培訓(xùn) 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(第五章)

藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范

(GMP)

第五章設(shè)備質(zhì)量保證部2017年06月2021/10/101第五章設(shè)備藥品GMP的目的及基本要求是最大限度地降低藥品生產(chǎn)過程中污染、交叉污染以及混淆、差錯(cuò)等風(fēng)險(xiǎn)，確保持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注冊(cè)要求的藥品。設(shè)備在設(shè)計(jì)、安裝、維護(hù)、使用和清潔的過程中也應(yīng)基于以上原則來進(jìn)行管理。企業(yè)應(yīng)建立完善的設(shè)備管理系統(tǒng)，根據(jù)藥品生產(chǎn)不同產(chǎn)品劑型的要求和規(guī)模，選擇和使用合理的生產(chǎn)設(shè)備，配備必要的工藝控制及設(shè)備的清洗、消毒、滅菌等功能，并通過完整的驗(yàn)證流程保證設(shè)備的性能滿足預(yù)期要求。在使用中通過必要的校準(zhǔn)、清潔和維護(hù)手段，保證設(shè)備的有效運(yùn)行，并通過生產(chǎn)過程控制、預(yù)防維修、校驗(yàn)、再驗(yàn)證等方式保持持續(xù)驗(yàn)證狀態(tài)。設(shè)備的清潔是防止污染與交叉污染的一個(gè)重要手段，應(yīng)強(qiáng)調(diào)清潔方法的有效性和可重現(xiàn)性。2021/10/102第五章設(shè)備第一節(jié)原則第七十一條設(shè)備的設(shè)計(jì)、選型、安裝、改造和維護(hù)必須符合預(yù)定用途，應(yīng)當(dāng)盡可能降低產(chǎn)生污染、交叉污染、混淆和差錯(cuò)的風(fēng)險(xiǎn)，便于操作、清潔、維護(hù)，以及必要時(shí)進(jìn)行的消毒或滅菌?！獥l款解讀1.應(yīng)有熟悉產(chǎn)品工藝人員和設(shè)備使用人員起草一份綜合各方意見的用戶需求文件。設(shè)備項(xiàng)目負(fù)責(zé)人員依據(jù)用戶需求文件進(jìn)行設(shè)備的調(diào)研、選型，并轉(zhuǎn)化成符合相關(guān)設(shè)備技術(shù)規(guī)范語言的技術(shù)要求，其中對(duì)關(guān)鍵技術(shù)指標(biāo)作詳細(xì)、明確的描述，并用于設(shè)備設(shè)計(jì)、制造、安裝、調(diào)試、驗(yàn)收的合同技術(shù)文件。2.在相關(guān)設(shè)備設(shè)計(jì)、選型和安裝要求的基礎(chǔ)上，根據(jù)基本原則重新進(jìn)行組織，系統(tǒng)闡述設(shè)備管理的目的。3.設(shè)備的選型和設(shè)計(jì)應(yīng)當(dāng)滿足生產(chǎn)規(guī)模及生產(chǎn)工藝的要求；用于制劑生產(chǎn)的配料、混合、滅菌的主要生產(chǎn)設(shè)備和用于精制、干燥、包裝的設(shè)備，其容量應(yīng)當(dāng)與生產(chǎn)的批量相適應(yīng)。2021/10/103第五章設(shè)備——檢查要點(diǎn)1.設(shè)備保障部應(yīng)制定設(shè)備的設(shè)計(jì)、選型、安裝、改造和維護(hù)等方面的管理規(guī)程，同時(shí)包括工藝設(shè)備和公用系統(tǒng)；2.企業(yè)設(shè)備的設(shè)計(jì)和選型，應(yīng)當(dāng)根據(jù)自身?xiàng)l件(選址面積、廠房結(jié)構(gòu)、生產(chǎn)能力、設(shè)備、硬件設(shè)施系統(tǒng)等)、環(huán)境、用途、使用目的、標(biāo)準(zhǔn)要求等提出用戶需求（URS）。設(shè)備供應(yīng)商依據(jù)客戶的URS進(jìn)行設(shè)備設(shè)計(jì)（或確認(rèn)自己已經(jīng)完成設(shè)計(jì)的設(shè)備能符合需方的要求），完成DQ后，再進(jìn)行設(shè)備的制造；3.設(shè)備安裝應(yīng)考慮不同劑型、不同產(chǎn)品、以及特定的工藝要求，并兼顧實(shí)際生產(chǎn)操作符合GMP規(guī)范的要求；4.現(xiàn)場(chǎng)檢查時(shí)應(yīng)關(guān)注以下幾點(diǎn)：4.1設(shè)備材質(zhì)是否易生銹、發(fā)霉、產(chǎn)生脫落物，設(shè)備內(nèi)表面是否光滑平整，便于清潔，不得吸附和污染藥品；4.2設(shè)備是否安裝在適當(dāng)位置，是否遮擋回風(fēng)口，是否便于設(shè)備生產(chǎn)操作、清洗、消毒及滅菌、維護(hù)，需清洗和滅菌的零部件是否易于拆裝。根據(jù)生產(chǎn)工藝要求，查看設(shè)備是否具備必要的密閉性、空氣過濾設(shè)施等；4.3查看設(shè)備文件有關(guān)設(shè)備清洗、消毒或滅菌的方法及周期，不能移動(dòng)的設(shè)備是否有在線清洗的設(shè)施；4.4查看生產(chǎn)設(shè)備是否在生產(chǎn)工藝規(guī)定的參數(shù)范圍內(nèi)運(yùn)行。2021/10/104第五章設(shè)備第七十二條應(yīng)當(dāng)建立設(shè)備使用、清潔、維護(hù)和維修的操作規(guī)程，并保存相應(yīng)的操作記錄?！獥l款解讀1.本條款沿用98版條款的基本原則，強(qiáng)調(diào)文件化的設(shè)備管理系統(tǒng)。2.