罕見病的定義

/1-6-1.html罕見病的定義很少見的疾病。世界衛(wèi)生組織(WHO)0.65‰-1‰之間的疾病或病變，而各國(地區(qū))對罕見病認定的標準上存在一定差異。美國20萬人(0.75‰)的疾??；日本的罕見5萬人(0.4‰)的疾??；澳大利亞的定義是患2000人(0.1‰)的疾??；歐盟的罕見病定義是患病率低于0.5‰的疾病。各國對罕見病的不同定義，與其對罕見病藥物研發(fā)的激勵政策及對罕見病診療費用的覆蓋范圍有關。圍。同時，隨著人群患病率的變化，某種疾病是否屬于罕見病的范圍也會發(fā)生改率的增加，該病在多數(shù)國家已不屬于罕見病定義的范圍。中國專家對罕見病的共識:成人患病率低于五十萬分之一，新生兒中發(fā)病率低于萬分之一的遺傳病可定為罕見遺傳病。(2011362期)二、罕見性遺傳病二、罕見性遺傳病80%的罕見病是由遺傳缺陷引起，因此罕見病一般是指“罕見性遺傳病”500010%50%兒童期即可發(fā)病，病情常進展迅速，死亡率很高，給患者家庭造成的痛苦巨大。是，由于它的罕見性，一般綜合醫(yī)院的醫(yī)生通常不容易認識、診斷出遺傳性罕見病。由于常有不同系統(tǒng)的臨床表現(xiàn)，根據(jù)出現(xiàn)各系統(tǒng)癥狀的先后順序，罕見病患者常分別到兒科、血液科、神經(jīng)科、骨科等不同的科室就診。因此，當臨床醫(yī)生遇到一些不能用常見病來解釋的“怪病”，應該懷疑到是否有罕見病的可能，并應及時召集相關科室的醫(yī)師聯(lián)合會診，以盡早做出明確診斷。像罕見病常被稱為“孤兒病”一樣，治療罕見病的藥物常被稱為“孤兒藥”。長期以來，絕大多數(shù)制藥企業(yè)考慮到罕見病藥物的市場需求量小、研發(fā)費用昂貴、在未來的銷售中可能無法收回研發(fā)成本等因素，不愿進行對其開發(fā)。直到近年來，隨著生物技術的發(fā)展，并在美國、歐盟等國的孤兒藥相關法律的保障下，國際上才研制出少數(shù)罕見病的、治療粘多糖貯Ia-L-IIa葡萄糖苷酶等。目前，并正在像正常人一樣為社會做貢獻。盡管如此，至今仍僅有極少數(shù)的罕見性遺傳病有特效的治療方法，而多數(shù)罕見病只能依靠對癥治療。而且，由于延誤診斷、獲得藥物困難等原因，許多患者開始治療的時間較晚，導致病變已經(jīng)不可逆轉(zhuǎn)，給患者本人及其家庭造成了終身遺憾。因此，早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷、早期干預，是預防和治療罕見性遺傳病、防止患者發(fā)生不可逆轉(zhuǎn)的嚴重后遺癥的重要手段。三、罕見病的分類與一般遺傳性疾病一樣，目前，罕見性遺傳病主要基于2007年版的國際疾病分類法（ICD-10）、根據(jù)疾病的癥狀及發(fā)生機制來進行臨床分類。為規(guī)范國際罕見病分類方法，世界衛(wèi)生組織已成立了罕見病分類顧問小組（TopicAdvisoryGroup），并已開始修改對罕見疾病的分類方法。新的分類方法將主要根據(jù)疾病的病因進行分類，并將在2014年公布的ICD-11中使用。遺傳性先天性代謝缺陷（ICD-10-E類）、神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育及功能異常（ICD-10-G類）、先天性畸形和染色體異常（ICD-10-Q類）等是較常見的罕見性遺傳官。