節(jié)抗精神失常藥

節(jié)抗精神失常藥第一頁(yè)，共23頁(yè)。①多巴胺學(xué)說:腦內(nèi)多巴胺功能增強(qiáng)發(fā)病機(jī)理DA參與人類神經(jīng)精神活動(dòng)的調(diào)節(jié)，腦內(nèi)DA系統(tǒng)功能亢進(jìn)是導(dǎo)致精神分裂癥的重要原因。DA合成和釋放增加DA受體的親和力和數(shù)量增加DAβ-羥化酶活性減弱②5-HT假說:病人血漿和血小板中5-HT水平↑第二頁(yè)，共23頁(yè)?？咕袷СＫ幹饕糜谥委熅穹至寻Y及其他精神失常的躁狂癥狀的藥物。一、抗精神病藥分類：根據(jù)化學(xué)結(jié)構(gòu)可分為：

①吩噻嗪類：氯丙嗪等②硫雜蒽類：氯普噻噸等③丁酰苯類：氟哌啶醇等④其他類：五氟利多等DA拮受抗體劑代表藥：氯丙嗪第三頁(yè)，共23頁(yè)?！咀饔门c應(yīng)用】1.中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用（1）鎮(zhèn)靜安定和抗精神病作用正常人鎮(zhèn)靜安定、誘導(dǎo)睡眠。有耐受性。精神病人：能迅速控制興奮躁狂、幻覺、妄想癥狀；連續(xù)應(yīng)用后患者理智恢復(fù)，情緒穩(wěn)安，生活自理，無(wú)耐受性。

(無(wú)根治作用需長(zhǎng)期用藥)氯丙嗪（chlorpromazine,冬眠靈）A.用于治療精神分裂癥,

對(duì)急性患者療效較好用于其他精神失常及大腦各種器質(zhì)性疾病引起的幻覺、妄想、躁狂等癥狀。第四頁(yè)，共23頁(yè)。氯丙嗪抗精神病作用機(jī)制：阻斷中腦-邊緣系統(tǒng)和中腦-皮層系統(tǒng)多巴胺(D2)受體發(fā)揮作用;氯丙嗪（2）鎮(zhèn)吐作用小劑量阻斷延髓催吐化學(xué)感受區(qū)的多巴胺受體大劑量直接抑制嘔吐中樞，產(chǎn)生強(qiáng)大鎮(zhèn)吐作用用于治療嘔吐（暈動(dòng)病除外）和頑固性呃逆。

第五頁(yè)，共23頁(yè)。（3）體溫調(diào)節(jié)作用能抑制下丘腦的體溫調(diào)節(jié)中樞，產(chǎn)熱↓，散熱↑，降低發(fā)熱病人和正常人的體溫，使體溫隨環(huán)境溫度變化而變化。配合物理降溫用于低溫麻醉或人工冬眠。氯丙嗪+異丙嗪+哌替啶——冬眠合劑

配合物理降溫進(jìn)行人工冬眠療法。用于嚴(yán)重創(chuàng)傷和感染、中樞性高熱、高熱驚厥、甲亢危象，妊娠毒血癥等輔助治療。氯丙嗪第六頁(yè)，共23頁(yè)。2.自主神經(jīng)系統(tǒng)

（1）受體阻斷作用

阻斷受體，使外周血管擴(kuò)張，血壓下降，可引起直立性低血壓。反復(fù)應(yīng)用后，降壓作用會(huì)產(chǎn)生耐受性，故不用于治療高血壓?？煞D(zhuǎn)腎上腺素的升壓作用。（2）M受體阻斷作用：

較弱

大劑量可引起口干，便秘及視力模糊等氯丙嗪第七頁(yè)，共23頁(yè)。3.內(nèi)分泌系統(tǒng)

機(jī)制：

阻斷結(jié)節(jié)-漏斗通路的D2-R受體，影響下丘腦多種激素的釋放：1.抑制生長(zhǎng)激素分泌→試用于巨人癥2.抑制ACTH分泌→腎上腺皮質(zhì)功能↓3.抑制促性腺激素分泌→延遲排卵4.抑制催乳素抑制因子釋放→催乳素↑