設(shè)備的維護(hù)維修應(yīng)分級(jí)管理，并對(duì)其采用各自相適應(yīng)的維修策略，級(jí)別評(píng)估應(yīng)考慮質(zhì)量影響因素、生產(chǎn)影響因素、設(shè)備利用率因素、安全環(huán)境因素；設(shè)備可靠性因素、設(shè)備故障發(fā)生頻率、維修成本等因素。3.按照所制定的設(shè)備操作、清潔、維護(hù)和維修的SMP(標(biāo)準(zhǔn)管理規(guī)程)、SOP(標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程)嚴(yán)格執(zhí)行，同時(shí)也要建立相對(duì)應(yīng)的SOR(標(biāo)準(zhǔn)操作記錄)，使清潔、維護(hù)、維修的實(shí)際執(zhí)行情況得到充分的反映，使相關(guān)記錄真正起到確認(rèn)和可追溯的作用。2021/10/105第五章設(shè)備——檢查要點(diǎn)1.設(shè)備保障部門制定的設(shè)備使用、清潔、維護(hù)和維修的操作規(guī)程應(yīng)當(dāng)規(guī)范、內(nèi)容全面并具有可操作性；2.操作記錄應(yīng)當(dāng)清晰、準(zhǔn)確、及時(shí)，記錄保存完整；3.企業(yè)應(yīng)注重預(yù)防維修，設(shè)備發(fā)生糾正性維修或故障維修時(shí)應(yīng)嚴(yán)格按照偏差處理程序或變更控制程序執(zhí)行；4.設(shè)備轉(zhuǎn)移、改造、停用、啟用應(yīng)按照相關(guān)程序執(zhí)行，例如轉(zhuǎn)移、停用、需在使用前進(jìn)行功能和性能確認(rèn)。2021/10/106第五章設(shè)備第七十三條應(yīng)當(dāng)建立并保存設(shè)備采購(gòu)、安裝、確認(rèn)的文件和記錄。——條款解讀強(qiáng)化企業(yè)建立設(shè)備管理基礎(chǔ)工作，針對(duì)設(shè)備驗(yàn)證、變更控制、系統(tǒng)回顧等工作的有效實(shí)施提出相應(yīng)要求。2021/10/107第五章設(shè)備——檢查要點(diǎn)1.設(shè)備保障部門應(yīng)為每臺(tái)設(shè)備建立設(shè)備檔案，并且每臺(tái)設(shè)備的編號(hào)唯一；2.企業(yè)應(yīng)建立、保存設(shè)備采購(gòu)、安裝、確認(rèn)的文件和記錄，應(yīng)尤其關(guān)注影響產(chǎn)品質(zhì)量、工藝參數(shù)、產(chǎn)率、可能引入污染的設(shè)備；3.相關(guān)文件和記錄內(nèi)容應(yīng)當(dāng)全面，設(shè)備安裝確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)、性能確認(rèn)、變更控制、系統(tǒng)性回顧等工作有效實(shí)施，并做好設(shè)備的基礎(chǔ)管理工作；4.注射用水系統(tǒng)的分配管路圖，變更圖應(yīng)保存；5.關(guān)鍵管道內(nèi)部焊接應(yīng)保存相關(guān)資料。2021/10/108第五章設(shè)備第二節(jié)設(shè)計(jì)和安裝第七十四條生產(chǎn)設(shè)備不得對(duì)藥品質(zhì)量產(chǎn)生任何不利影響。與藥品直接接觸的生產(chǎn)設(shè)備表面應(yīng)當(dāng)平整、光潔、易清洗或消毒、耐腐蝕，不得與藥品發(fā)生化學(xué)反應(yīng)、吸附藥品或向藥品中釋放物質(zhì)?！獥l款解讀用于藥品的生產(chǎn)設(shè)備及物料傳輸管路的選擇應(yīng)易于清洗、消毒或滅菌，便于生產(chǎn)操作和維修、保養(yǎng)，并能防止差錯(cuò)和減少污染，設(shè)計(jì)和選用時(shí)應(yīng)能滿足以下要求：1.結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單，需要清洗和滅菌的零部件要易于拆裝，不便拆裝的設(shè)備要設(shè)清洗口。設(shè)備表面應(yīng)光潔，易清洗，不得采用易脫落的涂層。與物料直接接觸的設(shè)備內(nèi)表面應(yīng)光滑、平整、避免死角，易清潔、耐腐蝕；2.凡與物料直接接觸的設(shè)備內(nèi)表面應(yīng)采用不與物料發(fā)生反應(yīng)，不釋出顆粒及不吸附物料的材料；3.潔凈室（區(qū)）內(nèi)使用的設(shè)備應(yīng)盡量密閉，并具有防塵、防微生物污染的功能；4.無菌作業(yè)所需的設(shè)備除符合以上要求外，還應(yīng)滿足滅菌的需要。2021/10/109第五章設(shè)備——檢查要點(diǎn)1.現(xiàn)場(chǎng)檢查關(guān)鍵設(shè)備材質(zhì)的選擇是否滿足上述要求；2．檢查企業(yè)是否制定相關(guān)文件，文件是否包括如生產(chǎn)設(shè)備的設(shè)計(jì)對(duì)藥品質(zhì)量影響的分析、用戶需求的確定、設(shè)備安裝等。2021/10/1010第五章設(shè)備第七十五條應(yīng)當(dāng)配備有適當(dāng)量程和精度的衡器、量具、儀器和儀表。——條款解讀本條款強(qiáng)調(diào)增加工藝參數(shù)的管理要求：1.生產(chǎn)操作過程中使用的衡器、量具、儀器和儀表的量程與精度必須滿足生產(chǎn)操作工藝參數(shù)的要求，能有效保證產(chǎn)品質(zhì)量；2.質(zhì)量檢驗(yàn)過程中使用檢測(cè)儀器、計(jì)量工具必須滿足檢測(cè)要求?！獧z查要點(diǎn)1.檢查生產(chǎn)過程中使用的衡器、量具、儀器、儀表的量程和精度是否能滿足生產(chǎn)品種工藝的要求；2.結(jié)合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、工藝參數(shù)的管理要求，檢查計(jì)量器具是否具有適當(dāng)?shù)木群秃线m的測(cè)量范圍；3.