GCP的質(zhì)量控制課件

質(zhì)量控制

QualityControlGCP2012年1月1日藥物GCP檢查原則：確認研究者完全按照試驗方案和SOP實施臨床試驗，并遵循有關(guān)管理規(guī)定確認臨床試驗有關(guān)文件的一致性、完整性和準(zhǔn)確性。質(zhì)量管理宗旨：最大限度的保護受試者的安全、權(quán)益；確保臨床試驗記錄和數(shù)據(jù)科學(xué)性、可靠性、準(zhǔn)確性、完整性。臨床試驗的質(zhì)量管理質(zhì)量保證

（qualityassuranceQA）：為保證試驗的進行和數(shù)據(jù)產(chǎn)生、記錄以及報告都符合臨床試驗管理規(guī)范（GCP）和適用的管理要求所建立的有計劃的系統(tǒng)活動。質(zhì)量控制（qualitycontrolQC）：指在質(zhì)量保證系統(tǒng)范圍內(nèi)執(zhí)行的操作技術(shù)和活動，以查證與試驗相關(guān)的活動的質(zhì)量已經(jīng)符合要求。目的：確保試驗遵循臨床試驗方案和管理法規(guī)；保證臨床試驗中受試者的權(quán)益；確保試驗記錄和報告數(shù)據(jù)準(zhǔn)確、完整可信。重要性：確保臨床試驗的質(zhì)量質(zhì)量控制與質(zhì)量保證的目的及重要性稽查員不直接涉及試驗人員；系統(tǒng)性檢查。視察藥品監(jiān)督管理部門；文件、設(shè)施、記錄等的官方審閱；質(zhì)控員不要重復(fù)監(jiān)察員的工作；關(guān)注過程的規(guī)范性。監(jiān)查員申辦者任命；監(jiān)查報告試驗進展情況、核實數(shù)據(jù)。質(zhì)量保證參與質(zhì)量保證的人員質(zhì)控分期Descriptionofthecontents試驗開始前

試驗進行中

試驗結(jié)束后項目負責(zé)醫(yī)生專業(yè)質(zhì)控員/專業(yè)負責(zé)人機構(gòu)質(zhì)控員

一級質(zhì)控

二級質(zhì)控

三級質(zhì)控質(zhì)控分級

一級質(zhì)控

二級質(zhì)控

三級質(zhì)控質(zhì)量控制試驗開始前試驗進行中試驗結(jié)束后一級質(zhì)控項目負責(zé)醫(yī)生自查：質(zhì)量控制是一個連續(xù)的過程，貫穿臨床試驗始終；檢查比例100%；臨床試驗方案的討論與培訓(xùn)；臨床試驗中受試者的入選；ICF的溝通、簽署；觀察指標(biāo)的記錄和CRF表的填寫的檢查；經(jīng)常自查記錄準(zhǔn)確、完整性，按照規(guī)定更正錯誤；反饋、整改、上下溝通。一級質(zhì)控試驗開始前試驗進行中試驗結(jié)束后研究早期入組前三例受試者后研究中期研究進度達到三分之一研究后期研究結(jié)束前二級質(zhì)控專業(yè)負責(zé)人/專業(yè)質(zhì)控員：檢查比例20%—30%，如總例數(shù)少于5例則全部檢查；掌握臨床試驗項目的總體進展；抽查和控制受選者入選、觀察、AE等遵循方案和SOP質(zhì)量；掌握SAE發(fā)生、處理、報告等情況；反饋、整改、上下溝通。三級質(zhì)控機構(gòu)質(zhì)控員：動態(tài)了解項目進展；抽查項目運作是否遵循方案、SOP及GCP相關(guān)法規(guī)要求，并向上級匯報和形成意見通報專業(yè)；檢查比例10%—20%，如總例數(shù)少于5例則全部檢查；記錄和跟蹤SAE發(fā)生、處理、隨訪結(jié)果；加強立項、項目運行、試驗藥物和歸檔資料各環(huán)節(jié)管理，以保證藥物臨床試驗的質(zhì)量。二級質(zhì)控——專業(yè)質(zhì)控每專業(yè)2名，必須參加過GCP培訓(xùn)并取得合格證書；檢查的實際頻率可根據(jù)試驗難易程度適當(dāng)增加；質(zhì)控檢查過程中發(fā)現(xiàn)的任何問題均應(yīng)填寫質(zhì)控檢查記錄單，如實記錄，監(jiān)督研究者改正，并對改正情況進行跟蹤。研究早期入組前三例受試者后研究中期研究進度達到三分之一研究后期研究結(jié)束前二級質(zhì)控——試驗前參加相關(guān)項目啟動會；掌握項目相關(guān)SOP；掌握試驗方案的要求；受試者的納入標(biāo)準(zhǔn)；相關(guān)臨床檢驗檢查；藥品管理、臨床用藥；試驗項目資料是否完整、是否按規(guī)定保存；臨床試驗準(zhǔn)備階段保存文件，歸檔是否完整及時。二級質(zhì)控——試驗中研究早期入組前三例受試者后研究中期研究進度達到三分之一研究后期研究結(jié)束前1.知情同意書（ICF）；2.試驗用藥品；3.CRF；4.不良事件、嚴重不良事件(AE、SAE)；5.臨床試驗實施；

