GMP生產管理培訓資料課件

1藥品生產管理

第一頁，共一百二十九頁。21、概述1.1藥品生產管理全過程包含三個主要管理系統(tǒng)：物料管理系統(tǒng)生產管理系統(tǒng)質量管理系統(tǒng)生產管理系統(tǒng)是最關鍵、最復雜的環(huán)節(jié)。

第二頁，共一百二十九頁。31.2GMP的三項重點〈1〉減少人為差錯到最低限度；〈2〉防止藥品受到污染，交叉污染和混淆；〈3〉建立藥品生產全過程的QAS.確保藥品質量。第三頁，共一百二十九頁。41.3GMP的QAS1.3.1QAS的四項基本要素1.3.1.1組織結構（1）設置原則—必須與企業(yè)QAS相適應；（2）設置要求—藥品生產全過程中所有活動落實到部門、崗位；（3）設置內容—落實機構，職能分配，明確職責，連接關系等；

第四頁，共一百二十九頁。5（5）隸屬關系—企業(yè)負責人職能可以委托，職責不能委托；（6）中藥人員—關鍵崗位人員的中藥專業(yè)知識。例1企業(yè)負責人主要質量職責：*質量方針的確定并實施，保證質量體系的有效運行；*決定成品出廠；*確定驗證結果；*確定自檢結果；*確定培訓教育結果；*組織對企業(yè)QAS的評定；*GMP有關工作的決策等第五頁，共一百二十九頁。6例2、生產管理部門負責人*保證生產過程處于受控狀態(tài)。如：下達批生產指令并組織生產，批生產記錄的編制與管理，物料的供應與保管，工藝、設備、及清潔的確認，生產工藝衛(wèi)生管理，過程監(jiān)控。例3、質量管理的三項主要職能*質量監(jiān)督—在規(guī)定工作任務內的質量檢驗和檢查；*質量協(xié)調—調解有關質量方面的爭議或體系運行中出現(xiàn)的問題；*質量審核—審核所有質量活動是否符合［規(guī)范］要求。第六頁，共一百二十九頁。71.3.1.2過程（1）［規(guī)范］明確規(guī)定了“藥品生產全過程”；（2）該過程在產品質量全過程中的位置：

產品質量全過程

質量全過程質量產生階段—————市場調研，產品開發(fā)質量形成階段—————藥品生產，過程監(jiān)控質量實現(xiàn)階段—————產品上市，用戶反映第七頁，共一百二十九頁。8（3）生產過程區(qū)分：物料采購驗收入庫加工制造藥品生產全過程過程監(jiān)控藥品生產過程質量審批貯存發(fā)運等有關控制的所有作業(yè)第八頁，共一百二十九頁。91.3.1.3程序

工作程序是以程序文件體現(xiàn)，程序文件是以文件形式規(guī)定了如何實現(xiàn)質量目標的途徑，方法和手段。企業(yè)應建立完整的體系文件，實施有效的現(xiàn)場管理。第九頁，共一百二十九頁。10（1）文件系統(tǒng)

文件標準記錄技術標準管理標準質量標準生產管理驗證管理工藝規(guī)程質量管理銷售管理環(huán)境標準物料管理設備管理設備標準衛(wèi)生管理教育管理能源標準文件管理人員管理等等

工作標準過程記錄、帳、憑證、標志、總結等崗位SOP崗位責任制第十頁，共一百二十九頁。11（2）文件含義

*技術標準—以“物”為主要對象；是一項政策性很強的技術法規(guī)，是正確操作和監(jiān)控的依據(jù)。*管理標準—以“事”為主要對象；*工作標準—以“人”為主要對象；是下達任務、傳遞信息的主要方式和正確執(zhí)行標準的具體規(guī)定。*記錄—是反映執(zhí)行過程的主要憑證。第十一頁，共一百二十九頁。12（3）關系

產品（物）工藝規(guī)程技術標準技術、物料、質量工作標準管理標準（崗位—人）生產、設備、衛(wèi)生(事）［SOP］［SMP］第十二頁，共一百二十九頁。13*文件關系示例質量管理規(guī)程：留樣觀察SMP質量審核SMP質量檢驗SMP過程監(jiān)控SMP實驗室SMP質量檔案SMP變更控制SMP取樣SMP………*取樣SMP共性內容：全場取樣范圍，取樣原則，通過取樣量，取樣條件，取樣證（樣張），取樣記錄等。第十三頁，共一百二十九頁。14*取樣SOP個性內容

對不同物料、中間產品、成品規(guī)定不同的SOP，應突出5W1H內容。關系：取樣量—對取樣的規(guī)定取樣SOP—對取樣人員操作的具體規(guī)定取樣記錄—落實取樣工作（QAS)運行審核或監(jiān)督—考核取樣工作（QAS）有效運行第十四頁，共一百二十九頁。15（4）文件認可標準*[規(guī)范]所有質量活動都有書面規(guī)定*文件內容滿足[規(guī)范]要求………….完整性*文件執(zhí)行者都能得到了培訓*實施者都能嚴格執(zhí)行文件…………實用性*有準確地執(zhí)行結果記錄*偏差能及時處理并記錄…………….可追溯性*藥品生產全過程能得到有效的控制*GMP的QAS能有效運行…………….有效性第十五頁，共一百二十九頁。16（5）文件全過程管理內容