引起乳房腫大及溢乳

氯丙嗪第八頁(yè)，共23頁(yè)?！静涣挤磻?yīng)與注意事項(xiàng)】1．一般反應(yīng)：嗜睡、無(wú)力、視物不清眼內(nèi)壓升高、口干、直立性低血壓等。2．錐體外系反應(yīng)：長(zhǎng)期大量應(yīng)用時(shí)最常見。阻斷黑質(zhì)-紋狀體通路的D2受體，致錐體外系不良反應(yīng)①帕金森綜合征：多見。②急性肌張力障礙：強(qiáng)迫性張口、伸舌等

③靜坐不能，坐立不安、反復(fù)徘徊。④遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙，長(zhǎng)期大量用藥所致表現(xiàn)為口-舌-頰三聯(lián)癥：吸吮、舔舌、咀嚼及四肢舞蹈樣動(dòng)作。第九頁(yè)，共23頁(yè)?！静涣挤磻?yīng)與注意事項(xiàng)】3．其他：偶見肝臟損害、膽小管阻塞性黃疸，粒細(xì)胞減少、貧血和再生障礙性貧血；可誘發(fā)癲癇發(fā)作、心律失常和猝死的危險(xiǎn)；過敏反應(yīng)主要有皮疹和光敏皮炎。長(zhǎng)期用藥可見乳腺增大、泌乳、月經(jīng)停止、兒童生長(zhǎng)發(fā)育遲緩等內(nèi)分泌系統(tǒng)紊亂。第十頁(yè)，共23頁(yè)。癲癇、嚴(yán)重心血管疾病、肝腎功能障礙、中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制性疾病或昏迷、原因不明的急性感染和發(fā)熱，血液病、腦器質(zhì)性病變、乳腺增生和乳腺癌者禁用老年人、兒童、婦女慎用禁忌證第十一頁(yè)，共23頁(yè)?？咕癫∷幱盟幾o(hù)理1.了解用藥史和既往病史，有過敏者禁用；2.保證患者能按時(shí)用藥。對(duì)治療不合作者，要采取適當(dāng)措施保證患者用藥；3.注意觀察有無(wú)錐體外系的早期癥狀；4.氯丙嗪大劑量應(yīng)用后，易發(fā)生直立性低血壓。①注射或大劑量給藥后應(yīng)臥床休息2小時(shí)左右。②人工冬眠療法時(shí)，采取頭低腳高臥位。③發(fā)生直立性低血壓而又不緩解時(shí)，及時(shí)報(bào)告醫(yī)師，以便采取升壓措施。第十二頁(yè)，共23頁(yè)。5、加強(qiáng)監(jiān)護(hù)：當(dāng)患者用藥后出現(xiàn)不適感及與原精神疾患不相符時(shí)，應(yīng)及時(shí)報(bào)告醫(yī)師。6、定期檢測(cè)血象，要認(rèn)真觀察病情變化，如用藥后突然出畏寒、發(fā)熱、咽痛、倦怠乏力等。7、注意觀察惡性綜合征的早期表現(xiàn)，如嚴(yán)重的錐體外系癥狀、發(fā)熱、心動(dòng)過速，大汗淋漓，流涎、尿潴留等，一經(jīng)發(fā)現(xiàn)，立即報(bào)告醫(yī)師。8、老年病人用藥期間應(yīng)多飲水，多吃蔬菜、水果，適當(dāng)活動(dòng)，養(yǎng)成定時(shí)排便習(xí)慣?？咕癫∷幱盟幾o(hù)理第十三頁(yè)，共23頁(yè)。氟奮乃靜、三氟拉嗪氟奮乃靜：抗精神病效價(jià)強(qiáng)度為氯丙嗪25倍、三氟拉嗪：抗精神病為氯丙嗪10倍對(duì)幻覺、妄想行為退縮、情感淡漠療效好。錐體外系反應(yīng)顯著，鎮(zhèn)靜作用較弱。其他吩噻嗪類抗精神病藥奮乃靜與氯丙嗪比較，抗精神病作用強(qiáng)，抗精神病和鎮(zhèn)吐作用為氯丙嗪6倍，對(duì)幻覺、妄想效果好，尤其是慢性精神分裂癥。不良反應(yīng)輕。第十四頁(yè)，共23頁(yè)。硫雜蒽類氯普噻噸（泰爾登）