一些遺傳性代謝?。òㄈ苊阁w貯積癥）病做一重點介紹。遺傳性代謝病是遺傳性生化代謝缺陷的總稱，是由于基因突變引起蛋白質(zhì)分子在結構和功能上發(fā)生改變，導致酶、受體、載體等的缺陷，使機體的生化反應和代謝出現(xiàn)異常，反應底物或者中間代謝產(chǎn)物在體內(nèi)大量蓄積，引起一系列臨床表現(xiàn)的一大類疾病。400～500種?？筛鶕?jù)先天性缺陷所累及的生化物質(zhì)再對遺傳性代謝病進行分類，包括溶酶體貯積癥(包括各種過氧化體病(如腎上腺腦白質(zhì)營養(yǎng)不ALD)糖代謝病(氨基酸和有機酸代謝病(如苯酮尿癥高血氨癥等)核酸代謝病(Lesch-Nyhan綜合征)脂蛋白代謝病(如棘狀細胞增多癥)重金屬代謝病(Menkes病)80%的遺傳性代謝病屬常染色體隱X連鎖遺傳、常染色體顯性遺傳或線粒體遺傳。由于單一病種患病率較低，部分遺傳代謝病（包括溶酶體貯積癥）屬于罕見性遺傳病。遺傳性代謝病常見的癥狀與體征遺傳性代謝病可在嬰幼兒期、兒童期、青少年期發(fā)病，其臨床表現(xiàn)有急性危象性代謝病在嬰兒早期即可有臨床表現(xiàn)（1）。喂養(yǎng)困難、食欲差、嘔吐、體重不增嗜睡、驚厥、昏迷呼吸困難、酸中毒、過度換氣肌張力異常肝大皮膚病變、毛發(fā)異常特殊尿味、汗味黃疸脫水、持續(xù)嘔吐、電解質(zhì)異常遺傳性代謝病的診斷與治療謝病的診治和預防水平也在不斷提高。除病史、臨床癥狀、體征、家族史以外，遺傳性代謝病的診斷需要依賴實驗室檢查，如尿液三氯化鐵試驗、尿液二硝基苯肼（DNPH）試驗和乙酸試驗、尿液硝普鹽試驗（Brand反應）、甲苯胺藍試驗等可以對某些疾病進行初步篩查。血、尿常規(guī)分析、生化檢測如血糖、血氣分析、肝功能、膽紅素、血氨、乳酸、酮體、丙酮者縮小診斷范圍。分析、銅藍蛋白、17-羥孕酮等特異性底物或者產(chǎn)物的測定。串聯(lián)質(zhì)譜技術已成為30多種氨基酸、有機酸、脂肪酸代謝性疾病的檢測。氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用儀的應用對診斷有機酸尿癥和某些疾病有重要意義?；蛟\斷對遺傳病的確定和準確分型越來越重要。對于懷疑遺傳性代謝病瀕臨死亡的嬰兒，應留取適當?shù)臉吮?，以便進行分析，明確病因，為遺傳咨詢和產(chǎn)前診斷提供依據(jù)。目前根據(jù)國家“母嬰保健法”的規(guī)定，新生兒疾病篩查正在全國逐步推廣，除了對先天性甲狀腺功能減低癥、苯丙酮尿癥新生兒期篩查外，有的地區(qū)開展了G6PD缺乏癥、先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥篩查，個別城市已經(jīng)開展了串聯(lián)質(zhì)譜新技術的遺傳性代謝病篩查，大大擴大了篩查的疾病譜。通過盡早確診和積極治療，可大大降低遺傳性代謝病的危害性。生活、學習和工作?！救苊阁w貯積癥】溶酶體是一種細胞器，其內(nèi)部含有50多種酸性水解酶，可降解各種生物大分2060年代發(fā)現(xiàn)第一個溶酶體貯積癥——龐貝病（Pompe?。?0種，常見類型有戈謝病、法布雷病(Fabry病)、粘多糖貯積癥(MPS)MPSII型、FabryDanonX連鎖遺傳外，其余均為常染色體隱性遺傳。