前期準備…起草…審批…印發(fā)…執(zhí)行…監(jiān)督…修訂…撤銷…回收…歸檔基礎文件：1）文件全過程管理SMP2)文件統(tǒng)一編號（附封面或表頭樣張）第十六頁，共一百二十九頁。17(6)文件管理意義1、確立文件…GMP軟件工作的靜態(tài)表現(xiàn)；

2、執(zhí)行文件…藥品生產全過程的動態(tài)表現(xiàn)；

3、執(zhí)行情況…記錄、審核反映；

4、執(zhí)行結果…產品質量反映。第十七頁，共一百二十九頁。181.3.1.4資源QAS的資源包括廠房、設施、設備、物料、人力等。（1）必須符合GMP要求；（2）經驗證確認第十八頁，共一百二十九頁。19GMP總體要求：

內容重要性要求人員主體訓練有素，管理有序硬件基礎符合[規(guī)范]要求，經驗證確認軟件保證文件項目齊全、內容完整；可操作性強第十九頁，共一百二十九頁。201.3.2質量保證體系運行1.3.2.1運行關鍵—把文件規(guī)定的職責和內容，按分工落實到各職能部門和崗位；*職能分配內容：一方面是客觀展開的質量活動-[規(guī)范]規(guī)定的內容；一方面是人為設置的職能部門-企業(yè)組織機構。*職能分配原則：一個職能部門可以負責或參與多項質量活動；一項質量活動不要有多個職能部門來負責第二十頁，共一百二十九頁。211.3.2.2運行手段—充分運用QAS的運行機制，協(xié)調和推進各職能部門和崗位的質量活動，達到預期效果，實現(xiàn)QAS的總體功能；1.3.2.3運行實質—有效的實現(xiàn)全部質量活動，并達到預期目的。第二十一頁，共一百二十九頁。221.3.3質量保證體系的意義（1）明確過程的范疇，可集中精力抓重點；（2）落實機構、崗位、資源，人員訓練有素；（3）完整的文件系統(tǒng)；（QAS的建立）（4）嚴格執(zhí)行標準，認真記錄；（QAS的運行）（5）全過程的監(jiān)控，發(fā)現(xiàn)問題及時糾偏；（QAS的有效運行）（6）實現(xiàn)GMP的目標—保證藥品質量的安全、有效。第二十二頁，共一百二十九頁。232、生產管理

生產管理

生產管理文件生產流程管理生產過程管理

工藝規(guī)程

生產準備偏差管理批準文件流程圖標準文件物料現(xiàn)場物料平衡中間庫管理崗位操作法或生產操作狀態(tài)標志管理標準操作規(guī)程投料制劑包裝批號管理防污染、混淆批生產記錄生產結束作用形式管理清場結料流轉記錄工藝用水管理第二十三頁，共一百二十九頁。24其它管理

驗證衛(wèi)生培訓文件物料廠房、設施管理管理管理管理管理管理生產管理要求：《1》確保按現(xiàn)行經批準的文件進行生產；《2》確保藥品生產全過程受控；《3》確保最終產品質量安全、有效。第二十四頁，共一百二十九頁。252.1生產文件管理2.1.1生產文件作用藥品生產過程中，同時包含了兩種本質區(qū)別的傳遞過程，即文件傳遞過程和物料傳遞過程，在傳遞過程中是通過對文件的控制來實現(xiàn)對物料的控制。第二十五頁，共一百二十九頁。26*藥品生產傳遞過程[圖示]

控制

文件

物料

嚴格文件管理指令、標準原、輔、人員培訓上崗SOP、合格證包及時、準確填寫崗位生產記錄中間產品認真復核簽名過程監(jiān)控記錄

嚴格審核程序批生產記錄成品審批簽證文件批檢驗記錄控制傳遞第二十六頁，共一百二十九頁。272.1.2生產管理主要文件2.1.2.1工藝規(guī)程（1）含義：[規(guī)范]附則85條

“規(guī)定為生產一定數(shù)量成品所需起始原料和包裝材料的數(shù)量，以及工藝、加工說明、注意事項，包括生產過程中控制的一個或一套文件”。（2）內容：[規(guī)范]62條品名，劑型，處方、生產工藝的操作要求，物料、中間產品、成品的質量標準和技術參數(shù)及注意事項，物料平衡的計算方法，成品容器、包裝材料的要求等。第二十七頁，共一百二十九頁。28（3）提示：*藥品的批準文件—編制工藝規(guī)程的依據(jù)

