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第一章緒論
醫(yī)學(xué)生理學(xué)教研室2021/10/101第一節(jié)生理學(xué)的研究對象和任務(wù)一、生理學(xué)的概念及任務(wù)
1、什么是生理學(xué)?
生理學(xué)(Physiology)是生物科學(xué)的一個分支,是研究生物機(jī)體功能(function)的科學(xué)。包括細(xì)菌生理學(xué)、植物生理學(xué)、動物生理學(xué)、人體生理學(xué)等。人體生理學(xué)(HumanPhysiology)是研究人體功能活動規(guī)律(血液循環(huán)、呼吸、消化、排泄、內(nèi)分泌、生殖、行為表現(xiàn)、思維等)的科學(xué)。生理學(xué)是一門實驗性的科學(xué)。一切生理學(xué)的理論都來自實驗。2021/10/1022.生理學(xué)發(fā)展簡史以科學(xué)實驗研究為特征的近代生理學(xué)是從17世紀(jì)開始的。英國醫(yī)生哈維(WilliamHarvey,1578-1657)用動物活體實驗的方法,第一次科學(xué)地闡明了血液循環(huán)的途徑和規(guī)律,被公認(rèn)為近代生理學(xué)的奠基人,為現(xiàn)代生理學(xué)(modernphysiology)奠定了基礎(chǔ)。
20世紀(jì)初,俄國著名生理學(xué)家巴甫洛夫(И.П.Павлов,1849~1936)研究了大腦的功能,創(chuàng)建了高級神經(jīng)活動學(xué)說,對醫(yī)學(xué)、生理學(xué)、心理學(xué)甚至哲學(xué)產(chǎn)生深遠(yuǎn)的影響。
1939年美國生理學(xué)家坎農(nóng)(W.B.Cannon,1871—1945)在內(nèi)環(huán)境恒定概念的基礎(chǔ)上,提出“穩(wěn)態(tài)”的概念。我國近代生理學(xué)形成的標(biāo)志是1926年中國生理學(xué)會的成立。2021/10/103
林可勝(1897-1969)是我國近代生理學(xué)和中國生理學(xué)會的奠基人,又是我國消化生理學(xué)的先驅(qū)。蔡翹(1897-1990)也是我國近代生理學(xué)的奠基人之一,他還是我國著名的醫(yī)學(xué)教育家,是我國近代第一位用中國語言和文字講授生理學(xué)和編寫生理學(xué)教材的人。張錫鈞(1899—1988)在神經(jīng)化學(xué)遞質(zhì)乙酰膽堿的研究中取得系列的創(chuàng)新性或果,受到國內(nèi)外生理學(xué)界的高度評價。馮德培、王志均等,都為我國生理學(xué)的發(fā)展做出過杰出貢獻(xiàn)。2021/10/104為什么要學(xué)習(xí)生理學(xué)?1.只有認(rèn)識了“正?!保拍苷J(rèn)識“異?!保膊。?;
2.認(rèn)識了正常,才能想方設(shè)法維持正常,防止異常;
3.生理學(xué)的發(fā)展可促進(jìn)臨床醫(yī)學(xué)和預(yù)防醫(yī)學(xué)的發(fā)展;
4、學(xué)習(xí)與掌握一些實驗技術(shù),培養(yǎng)觀察分析和解決問題的能力。2021/10/105怎樣學(xué)好生理學(xué)?端正態(tài)度,循序漸進(jìn),認(rèn)真聽課,及時復(fù)習(xí);
刻苦鉆研,多提問題,獨立思考,縱橫對比;全面理解,重點記憶,重視實驗,提高技能。
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3.生命活動的基本表現(xiàn)蛋白質(zhì)和核酸是一切生命活動的物質(zhì)基礎(chǔ)。生命活動至少包括以下三種基本活動。⑴新陳代謝(Metabolism):生物體是在不斷地更新自我,破壞和清除已經(jīng)衰老的結(jié)構(gòu),重建新的結(jié)構(gòu)。這一貫穿生命活動的全過程,稱為Metabolism。Metabolism一旦停止,生命活動也就結(jié)束。⑵生物體對外界環(huán)境變化的反應(yīng)及興奮性
生物體所處的外界環(huán)境是經(jīng)常發(fā)生變化的,生物體能對環(huán)境的變化作出適當(dāng)?shù)姆磻?yīng),以適應(yīng)變化的環(huán)境。這是一切生物體普遍具有的功能。
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具有對刺激產(chǎn)生生物電反應(yīng)的能力稱為興奮性(excitability)。凡能引起某種組織產(chǎn)生興奮的最弱(最小)刺激強(qiáng)度稱閾刺激(thresholdstimulation)。閾刺激的倒數(shù)(1/thresholdstimulation)可以作為測定興奮性高低的指標(biāo)。⑶生殖(Reproduction)
生物體能產(chǎn)生與自己相類似的個體稱為生殖。一個單細(xì)胞經(jīng)過分裂成為兩個子代細(xì)胞,就是生殖。因此,生殖也是生命活動的基本表現(xiàn)之一。2021/10/108
二、生理學(xué)研究的三個水平
(一)細(xì)胞和分子水平的研究細(xì)胞的生理特性是由構(gòu)成細(xì)胞的各個分子,特別是生物大分子的物理學(xué)和化學(xué)特性決定的。在這個水平上進(jìn)行研究的對象是細(xì)胞和構(gòu)成細(xì)胞的分子,這方面的知識稱為細(xì)胞生理學(xué)(cellphysiology)或普通生理學(xué)(generalphysiology)。
(二)器官和系統(tǒng)水平的研究
要了解一個器官或系統(tǒng)的功能,它在機(jī)體中所起的作用,它的功能活動的內(nèi)在機(jī)制,以及各種因素對它活動的影響,這都需要從器官和系統(tǒng)的水平上送行現(xiàn)察和研究。2021/10/109(三)整體水平的研究在整體情況下,體內(nèi)各個器官、系統(tǒng)之間發(fā)生相互聯(lián)系和相互影響。各種功能互相協(xié)調(diào),使機(jī)體成為一個完整的整體,在變化的環(huán)境中維持正常的生命活動。從整體水平上的研究,就是以完整的機(jī)體為研究對象,觀察和分析在各種生理條件下不同的器官、系統(tǒng)之間互相聯(lián)系、互相協(xié)調(diào)的規(guī)律。
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上述三個水平的研究,它們相互間不是孤立的,而是互相聯(lián)系、互相補(bǔ)充的。要闡明某一生理功能的機(jī)制,一般需要對細(xì)胞和分子、器官和系統(tǒng),以及整體三個水平的研究結(jié)果進(jìn)行分析和綜合,得出比較全面的結(jié)論。近年來隨著物理、化學(xué)、數(shù)學(xué)、電子計算機(jī)等的發(fā)展,應(yīng)用這些科學(xué)成果,研究生理功能活動,發(fā)展出很多新興的研究領(lǐng)域,如數(shù)學(xué)模型、系統(tǒng)分析、計算機(jī)模擬等等。相信隨著各學(xué)科領(lǐng)域的發(fā)展,對生理學(xué)的研究會越來越深入。2021/10/1011
第二節(jié)機(jī)體的內(nèi)環(huán)境
成人液體占身體重量的約60%。分為兩大類:約2/3的液體(約占體重的40%)分布在細(xì)胞內(nèi)——為細(xì)胞內(nèi)液。其余1/3的液體(約占體重的20%)分布在細(xì)胞外——細(xì)胞外液。約1/4(約占體重的5%)分布在心血管系統(tǒng)內(nèi),也就是血漿。約3/4(約占體重的15%)分布在心血管系統(tǒng)之外,即組織液。細(xì)胞直接接觸的外界環(huán)境稱為外環(huán)境(externalenvironment)。例如環(huán)境的溫度、濕度、陽光、空氣等等(人類不僅接觸自然環(huán)境.還有社會環(huán)境)。