6.臨床試驗文件、項目資料的管理；7.其他。二級質(zhì)控——試驗中ICFAll？ICF是否在試驗開始前得到倫理委員會批準(zhǔn)？ICF的內(nèi)容及表述是否符合GCP？ICF的首頁是否有版本號？

版本號和修訂日期是否相符？ICF修改后，是否得到倫理委員會的重新批準(zhǔn)，再次取得所有受試者同意？知情同意過程是否記錄在原始病例中，是否給患者充分時間考慮？ICF受試者簽字和研究者簽字？受試者簽字是否在入組前？患者是否有一份ICF復(fù)?。縄CF是不是存放在一個安全的地點？二級質(zhì)控——（試驗中）ICF保密性；保障受試者權(quán)益，盡量減小對受試者損害。時間地點人物事件4123二級質(zhì)控——（試驗中）ICF告知人：研究者？護士？研究生？在醫(yī)療機構(gòu)中具有相應(yīng)專業(yè)技術(shù)職務(wù)，任職和行醫(yī)資格；具有試驗方案中要求的專業(yè)知識和經(jīng)驗；具有臨床試驗經(jīng)驗或得到有經(jīng)驗的研究者指導(dǎo)；熟悉申辦者所提供的與臨床試驗有關(guān)的資料與文獻；有權(quán)支配與該項試驗有關(guān)的人員和所需的設(shè)備；研究者必須簽字，并注明日期，將聯(lián)系方式留給受試者；研究者要用正楷。二級質(zhì)控——（試驗中）ICF受試者簽字：原則上由受試者本人簽字；無行為能力的受試者，由法定監(jiān)護人簽字；兒童作為受試者，必須征得其法定監(jiān)護人的知情同意并簽署知情同意書，當(dāng)兒童能做出同意參加研究的決定時，還必須征得其本人同意；在緊急情況下，無法取得本人及其合法代表人的知情同意書，如缺乏已被證實有效的治療方法，而試驗藥物有望挽救生命，恢復(fù)健康，或減輕病痛，可考慮作為受試者，但需要在試驗方案和有關(guān)文件中清楚說明接受這些受試者的方法，并事先取得倫理委員會同意。二級質(zhì)控——（試驗中）試驗用藥品是否按照規(guī)定進行接收、儲存、分發(fā)、收回、退回，做相應(yīng)的記錄？批號是否明確，藥品質(zhì)量合格，有效期內(nèi)，適當(dāng)包裝？試驗藥物是否符合儲存條件并有儲存記錄（記錄人簽名日期授權(quán)）？試驗藥品與對照藥品在外形、氣味、包裝、標(biāo)簽等一致？是否專人專柜保管，所有試驗用藥品僅用于該試驗受試者？試驗用藥品的用法用量及使用總量是否與受試者用藥原始記錄、臨床試驗報告對應(yīng)一致。符合試驗方案的規(guī)定？試驗藥物是否按照隨機化進行分發(fā)？是否建立使用記錄（不能出現(xiàn)受試者簽名）？填寫是否及時？原始數(shù)據(jù)和CRF之間有差異，是否有解釋并有簽字？CRF項目、內(nèi)容設(shè)計是否完整？CRF數(shù)據(jù)是否可溯源試驗用藥品記錄表和CRF中用藥記錄是否一致？受試者任何原因退出與失訪，是否均在病例報告表中詳細說明？是否對顯著偏離或臨床可接受范圍外的數(shù)據(jù)均被核實且有說明？各項簽名是否符合要求、是否出現(xiàn)受試者個人信息？修改是否有日期、原因、簽名？保證CRF和原始資料的一致性，試驗數(shù)據(jù)真實、準(zhǔn)確、完整。二級質(zhì)控——（試驗中）CFR二級質(zhì)控——（試驗中）CFR發(fā)現(xiàn)填寫錯誤如何更正？在修改處劃一斜線，不可完全涂黑，或用刀刮、膠布粘，應(yīng)保證修改前的記錄清晰可辨，旁邊注明正確記錄、修改人簽名、日期及修改原因。不良事件（adverseevent）：病人或臨床試驗受試者接受一種藥品后出現(xiàn)的不良醫(yī)學(xué)事件，但并不一定與治療有因果關(guān)系嚴重不良事件（seriousadverseevent）：