藥品標準體現(xiàn)了兩層保護含義對企業(yè)知識產權的保護

對消費者權益的保護*藥品批準標準——工藝規(guī)程——批生產記錄需一一對應第二十八頁，共一百二十九頁。29*規(guī)范的工藝流程圖物料——工藝流程的主體，圓形圖示；工序——物料必經的加工步驟，長方形圖示；物流——工藝流程中物料的流向，箭線圖示；《檢測》——工序管理點，菱形圖示。（箭線邊）第二十九頁，共一百二十九頁。30*工藝流程圖的作用產品加工途徑、流向清晰、明了，是廠房設計的依據(jù)；可畫出設備、管道工藝流程圖，明確生產過程中設備、管道要求等；標出潔凈度級別，進行有效控制；標出工序管理點、計量管理點、過程監(jiān)控點、明確需要重點控制的工序操作和檢測的中間產品；編制生產作業(yè)計劃、檢測計劃、核算生產能力、估算物料平衡及編制工藝驗證方案等。第三十頁，共一百二十九頁。31*完整的質量標準

質量標準體系藥品標準原料標準輔料標準中間產品包裝標準

國家（地方）國家、行業(yè)、國家、行業(yè)、國家、行業(yè)、國家、行業(yè)、藥品標準藥品標準藥品標準藥品標準藥品標準化中生化中生藥食工藥制包包包包學成物學藥物用用藝材造裝裝裝裝藥藥制藥材制輔輔用前中半裝材規(guī)品品品原品料料水處間成璜料格等料原理產品料炮品制品第三十一頁，共一百二十九頁。32*質量標準完整的含義：《1》標準欄目完整---五大類標準延伸到各小欄目；《2》標準項目完整---每個標準檢測項目、指標要完整；《3》標準內容完整---含取樣、檢驗SOP、判斷、結論、復驗、誤差、處理等。第三十二頁，共一百二十九頁。33*適用的內控標準內控標準制訂：原則指標值高于（等于）法定標準指標值經過驗證或穩(wěn)定性試驗制定內容增加檢測項目提高控制指標值要求全面性適用性第三十三頁，共一百二十九頁。34*注意內控標準是企業(yè)執(zhí)行的唯一標準內控標準是質量管理部門的主要職責內控標準針對檢品的整體而言。第三十四頁，共一百二十九頁。35*適宜的儲存條件

面積和空間---與生產規(guī)模相適應潔凈度級別---與生產要求相一致生產過程中至少有三個環(huán)節(jié)的貯存間生產前的備料間生產中的暫存間生產后的待驗庫特殊要求物料、中間產品、成品按規(guī)定條件貯存第三十五頁，共一百二十九頁。36*準確的處方配比量1.中藥制劑---中藥制劑標示量大部分以每劑量（每單位）的相當于凈藥量來衡量。凈藥（凈料、炮制品、凈粉）2.化學藥制劑—按規(guī)格標準100%（標示量）投料。3.其它按標準規(guī)定投料*明確的操作要求工藝參數(shù)定量化、重點操作復核、過程監(jiān)控全面化。*合理的工序收率---收率指標與限度范圍、計算公式單位換算、物料平衡與超差處理等。第三十六頁，共一百二十九頁。37（4）要求（1）工藝規(guī)程的完整性；（2）突出專屬性內容；（3）參照文件要合理；（4）品種多，工藝簡單，相同部分可編通則。第三十七頁，共一百二十九頁。382.1.2.2崗位操作法或標準操作規(guī)程（1）含義：[規(guī)范]附則85條“經批準用以指示操作的通用性文件或管理辦法”。（2）內容：[規(guī)范]62條*崗位操作法：生產操作方法和要點，重點操作的復核、復查，中間產品質量標準及控制，安全和勞動保護，設備維修、清洗，異常情況處理和報告，工藝衛(wèi)生和環(huán)境衛(wèi)生等。第三十八頁，共一百二十九頁。39*標準操作規(guī)程：題目、編號、制定人及制定日期、審核人及審核日期、批準人及批準日期、頒發(fā)部門、生效日期、分發(fā)部門、標題及正文。（3）提示：數(shù)量---產品品種×崗位數(shù)方式---獨立SOP，與批生產記錄結合格式---“通則”與“專屬”結合。第三十九頁，共一百二十九頁。40（4）要求*通俗易懂，指令明確，便于執(zhí)行，易于操作；*總則與細則的關系，（工藝規(guī)程-深化、細化、補充-SOP)*人員素質決定SOP內容繁簡；*結合企業(yè)實際，可操作性強，5W1H內容清晰、明了。第四十頁，共一百二十九頁。412.1.2.3批生產記錄（1）含義：[規(guī)范]附則85條“一個批次的待包裝品或成品的所有生產記錄。批生產記錄能提供該批產品的生產歷史、以及與質量有關情況”。（2）內容：[規(guī)范]62條“產品名稱、生產批號、生產日期、操作者、復核者得簽名，有關操作與設備、相關生產階段的產品數(shù)量、物料平衡的計算、生產過程的控制記錄及特殊問題記錄”。第四十一頁，共一百二十九頁。42*含義和內容體現(xiàn)三種情況：（1）崗位生產記錄—各生產崗位或工序的生產記錄。（2）制造生產記錄—待包裝品前所有崗位生產記錄（含前處理）；（3）全過程生產記錄—前處理工段制造工段，包裝工段所有崗位生產記錄。第四十二頁，共一百二十九頁。43（3）批生產記錄作用：*批產品質量審計主要文件；*追溯質量問題的信息來源；*質量回顧性評價提供數(shù)據(jù)；（4）形式：*空白記錄與SOP分開；*記錄上有部分控制參數(shù)；*SOP與記錄合一。第四十三頁，共一百二十九頁。442.1生產管理主要文件*批生產記錄是一個批次藥品生產過程的完整記錄，具體可包含指令、操作、標志、監(jiān)控、檢驗、審核、其它等部分。《1》指令部分---批生產指令，批包裝指令，其它操作指令等；第四十四頁，共一百二十九頁。452.1生產管理主要文件《2》操作部分---批生產記錄，批包裝記錄，其它操作記錄，以及配料單、物料平衡單等；《3》標志部分---清場標志，清潔、衛(wèi)生標志，生產過程標志以及廠房、設備、物料、器具、操作等狀態(tài)標志；《4》監(jiān)控部分---現(xiàn)場環(huán)境、衛(wèi)生監(jiān)控記錄，工藝檢查記錄、生產檢查記錄以及清場合格證、衛(wèi)生合格證、生產許可證等；第四十五頁，共一百二十九頁。462.1生產管理主要文件《5》檢驗部分---原料、輔料、包裝材料、中間產品、成品、工藝用水的檢驗報告；《6》審核部分---生產、技術部門審核記錄，質量檢驗部門審核記錄，質量管理部門終審記錄，成品放行單等；《7》其它---本批不合格處理，異常情況處理等記錄。第四十六頁，共一百二十九頁。47（5）批生產記錄管理程序