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人體的細(xì)胞一般不能直接與外界環(huán)境發(fā)生接觸,直接生存的環(huán)境是細(xì)胞外液。所以,細(xì)胞外液是機(jī)體中細(xì)胞所處的內(nèi)環(huán)境(internalenvironment)。
只有保持內(nèi)環(huán)境相對穩(wěn)定,復(fù)雜的多細(xì)胞動物才有可能生存。內(nèi)環(huán)境各種理化因素經(jīng)常保持相對的恒定——穩(wěn)態(tài)(homeostasis)。
這一概念不僅說明了內(nèi)環(huán)境是相對穩(wěn)定的這一現(xiàn)象,而且包含了機(jī)體維持內(nèi)環(huán)境相對穩(wěn)定的調(diào)節(jié)過程。機(jī)體的一切調(diào)節(jié)活動最終的生物學(xué)意義在于維持內(nèi)環(huán)境的恒定。2021/10/1013第三節(jié)
生理功能的調(diào)節(jié)機(jī)體對各種功能活動的調(diào)節(jié)的方式主要有三種,即神經(jīng)調(diào)節(jié)(nervousregulation)、體液調(diào)節(jié)(humoralregulation)和自身調(diào)節(jié)(autoregulation)。
1.神經(jīng)調(diào)節(jié)
(Nervousregulation)神經(jīng)系統(tǒng)
(Nervoussystem)是調(diào)節(jié)全身各種功能活動的系統(tǒng)。通過nervous的調(diào)節(jié)稱為nervousregulation。神經(jīng)調(diào)節(jié)的基本活動方式是反射
(reflex)。反射的通路包括五個組成部分(反射?。焊惺芷鳌鷤魅松窠?jīng)→中樞→傳出神經(jīng)→效應(yīng)器。五部分中任何一部分結(jié)構(gòu)被破壞或功能障礙都會使反射不能完成。2021/10/1014
2.體液調(diào)節(jié)
(Humoralregulation)一般是指由某一器官或組織分泌的化學(xué)物質(zhì)(hormone,激素),通過血液循環(huán),到達(dá)另一器官,調(diào)節(jié)它的功能活動。如腎上腺髓質(zhì)可以分泌腎上腺素和去甲腎上腺素,通過血液循環(huán)達(dá)心臟和血管,調(diào)節(jié)心血管活動;甲狀腺分泌甲狀腺激素調(diào)節(jié)全身的能量代謝等等。很多內(nèi)分泌腺并不是獨立于神經(jīng)系統(tǒng)的,它們也直接或間接受到神經(jīng)系統(tǒng)的調(diào)節(jié),因此,也可以將體液調(diào)節(jié)看成是神經(jīng)調(diào)節(jié)的一個環(huán)節(jié),成為“神經(jīng)—體液調(diào)節(jié)”(nervous-humoralregulation)。人體內(nèi)的功能調(diào)節(jié)大多是這種復(fù)合式的調(diào)節(jié)。
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近來發(fā)現(xiàn)某些組織可產(chǎn)生一些化學(xué)物質(zhì),它們并不隨血流流到其他器官起作用,而是在組織液中擴(kuò)散,調(diào)節(jié)鄰近組織的功能活動,稱為局部體液因素和旁分泌調(diào)節(jié)
(paracrineregulation)。組織代謝活動產(chǎn)生的代謝產(chǎn)物如C02、乳酸等,有擴(kuò)張小血管的作用,屬于局部體液因素,因此從廣義上看,上述這些調(diào)節(jié)都屬humoralregulation范圍。
3.
自身調(diào)節(jié)(Autoregulation)機(jī)體內(nèi)有些調(diào)節(jié)既不依賴神經(jīng)也不依賴體液,而由自身對刺激產(chǎn)生適應(yīng)性反應(yīng),稱為Autoregulation。例如將心肌或骨骼肌拉長后,再刺激引起肌肉收縮,其收縮力明顯加強(qiáng)。2021/10/1016
第四節(jié)體內(nèi)的控制系統(tǒng)
用工程技術(shù)控制原理和方法來分析研究人體許多功能的調(diào)節(jié),可以看到功能調(diào)節(jié)過程和控制過程有共同的規(guī)律。任何控制系統(tǒng)都由控制部分和受控部分組成。從控制論的觀點來分析,控制系統(tǒng)可分為非自動控制系統(tǒng)、反饋控制系統(tǒng)和前饋控制系統(tǒng)三大類。2021/10/1017一、非自動控制系統(tǒng)非自動控制系統(tǒng)是一個開環(huán)系統(tǒng),即系統(tǒng)內(nèi)受控部分的活動不會影響控制部分的活動。這種控制方式是單向的,即僅由控制部分對受控部分發(fā)出活動的指令。這種控制方式使受控部分的活動實際上不能起調(diào)節(jié)作用。在人體正常生理功能的調(diào)節(jié)中,這種方式是極少見的。2021/10/1018二、反饋控制系統(tǒng)在整體,被調(diào)節(jié)的器官(效應(yīng)器),在功能活動發(fā)生改變時,往往這一變化的信息又可以通過回路反映到調(diào)節(jié)系統(tǒng),改變其調(diào)節(jié)的強(qiáng)度,形成一種調(diào)節(jié)回路。人們常常用“反饋”(feedback)一詞表示這種調(diào)節(jié)方式。在反饋控制系統(tǒng)中,反饋信號對控制部分的活動可發(fā)生不同的影響。如果它的終產(chǎn)物或結(jié)果降低這一過程的進(jìn)展速度,稱為負(fù)反饋(negativefeedback);如果是加速或加強(qiáng)這一過程的進(jìn)展速度則稱為正反饋
(positivefeedback)。
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(一)負(fù)反饋控制系統(tǒng)負(fù)反饋控制系統(tǒng)的作用是使系統(tǒng)保持穩(wěn)定。機(jī)體內(nèi)環(huán)境之所以能維持穩(wěn)態(tài),就是因為有許多負(fù)反饋控制系統(tǒng)的存在和發(fā)揮作用。
(二)正反饋控制系統(tǒng)正反饋控制系統(tǒng)的活動使整個系統(tǒng)處于再生狀態(tài):與負(fù)反饋相反,正反饋不可能維持系統(tǒng)的穩(wěn)態(tài)或平衡,而是破壞原先的平衡狀態(tài)。正反饋控制系統(tǒng)數(shù)量很少,例如,血液凝固是正反饋控制、排尿反射、正常分娩過程等。人體中的各種反饋調(diào)節(jié)回路中有的比較簡單,有的則很復(fù)雜,它可以包括復(fù)雜的神經(jīng)調(diào)節(jié)和體液調(diào)節(jié)綜合完成調(diào)節(jié)某一生理功能活動。2021/10/1020
三、前饋控制系統(tǒng)在神經(jīng)系統(tǒng)的調(diào)節(jié)控制中,除反饋控制外,還有前饋控制(feed-forwardcontro1)。例如控制部分發(fā)出信號,指令受控部分進(jìn)行某一活動,同時又通過另一快捷途徑向受控部分發(fā)出前饋信號,及時地調(diào)控受控部分的活動。例如,要完成某一動作,腦發(fā)出神經(jīng)沖動指令一定的肌肉收縮,同時又通過前饋機(jī)制,使這些肌肉的收縮受到制約,不致收縮過度,從而使整個動作完成得更準(zhǔn)確。