檢查檢測(cè)儀器檢定結(jié)果，其量程及精度能滿足產(chǎn)品質(zhì)量檢測(cè)的要求。2021/10/1011第五章設(shè)備第七十六條應(yīng)當(dāng)選擇適當(dāng)?shù)那逑础⑶鍧嵲O(shè)備，并防止這類設(shè)備成為污染源。——條款解讀避免出現(xiàn)清洗和清潔設(shè)備導(dǎo)致污染的發(fā)生，強(qiáng)調(diào)清洗設(shè)備的設(shè)計(jì)、選型和使用應(yīng)避免出現(xiàn)污染和交叉污染?！獧z查要點(diǎn)1.車間清洗、清潔設(shè)備的使用應(yīng)當(dāng)避免給藥品生產(chǎn)帶來污染?？疾烨逑?、清潔設(shè)備應(yīng)當(dāng)具備自清洗、自清潔功能；清洗設(shè)備排水管口不能產(chǎn)生污水返流或濁氣返流。2.每臺(tái)清潔設(shè)備都應(yīng)具有清洗、設(shè)計(jì)、安裝確認(rèn)文件和管理文件。2021/10/1012第五章設(shè)備第七十七條設(shè)備所用的潤(rùn)滑劑、冷卻劑等不得對(duì)藥品或容器造成污染，應(yīng)當(dāng)盡可能使用食用級(jí)或級(jí)別相當(dāng)?shù)臐?rùn)滑劑?！獥l款解讀1.提出藥品生產(chǎn)設(shè)備轉(zhuǎn)動(dòng)的部件應(yīng)當(dāng)密封良好，所用的潤(rùn)滑劑不應(yīng)污染藥品；需要溫度控制的冷卻劑等不對(duì)藥品和容器造成污染，針對(duì)目前企業(yè)使用潤(rùn)滑劑實(shí)際情況，強(qiáng)調(diào)盡可能采用食用級(jí)或與級(jí)別相當(dāng)?shù)臐?rùn)滑劑的管理要求。2.級(jí)別相當(dāng)?shù)暮x是指擬使用潤(rùn)滑劑沒有明確標(biāo)明符合食用級(jí)要求，企業(yè)應(yīng)進(jìn)行評(píng)估以證明其與食品級(jí)相當(dāng)。2021/10/1013第五章設(shè)備——檢查要點(diǎn)1.企業(yè)通過對(duì)設(shè)備結(jié)構(gòu)的分析，并結(jié)合設(shè)備供應(yīng)商建議，確認(rèn)需要使用食用級(jí)或級(jí)別相當(dāng)?shù)臐?rùn)滑劑的設(shè)備位置；2.檢查設(shè)備使用的潤(rùn)滑劑或冷卻劑是否有污染產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)；3.檢查是否制定防止設(shè)備上使用的冷（熱）媒介系統(tǒng)泄漏冷卻劑并對(duì)產(chǎn)品造成污染的措施，設(shè)備使用的冷卻劑是否為食品級(jí)或同等級(jí)別；4.制定設(shè)備文件對(duì)潤(rùn)滑劑、冷卻劑有相應(yīng)的管理規(guī)定，潤(rùn)滑劑的證明文件和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，使用的潤(rùn)滑劑應(yīng)為符合食用級(jí)或級(jí)別相當(dāng)?shù)臐?rùn)滑劑。2021/10/1014第五章設(shè)備第七十八條生產(chǎn)用模具的采購(gòu)、驗(yàn)收、保管、維護(hù)、發(fā)放及報(bào)廢應(yīng)當(dāng)制定相應(yīng)操作規(guī)程，設(shè)專人專柜保管，并有相應(yīng)記錄?！獥l款解讀強(qiáng)化生產(chǎn)模具管理的相關(guān)要求，增加相應(yīng)記錄的要求，強(qiáng)調(diào)文件化管理?！獧z查要點(diǎn)1.檢查企業(yè)制定生產(chǎn)用模具的采購(gòu)、驗(yàn)收、保管、維護(hù)、發(fā)放及報(bào)廢的操作規(guī)程；2.現(xiàn)場(chǎng)檢查其保管條件是否滿足安全、清潔、避免混淆的要求。應(yīng)設(shè)有專人專柜，查看相關(guān)記錄。2021/10/1015第五章設(shè)備第三節(jié)維護(hù)和維修第七十九條設(shè)備的維護(hù)和維修不得影響產(chǎn)品質(zhì)量?！獥l款解讀根據(jù)從設(shè)備的安裝、維護(hù)和保養(yǎng)操作的過程分析，對(duì)原有規(guī)定進(jìn)行完善，使設(shè)備的維護(hù)、維修不得對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量造成影響。——檢查要點(diǎn)1.企業(yè)生產(chǎn)設(shè)備維修、保養(yǎng)規(guī)程等文件應(yīng)規(guī)定定期維修、保養(yǎng)計(jì)劃，并有相應(yīng)的保證產(chǎn)品質(zhì)量的措施，如維修或維護(hù)操作前進(jìn)行必要的產(chǎn)品保護(hù)，維修或維護(hù)操作后對(duì)設(shè)備進(jìn)行清潔，以及對(duì)設(shè)備相關(guān)性能的確認(rèn)；2.與設(shè)備維護(hù)相配套的如批生產(chǎn)記錄，設(shè)備日志，設(shè)備維修保養(yǎng)計(jì)劃和記錄應(yīng)當(dāng)完整，可從中了解設(shè)備維修維護(hù)工作是否對(duì)設(shè)備使用和產(chǎn)品生產(chǎn)產(chǎn)生影響；3.維修中排出的制冷劑、潤(rùn)滑油、酸堿液、粉塵及其廢棄物不應(yīng)對(duì)生產(chǎn)環(huán)境造成污染。2021/10/1016第五章設(shè)備第八十條應(yīng)當(dāng)制定設(shè)備的預(yù)防性維護(hù)計(jì)劃和操作規(guī)程，設(shè)備的維護(hù)和維修應(yīng)當(dāng)有相應(yīng)的記錄?！