溶酶體貯積癥最常見的癥狀和體征包括：（1）進行性智力、活動倒退，或先有一段正常生長發(fā)育，然后出現(xiàn)進行性倒退；（2）發(fā)育延遲、共濟失調(diào)、驚厥、無力等神經(jīng)肌肉癥狀；（3）面容粗陋、骨骼異常、肝脾腫大等貯積性疾病的體征；（4）不能解釋的肢體疼痛及骨痛等?；颊甙Y狀呈進行性加重。酶活性測定和基因診斷是溶酶體貯積癥的主要確診方法。北京協(xié)和醫(yī)學院在國內(nèi)最早建立溶酶體酶活性測定方法，可以診斷20種溶酶體貯積癥，現(xiàn)在上海新華醫(yī)院等也相繼建立了酶活性檢測方法。6種溶酶體貯積癥，包括：治療戈謝病的伊米苷酶、治療法布雷病的阿加糖酶βIa-L-II型的艾杜糖硫酸酯酶、治療粘VINaglazymea葡萄糖苷酶等。這些藥物的治療謝的平衡。酶替代療法需終生進行，其成功與否取決于疾病階段、疾病嚴重程度、酶治療劑量、抗體產(chǎn)生等因素。一般來講，開始治療的時間越早治療效果越好，并可避免出現(xiàn)臟器、骨骼病變等不可逆的損害。目前，治療戈謝病的藥物——注射用伊米苷酶已在我國注冊上市。罕見遺傳病之溶酶體貯積癥在繁忙的臨床工作中，您見過這樣的患者嗎？曾經(jīng)正常生長發(fā)育的幼兒逐漸出現(xiàn)面容粗陋、骨骼異常、關節(jié)活動受限、肝脾腫大、智力下降；以往沒有明顯異常的兒童逐漸出現(xiàn)貧血、血小板減少、肝脾腫大、骨骼疼痛；嬰兒生后不久出現(xiàn)嚴重肌張力減低、呼吸肌無力、心臟擴大；風華正茂的青少年不明原因的出現(xiàn)難以忍受的四肢疼痛、皮疹、腹部不適、心臟及腎臟功能不全……當臨床上遇到患者出現(xiàn)這些全身多系統(tǒng)受累、呈進行性加重、一般治療無效的臨床癥狀和體征時，您是否考慮過患者可能患有罕見的遺傳性疾病—溶酶體貯積癥（Lysosomalstoragediseases,LSDs）？50多種酸性水解酶，可降解各種生物大分子，如核酸、蛋白質(zhì)、脂質(zhì)、粘多糖及糖原等。LSDsLSDs50種。根據(jù)貯積底物的不同，可將LSDs分為粘多糖貯積癥（MPSI-Ⅶ型）、粘脂質(zhì)貯積癥（如MLⅡ、Ⅲ型）、神經(jīng)鞘脂貯積癥（養(yǎng)不良等）、糖原貯積癥Ⅱ型（又稱龐貝病）LSDs1∶7,000～1∶8,000II型、法布DanonXLSDs均為常染色體隱性遺傳病。由于貯積物的復雜性及其組織分布與積聚速度不同，LSDs病變，也可僅局限于神經(jīng)系統(tǒng)，自出生至成年均可發(fā)病。LSDsLSD的可能：（1）面容粗陋、骨骼異常、肝脾腫大等貯積性疾病特征；（2）智力、運動能力及發(fā)育遲緩，或早起生長發(fā)育正常繼而出現(xiàn)進行性倒退，或伴共濟失調(diào)、驚厥及無力等神經(jīng)肌肉系統(tǒng)癥狀及行為異常；（3）不能解釋的肢體疼痛及骨痛。LSDs的主要確診方法?；颊呙富蛲蛔儥z測可LSDs酶活性測定20LSDsLSDs患者尚不能得到及時明確診斷。LSDs缺乏有效的治療方法，只能進行對癥治療。隨著生物技術6LSDs，包括：治療戈謝病的伊米苷酶、治療法布雷病的阿加糖酶βILaronidase、治療IIVINaglazyme、治a葡萄糖