2021/10/1021作業(yè):1.人體生理功能活動的主要調(diào)節(jié)方式有哪些?各有何特征?其相互關(guān)系如何?2.何謂內(nèi)環(huán)境和穩(wěn)態(tài)?有何重要生理意義?3.簡述人體機(jī)能活動的自動控制原理。2021/10/1022
謝謝!2021/10/1023主講人黃志華2021/10/1024第二章細(xì)胞的基本功能
CHAPTER2THEBISICFUNCTIONSOFCELL
邱春復(fù)主講醫(yī)學(xué)生理學(xué)教研室2021/10/1025第一節(jié)細(xì)胞膜的結(jié)構(gòu)和物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)功能
細(xì)胞:構(gòu)成機(jī)體的最基本的結(jié)構(gòu)和功能單位。一、細(xì)胞膜的基本結(jié)構(gòu)
液態(tài)鑲嵌模型(圖)
組成:脂質(zhì)、蛋白質(zhì)、糖類(圖)
1.脂質(zhì)雙分子層:細(xì)胞膜的基本骨架含:磷脂、膽固醇、鞘脂。磷脂磷脂酰膽堿磷脂酰乙醇胺磷脂酰絲氨酸磷脂酰肌醇2021/10/1026
2.蛋白質(zhì):多為球形蛋白質(zhì)表面蛋白質(zhì)(外周蛋白質(zhì))整合蛋白質(zhì)(鑲嵌蛋白質(zhì))功能:①物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)功能②受體功能(圖)③識別功能④連接功能⑤催化功能
3.糖類:糖蛋白或糖脂是細(xì)胞的特異性“標(biāo)志”2021/10/1027二、細(xì)胞膜的跨膜物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)功能(一)單純擴(kuò)散
1.定義擴(kuò)散:
單純擴(kuò)散:脂溶性小分子物質(zhì)由高濃度向低濃度跨膜移動的過程。
2.?dāng)U散通量:Mmol/s.cm2
影響因素:膜內(nèi)外物質(zhì)濃度差、電壓差膜的通透性
3.轉(zhuǎn)運(yùn)的物質(zhì):O2,CO2
4.特點:①
高濃度→低濃度②
不耗能2021/10/1028(二)膜蛋白介導(dǎo)的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)易化擴(kuò)散
1.定義非脂溶性小分子物質(zhì),在特殊膜蛋白質(zhì)幫助下,由高濃度向低濃度一側(cè)轉(zhuǎn)運(yùn)的過程。
2.特點①高濃度→低濃度②不需耗能③具有選擇性④通透性可改變2021/10/10293.通道介導(dǎo)的易化擴(kuò)散--離子通道①轉(zhuǎn)運(yùn)的物質(zhì):離子:Na+
、K+等②特點:a.通道蛋白功能狀態(tài)可以改變圖激活(開放)
失活(關(guān)閉)備用(靜息)
b.通過“閘門”進(jìn)行調(diào)控
c.有選擇性③轉(zhuǎn)運(yùn)結(jié)果:電化學(xué)勢能平衡2021/10/1030
分類:化學(xué)門控通道:N-Ach受體電壓門控通道:Na+通道機(jī)械門控通道:內(nèi)耳毛細(xì)胞
4.經(jīng)載體介導(dǎo)的易化擴(kuò)散(圖)轉(zhuǎn)運(yùn)的物質(zhì):GS、AA進(jìn)入一般細(xì)胞
共同特點:①結(jié)構(gòu)特異性②飽和現(xiàn)象③競爭性抑制
2021/10/1031被動轉(zhuǎn)運(yùn):單純擴(kuò)散易化擴(kuò)散主動轉(zhuǎn)運(yùn):1.定義:指細(xì)胞膜將物質(zhì)分子(或離子)逆濃度差和電位差轉(zhuǎn)運(yùn)的過程
2.生物泵:實質(zhì)就是ATP酶如“鈉-鉀泵”、“質(zhì)子泵”等
▲鈉泵:鈉-鉀泵或Na+-K+-ATP酶(圖)激活:細(xì)胞內(nèi)的[Na+]、細(xì)胞外的[K+]
作用:3個Na+移到膜外
2個K+移入細(xì)胞內(nèi)2021/10/1032
生理作用:形成細(xì)胞外高Na+、細(xì)胞內(nèi)高K+a.離子勢能貯備是生物電產(chǎn)生的基礎(chǔ);促進(jìn)某些物質(zhì)的逆濃度差的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)。如GSb.細(xì)胞內(nèi)高K+是某些生化反應(yīng)必需
c.防止細(xì)胞水腫
3.分類
原發(fā)性主動轉(zhuǎn)運(yùn)繼發(fā)性主動轉(zhuǎn)運(yùn):(圖)
各種跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制的特征2021/10/1033(三)出胞和入胞大分子物質(zhì)進(jìn)出細(xì)胞的方式1.出胞:各種分泌活動、神經(jīng)遞質(zhì)的釋放2.入胞:受體介導(dǎo)式入胞(圖)2021/10/1034小結(jié)1.膜的化學(xué)組成和分子結(jié)構(gòu)。2.細(xì)胞膜的跨膜物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)功能:單純擴(kuò)散,易化擴(kuò)散,主動轉(zhuǎn)運(yùn),繼發(fā)性主動轉(zhuǎn)運(yùn),出胞,入胞2021/10/1035雙語詞匯:液體鑲嵌模型(fluidmosaicmodel)單純擴(kuò)散(simplediffusion)易化擴(kuò)散(facilitateddiffusion)化學(xué)門控通道(chemiscally-gatedchannel)電壓門控通道(voltage-gatedchannel)載體(carrier)主動轉(zhuǎn)運(yùn)(activetransport)被動轉(zhuǎn)運(yùn)(passivetransport)繼發(fā)性主動轉(zhuǎn)運(yùn)(secondactivetransport)鈉-鉀泵(Na+-K+pump)出胞(exocytosis)入胞(endocytosis)2021/10/1036作業(yè):
1.細(xì)胞膜的跨膜物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)形式有幾種,舉例說明之。
2.比較單純擴(kuò)散和易化擴(kuò)散的異同點?3.Na+-K+泵活動有何生理意義?2021/10/1037
第二節(jié)
細(xì)胞的跨膜信號傳遞功能◆
跨膜信號轉(zhuǎn)導(dǎo)概念
指外界信號(化學(xué)分子、光、聲音等)作用于細(xì)胞膜表面的受體,引起膜結(jié)構(gòu)中一種或多種特殊蛋白質(zhì)構(gòu)型改變,將外界環(huán)境變化的信息以新的信號形式傳遞到膜內(nèi),再引發(fā)靶細(xì)胞功能改變。2021/10/1038◆幾種主要的跨膜信號轉(zhuǎn)導(dǎo)方式由離子通道完成的跨膜信號傳遞刺激信號→膜通道蛋白開放→離子移動→膜電位變化→膜內(nèi)信息→細(xì)胞功能改變
1.化學(xué)門控通道(配體門控通道)舉例:N-型乙酰膽堿受體又稱:通道型受體促離子型受體2021/10/10392.電壓門控通道在跨膜電位改變時,通道開放。如:、K+、Ca+通道3.機(jī)械門控通道:內(nèi)耳毛細(xì)胞中4.細(xì)胞間通道:即縫隙連接(圖)舉例:神經(jīng)興奮引起肌收縮神經(jīng)沖動→神經(jīng)末梢→釋放ACh→終板膜化學(xué)門控通道開放→終板電位→電壓門控Na+通道→肌膜AP→胞漿Ca2+升高→肌收縮2021/10/1040由受體、G-蛋白、膜效應(yīng)器酶完成的跨膜信號傳遞1.受體
概念:指能與配體特異性結(jié)合的蛋白質(zhì)