獥l款解讀強(qiáng)調(diào)設(shè)備預(yù)性維護(hù)計(jì)劃、操作規(guī)程、設(shè)備使用、維護(hù)和維修等幾個(gè)方面文件化管理的理念；——檢查要點(diǎn)1.企業(yè)是否根據(jù)設(shè)備的設(shè)計(jì)參數(shù)、性能、驗(yàn)證結(jié)果等制定了設(shè)備維護(hù)檢修操作規(guī)程，規(guī)定設(shè)備的維護(hù)檢修、保養(yǎng)要求，如大修、中修、小修、維護(hù)保養(yǎng)等；2.查看企業(yè)預(yù)防性維護(hù)計(jì)劃，以及維護(hù)檢修記錄，是否按計(jì)劃執(zhí)行;3.現(xiàn)場(chǎng)查看車間設(shè)備運(yùn)行狀態(tài)，是否完好，是否正常運(yùn)行；4.查看是否有變更預(yù)防維護(hù)計(jì)劃的情形，如有，則進(jìn)一步查看變更是否按相關(guān)程序執(zhí)行。2021/10/1017第五章設(shè)備第八十一條經(jīng)改造或重大維修的設(shè)備應(yīng)當(dāng)進(jìn)行再確認(rèn)，符合要求后方可用于生產(chǎn)?！獥l款解讀本條款旨在強(qiáng)化設(shè)備變更控制管理。——檢查要點(diǎn)1.根據(jù)企業(yè)的變更管理規(guī)程和再確認(rèn)管理規(guī)定，對(duì)經(jīng)改造或大修后的設(shè)備應(yīng)當(dāng)進(jìn)行評(píng)估，必要時(shí)應(yīng)對(duì)設(shè)備結(jié)構(gòu)、與設(shè)備直接接觸的部件、儀器儀表、以及程序軟件等進(jìn)行再確認(rèn)，符合要求后方可用于生產(chǎn)；2.查看企業(yè)是否有設(shè)備改造或重大維護(hù)，發(fā)生的變更是否履行了上述程序，并于再確認(rèn)批準(zhǔn)后用于生產(chǎn)。2021/10/1018第五章設(shè)備第四節(jié)使用和清潔第八十二條主要生產(chǎn)和檢驗(yàn)設(shè)備都應(yīng)當(dāng)有明確的操作規(guī)程?！獥l款解讀本條款明確編制設(shè)備操作規(guī)程的要求，必須覆蓋主要生產(chǎn)和檢驗(yàn)設(shè)備。——檢查要點(diǎn)1.查看企業(yè)制定的設(shè)備操作規(guī)程文件，是否包括藥品生產(chǎn)、質(zhì)量控制涉及到的主要生產(chǎn)和檢驗(yàn)設(shè)備；2.需對(duì)設(shè)備使用過程涉及范圍、責(zé)任人、操作人、維修維護(hù)人，過程監(jiān)督人等職責(zé)劃分等做出明確規(guī)定；需對(duì)設(shè)備名稱、涉及部件、用途、基本結(jié)構(gòu)、工作原理做出簡(jiǎn)單描述；需詳細(xì)規(guī)定在換班、換批、換產(chǎn)品操作前的防止污染、交叉污染和混淆的措施；需對(duì)環(huán)境、清潔和安全、連接部分、公用系統(tǒng)、設(shè)備關(guān)鍵部件和關(guān)鍵參數(shù)的標(biāo)準(zhǔn)狀況做出明確要求。2021/10/1019第五章設(shè)備第八十三條生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)當(dāng)在確認(rèn)的參數(shù)范圍內(nèi)使用?！獥l款解讀明確生產(chǎn)設(shè)備使用的基本原則，結(jié)合設(shè)備相關(guān)參數(shù)的要求，保持生產(chǎn)設(shè)備持續(xù)處于確認(rèn)的狀態(tài)?！獧z查要點(diǎn)企業(yè)的生產(chǎn)設(shè)備檔案、設(shè)備驗(yàn)證文件和相關(guān)工藝規(guī)程中的參數(shù)要求應(yīng)明確，設(shè)備在生產(chǎn)中使用的參數(shù)范圍，應(yīng)在工藝規(guī)程確認(rèn)的參數(shù)范內(nèi)。2021/10/1020第五章設(shè)備第八十四條應(yīng)當(dāng)按照詳細(xì)規(guī)定的操作規(guī)程清潔生產(chǎn)設(shè)備。生產(chǎn)設(shè)備清潔的操作規(guī)程應(yīng)當(dāng)規(guī)定具體而完整的清潔方法、清潔用設(shè)備或工具、清潔劑的名稱和配制方法、去除前一批次標(biāo)識(shí)的方法、保護(hù)已清潔設(shè)備在使用前免受污染的方法、已清潔設(shè)備最長(zhǎng)的保存時(shí)限、使用前檢查設(shè)備清潔狀況的方法，使操作者能以可重現(xiàn)的、有效的方式對(duì)各類設(shè)備進(jìn)行清潔。如需拆裝設(shè)備，還應(yīng)當(dāng)規(guī)定設(shè)備拆裝的順序和方法；如需對(duì)設(shè)備消毒或滅菌，還應(yīng)當(dāng)規(guī)定消毒或滅菌的具體方法、消毒劑的名稱和配制方法。必要時(shí)，還應(yīng)當(dāng)規(guī)定設(shè)備生產(chǎn)結(jié)束至清潔前所允許的最長(zhǎng)間隔時(shí)限?！獥l款解讀本條款細(xì)化設(shè)備清潔操作規(guī)程的要求，如需拆裝設(shè)備，還應(yīng)規(guī)定設(shè)備拆裝的順序和方法；如需對(duì)設(shè)備進(jìn)行消毒或滅菌，還應(yīng)規(guī)定消毒或滅菌的具體方法、消毒劑的名稱和配制方法，還應(yīng)規(guī)定設(shè)備生產(chǎn)結(jié)束至清潔前所允許的最長(zhǎng)間隔時(shí)限。2021/10/1021第五章設(shè)備——檢查要點(diǎn)1.企業(yè)應(yīng)依據(jù)設(shè)備用途建立相應(yīng)的清潔規(guī)程；2.