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文檔簡介

化學制藥工藝第三章手性制藥工藝概述contents目錄外消旋體拆分利用手性源制備手性藥物利用前手性原料制備手性藥物紫杉醇的合成第一節(jié)概述一、

手性及手性化合物二、手性藥物的分類三、

手性藥物的制備技術(shù)四、影響手性藥物生產(chǎn)成本的主要因素五、手性藥物合成工藝研究的技術(shù)指導原則四、影響手性藥物生產(chǎn)成本的主要因素(1)起始原料的成本(2)拆分劑，化學或生物催化劑的成本(3)化學收率和產(chǎn)物的光學純度(4)反應步驟的數(shù)量(5)拆分或不對稱合成在多步合成中的位置(6)非目標立體異構(gòu)體的轉(zhuǎn)化利用四、影響手性藥物生產(chǎn)成本的主要因素(1)起始原料的成本不同的合成路線，不同的制備技術(shù)，采用的起始原料不同。這是合成路線設計與選擇時首先遇到的問題。四、影響手性藥物生產(chǎn)成本的主要因素(2)拆分劑，化學或生物催化劑的成本拆分劑，化學或生物催化劑的回收利用是否方便可行，直接影響手性藥物生產(chǎn)的成本。四、影響手性藥物生產(chǎn)成本的主要因素(3)化學收率和產(chǎn)物的光學純度反應物以較高的濃度參加反應，并以較高的化學收率和光學純度得到產(chǎn)物，那么，這就是一個經(jīng)濟的反應過程。四、影響手性藥物生產(chǎn)成本的主要因素(4)反應步驟的數(shù)量反應步驟多意味著反應時間長，勞動力消耗多，生產(chǎn)效率低，增加產(chǎn)物成本。四、影響手性藥物生產(chǎn)成本的主要因素(5)拆分或不對稱合成在多步合成中的位置在多步合成中，拆分或不對稱合成要盡早進行。道理很簡單，如果某一步反應產(chǎn)物是單一立體異構(gòu)體而不是外消旋體。意味著在隨后的步驟中將省去一半的原料、溶劑、反應體積等。另外隨著合成反應的進行，中間體結(jié)構(gòu)越來越復雜，非目標對映體的消旋化愈加困難。

四、影響手性藥物生產(chǎn)成本的主要因素(6)非目標立體異構(gòu)體的轉(zhuǎn)化利用非目標立體對映體能否簡便地轉(zhuǎn)化利用，直接影響拆分過程的經(jīng)濟價值。非目標立體異構(gòu)體的轉(zhuǎn)化利用包括外消旋化和構(gòu)型翻轉(zhuǎn)兩種途徑，非目標立體異構(gòu)體的外消旋化或構(gòu)型翻轉(zhuǎn)在整個過程中往往是最困難的。四、影響手性藥物生產(chǎn)成本的主要因素在為某一具體品種選擇和確定合成路線時，要考慮合成路線的可行性和經(jīng)濟性。由于影響手性藥物或手性化合物生產(chǎn)成本的因素很多，眾多影響因素中孰主孰次，沒有一個普遍適用的衡量標準；在工藝路線評價與選擇時，要具體

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