特性:(1)特異性(2)飽和性(3)可逆性2021/10/10412.G-蛋白結(jié)構(gòu):(圖)分類:GsGi3.效應(yīng)器酶:Ac、PLC、離子通道利用胞漿或胞膜中的物質(zhì)生成第二信使
4.第二信使:cAMPcGMPIP3DGCa+
信號傳遞過程(圖)、(圖)化學(xué)信號(激素、遞質(zhì)等)→特異性受體→受體-配體復(fù)合物→G蛋白中介→激活效應(yīng)器酶系→第二信使→激活蛋白激酶→蛋白質(zhì)磷酸化→生理效應(yīng)
2021/10/1042由激酶受體完成的跨膜信號轉(zhuǎn)導(dǎo)受體結(jié)構(gòu)與功能(圖)1.膜外段:能與配體相結(jié)合。2.跨膜:α-螺旋。3.膜內(nèi)段:自身酪氨酸殘基磷酸化受體激活蛋白磷酸化底物酪氨酸殘基磷酸化2021/10/1043◆跨膜信號轉(zhuǎn)導(dǎo)和原癌基因
原癌基因:與致癌病毒DNA堿基排列順序相一致,存在于正常細(xì)胞,其正常表達(dá)為生命必需。表達(dá)產(chǎn)物與跨膜信號轉(zhuǎn)導(dǎo)有關(guān)
即刻早期基因:又稱快速基因、即早基因、第三信使2021/10/1044
第三節(jié)
細(xì)胞的生物電現(xiàn)象◆細(xì)胞的生物電現(xiàn)象興奮性與興奮的概念
1.興奮性:指可興奮細(xì)胞接受刺激后產(chǎn)生
.反應(yīng)的能力
2.興奮:指產(chǎn)生的反應(yīng)興奮的外部表現(xiàn)與實質(zhì):
3.刺激引起興奮的條件:一定的強(qiáng)度一定的作用持續(xù)時間一定的時間--強(qiáng)度變化率2021/10/1045一、細(xì)胞膜的被動電學(xué)特征(一)膜電容和膜電阻(二)電緊張電位生物電記錄方法(圖)二、靜息電位
RP
概念:指細(xì)胞在靜息狀態(tài)時,細(xì)胞膜兩側(cè)的電位差。(圖)極性:內(nèi)負(fù)外正,大小用負(fù)值表示大小:神經(jīng)元:-90mv2021/10/1046幾個概念:極化:靜息時,膜兩側(cè)的內(nèi)負(fù)外正狀態(tài)超極化:膜內(nèi)電位向負(fù)值變大的方向變化去極化:膜內(nèi)電位向負(fù)值減小的方向變化復(fù)極化:由去極化或超極化向RP值恢復(fù)
反極化:膜內(nèi)為正,膜外為負(fù)的狀態(tài)2021/10/1047
(二)靜息電位產(chǎn)生的機(jī)制靜息時,細(xì)胞內(nèi)外各種離子的濃度分布不均,細(xì)胞膜對K+通透,對Na+不通透,
K+外流的形成K+平衡電位。(表)靜息電位是K+平衡電位影響因素:(1)細(xì)胞外K+濃度
(圖)胞外K+濃度升高,靜息電位減?。?)鈉-鉀泵的作用2021/10/1048
三、動作電位AP
(一)細(xì)胞的動作電位概念:AP是膜兩側(cè)電位在RP基礎(chǔ)上發(fā)生的一次可擴(kuò)布的快速而可逆的倒轉(zhuǎn)和復(fù)原。圖
去極相去極化超射鋒電位
復(fù)極相:復(fù)極化初期
后電位復(fù)極化后期(負(fù)后電位)后超極化(正后電位)2021/10/1049
(二)動作電位的產(chǎn)生機(jī)制
1、電化學(xué)驅(qū)動力;
2、動作電位期間膜電導(dǎo)的變化;
3、膜電導(dǎo)與離子通道(膜片鉗技術(shù))鋒電位
上升支:去極相由Na+內(nèi)流形成,是Na+的平衡電位有效刺激→部分Na+通道開放→少量Na+→膜去極化→閾電位→大量Na+通道開放→大量Na+內(nèi)流→膜內(nèi)負(fù)電位消失,出現(xiàn)正電位
下降支:復(fù)極相
Na+通道失活→K+通透性升高→Na+內(nèi)流停止,K+外流→膜內(nèi)電位由正向負(fù)值變化→靜息電位
2021/10/1050
AP的產(chǎn)生實質(zhì)上是受刺激后Na+、
K+通道狀態(tài)改變導(dǎo)致膜對Na+、
K+通透性(電導(dǎo))改變的結(jié)果。
(圖)
K+通道:是電壓依賴式離子通道,有開、關(guān)兩種狀態(tài)
阻斷劑:四乙基胺、四氨基吡啶
Na+通道:是電壓及時間依賴式離子通道,有開、關(guān)、失活三種狀態(tài)(圖)
阻斷劑:
河豚毒素、局麻藥
后電位后去極化:快速K+外流堆積,復(fù)極化減慢后超極化:鉀通道開放時間長,過多鉀外流2021/10/1051
動作電位的特點:
a.“全或無”現(xiàn)象:動作電位一旦產(chǎn)生就達(dá)到最大值,其幅度不會因刺激強(qiáng)度的加強(qiáng)而增大。
b.不衰減傳導(dǎo)
c.脈沖式,不會重合
d.不同細(xì)胞,AP的幅度和持續(xù)時間不同
(圖)2021/10/10524、動作電位的引起和閾電位閾電位和鋒電位的引起
刺激閾電位AP1、閾電位TP:
是一種膜電位的臨界值,能觸發(fā)AP,是引起鈉通道大量開放的膜電位值,即鈉內(nèi)流形成正反饋的膜電位值。
RP和TP的差值大,細(xì)胞興奮性低;差值小,興奮性高。2、閾強(qiáng)度:使細(xì)胞膜去極化到閾電位的最小刺激強(qiáng)度2021/10/1053局部興奮(圖)特點(圖)(1)電位幅度小,呈衰減性傳導(dǎo)(2)等級性,非“全或無”式(3)可以總和:時間總和空間總和2021/10/1054(三)動作電位的傳導(dǎo):局部電流學(xué)說
AP在同一細(xì)胞上是以局部電流的形式傳導(dǎo)的局部電流:已興奮膜與未興奮膜之間存在電位差,而發(fā)生的電荷移動。
神經(jīng)纖維AP的傳導(dǎo):神經(jīng)沖動(1)無髓神經(jīng)纖維AP的傳導(dǎo)(圖)(2)有髓神經(jīng)纖維AP的傳導(dǎo)在兩個相鄰的郎飛結(jié)間呈跳躍式傳導(dǎo)傳導(dǎo)速度快,節(jié)能。
影響傳導(dǎo)速度的因素:軸突直徑是否有髓鞘2021/10/1055
特點:雙向傳導(dǎo)不衰減傳導(dǎo)絕緣性相對不疲勞性◆復(fù)合AP----神經(jīng)干AP細(xì)胞外記錄法:雙向或單向復(fù)合AP(圖)
復(fù)合AP在一定范圍之內(nèi)可隨刺激強(qiáng)度的增大而增大2021/10/1056
(四)縫隙連接(電突觸)電阻?。▊鲗?dǎo)速度快)、雙向傳導(dǎo)四、組織的興奮和興奮性(一)興奮和可興奮細(xì)胞概念:興奮:細(xì)胞對興奮發(fā)生反應(yīng)的過程??膳d奮細(xì)胞:凡在受刺激后能產(chǎn)生動作電位的細(xì)胞。
(二)組織的興奮性和閾刺激刺激:細(xì)胞所處環(huán)境因素的變化。2021/10/10574.反應(yīng)及兩種形式(興奮和抑制)
5.閾強(qiáng)度:固定刺激時間及強(qiáng)度時間變率,剛能引起組織產(chǎn)生反應(yīng)的刺激強(qiáng)度。簡稱閾值。閾值大則興奮性低,反之亦然
閾上刺激閾下刺激閾刺激
(三)細(xì)胞興奮后興奮性的周期性變化
絕對不應(yīng)期相對不應(yīng)期超常期低常期正常
(圖)2021/10/1058第四節(jié)
肌細(xì)胞的收縮一、橫紋肌
(一)骨骼肌神經(jīng)-肌肉接頭處的興奮傳遞
1.神經(jīng)肌肉接頭處的結(jié)構(gòu)
(圖)接頭前膜接頭后膜即終板膜接頭間隙
2.神經(jīng)肌肉接頭處興奮的傳遞過程
AP→接頭前膜Ca2+通道開放→Ca2+內(nèi)流→囊泡移動、融合→出胞作用→Ach釋放→ACh與后膜N-型ACh受體結(jié)合,通道開放→Na+內(nèi)流→終板電位→肌膜Na+通道開放→AP
2021/10/1059
終板電位及微終板電位
Ach的釋放:量子式釋放
Ach的滅活:膽堿脂酶(被新斯的明抑制)
N-型受體阻斷劑:箭毒、α-銀環(huán)蛇毒3、神經(jīng)肌肉接頭處興奮傳遞的特征
a、單向傳遞
b、時間延閣
c、易受環(huán)境因素變化的影響
d、是1對1的傳遞2021/10/1060(二)橫紋肌細(xì)胞的微細(xì)結(jié)構(gòu)
1.
