥物濃度在體內(nèi)隨時間的變化規(guī)律取決于表觀一級消除速率常數(shù)k和初始濃度C0！目前三十六頁\總數(shù)五十三頁\編于十九點單室模型靜脈注射血藥濃度對數(shù)-時間圖目前三十七頁\總數(shù)五十三頁\編于十九點半衰期（t1/2）：參數(shù)的求算※目前三十八頁\總數(shù)五十三頁\編于十九點例題1：某病人一次快速靜注某藥物，立即測得血清藥物濃度為10mg/ml，4h后，血清濃度為7.5mg/ml。求該藥的生物半衰期（假定該藥以一級過程消除）。目前三十九頁\總數(shù)五十三頁\編于十九點解：已知C0=10mg/ml，t=4h時，C=7.5mg/ml，目前四十頁\總數(shù)五十三頁\編于十九點例題2：體內(nèi)消除90%藥物所需的時間，相當于多少個生物半衰期？目前四十一頁\總數(shù)五十三頁\編于十九點半衰期個數(shù)剩余(%)消除(%)半衰期個數(shù)剩余(%)消除(%)0100046.2593.751505053.1296.882257561.5698.44312.587.570.7899.22表1.藥物消除某一百分數(shù)所需的時間(半衰期個數(shù))目前四十二頁\總數(shù)五十三頁\編于十九點表觀分布容積（V）：體內(nèi)藥量與血藥濃度間相互關(guān)系的一個比例常數(shù)。

目前四十三頁\總數(shù)五十三頁\編于十九點血藥濃度-時間曲線下面積（AUC）

目前四十四頁\總數(shù)五十三頁\編于十九點血藥濃度-時間曲線下面積（AUC）

AUC與k和V成反比目前四十五頁\總數(shù)五十三頁\編于十九點血藥濃度-時間曲線下面積（AUC）

此方法不受房室模型和給藥途徑的限制！AUC=目前四十六頁\總數(shù)五十三頁\編于十九點體內(nèi)總清除率（Cl，TBCL）：

機體在單位時間內(nèi)能清除掉相當于多少體積的血液中的藥物。目前四十七頁\總數(shù)五十三頁\編于十九點目前四十八頁\總數(shù)五十三頁\編于十九點例題3：靜脈注射某一單室模型藥物，劑量1050mg，測得不同時刻血藥濃度數(shù)據(jù)如下：求算該藥的k、t1/2、V、Cl、AUC0→∞以及12h的血藥濃度？t(h)1.02.03.04.06.08.010.0C(ug/ml)109.7880.3558.8143.0323.0512.356.61目前四十九頁\總數(shù)五十三頁\編于十九點目前五十頁\總數(shù)五十三頁\編于十九點B、根據(jù)

以血藥濃度的對數(shù)對時間作圖，得直線

目前五十一頁\總數(shù)五十三頁\編于十九點t(h)C(ug/ml)1.0109.782.080.353.058.814.043.036.023.058.012.3510.06.61L