程序內容流向（部門）下達指令、執(zhí)行文件、記錄等按批次下達生產車間分發(fā)指令、SOP、記錄分發(fā)各工序或各工車間序或各生產崗位各工序執(zhí)行操作過程詳細記錄各工序復核簽字各項記錄完成后，專人復核簽字各工序車間審簽收集各工序記錄，車間負責人審核簽字各工序車間生產審簽交生產部門審核簽字車間生產第四十七頁，共一百二十九頁。48（5）批生產記錄管理程序

程序內容流向（部門）質量管理1、質量檢驗部門審核簽字生產審簽2、質量部門負責人終審簽字質量成品放行質量部門簽發(fā)成品放行單，檢驗合格質量報告書，成品合格證等車間成品入庫貼合格證，填交庫單病于檢驗合格報車間告書一并交庫成品庫歸檔保存上述記錄全部審核后，整理歸檔保存質量三年處理到期批生產記錄由生產，質量負責人生產審批后，專人監(jiān)督銷毀，并記錄質量第四十八頁，共一百二十九頁。49（6）注意問題前處理與制劑批號不同步。進料量大分次投料。第四十九頁，共一百二十九頁。50（7）審核*含義：產品質量新概念提出，一個合格藥品必須同時符合兩個條件：

合格藥品條件一條件二項目藥品實物質量藥品生產全過程執(zhí)行標準法定質量標準藥品GMP

判斷依據(jù)質量檢驗記錄批生產記錄合格證明檢驗報告書成品放行單第五十頁，共一百二十九頁。51*審核內容生產前檢查；配料、稱量的復核、記錄；各生產工序檢查記錄；清潔、清場記錄；工序收率或物料平衡；物料、中間產品、成品檢驗結果偏差處理及其它第五十一頁，共一百二十九頁。52(8)填寫與保管及時、字跡清晰、內容真實、數(shù)據(jù)完整、操作人、復核人簽名。保持整潔、不得撕毀、不得任意圖改按批號歸檔、規(guī)定保存期限等。第五十二頁，共一百二十九頁。53（9）參考示例

批生產記錄內容及歸檔程序一、內容1、封面：產品名稱、劑型、規(guī)格、生產批號、生產日期、生產車間、建檔人、審核人、建檔日期等。2、審核記錄：審核項目（內容）審核結果、審核人簽名、終審結論、終審人簽名、簽發(fā)成品、放行單編號。第五十三頁，共一百二十九頁。54例：批生產記錄內容及歸檔程序3、批生產指令：產品名稱、劑型、規(guī)格、批產量、周期、生產日期等產品執(zhí)行標準、工藝規(guī)程、崗位SOP等（文件號）。生產車間、工序場地（編號或名稱）及潔凈度級別，執(zhí)行清潔、清場SOP（文件號）。使用設備（編號）及執(zhí)行操作SOP（文件號）；使用物料要求及消耗定額。其它有關注意事項或其它操作指令。第五十四頁，共一百二十九頁。55例：批生產記錄內容及歸檔程序4、制劑各崗位生產