肌原纖維和肌小節(jié)(圖)(1)肌原纖維明帶:長度可變,其正中的暗線為Z線暗帶:長度固定,正中相對透明區(qū)為H帶
H帶中央的暗線稱為M線。(2)肌小節(jié):兩條Z線間的區(qū)域長度=1/2明帶+暗帶(1.5--3.5μm)2021/10/10612.肌管系統(tǒng)(圖)(1)橫管:由胞膜向內(nèi)凹入形成(2)縱管(肌漿網(wǎng)):三聯(lián)管:由每一橫管和來自兩側(cè)肌小節(jié)的縱管終末池構(gòu)成作用:把橫管傳來的信息和終池Ca2+釋放聯(lián)系起來2021/10/1062
(三)橫紋肌的收縮機(jī)制—肌絲滑行學(xué)說
肌絲滑行學(xué)說:肌細(xì)胞收縮時肌原纖維縮短,是細(xì)肌絲向粗肌絲滑行的結(jié)果
1.肌絲的分子結(jié)構(gòu)(1)粗肌絲:由肌凝蛋白構(gòu)成(圖)
橫橋的作用:
a.具有與細(xì)肌絲結(jié)合的位點
b.具有ATP酶的活性2021/10/1063(2)細(xì)肌絲
(圖)
a.肌動蛋白,又稱肌纖蛋白具有與橫橋結(jié)合的位點
b.原肌凝蛋白:覆蓋結(jié)合位點
c.肌鈣蛋白與Ca2+結(jié)合→原肌凝蛋白構(gòu)象改變→暴露結(jié)合位點收縮蛋白:肌凝蛋白與肌動蛋白調(diào)節(jié)蛋白:原肌凝蛋白和肌鈣蛋白2021/10/10642、肌絲滑行的基本過程(圖)肌漿中Ca2+升高→Ca2+與肌鈣蛋白結(jié)合后構(gòu)象改變→原肌凝蛋白的雙螺旋結(jié)構(gòu)發(fā)生扭轉(zhuǎn)→肌纖蛋白的橫橋結(jié)合位點暴露→橫橋和肌纖蛋白結(jié)合,橫橋扭動、脫離、再結(jié)合、再扭動(橫橋循環(huán)、橫橋周期)→細(xì)肌絲向M線方移動。
ATP的作用:提供能量使橫橋脫離2021/10/1065
(四)骨骼肌細(xì)胞的興奮-收縮耦聯(lián)
把肌細(xì)胞的興奮和收縮連接起來的中介過程
三個步驟:(圖)
1.肌膜動作電位經(jīng)橫管傳向肌細(xì)胞的深處甘油高滲任氏液可破壞橫管系統(tǒng)
2.三聯(lián)體處的興奮傳遞橫管膜興奮→終末池Ca2+通道開放→Ca2+進(jìn)入肌漿→Ca2+與肌鈣蛋白結(jié)合→肌絲滑行→肌收縮
3.肌漿網(wǎng)對Ca2+的釋放和回收釋放:AP使終池膜Ca2+通道開放回收:鈣泵作用2021/10/1066◆骨骼肌收縮的外部表現(xiàn)和力學(xué)分析外部表現(xiàn):肌肉縮短、產(chǎn)生張力、作功肌肉的收縮形式
1、等長收縮與等張收縮
(圖)等長收縮:指肌肉收縮時只有張力的增加而無長度的縮短。等張收縮:指肌肉收縮時長度縮短而無肌張力的變化。
2、單收縮與單收縮的復(fù)合
圖2021/10/1067(五)影響橫紋肌收縮效能的因素1、前負(fù)荷對骨骼肌收縮的影響:長度-張力曲線(圖)前負(fù)荷:肌肉在收縮前就作用于肌肉的負(fù)荷,將肌肉拉長于某一狀態(tài)。
最適初長度:使肌肉收縮時產(chǎn)生最大張力的初長度。最適前負(fù)荷:產(chǎn)生最適初長度的前負(fù)荷。在最適初長度和前負(fù)荷時,肌張力最大,收縮速度最快,縮短的長度最大,橫橋與細(xì)肌絲結(jié)合最多,作功效率最高。(圖)2021/10/10682、后負(fù)荷對骨骼肌收縮的影響:張力-速度曲線(圖)后負(fù)荷:肌肉開始收縮時遇到的負(fù)荷后負(fù)荷愈大,產(chǎn)生張力愈大,肌肉縮短的速度及縮短的長度愈小適度的后負(fù)荷(百分之三十最大張力處)才能獲得肌肉作功的最佳效率。3、肌肉收縮能力指與前、后負(fù)荷無關(guān)的肌肉本身的收縮能力,即肌肉內(nèi)部的功能狀態(tài)。2021/10/1069
4、收縮的總和運(yùn)動單位:一個脊髓運(yùn)動神經(jīng)元及其軸突分支所支配的全部肌纖維。總和:運(yùn)動單位的數(shù)量頻率效應(yīng)肌肉的收縮形式
1、等長收縮與等張收縮(圖)等長收縮:指肌肉收縮時只有張力的增加而無長度的縮短。等張收縮:指肌肉收縮時長度縮短而無肌張力的變化。2021/10/1070
2、單收縮與單收縮的復(fù)合
圖
單收縮:當(dāng)骨骼肌受到一次短促刺激時,可產(chǎn)生一次動作電位,隨后出現(xiàn)一次收縮和舒張的收縮形式。
復(fù)合收縮(強(qiáng)直收縮):當(dāng)骨骼肌受到頻率較高的連續(xù)刺激時,出現(xiàn)總和的收縮過程。不完全強(qiáng)直收縮完全強(qiáng)直收縮
生理情況下支配骨骼肌的運(yùn)動神經(jīng)發(fā)出的是連續(xù)沖動,故產(chǎn)生的是強(qiáng)直收縮;靜息時微弱而持續(xù)的收縮稱為肌緊張。2021/10/1071二、平滑肌
(一)平滑肌的微細(xì)結(jié)構(gòu)平滑肌細(xì)胞的結(jié)構(gòu)特點(圖)致密體致密區(qū)中間絲
平滑肌細(xì)胞的功能特點:
1、肌漿網(wǎng)不發(fā)達(dá),收縮時需要外Ca2+
2、收縮緩慢而持久,不易疲勞
3、對牽拉刺激敏感
4、具有自律性
5、受自主神經(jīng)支配,對各種體液因素敏感2021/10/1072
(二)平滑肌的收縮機(jī)制
AP→外Ca2+內(nèi)流→肌漿網(wǎng)的Ca2+釋放→胞漿中Ca2+增加→Ca2+與鈣調(diào)蛋白結(jié)合→激活肌凝蛋白激酶→ATP分解→橫橋擺動→細(xì)肌絲滑行→肌細(xì)胞收縮。與骨骼肌不同之處:
需要外Ca2+與鈣調(diào)蛋白結(jié)合2021/10/1073思考題
1.細(xì)胞膜的跨膜物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)形式有幾種,舉例說明之。
2.比較單純擴(kuò)散和易化擴(kuò)散的異同點?3.Na+-K+泵活動有何生理意義?4.簡述生理學(xué)上興奮性和興奮的含義及其意義。