企業(yè)制定的清潔規(guī)程應(yīng)符合本條款的各項(xiàng)要求，確認(rèn)操作人員了解相關(guān)清潔操作程序；3.具有特殊要求的設(shè)備或部件應(yīng)當(dāng)專用；4.根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估或清潔驗(yàn)證結(jié)果，設(shè)備的清潔應(yīng)當(dāng)符合以下要求：4.1設(shè)備使用后應(yīng)在規(guī)定的時(shí)限內(nèi)進(jìn)行清洗；4.2同一設(shè)備連續(xù)生產(chǎn)同一藥品或階段性生產(chǎn)連續(xù)數(shù)個(gè)批次時(shí)，宜間隔適當(dāng)?shù)臅r(shí)間對(duì)設(shè)備進(jìn)行清潔，防止污染物(如降解產(chǎn)物、微生物)的累積；4.3設(shè)備清洗后應(yīng)在規(guī)定的時(shí)限內(nèi)使用，超過時(shí)限使用時(shí)應(yīng)重新清洗。4.4非專用設(shè)備更換品種生產(chǎn)前必須對(duì)設(shè)備進(jìn)行徹底的清潔，防止交叉污染。5.設(shè)備清潔后應(yīng)有明顯的清潔狀態(tài)標(biāo)識(shí)，標(biāo)明清潔前后生產(chǎn)品種、批次，清潔時(shí)間，有效期，清潔日期等。2021/10/1022第五章設(shè)備第八十五條已清潔的生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)當(dāng)在清潔、干燥的條件下存放?！獥l款解讀明確設(shè)備清洗后存放的環(huán)境條件，目的在于防止設(shè)備清潔后被再次污染?！獧z查要點(diǎn)1.己清潔的生產(chǎn)設(shè)備、容器具等的存放條件應(yīng)當(dāng)符合本條款相關(guān)要求，避免被再次污染的可能；2.清潔規(guī)程中應(yīng)要求設(shè)備清潔后規(guī)定的條件下干燥。2021/10/1023第五章設(shè)備第八十六條用于藥品生產(chǎn)或檢驗(yàn)的設(shè)備和儀器，應(yīng)當(dāng)有使用日志，記錄內(nèi)容包括使用、清潔、維護(hù)和維修情況以及日期、時(shí)間、所生產(chǎn)及檢驗(yàn)的藥品名稱、規(guī)格和批號(hào)等?！獥l款解讀1.本條款特別強(qiáng)調(diào)用于生產(chǎn)的設(shè)備和儀器與用于檢驗(yàn)的設(shè)備和儀器同樣重要。2.本條款明確設(shè)備使用日志的內(nèi)容要求，采用日志方式依照時(shí)間順序連續(xù)記錄設(shè)備使用、清潔、維護(hù)和維修等信息，以強(qiáng)化藥品生產(chǎn)或檢驗(yàn)設(shè)備和儀器使用的追溯性。2021/10/1024第五章設(shè)備——檢查要點(diǎn)1.企業(yè)用于藥品生產(chǎn)及檢驗(yàn)的設(shè)備和儀器是否建立了使用日志，并依照時(shí)間順序連續(xù)記錄設(shè)備使用、清潔、維護(hù)和維修等信息，是否具有追溯性；2.日志內(nèi)容是否全面，應(yīng)包括設(shè)備和儀器的使用、清潔、維護(hù)和維修情況以及日期、時(shí)間、所生產(chǎn)及檢驗(yàn)的藥品名稱、規(guī)格和批號(hào)等內(nèi)容；3.檢查時(shí)應(yīng)關(guān)注檢驗(yàn)儀器設(shè)備的使用日志，如儀器的光源更換、色譜柱更換等是否有記錄。2021/10/1025第五章設(shè)備第八十七條生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)當(dāng)有明顯的狀態(tài)標(biāo)識(shí)，標(biāo)明設(shè)備編號(hào)和內(nèi)容物（如名稱、規(guī)格、批號(hào)）；沒有內(nèi)容物的應(yīng)當(dāng)標(biāo)明清潔狀態(tài)?！獥l款解讀狀態(tài)標(biāo)識(shí)包括正常狀態(tài)設(shè)備標(biāo)識(shí)和特殊狀態(tài)標(biāo)識(shí)。生產(chǎn)設(shè)備正常狀態(tài)標(biāo)識(shí)包括設(shè)備的銘牌、設(shè)備運(yùn)行狀態(tài)標(biāo)識(shí)如生產(chǎn)中、已清潔、待清潔、維修等等；公用工程設(shè)備、固定管道設(shè)施的狀態(tài)標(biāo)識(shí)；測(cè)量、檢驗(yàn)設(shè)備狀態(tài)標(biāo)識(shí)；特殊產(chǎn)品、過程設(shè)備狀態(tài)標(biāo)識(shí)及特殊狀態(tài)的設(shè)備狀態(tài)標(biāo)識(shí)?！獧z查要點(diǎn)1.檢查設(shè)備文件是否有關(guān)于狀態(tài)標(biāo)識(shí)的上述規(guī)定；2.檢查現(xiàn)場(chǎng)，生產(chǎn)設(shè)備是否有狀態(tài)標(biāo)識(shí)，狀態(tài)標(biāo)識(shí)的內(nèi)容、樣式是否符合規(guī)定，標(biāo)識(shí)是否明顯。2021/10/1026第五章設(shè)備第八十八條不合格的設(shè)備如有可能應(yīng)當(dāng)搬出生產(chǎn)和質(zhì)量控制區(qū)，未搬出前，應(yīng)當(dāng)有醒目的狀態(tài)標(biāo)識(shí)。——條款解讀對(duì)于生產(chǎn)區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)的不合格設(shè)備、因各種原因?qū)е虏辉賳⒂玫脑O(shè)備，應(yīng)搬出生產(chǎn)和質(zhì)量控制區(qū)。