抗精神病作用弱，鎮(zhèn)靜作用強(qiáng)，有較弱抗抑郁作用適用于伴有抑郁、焦慮癥狀的精神分裂癥、更年期抑郁癥及焦慮性神經(jīng)官能癥等。氟哌噻噸（三氟噻噸）

禁用于躁狂癥病人低劑量時(shí)有一定抗抑郁焦慮的效果。第十五頁(yè)，共23頁(yè)。丁酰苯類：氟哌啶醇、氟哌利多氟哌啶醇

與氯丙嗪相比，其抗精神病作用迅速、強(qiáng)大而持久，對(duì)以興奮、幻覺和妄想為主要表現(xiàn)的各種急慢性精神病癥狀有較好療效。錐體外系不良反應(yīng)發(fā)生率高，程度嚴(yán)重。氟哌利多

常與強(qiáng)效鎮(zhèn)痛藥如芬太尼合用，進(jìn)行“神經(jīng)安定鎮(zhèn)痛術(shù)”，可應(yīng)用于小型外科手術(shù)和某些特殊檢查等。第十六頁(yè)，共23頁(yè)。五氟利多：長(zhǎng)效抗精神病藥

抗精神病作用強(qiáng)，錐體外系反應(yīng)常見，適用于急、慢性精神分裂癥。氯氮平

幾無(wú)錐體外系反應(yīng)（阻斷D4亞型受體）。

抗精神病作用強(qiáng)。急慢性精神分裂癥有效，可引起粒細(xì)胞減少。其他類：抗精神失常藥第十七頁(yè)，共23頁(yè)。利培酮利培酮是20世紀(jì)90年代開始應(yīng)用于臨床的新一代抗精神病藥物。因其用藥劑量小、起效快、不良反應(yīng)輕、病人依從性高等特點(diǎn)，明顯優(yōu)于其他抗精神病藥物。新型藥第十八頁(yè)，共23頁(yè)。躁狂癥：情緒高漲，聯(lián)想迅捷，動(dòng)作增多抑郁癥：情緒低落，反應(yīng)遲鈍，動(dòng)作減少，悲觀厭世，有自殺傾向（一）抗躁狂癥藥此類藥包括碳酸鋰、抗精神病藥、抗癲癇病藥丙戊酸鈉、卡馬西平對(duì)躁狂癥有效。常用藥為碳酸鋰。二、抗躁狂癥藥與抗抑郁藥第十九頁(yè)，共23頁(yè)。碳酸鋰（lithiumcarbonate）【作用及應(yīng)用】治療劑量對(duì)正常人精神活動(dòng)幾無(wú)影響，對(duì)躁狂癥和精神分裂癥的躁狂癥狀有顯著療效，使言語(yǔ)、行為恢復(fù)正常，長(zhǎng)期用藥還可防止繼發(fā)抑郁癥。臨床主要用于：躁狂癥，對(duì)精神分裂癥的興奮躁動(dòng)也有效，與抗精神病藥合用療效較好。第二十頁(yè)，共23頁(yè)?！静涣挤磻?yīng)與注意事項(xiàng)】1．早期：胃腸道癥狀，繼續(xù)用藥逐漸減輕或消失?？梢鸺谞钕俟δ艿拖禄蚣谞钕倌[，停藥后可恢復(fù)。2．過量導(dǎo)致中毒，可出現(xiàn)意識(shí)障礙、昏迷、肌張力增高、反射亢進(jìn)、震顫、驚厥甚至昏迷死亡等中樞神經(jīng)癥狀，應(yīng)立即停藥，靜注0.9%氯化鈉注射液加速鋰的排泄。每日測(cè)血鋰濃度，當(dāng)血鋰濃度達(dá)到1.5～2.0mmol/L時(shí)，應(yīng)立即減藥或停藥。第二十一頁(yè)，共23頁(yè)。丙米嗪（imipramine，米帕明）（二）抗抑郁藥【作用及應(yīng)用】

正常人服用后出現(xiàn)中樞抑制