5.衡量組織興奮性的指標(biāo)有哪些?6.神經(jīng)細(xì)胞一次興奮后,其興奮性有何變化?機(jī)制何在?7.局部興奮有何特點和意義?8.比較無髓神經(jīng)纖維和有髓神經(jīng)纖維動作電位傳導(dǎo)的異同點?2021/10/10749.簡述骨骼肌接頭處興奮傳遞的過程及其機(jī)制。10.簡述骨骼肌的興奮—收縮耦聯(lián)過程。11.比較電壓門控通道和化學(xué)門控通道的異同點?12.骨骼肌的收縮有哪些外部表現(xiàn)?13.以神經(jīng)細(xì)胞為例,說明動作電位的概念、組成部分及其產(chǎn)生機(jī)制14.試述單根神經(jīng)纖維動作電位和神經(jīng)干復(fù)合動作電位有何區(qū)別?并分析其原因。15.試述神經(jīng)—骨骼肌接頭處興奮傳遞和突觸處興奮傳遞有何異同點?2021/10/1075細(xì)胞膜的結(jié)構(gòu)示意圖2021/10/10762021/10/1077受體介導(dǎo)的入胞過程2021/10/1078由G-蛋白介導(dǎo)的跨膜信號轉(zhuǎn)導(dǎo)圖2021/10/10792021/10/1080胰島素受體2021/10/1081示波器工作原理2021/10/1082RP與AP的實驗?zāi)J綀D2021/10/1083AP的產(chǎn)生與鈉、鉀通透性的關(guān)系2021/10/1084局部興奮
2021/10/1085動作電位的傳導(dǎo)2021/10/1086神經(jīng)肌肉接頭2021/10/1087肌原纖維、肌管系統(tǒng)、肌小節(jié)2021/10/1088肌小節(jié)中粗、細(xì)肌絲的分布2021/10/1089粗肌絲分子排列示意圖2021/10/1090細(xì)肌絲的結(jié)構(gòu)示意圖2021/10/1091肌絲滑行原理2021/10/1092不同頻率的刺激對骨骼肌收縮型式的影響2021/10/1093長度-張力曲線2021/10/1094肌小節(jié)長度與產(chǎn)生張力的關(guān)系2021/10/1095張力-速度曲線2021/10/1096平滑肌細(xì)胞內(nèi)部結(jié)構(gòu)模式圖2021/10/1097表2-1細(xì)胞外液與細(xì)胞內(nèi)液主要成分成分細(xì)胞外液濃度細(xì)胞內(nèi)液濃度(mmol/L)(mmol/L)
Na+15015K+5.5150Ca2+11.5(游離0.0001)Mg2+1.512Cl-1259AA28Gs5.61Pr0.24ATP042021/10/1098表2-2各種跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制的特征單純離子載體原發(fā)性主繼發(fā)性擴(kuò)散通道介導(dǎo)動轉(zhuǎn)運(yùn)主動轉(zhuǎn)運(yùn)凈移動方向高低高低高低低高低高膜兩側(cè)濃度相等相等相等不相等不相等是否用膜Pr不是是是是飽和現(xiàn)象無無有有有結(jié)構(gòu)特異性無有有有有能量供給不需要不需要不需要ATP鈉勢能轉(zhuǎn)運(yùn)物質(zhì)O2CO2離子極性分離子Gs、aa子:Gs
2021/10/1099神經(jīng)C的AP心房肌C的AP竇房結(jié)C的AP2021/10/101002021/10/101012021/10/101022021/10/101032021/10/101042021/10/101052021/10/101062021/10/101072021/10/101082021/10/101092021/10/101102021/10/101112021/10/101122021/10/101132021/10/10114靜息時膜內(nèi)外各離子的濃度離子膜內(nèi)濃度膜外濃度平衡電位(mmol/L)(mmol/L)(mv)K+40020-75Na+50440+55Cl-52560-60A-385----2021/10/10115小結(jié):1.細(xì)胞膜的跨膜物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)形式有幾種,舉例說明之。2.比較單純擴(kuò)散和易化擴(kuò)散的異同點?3.Na+-K+泵活動有何生理意義?4.簡述生理學(xué)上興奮性和興奮的含義及其意義。5.衡量組織興奮性的指標(biāo)有哪些?6.神經(jīng)細(xì)胞一次興奮后,其興奮性有何變化?機(jī)制何在?7.局部興奮有何特點和意義?2021/10/101168.比較無髓神經(jīng)纖維和有髓神經(jīng)纖維動作電位傳導(dǎo)的異同點?9.簡述骨骼肌接頭處興奮傳遞的過程及其機(jī)制。10.簡述骨骼肌的興奮—收縮耦聯(lián)過程。11.骨骼肌的收縮有哪些外部表現(xiàn)?12.影響骨骼肌收縮的主要因素有哪些?13.以神經(jīng)細(xì)胞為例,說明動作電位的概念、組成部分及其產(chǎn)生機(jī)制14.試述單根神經(jīng)纖維動作電位和神經(jīng)干復(fù)合動作電位有何區(qū)別?并分析其原因。2021/10/10117第三章血液2021/10/10118
血液
由血漿和血細(xì)胞組成的流體組織,是溝通各部分組織液以及和外環(huán)境進(jìn)行物質(zhì)交換的場所。血液的功能1.運(yùn)輸功能2.緩沖酸堿功能3.維持體溫相對恒定4.生理止血功能和機(jī)體防御功能2021/10/10119一、血液的組成
第一節(jié)血液的組成和理化特性2021/10/10120(一)血漿的功能1.形成血漿膠體滲透壓2.結(jié)合蛋白;3.載體功能4.參與凝血-纖溶的生理性止血過程5.抵御病原微生物6.營養(yǎng)功能2021/10/10121(二)血細(xì)胞紅細(xì)胞、白細(xì)胞、血小板血細(xì)胞比容
血細(xì)胞在全血中所占的容積百分比測定方法
抗凝;比容管;離心2021/10/10122二、血量指全身血液的總量。循環(huán)血量、補(bǔ)充循環(huán)血量血液總量:相當(dāng)于體重的7%-8%,即70-80ml/kg。2021/10/10123三.血液的理化特性(一)血液的比重全血比重:與紅細(xì)胞數(shù)量有關(guān)血漿比重:與血漿蛋白含量有關(guān)
(二)血液的粘度粘度:液體內(nèi)部分子或顆粒間的摩擦形成血液粘度是形成血流阻力的重要因素之一2021/10/10124★(三)血漿滲透壓