如因設(shè)備安裝位置不能移出，應(yīng)當(dāng)有醒目的狀態(tài)標(biāo)識(shí)，能夠防止誤用?！獧z查要點(diǎn)l.檢查設(shè)備管理文件，對(duì)不合格或停用的設(shè)備是否有相關(guān)的管理規(guī)定；2.檢查生產(chǎn)和質(zhì)量控制區(qū)現(xiàn)場(chǎng)，看現(xiàn)場(chǎng)是否有不合格設(shè)備或停用的設(shè)備，如有，設(shè)備上是否有醒目的狀態(tài)標(biāo)識(shí)。2021/10/1027第五章設(shè)備第八十九條主要固定管道應(yīng)當(dāng)標(biāo)明內(nèi)容物名稱和流向?！獥l款解讀按照工業(yè)管道基本識(shí)別色進(jìn)行標(biāo)識(shí)：水--艷綠色；水蒸氣--大紅色；空氣--淺灰色；氣體--中黃色；酸或堿--紫色；可燃液體--棕色；氧--淡藍(lán)色；其他液體--黑色?！獧z查要點(diǎn)1.檢查設(shè)備文件對(duì)設(shè)備管道標(biāo)識(shí)的管理規(guī)定；2.檢查現(xiàn)場(chǎng)應(yīng)注意觀察主要固定管道是否標(biāo)明內(nèi)容物名稱和流向，包括公用工程系統(tǒng)（如風(fēng)管、水管路、壓縮空氣、蒸汽等）、物料輸送管道等。2021/10/1028第五章設(shè)備第五節(jié)校準(zhǔn)第九十條應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程和校準(zhǔn)計(jì)劃定期對(duì)生產(chǎn)和檢驗(yàn)用衡器、量具、儀表、記錄和控制設(shè)備以及儀器進(jìn)行校準(zhǔn)和檢查，并保存相關(guān)記錄。校準(zhǔn)的量程范圍應(yīng)當(dāng)涵蓋實(shí)際生產(chǎn)和檢驗(yàn)的使用范圍?！獥l款解讀1.檢定：查明和確認(rèn)計(jì)量器具應(yīng)符合法定要求的程序，它包括檢查、加標(biāo)記和出具檢定證書。2.校準(zhǔn)：是指“在規(guī)定條件下，為確定測(cè)量?jī)x器或測(cè)量系統(tǒng)所指示的量值，或?qū)嵨锪烤呋騾⒖嘉镔|(zhì)所代表的量值，與相應(yīng)的由標(biāo)準(zhǔn)所復(fù)現(xiàn)的量值之間關(guān)系的一組操作?！毙?zhǔn)結(jié)果既可給出被測(cè)量的示值，又可確定示值的修正值。校準(zhǔn)也可確定其他計(jì)量特性，如影響量的作用。校準(zhǔn)結(jié)果可以記錄在校準(zhǔn)證書或校準(zhǔn)報(bào)告中。3.根據(jù)計(jì)量管理基本的要求，增加校準(zhǔn)要求，明確校準(zhǔn)的量程范圍應(yīng)涵蓋實(shí)際生產(chǎn)和檢驗(yàn)的使用范圍。2021/10/1029第五章設(shè)備——檢查要點(diǎn)1.應(yīng)查閱企業(yè)保留的所有校準(zhǔn)活動(dòng)的原始記錄，包括定期校準(zhǔn)管理規(guī)定、臺(tái)帳、操作規(guī)程、校準(zhǔn)記錄和原始數(shù)據(jù)或檢定證書；2.現(xiàn)場(chǎng)查閱所有的測(cè)量設(shè)備都應(yīng)有對(duì)應(yīng)的唯一的儀表、器具編號(hào)?，F(xiàn)場(chǎng)檢查其是否定期校準(zhǔn)，抽查儀器儀表的校準(zhǔn)檔案、計(jì)量檢定證書和計(jì)量檢定合格證。檢查校準(zhǔn)的量程范圍是否涵蓋了實(shí)際生產(chǎn)和檢驗(yàn)的使用范圍；3.對(duì)不同類型的測(cè)量設(shè)備的校準(zhǔn)方法核準(zhǔn)是否便于操作；4.查閱是否建立了校準(zhǔn)周期和工藝使用限度。制藥企業(yè)應(yīng)結(jié)合企業(yè)實(shí)際建立合適企業(yè)的計(jì)量校準(zhǔn)管理體系，并按照儀器儀表的可靠性和使用設(shè)備的重要性確定分類和校準(zhǔn)周期，指導(dǎo)企業(yè)內(nèi)計(jì)量校準(zhǔn)工作的實(shí)施，設(shè)立校準(zhǔn)管理規(guī)程、校準(zhǔn)操作規(guī)程、校準(zhǔn)記錄、校驗(yàn)臺(tái)帳等；5.現(xiàn)場(chǎng)應(yīng)核準(zhǔn)計(jì)量標(biāo)準(zhǔn)器是否比被校準(zhǔn)儀表有更高的精度，并能夠溯源到國(guó)家、國(guó)際或認(rèn)可組織的標(biāo)準(zhǔn)；6.查閱書面文檔證實(shí)計(jì)量人員是否經(jīng)過培訓(xùn)后開展校驗(yàn)工作。校準(zhǔn)人員應(yīng)進(jìn)行培訓(xùn)，并取得資格證書。校準(zhǔn)工作也可由有資質(zhì)的單位進(jìn)行校準(zhǔn)，校準(zhǔn)證書上是否有結(jié)論項(xiàng)。2021/10/1030第五章設(shè)備第九十一條應(yīng)當(dāng)確保生產(chǎn)和檢驗(yàn)使用的關(guān)鍵衡器、量具、儀表、記錄和控制設(shè)備以及儀器經(jīng)過校準(zhǔn)，所得出的數(shù)據(jù)準(zhǔn)確、可靠?！獥l款解讀進(jìn)一步明確校準(zhǔn)工作的目的性，即確保數(shù)據(jù)準(zhǔn)確可靠?！獧z查要點(diǎn)1.查看校準(zhǔn)的管理規(guī)程、臺(tái)帳、檔案；2.檢查校準(zhǔn)操作規(guī)程是否與國(guó)家的相應(yīng)計(jì)量規(guī)程要求一致，并按規(guī)程進(jìn)行校準(zhǔn)；3.抽查關(guān)鍵設(shè)備上顯示的校準(zhǔn)狀態(tài)是否有據(jù)可查。日常使用期間是否有日常校準(zhǔn)的要求，并按要求執(zhí)行。