臨床試驗過程中發(fā)生需住院治療、延長住院時間、傷殘、影響工作能力、危及生命或死亡、導(dǎo)致先天畸形等事件。所有發(fā)生不良事件的受試者是否得到了應(yīng)有的醫(yī)療保護；不良事件的嚴重程度、發(fā)生率以及是否與試驗用藥物有關(guān)是評價試驗用藥物安全性的關(guān)鍵；SAE是否準(zhǔn)確完整的計入病例報告表，并按規(guī)定上報（24h），是否進行追蹤隨訪。。二級質(zhì)控——（試驗中）AESAE24嚴重不良事件

（SeriousAdverseEvent，SAE）

死亡危及生命永久致殘需要住院或延長住院時間導(dǎo)致先天畸形重要的醫(yī)學(xué)事件二級質(zhì)控——（試驗中）AESAE發(fā)生嚴重不良事件，應(yīng)在什么時間向哪些部門報告？

24小時內(nèi)向機構(gòu)秘書、申辦者（監(jiān)查員）、藥物監(jiān)督管理部門、倫理委員會報告，同時向各研究單位通報；

7天內(nèi)向有關(guān)管理部門提供書面報告。二級質(zhì)控——（試驗中）AESAE追蹤上報后各部門反饋；試驗方案及ICF是否有修改；修改是否經(jīng)倫理委員會審批；修改后的方案是否及時全員通知及培訓(xùn)；ICF是否重新簽署。二級質(zhì)控——（試驗中）臨床試驗實施是否在取得倫理委員會批件后才開始入選受試者，方案、ICF修改是否進過倫理委員會批準(zhǔn)？所有受試者的入選是否違反試驗方案中特定入選標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)？方案規(guī)定的隨訪及檢查是否遺漏？病例完成情況是否按預(yù)期進度要求？是否建立并執(zhí)行適合本項目特點的SOP？隨機過程是否規(guī)范？二級質(zhì)控——（試驗中）臨床試驗實施是否有受試者篩選記錄表？隨訪記錄表？檢查單是否丟失（心電圖）？抽查化驗單與電腦記錄是否一致？試驗階段儀器校正記錄、維修記錄、質(zhì)控記錄，是否作為原

始記錄保存？是否按照規(guī)定進行接收、儲存、分發(fā)、收回、退回，做相應(yīng)的記錄？沒有記錄就沒有發(fā)生??！二級質(zhì)控——（試驗中）文件及資料管理試驗項目資料是否完整、是否按規(guī)定保存；臨床試驗準(zhǔn)備階段保存文件，歸檔是否完整及時；臨床試驗進行階段保存文件，歸檔是否完整及時。二級質(zhì)控——（試驗后）文件及資料管理試驗項目資料是否完整、是否按規(guī)定保存；臨床試驗準(zhǔn)備階段保存文件，歸檔是否完整及時；臨床試驗進行階段保存文件，歸檔是否完整及時；臨床試驗完成之后保存文件，歸檔是否完整及時；三級質(zhì)控——機構(gòu)質(zhì)控機構(gòu)質(zhì)控員認真履行其職責(zé)，在本單位項目啟動時參加臨

床研究啟動會，熟悉了解臨床試驗方案；機構(gòu)質(zhì)控員在臨床試驗進行的中期及隨訪結(jié)束后對項目進行檢查，查看試驗的情況、專業(yè)質(zhì)控員的質(zhì)控工作情況；抽查專業(yè)質(zhì)控人員質(zhì)控記錄、跟蹤反饋整改情況；記錄主要存在的問題，并通報項目負責(zé)人、專業(yè)負責(zé)人