1.滲透現(xiàn)象與滲透壓
半透膜是一種只能讓水分子自由通過的膜結(jié)構(gòu)。所有的細(xì)胞膜以及毛細(xì)血管壁都屬于生物半透膜。
滲透:水分透過半透膜,由低濃度一側(cè)向高濃度一側(cè)溶液轉(zhuǎn)移的現(xiàn)象。
滲透壓:指半透膜一側(cè)的溶質(zhì)顆粒對半透膜別一側(cè)水分子的吸引力,即“吸水力”。
★滲透壓的大小與單位體積內(nèi)不能透過半透膜的溶質(zhì)顆粒數(shù)量成正比,與溶質(zhì)顆粒的種類及大小無關(guān)。
2021/10/10125滲透現(xiàn)象與滲透壓2021/10/10126★2.血漿滲透壓的組成及其作用①血漿晶體滲透壓
由晶體物質(zhì)形成,主要是Na+,Cl-。作用:維持細(xì)胞內(nèi)外的水平衡;維持細(xì)胞正常形態(tài)與功能。
②血漿膠體滲透壓
由血漿蛋白形成,主要是白蛋白。作用:維持血管內(nèi)外水平衡及血容量
2021/10/10127等滲高滲低滲2021/10/10128
(四)血漿的pH
7.35-7.45
取決于血漿中HCO3-/H2CO3的比值2021/10/10129造血干細(xì)胞
具有自我復(fù)制與多向分化的能力。第二節(jié)血細(xì)胞生理一、血細(xì)胞生成的部位和一般過程造血:各類造血細(xì)胞的發(fā)育、成熟的過程造血干細(xì)胞定向祖細(xì)胞前體細(xì)胞血細(xì)胞2021/10/10130(一)紅細(xì)胞的數(shù)量與形態(tài)
1.?dāng)?shù)量正常成人:男性(4.5-5.5)×1012/L
女性(3.8-4.6)×1012/L2.形態(tài)結(jié)構(gòu):雙凹圓碟形,無核二、紅細(xì)胞生理3.血紅蛋白貧血
紅細(xì)胞數(shù)量、血紅蛋白濃度低于正常。2021/10/10131★(二)紅細(xì)胞的生理特征與功能
1.紅細(xì)胞的生理特征選擇通透性、可塑變形性懸浮穩(wěn)定性、滲透脆性
(1)紅細(xì)胞膜的選擇通透性
①CO2、O2、尿素可自由通過②負(fù)離子如Cl-、HCO3-較易通過③Na+、K+難通過:低溫貯存,K+濃度↑
(2)紅細(xì)胞的可塑變形性2021/10/10132(3)★紅細(xì)胞的懸浮穩(wěn)定性
懸浮穩(wěn)定性紅細(xì)胞彼此保持一定的距離,較穩(wěn)定地懸浮于血漿中不易下沉的特性。臨床使用紅細(xì)胞沉降率評價.
2.紅細(xì)胞的功能:運(yùn)輸O2和CO2;緩沖酸堿(4)紅細(xì)胞的滲透脆性指紅細(xì)胞對低滲溶液的抵抗力影響懸浮穩(wěn)定性的因素.2021/10/10133★(三)紅細(xì)胞的生成調(diào)節(jié)1.紅細(xì)胞生成所需的原料
基本原料:蛋白質(zhì)和鐵輔助因子:葉酸和維生素B12(1)維生素B12
吸收與內(nèi)因子有關(guān),運(yùn)輸與轉(zhuǎn)鈷蛋白結(jié)合,增加葉酸在體內(nèi)的利用率。(2)葉酸
維生素B12活化后參加DNA的合成。
葉酸與維生素B12缺乏都引起巨幼紅細(xì)胞性貧血。2021/10/10134
(3)
鐵
合成血紅蛋白的必需原料。
95%來自體內(nèi)鐵的再利用。
缺鐵,使合成血紅蛋白不足,引起小細(xì)胞低色素性貧血,即缺鐵性貧血。2021/10/101352.紅細(xì)胞生成的調(diào)節(jié)爆式促進(jìn)激活物、EPO、雄激素(1)促紅細(xì)胞生成素EPO
由腎皮質(zhì)管周細(xì)胞產(chǎn)生,對組織中氧分壓的降低敏感
促進(jìn)生成過程各時期紅細(xì)胞的增殖與分化。
(圖3-3EPO調(diào)節(jié)紅細(xì)胞生成的反饋環(huán))2021/10/10136
(2)雄激素
①促進(jìn)腎臟促紅細(xì)胞生成素的生成;②直接作用于骨髓,促進(jìn)骨髓紅細(xì)胞的生成及釋放。2021/10/10137四.血小板生理
血小板體積小,無核,雙面微凸圓盤狀,有偽足而呈不規(guī)則形狀。
(一)血小板的數(shù)量和功能
正常值:(100-300)×109/L
功能:①維護(hù)血管壁完整性;②參與生理性止血過程。
2021/10/101381.粘附
血小板與非血小板表面的粘著,稱為血小板的粘附。(二)血小板的生理特性2.釋放
血小板受到刺激后,將貯存在致密體、α-顆?;蛉苊阁w內(nèi)的許多物質(zhì)排出的現(xiàn)象,稱為血小板釋放。2021/10/101393.聚集
血小板彼此粘著的現(xiàn)象。4.收縮
與收縮蛋白有關(guān)。類似肌肉收縮蛋白系統(tǒng)。5.吸附
吸附凝血因子,增加局部凝血因子濃度。2021/10/10140(三)血小板的生成和調(diào)節(jié)
由成熟的巨核細(xì)胞胞質(zhì)裂解下來的具有生物活性的小塊胞質(zhì)。受血小板生成素(TPO)調(diào)節(jié)。(四)血小板破壞2021/10/10141生理性止血正常情況下,小血管破損后引起的出血在幾分鐘內(nèi)會自行停止的現(xiàn)象。生理性止血過程:血管攣縮血小板血栓的形成纖維蛋白凝塊的形成與維持。第三節(jié)生理性止血2021/10/10142血管損傷血管內(nèi)皮下組織血管收縮5-HT、TXA2
血小板激活凝血系統(tǒng)激活(粘附、聚集、釋放)血小板止血栓纖維蛋白形成(初步止血)血凝塊形成(有效止血)2021/10/10143
二、血液凝固血液凝固:指血液由流動的液體狀態(tài)變成不能流動的凝膠狀態(tài)的過程。★2.凝血過程1.凝血因子2021/10/10144(一)凝血因子1.FⅣ是Ca2+,其余均為蛋白質(zhì)血漿與組織中直接參與血液凝固的物質(zhì)
2.絲氨酸蛋白酶包括FⅡ、FⅦ、FⅨ、FⅩ、FⅪ、FⅫ、前激肽釋放酶;激活后能對特定肽鏈有限水解。FⅡ凝血酶原激活物
FⅡa2021/10/101453.輔助因子
FⅢ、Ca2+、
FⅧ、FⅤ、高分子激肽原4.依賴VitK的凝血因子
FⅡ、FⅦ、FⅨ、FⅩ
含r-羧基谷氨酸,和Ca2+結(jié)合暴露磷脂結(jié)合部位。5.