2021/10/1031第五章設(shè)備第九十二條應(yīng)當(dāng)使用計(jì)量標(biāo)準(zhǔn)器具進(jìn)行校準(zhǔn)，且所用計(jì)量標(biāo)準(zhǔn)器具應(yīng)當(dāng)符合國(guó)家有關(guān)規(guī)定。校準(zhǔn)記錄應(yīng)當(dāng)標(biāo)明所用計(jì)量標(biāo)準(zhǔn)器具的名稱、編號(hào)、校準(zhǔn)有效期和計(jì)量合格證明編號(hào)，確保記錄的可追溯性?！獥l款解讀1.根據(jù)計(jì)量管理的基本原則,參照《中華人民共和國(guó)強(qiáng)制檢定的工作計(jì)量器具目錄》以“直接用于貿(mào)易結(jié)算、安全防護(hù)、醫(yī)療衛(wèi)生、環(huán)境監(jiān)測(cè)方面的工作計(jì)量器具，以及涉及上述四個(gè)方面用于執(zhí)法監(jiān)督的工作計(jì)量器具必須實(shí)行強(qiáng)制檢定，”提出對(duì)校準(zhǔn)所使用的標(biāo)準(zhǔn)計(jì)量器具需進(jìn)行溯源的要求，企業(yè)應(yīng)當(dāng)據(jù)此制定校準(zhǔn)管理規(guī)程，并付諸實(shí)施。2.提出校準(zhǔn)記錄所應(yīng)當(dāng)包含的記錄內(nèi)容。2021/10/1032第五章設(shè)備——檢查要點(diǎn)1.檢查企業(yè)校準(zhǔn)管理規(guī)程，查企業(yè)從事校準(zhǔn)工作的人員是否經(jīng)過適當(dāng)培訓(xùn)，具有足夠工作能力；2.檢查校準(zhǔn)工作是否使用可追溯的已計(jì)量合格的標(biāo)準(zhǔn)量具，應(yīng)當(dāng)標(biāo)明所用計(jì)量標(biāo)準(zhǔn)器具的名稱、編號(hào)、校準(zhǔn)有效期和計(jì)量合格證明編號(hào)；3.檢查校驗(yàn)記錄內(nèi)容是否詳細(xì)、保存是否完好。2021/10/1033第五章設(shè)備第九十三條衡器、量具、儀表、用于記錄和控制的設(shè)備以及儀器應(yīng)當(dāng)有明顯的標(biāo)識(shí)，標(biāo)明其校準(zhǔn)有效期?！獥l款解讀1.按照原有條款的基本原則，結(jié)合計(jì)量管理專業(yè)術(shù)語和管理要求，規(guī)范了計(jì)量相關(guān)專業(yè)術(shù)語的使用。2.提出增加校準(zhǔn)有效期的標(biāo)識(shí)要求。3.與生產(chǎn)相關(guān)的關(guān)鍵儀表的校準(zhǔn)應(yīng)根據(jù)相關(guān)法規(guī)要求及生產(chǎn)中積累的數(shù)據(jù)的可靠性修訂校準(zhǔn)周期。——檢查要點(diǎn)查看相關(guān)設(shè)備和計(jì)量器具是否有明顯的合格標(biāo)識(shí)，標(biāo)明校準(zhǔn)有效期，必要時(shí)核對(duì)國(guó)家法定部門定期檢定的合格證書。2021/10/1034第五章設(shè)備第九十四條不得使用未經(jīng)校準(zhǔn)、超過校準(zhǔn)有效期、失準(zhǔn)的衡器、量具、儀表以及用于記錄和控制的設(shè)備、儀器?！獥l款解讀根據(jù)計(jì)量管理基本原則，強(qiáng)調(diào)不得使用失效失準(zhǔn)的設(shè)備儀器?！獧z查要點(diǎn)1.結(jié)合校準(zhǔn)臺(tái)帳、設(shè)備日志等，查看企業(yè)是否有使用未經(jīng)校準(zhǔn)、超過校準(zhǔn)有效期、失準(zhǔn)的衡器、量具、儀表以及用于記錄和控制的設(shè)備、儀器；2.檢查企業(yè)對(duì)發(fā)生失效、失準(zhǔn)的情況是否有偏差處理程序并認(rèn)真執(zhí)行，如發(fā)生，應(yīng)查前次校驗(yàn)合格后至發(fā)現(xiàn)偏差期間.偏差對(duì)藥品質(zhì)量的影響。2021/10/1035第五章設(shè)備第九十五條在生產(chǎn)、包裝、倉(cāng)儲(chǔ)過程中使用自動(dòng)或電子設(shè)備的，應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程定期進(jìn)行校準(zhǔn)和檢查，確保其操作功能正常。校準(zhǔn)和檢查應(yīng)當(dāng)有相應(yīng)的記錄?！獥l款解讀針對(duì)現(xiàn)代化生產(chǎn)中日益增加的自動(dòng)或電子設(shè)備提出相關(guān)的管理要求?！獧z查要點(diǎn)1.檢查企業(yè)是否對(duì)在生產(chǎn)、包裝、倉(cāng)儲(chǔ)過程中使用的自動(dòng)或電子設(shè)備建立校準(zhǔn)和檢查操作規(guī)程，特別需要提出的是企業(yè)必須在規(guī)程中，規(guī)定出現(xiàn)異常情況的處置方法或預(yù)案;2.檢查企業(yè)是否按照規(guī)程對(duì)設(shè)備定期進(jìn)行校準(zhǔn)和檢查，應(yīng)檢查其校準(zhǔn)和檢查記錄內(nèi)容是否完整。日常使用期間是否有日常校準(zhǔn)和檢查的要求，并按要求執(zhí)行。2021/10/1036第五章設(shè)備第六節(jié)制藥用水第九十六條制藥用水應(yīng)當(dāng)適合其用途，并符合《中華人民共和國(guó)藥典》的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及相關(guān)要求。制藥用水至少應(yīng)當(dāng)采用飲用水?！獥l款解讀1.本條款是規(guī)范制藥用水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的基本原則，明確生產(chǎn)用水選擇的依據(jù)為《中國(guó)藥典》?