4.1領料單表頭：品名、規(guī)格、批號、計劃產量、日期等。表格：原、輔、中間產品名稱、規(guī)格、數(shù)量、檢驗單號、檢驗結論、領料人、發(fā)料人、復核人等。第五十五頁，共一百二十九頁。56例：批生產記錄內容及歸檔程序4.2各崗位生產記錄（1）生產前檢查：文件、物料、現(xiàn)場等（2）投料稱量復核記錄或中間接收復核記錄。（3）加工操作記錄（設備運行狀態(tài)標志卡等）。第五十六頁，共一百二十九頁。57例：批生產記錄內容及歸檔程序（4）重點工藝參數(shù)監(jiān)控記錄。（5）重要質量監(jiān)控記錄（取樣證、中間產品檢驗報告書、中間產品流轉卡等）（6）收率統(tǒng)計與計算（計算公式、工藝要求）。第五十七頁，共一百二十九頁。58例：批生產記錄內容及歸檔程序（7）偏差處理或不合格品處理記錄（處理申請報告、批準通知等）。（8）清潔、清場記錄（清潔、清場合格證）。（9）物料結算及退料記錄（結算單、退料單）。第五十八頁，共一百二十九頁。59例：批生產記錄內容及歸檔程序（10）中間產品移交或入庫記錄。（11）記錄整理、復核與簽字。（12）其它指令、監(jiān)控記錄、操作記錄等。第五十九頁，共一百二十九頁。60例：批生產記錄內容及歸檔程序5、包裝操作

5.1

領料單：表頭：品名、規(guī)格、批號、計劃產量、日期等。表格：包裝材料名稱、規(guī)格、進廠編號、數(shù)量、檢驗單號、結論、領料人、發(fā)料人、復核人等。第六十頁，共一百二十九頁。61例：批生產記錄內容及歸檔程序5.2包裝崗位操作記錄（內包裝、外包裝）注意：包裝材料尤其是標簽以及按標簽管理的包裝物一定要記清領用數(shù)、使用數(shù)、殘損數(shù)、剩余數(shù)等。第六十一頁，共一百二十九頁。62例：批生產記錄內容及歸檔程序

殘損數(shù)包裝或剩余包裝退庫或銷毀、記錄單據(jù)等應完整，印有該批號的標簽、使用說明書以及按標簽管理的包裝物粘貼于崗位操作記錄后面。第六十二頁，共一百二十九頁。63例：批生產記錄內容及歸檔程序6.批產品重點工序的物料平衡單。7.批產品重點工序工藝查證表。8.成品入待驗庫及請驗單。9.成品檢驗報告書、成品放行單、產合格證。10.成品交庫單及倉庫收貨憑證。11.其它有關內容。第六十三頁，共一百二十九頁。64二、歸檔程序1、批生產記錄由車間按工藝流程依次整理，附上封面及審核記錄表。2、封面上整理人（歸檔人）及車間審核人簽名、注明歸檔日期后，交生產技術部門審核簽字后，交質量管理部門。第六十四頁，共一百二十九頁。653、質量檢驗監(jiān)督部門審簽后，由質量管理部門負責終審簽字，并同時簽字發(fā)放成品放行單、成品檢驗報告書、批產量（件數(shù)）的產品合格證。4、質量監(jiān)督員監(jiān)督待驗庫管員將產品合格證貼于包裝箱規(guī)定位置后，準予放入大倉庫。第六十五頁，共一百二十九頁。665、車間開具成品交庫單入庫，回收倉庫開具的收貨憑證。6、交庫存單底聯(lián)、檢驗報告書、成品放行單（粘貼產品合格證）交質量管理部門，一并歸入批生產記錄，并與質量管理部門辦理文件（記錄）的交接手續(xù)。7、批生產記錄由質量管理部門保管，并做好編號及歸檔記錄，便于與同批檢驗記錄和留樣樣品的全面復查。第六十六頁，共一百二十九頁。672.1.3生產管理文件要求《1》計量與名稱*采用國際標準計量單位及行業(yè)通用單位；*成品名稱以中華人民共和國藥典或國家藥品監(jiān)督管理局批準的法定名稱；*原輔料一律采用法定名稱，可適當附注商品名或其它通用名。第六十七頁，共一百二十九頁。68《2》編審及依據(jù)

文件名稱起草審核批準編制依據(jù)工藝規(guī)程技術部門總工程師企業(yè)負責人法定藥品標準崗位操作車間技術車間技術車間主任工藝規(guī)程法或崗位員負責人SOP批生產記車間技術生產、技生產、技崗位操作法錄員術、質量術、質量或崗位部門部門SOP