FⅦ須與FⅢ結(jié)合才能作用;FⅢ存在于血管外,腦、肺、胎盤中含量高。2021/10/10146纖維蛋白纖維蛋白原凝血酶凝血酶原凝血酶原激活物1.凝血酶血激活物的生成2.凝血酶的生成3.纖維蛋白的生成(二)凝血的過程★2021/10/10147
完全由血管內(nèi)的凝血因子參與完成。
啟動方式血液與異物表面的接觸。
異物表面除正常、完整血管壁以外的任何接觸面都是異物表面。①內(nèi)源性途徑(內(nèi)源性凝血)1.凝血酶血激活物的生成2021/10/10148
內(nèi)源性凝血接觸異面激肽釋放酶Ⅻ
ⅫaHK前激肽釋放酶ⅪⅪaCa2+ⅨⅨaⅧaCa2+
血小板磷脂表面
2021/10/10149
內(nèi)源性凝血接觸異面激肽釋放酶Ⅻ
ⅫaHK前激肽釋放酶ⅪⅪaCa2+ⅨⅨaⅧaCa2+
血小板磷脂表面
ⅩⅩa
Ⅴa
凝血酶原
Ca2+激活物血小板磷脂表面2021/10/10150
啟動方式血管破損,組織因子與血液接觸
a.FⅢ與FⅦ形成1:1復(fù)合物;
b.FⅢ提供磷脂表面,必須有Ca2+參加;
c.FⅢ可提高FⅦa的催化效率。1.凝血酶血激活物的生成(外源性凝血,血管外FⅢ參與)②外源性途徑2021/10/10151外源性凝血細(xì)胞損傷組織因子(TF)
ⅦCa2+2021/10/10152外源性凝血細(xì)胞損傷組織因子(TF)
ⅦCa2+
凝血酶原
激活物ⅩaⅩⅤa
Ca2+組織因子磷脂表面2021/10/10153
內(nèi)源性凝血接觸異面激肽釋放酶Ⅻ
ⅫaHK前激肽釋放酶ⅪⅪaCa2+ⅨⅨaⅧaCa2+
血小板磷脂表面
外源性凝血細(xì)胞損傷組織因子(TF)
ⅦCa2+ⅩⅩa
Ⅴa
凝血酶原
Ca2+激活物血小板磷脂表面ⅩaⅩⅤa
Ca2+組織因子磷脂表面2021/10/10154
凝血酶原凝血酶原激活物凝血酶凝血酶的作用:①水解纖維蛋白原生成纖維蛋白;②可激活FⅤ、FⅦ、FⅧ、FⅪ、FⅫ及FⅩⅢ;③活化血小板以提供磷脂表面;④激活蛋白C系統(tǒng),從而滅活FⅤa、FⅧa。2021/10/10155★小結(jié)
1.血液凝固過程是一個瀑布式的連鎖反應(yīng),凝血因子相繼激活,最終生成纖維蛋白
2.
血液凝固過程中,只在凝血酶原激活物生成時,有內(nèi)源性途徑與外源性途徑兩種形式。此后,兩條途徑歸于統(tǒng)一,以相同的方式生成凝血酶和纖維蛋白。
3.內(nèi)源性凝血與外源性凝血都必須有凝血因子進(jìn)行催化的場所——磷脂表面,同時都必須要有Ca2+參與。
4.調(diào)節(jié)蛋白FⅧ、FⅤ使反應(yīng)過程加速。2021/10/10156
凝血酶原凝血酶纖維蛋白原纖維蛋白單體
ⅩⅢaⅩⅢ
穩(wěn)定的纖維蛋白多聚體Ca2+ⅩⅩa
Ⅴa
凝血酶原
Ca2+激活物血小板磷脂表面外源性凝血細(xì)胞損傷組織因子(TF)
ⅦCa2+
內(nèi)源性凝血接觸異面激肽釋放酶Ⅻ
ⅫaHK前激肽釋放酶ⅪⅪaCa2+ⅨⅨaⅧaCa2+
血小板磷脂表面
ⅩaⅩⅤa
Ca2+組織因子磷脂表面2021/10/10157(三)血液凝固的控制1.血管內(nèi)皮的抗凝作用(1)屏障作用PGI2、NO、硫酸乙酰肝素蛋白多糖(2)分泌多種活性物質(zhì)抗凝組織因子途徑抑制物(TFPI)抗凝血酶Ⅲ、凝血酶調(diào)節(jié)蛋白(TM)組織型纖溶酶激活物2021/10/101582.纖維蛋白、血流及單核細(xì)胞的作用(1)纖維蛋白的吸附(2)血流的稀釋(3)單核巨噬細(xì)胞的吞噬2021/10/10159
抗凝血酶Ⅲ:肝臟、血管內(nèi)皮生成。
作用:滅活FⅡa、FⅨa、FⅩa、FⅪa、FⅫa
機(jī)理:分子中的精氨酸殘基與凝血因子活性部位的絲氨酸殘基結(jié)合。
肝素可增強(qiáng)抗凝血酶Ⅲ的作用?!铮?)絲氨酸蛋白酶抑制物3.生理性抗凝物質(zhì)2021/10/10160(2)蛋白質(zhì)C系統(tǒng)
包括蛋白質(zhì)C、凝血酶調(diào)節(jié)蛋白、蛋白質(zhì)S、蛋白質(zhì)C的抑制物。蛋白質(zhì)C由肝臟合成需VitK,蛋白質(zhì)S是輔助因子。
作用:①滅活FⅤa、FⅧa;②抑制FⅩ、凝血酶原的激活;
③促進(jìn)纖溶。2021/10/10161
由小血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生,抑制外源性凝血過程及FⅦa-TF對FⅨ的激活。(3)組織因子途徑抑制物(TFPI)
TFPI
FⅩa(-)Ca2+FⅢaFⅦaFⅢa-
FⅦa-TFPI-FⅩa變構(gòu)2021/10/10162★(4)肝素
由肥大細(xì)胞及嗜堿性粒細(xì)胞產(chǎn)生,肺、心、肝、肌肉含量豐富。作用:①間接增強(qiáng)抗凝血酶Ⅲ的活性;
②刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放TFPI;③增強(qiáng)蛋白C的活性;④刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放纖溶酶原激活物,增強(qiáng)纖維蛋白溶解。2021/10/10163三、止血栓的溶解纖維蛋白溶解纖維蛋白分解液化的過程纖溶系統(tǒng)纖溶酶原、纖溶酶、纖溶酶原激活物(一)纖溶酶原的激活(二)纖維蛋白與纖維蛋白原的降解2021/10/10164(一)纖溶酶原的激活纖溶酶主要由肝臟生成1.組織型纖溶酶原激活物(t-PA)3.激肽釋放酶、FⅫa2.尿激酶型纖溶酶原激活物(u-PA)激活物甲狀腺、肺、子宮、腎上腺含量高
纖溶酶的作用①水解纖維蛋白和纖維蛋白原;②水解凝血因子FⅡ、FⅤ、FⅧ、FⅫ2021/10/10165(二)纖維蛋白與纖維蛋白原的降解纖維蛋白纖維蛋白原纖維蛋白降解產(chǎn)物纖溶酶纖維蛋白降解產(chǎn)物可溶,抗凝2021/10/10166(三)纖溶抑制物1.纖溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)2.α2-抗纖溶酶內(nèi)皮細(xì)胞生成滅活組織型纖溶酶原激活物及尿激酶肝臟生成;滅活纖溶酶2021/10/10167纖溶酶原激活物纖溶酶原纖溶酶原激活物抑制劑纖溶酶抑制劑纖維蛋白(原)纖維蛋白(原)降解產(chǎn)物纖溶酶2021/10/10168
內(nèi)皮細(xì)胞
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