，F(xiàn)行《中國(guó)藥典》規(guī)定制藥用水分類及用途如下：飲用水：制備純化水的水源，非無菌制劑內(nèi)包裝的初洗；設(shè)備容器的初洗；中藥材、中藥飲片的清洗、浸潤(rùn)、提??；無需化學(xué)純化的原料藥合成工序用水?，F(xiàn)行《中國(guó)藥典》規(guī)定飲用水不得用于制劑生產(chǎn)。純化水：非無菌藥品的配制溶劑或試驗(yàn)用水；可作為中藥注射劑、滴眼劑等滅菌制劑所用飲片的提取溶劑；非無菌藥品直接接觸藥品設(shè)備、器具和包裝材料最后一次清洗用水；注射劑、無菌藥品包材的初洗；非無菌原料藥的精制；制備注射用水的水源。2021/10/1037第五章設(shè)備注射用水：無菌制劑與原料直接接觸藥品的包裝材料的最后一次清洗用水；注射劑、無菌制劑的配制溶劑；無菌原料藥的精制用水；滅菌注射用水的水源。純化水、注射用水：現(xiàn)行《中國(guó)藥典》新增電導(dǎo)率測(cè)定，取消了氯化物、硫酸鹽、鈣鹽與二氧化碳的檢測(cè)；提高了對(duì)重金屬含量的要求；純化水中易氧化物和總有機(jī)碳可選做一項(xiàng)，注射用水取消易氧化物項(xiàng)，增加總有機(jī)碳。2.規(guī)范中的“相關(guān)要求”是指國(guó)家飲用水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)?！獧z查要點(diǎn)1.查看企業(yè)所用制藥用水是否符合制藥工藝的要求，并與《中國(guó)藥典》要求一致。飲用水應(yīng)符合國(guó)家飲用水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；2.查看純化水和注射用水是否采用藥典允許的制水工藝。2021/10/1038第五章設(shè)備第九十七條水處理設(shè)備及其輸送系統(tǒng)的設(shè)計(jì)、安裝、運(yùn)行和維護(hù)應(yīng)當(dāng)確保制藥用水達(dá)到設(shè)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。水處理設(shè)備的運(yùn)行不得超出其設(shè)計(jì)能力。——條款解讀制藥用水系統(tǒng)要保證制藥用水達(dá)到設(shè)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，包括物理和化學(xué)指標(biāo)、微生物指標(biāo)。同時(shí)基于驗(yàn)證狀態(tài)維護(hù)的理念，明確制藥用水系統(tǒng)運(yùn)行不能超出其設(shè)計(jì)能力的要求?！獧z查要點(diǎn)1．檢查工藝用水系統(tǒng)運(yùn)行及監(jiān)控的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，了解工藝用水制備原理、內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)、系統(tǒng)運(yùn)行控制參數(shù)范圍、清潔消毒方法、取樣監(jiān)測(cè)點(diǎn)位置及編號(hào)。結(jié)合企業(yè)生產(chǎn)狀況，檢查水系統(tǒng)實(shí)際運(yùn)行是否超出設(shè)備設(shè)計(jì)和驗(yàn)證的水處理能力；2．檢查工藝用水系統(tǒng)的維護(hù)保養(yǎng)制度，了解從原水處理、機(jī)械過濾、活性炭過濾、離子交換、反滲透膜、EDI、保安過濾器、管道、呼吸器等各個(gè)關(guān)鍵環(huán)節(jié)的清洗、消毒（滅菌）、再生、更換以及其他維護(hù)保養(yǎng)措施；注意檢查系統(tǒng)清潔、消毒方法、頻率及日常監(jiān)控結(jié)果；2021/10/10393．結(jié)合制水工藝流程示意圖和分配管路圖進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)檢查:3.1工藝用水的制備是否符合要求，制備工藝用水的原水是否符合相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)；3.2純化水和注射用水的儲(chǔ)存是否符合要求:3.2.1儲(chǔ)罐是否密封，內(nèi)表面是否光滑，頂部宜安裝清洗噴淋裝置;3.2.2儲(chǔ)罐是否有放空管，通氣口是否安裝有疏水性過濾器;3.2.3貯罐水位顯示方式是否能防止污染；3.3純化水和注射用水的分配是否符合要求:3.3.1分配系統(tǒng)的管路和有關(guān)部件是否保持傾斜并設(shè)有排放點(diǎn)，以便系統(tǒng)在必要時(shí)完全排空;3.3.2根據(jù)取樣監(jiān)測(cè)點(diǎn)位置及編號(hào)檢查取樣閥位置是否合理方便取樣;3.3.3循環(huán)分配系統(tǒng)是否避免低流速。4.檢查制水系統(tǒng)驗(yàn)證報(bào)告及年度質(zhì)量回顧。關(guān)注趨勢(shì)分析及當(dāng)系統(tǒng)運(yùn)行超過設(shè)定范圍時(shí)，采取的糾偏措施等內(nèi)容。2021/10/1040第五章設(shè)備第九十八條純化水、注射用水儲(chǔ)罐和輸送管道所用材料應(yīng)當(dāng)無毒、耐腐蝕；儲(chǔ)罐的通氣口應(yīng)當(dāng)安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器；管道的設(shè)計(jì)和安裝應(yīng)當(dāng)避免死角、盲管?！獧z查要點(diǎn)1.查看水系統(tǒng)設(shè)計(jì)確認(rèn)報(bào)告，查看純化水、注射用水儲(chǔ)罐和輸送管道所用材料是否無毒、耐腐蝕；2.現(xiàn)場(chǎng)檢查結(jié)合檢查濾器檔案，