第六十八頁，共一百二十九頁。69*如：批生產記錄的設計原則應保證能反映藥品生產全過程的全部作業(yè)活動，要求能反映出：1）生產是否按工序依次進行；2）各工序是否嚴格按SOP操作；3）各工藝參數(shù)是否控制在要求范圍內；4）物流傳遞是否有合格證5）物料平衡不應出現(xiàn)偏差等第六十九頁，共一百二十九頁。70《3》編制要求*標題---清楚說明文件性質，并針對文件內容；*編碼---便于識別文本類別；*文字---確切、易懂、與[規(guī)范]保持一致，不出現(xiàn)地方用語和習慣用語；*目的---簡練、明確；*適用---恰當?shù)倪m用范圍；*責任---明確規(guī)定執(zhí)行文件的責任人。第七十頁，共一百二十九頁。71*執(zhí)行中不得任意更改，如需要時，應按制定時的程序辦理修訂、審批手續(xù)。*生產管理中所有文件都應執(zhí)行企業(yè)文件全過程管理制度，符合起草、審批、印發(fā)、執(zhí)行、監(jiān)督、評價、歸檔、撤銷、修訂等要求。第七十一頁，共一百二十九頁。722.1.5文件案例（1）工藝規(guī)程不符合藥品標準（2）不切合實際的崗位SOP（3）投料時改變處方配比（4）標示量不符合要求（5）批生產記錄內容問題第七十二頁，共一百二十九頁。732.2生產流程管理2.2.1生產準備（生產前）生產前準備主要檢查以下三項工作《1》文件批生產指令、執(zhí)行標準、崗位SOP清潔規(guī)程、設備操作SOP以及所需的各種記錄、單卡、標志等?！?》物料本批生產所用物料品名、種類、數(shù)量、合格證等。第七十三頁，共一百二十九頁。74《3》現(xiàn)場生產現(xiàn)場清潔、衛(wèi)生、設備完好、容器具齊備、計量器具符合要求，并有清潔、合格標志。《4》記錄檢查后應留記錄，并有人復查簽名。第七十四頁，共一百二十九頁。75

SOP示例《一》企業(yè)名稱-----------

編號標題：生產前檢查SOP共頁

文件依據(jù)新修變原來文件號日期起草人日期審核人日期批準人日期發(fā)布部門復制份數(shù)執(zhí)行日期第七十五頁，共一百二十九頁。76目的：建立生產操作前檢查SOP，以符合GMP要求。范圍：車間各生產崗位。責任者：各生產崗位負責人、崗位操作人員、質量管理人員、車間管理人員。內容：生產前應對本崗位生產所需文件、物料以及生產現(xiàn)場進行全面檢查。第七十六頁，共一百二十九頁。77

程序：（1）文件*批生產指令明確產品名稱、規(guī)格、批號、生產批量、生產周期、加工日期等。*產品執(zhí)行標準（文件號）、工藝規(guī)程、崗位操作法或崗位SOP（文件號）*生產地點（工序或崗位號）環(huán)境要求及執(zhí)行清潔規(guī)程（文件號）第七十七頁，共一百二十九頁。78*使用設備（編號）及執(zhí)行設備SOP（文件號）。*使用設備、容器具清潔規(guī)程（文件號）。*清場SOP（文件號），人、物凈化SOP（文件號）。*所需崗位生產記錄，清潔、清場記錄，限額領料單，操作運行狀態(tài)標志，中間產品標識卡，交接單等空白表格。*其它有關文件第七十八頁，共一百二十九頁。79（2）物料*所用物料與批生產指令相符；*核對領（送）料單內容，如物料名稱、代號、進廠編號、生產批號，并附有合格證或檢驗報告書（檢驗報告書編號、結論）；*檢查物料外包裝完好、清潔，并稱量核對。第七十九頁，共一百二十九頁。80（3）現(xiàn)場*生產場所清潔、衛(wèi)生，符合該區(qū)衛(wèi)生要求，有清潔（清場）記錄或合格證；*需用的設備、設施完好，有合格標志；*容器具符合清潔要求、有清潔合格標志；*計量器具測試范圍符合生產要求、并有“檢定合格證”，對生產用的測試儀器、儀表按要求進行必要的調試。第八十頁，共一百二十九頁。81（4）記錄

操作人員檢查后填寫檢查記錄，并簽名；質量管理人員復核后簽發(fā)“生產許可證”或由崗位負責人復核后，記錄、簽名；檢查記錄（生產許可證）納入批生產記錄。第八十一頁，共一百二十九頁。82

干燥崗位生產記錄示例《二》

產品名稱生產批號規(guī)格生產日期生產前檢查下達批生產指令文號下達日期執(zhí)行標準文號物料現(xiàn)場檢查人設備、崗位SOP品種清潔、清場合格標志清潔、清場SOP數(shù)量設備、器具清潔完好復核人各種記錄表格合格證計量器具符合要求其它有關文件號包裝完好其它日期生產操作記錄第八十二頁，共一百二十九頁。83

批生產指令示例《三》

產品名稱規(guī)格代號生產批號生產周期計劃產量執(zhí)行文件編制部門生產管理處編制人編制日期頒發(fā)日期審核人審核日期發(fā)至部門車間.倉庫.QM批準人批準日期備注第八十三頁，共一百二十九頁。84

一、執(zhí)行文件1、崗位SOP--------號至---------號

2、質量標準--------號至---------號

3、檢驗操作規(guī)程-----號至------號

4、其它第八十四頁，共一百二十九頁。85二、生產場地，潔凈級別及設備號工序生產地點潔凈級別清潔SOP設備使用清場SOP編號SOP清（文件號）洗SOP

（文件號）1、粉碎粉碎間30萬級2、過篩篩粉間30萬級3、稱量稱量間30萬級配料4、制粒制粒間30萬級第八十五頁，共一百二十九頁。865、干燥干燥箱30萬級清潔SOP設備使用SOP

清場SOP編號6、整粒整?？?0萬級總混混間30萬級7、壓片壓片間30萬級8、包衣包衣間30萬級9、內包內包間30萬級10、外包外包間一般生產區(qū)第八十六頁，共一百二十九頁。87三、附文件1、批生產記錄封面1份

2、批生產記錄審核單1份

3、物料平衡表1份

4、工藝查證表1份

5、各崗位生產記錄---號至---號份

6、清場記錄

7、領料單，交庫單，憑證等

8、其它第八十七頁，共一百二十九頁。882.2生產流程管理圖2.2.2生產操作（生產中）《1》稱量配料*保證100%投料*稱量人核對稱量前物料、并稱量，復核人核對稱量后物料；*分別填寫記錄，并簽名。第八十八頁，共一百二十九頁。892.2生產流程管理《2》生產操作生產崗位操作人員的兩項基本職責：*嚴格按指令和SOP操作，有偏差及時報告處理*及時、準確的填寫批生產記錄。第八十九頁，共一百二十九頁。90*按規(guī)定對工序、質量控制點進行監(jiān)督和檢查；*嚴格依法操作，不得擅自改變操作內容；*認真填寫生產記錄。第九十頁，共一百二十九頁。91《3》包裝記錄場地---應有防止污染和混淆的設施；人員---潔凈區(qū)包裝就應嚴格控制人員數(shù)量；裝箱---藥品零頭只限兩個批號為一合箱，箱外顯示全部批號，并記錄；第九十一頁，共一百二十九頁。92成品---及時進待驗庫待驗。批包裝記錄---

注意記清楚標簽的領用數(shù)、使用數(shù)、殘損數(shù)、剩余數(shù)，以及殘損標簽和剩余標簽的處理和去向記錄。第九十二頁，共一百二十九頁。93

批包裝記錄內容：[規(guī)范]72條（1）待包裝產品的名稱、批號、規(guī)格；（2）印有批號的標簽和使用說明書以及產品合格證；（3）待包裝產品和包裝材料的領取數(shù)量及發(fā)放人、領用人、核對人簽名；（4）已包裝產品的數(shù)量；第九十三頁，共一百二十九頁。94

（5）前次包裝操作的清場記錄（副本）及本次包裝清場記錄（正本）；（6）本次包裝操作完成后的檢驗核對結果、核對人簽名；（7）生產操作負責人簽名。第九十四頁，共一百二十九頁。95《4》過程監(jiān)控文件經批準的現(xiàn)行文件生產符合指令內容物料生產中傳遞合格的中檢產品工序收率（物料平衡）、消耗定額符合工藝規(guī)定工序生產工藝條件---工藝查證---記錄中檢產品質量—質量監(jiān)督檢驗專檢、互檢、自檢工藝廠房、設備、物料、人員、生產操作、工作服等衛(wèi)生清潔記錄、清潔狀態(tài)標志、現(xiàn)場清潔衛(wèi)生等第九十五頁，共一百二十九頁。96

所有傳遞必須做到：（物料、中間產品、成品）

審核依據(jù)簽發(fā)證書檢驗報告書或許可（使用、傳遞、放行）證現(xiàn)場（過程）監(jiān)控記錄第九十六頁，共一百二十九頁。97標簽、使用說明書《例》監(jiān)控藥品QS校對檢驗指令品種核對監(jiān)督要點標準評估批準檢查合格證數(shù)量封包記錄管理設計制版印刷入庫發(fā)放使用退庫銷毀程序

第九十七頁，共一百二十九頁。982.2生產管理程序2.2.3生產結束（生產后）《1》清場*清場時間---每批藥品的每一生產階段完成后。*清場內容---生產場地、設備、容器具、物料、狀態(tài)標志等。第九十八頁，共一百二十九頁。99*清場記錄---內容：工序、品名、生產批號、清場日期、檢查項目、結果、清場人及復查人簽名。*清場要求---SOP、人員、復查、再生產時間等。第九十九頁，共一百二十九頁。1002.2生產流程管理《2》結料、退料批生產生產結束后，結算物料使用情況余料經質檢人員核對后，包封、標志、退庫、記錄。物料結算發(fā)生偏差時，執(zhí)行偏差處理程序。第一百頁，共一百二十九頁。1012.2生產流程管理《3》產品流向成品（中間產品）入待檢庫（中間站）掛待驗標志填請驗單取樣貼取樣證檢驗報告書合格標志（或不合格標志）流傳或處理。第一百零一頁，共一百二十九頁。102《4》記錄整理整理批生產記錄：車間管理人員按工藝流程依次整理各崗位生產記錄，封面、簽名；車間負責人審核、簽名；生產、技術部門審核、簽名；質量檢驗部門審核、簽名；質量管理部門負責人終審，并簽發(fā)成品放行單。第一百零二頁，共一百二十九頁。1032.3生產過程管理2.3.1偏差處理（1）偏差范圍---收率超限，工藝條件變化，設備異常，質量偏差，物料問題及生產中一切異常情況。第一百零三頁，共一百二十九頁。104（2）處理原則---確認不影響最終產品質量，符合質量標準，安全有效。（3）處理程序---偏差通知單調查分析處理措施審核批準實施糾偏監(jiān)督、記錄、簽字。第一百零四頁，共一百二十九頁。1052.3生產過程管理2.3.2中間產品管理（1）直接流轉---應對中間產品的品名、批號、規(guī)格、數(shù)量、質量、記錄、單據(jù)等進行上下工序的驗收交接。（2）中間站流轉---

貯存區(qū)環(huán)境、條件；中間產品質量分區(qū)及狀態(tài)標志出入中間站手續(xù)、記賬等工作第一百零五頁，共一百二十九頁。1062.3生產過程管理2.3.3物料平衡（1）物料平衡是生產過程中必須受控的一個基本要求。（2）每個產品都應明確規(guī)定各關鍵工序的收率標準，合理的偏差范圍及計算公式，符合要求可放行，否則按偏差處理。第一百零六頁，共一百二十九頁。107*注意指標與公式相一致；指標要合理，經工藝驗證后確定；可編制物料平衡匯總表附入批生產記錄中。第一百零七頁，共一百二十九頁。1082.3生產過程管理2.3.4不合格品管理（1）生產過程中不合格品來自---挑選時正常剔除，過程監(jiān)控中部分不合格產品，質量問題造成的整批不合格品。（2）嚴格執(zhí)行不合格物料不投入生產；不合格中間產品不流入下工序；不合格成品不入庫。（3）不合格品處理程序：標志隔離報告查明原因處理申請批準監(jiān)督處理記錄（防止再發(fā)生措施）第一百零八頁，共一百二十九頁。1092.3.5狀態(tài)標志管理（1）分類：種分類----運行、衛(wèi)生、質量、性能、流向等；對象分----操作間、設備、容器、物料、產品、介質等。（2）應用：文字內容、色標、符號等；（3）管理：統(tǒng)一規(guī)定、領用發(fā)記錄等。第一百零九頁，共一百二十九頁。1102.3.6批號管理（1）常用號別：*代號：物料、產品的識別號。*編號：物料進廠時間順序號。*批號：物料加工或生產產品的質量追蹤號。（2）批號含義：

用于識別“批”的一組數(shù)據(jù)或字母加數(shù)字。第一百一十頁，共一百二十九頁。111（3）分批原則在規(guī)定限度內具有同一性質和質量，并在同一連續(xù)生產周期中生產出來的一定數(shù)量的藥品為一批。中藥制劑批的劃分原則：*固體制劑在成型或分裝前使用同一臺混和設備一次混合量所生產的均勻產品為一批。如采用分次混合，經驗證，在限度內所生產的均質產品為一批。*液體制劑以灌裝（封）前經同一臺混和設備最后一次混合的藥液所生產的勻質產品為一批。第一百一十一頁，共一百二十九頁。112（4）批號用途是批藥的識別標記，保證藥品安全、有效的鑒別標志，并可用來追溯審查該批藥品的生產歷史。第一百一十二頁，共一百二十九頁。1132.3生產過程管理2.3.7防污染和混淆（1）防粉塵擴散*設備密封性能好，有密封蓋或密封罩；*發(fā)塵設備局部圍擋或安裝捕吸塵裝置，并采用局部排風（排風系統(tǒng)要有防倒灌措施）；*安裝除塵系統(tǒng)，粉塵氣流經過濾后，循環(huán)使用。第一百一十三頁，共一百二十九頁。1142.3生產過程管理（2）毒性藥材應有防污染的特殊措施*宜專用設備及生產線，防止污染*獨立的空氣處理系統(tǒng)，排出氣體應集塵；*含毒廢水、廢氣、廢棄包裝物妥善處理；*加強人員培訓，注意勞動保護；*廠房、設施、設備、操作、清洗等應經驗證，確保無交叉污染；*按規(guī)定監(jiān)控投料和操作，并有記錄。第一百一十四頁，共一百二十九頁。1152.3生產過程管理（3）生產場地*有數(shù)條包裝線同時包裝時，應采取隔離或其它有效防止污染或混淆的設施。*不同產品品種、規(guī)格的生產操作不得在同一生產操作間同時進行。第一百一十五頁，共一百二十九頁。1162.3生產過程管理（4）緩沖設施，人物流向*人、物流不穿越操作間或貯存間；*人、物各自有合理的凈化設施與程序；*物流符合工藝流程，且做到短捷、方便，不交叉，無往返。第一百一十六頁，共一百二十九頁。117*人員凈化兩種情況（30萬級例）緩沖在二更后潔凈空氣

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