第八章芳香胺類藥物的分析演示文稿

第八章芳香胺類藥物的分析演示文稿目前一頁\總數(shù)四十二頁\編于九點(diǎn)優(yōu)選第八章芳香胺類藥物的分析目前二頁\總數(shù)四十二頁\編于九點(diǎn)苯佐卡因鹽酸普魯卡因目前三頁\總數(shù)四十二頁\編于九點(diǎn)鹽酸丁卡因鹽酸普魯卡因胺目前四頁\總數(shù)四十二頁\編于九點(diǎn)1.芳伯氨基特性：重氮化－偶合反應(yīng)；芳醛縮合成Schiff堿；易氧化變色等。鹽酸丁卡因無此特性。（二）主要理化性質(zhì)水解特性：分子結(jié)構(gòu)中的酯鍵或酰胺鍵易水解，除鹽酸丁卡因外水產(chǎn)物為對丁基苯甲酸外，上述均為對氨基苯甲酸。弱堿性：除苯佐卡因外，其余均含有叔胺氮的側(cè)鏈，故具有弱堿性。4.其它特性：因結(jié)構(gòu)中有芳伯氨基或同時(shí)具有脂烴胺側(cè)鏈，其游離堿多為堿型油狀液體或低熔點(diǎn)固體，難溶于水，可溶于有機(jī)溶劑。其鹽酸鹽則易溶于水。目前五頁\總數(shù)四十二頁\編于九點(diǎn)二、酰胺類藥物的基本結(jié)構(gòu)與主要化學(xué)性質(zhì)（一）基本結(jié)構(gòu)與典型藥物目前六頁\總數(shù)四十二頁\編于九點(diǎn)對乙酰氨基酚（撲熱息痛）醋氨苯砜目前七頁\總數(shù)四十二頁\編于九點(diǎn)鹽酸布比卡因鹽酸利多卡因目前八頁\總數(shù)四十二頁\編于九點(diǎn)

1.水解后顯芳伯氨基特性：分子結(jié)構(gòu)中含有芳酰氨基，酸水解后顯芳伯氨基的特性反應(yīng)。注意空間位阻的影響。

2.水解產(chǎn)物易酯化：對乙酰基酚和醋氨苯砜，酸水解生成醋酸，在硫酸中與乙醇反應(yīng)，發(fā)出醋酸乙酯香味。

（二）主要化學(xué)性質(zhì)目前九頁\總數(shù)四十二頁\編于九點(diǎn)3.酚羥基特性：對乙?；佑杏坞x酚羥基；醋氨苯砜酸水解有酚羥基，可與FeCl3發(fā)生顯色反應(yīng)，可相互區(qū)別。4.弱堿性：利多卡因和布比卡因烴胺側(cè)鏈有叔胺氮，顯堿性，可與生物堿沉淀劑發(fā)生沉淀反應(yīng)，可相互區(qū)別。5.與金屬離子發(fā)生沉淀反應(yīng)：利多卡因和布比卡因酰氨基上氮可與Cu2+,Co2+生成有色配位化合物沉淀。目前十頁\總數(shù)四十二頁\編于九點(diǎn)三、鑒別試驗(yàn)（一）重氮化-偶合反應(yīng)

分子結(jié)構(gòu)中含有芳伯氨基或潛在芳伯氨基的藥物，均可發(fā)生此反應(yīng)。Ar-NH2HClNaNO2重氮鹽OH--萘酚橙黃~猩紅色目前十一頁\總數(shù)四十二頁\編于九點(diǎn)

直接反應(yīng)：苯佐卡因、鹽酸普魯卡因、鹽酸普魯卡因胺、鹽酸氯普魯卡因間接反應(yīng)：對乙酰氨基酚、醋氨苯砜利多卡因和布比卡因由于空間位阻很難發(fā)生此反應(yīng)。目前十二頁\總數(shù)四十二頁\編于九點(diǎn)

丁卡因雖無芳伯氨基，但可與NaNO2反應(yīng)生成N－亞硝基化合物的乳白色沉淀。

目前十三頁\總數(shù)四十二頁\編于九點(diǎn)目前十四頁\總數(shù)四十二頁\編于九點(diǎn)目前十五頁\總數(shù)四十二頁\編于九點(diǎn)（二）與三氯化鐵反應(yīng)對乙酰氨基酚+FeCl3藍(lán)紫色化合物目前十六頁\總數(shù)四十二頁\編于九點(diǎn)

1.與銅和鈷離子反應(yīng)：

利多卡因與硫酸銅生成藍(lán)紫色配位化合物；與氯化鈷生成亮綠色沉淀。（三）與金屬離子反應(yīng)目前十七頁\總數(shù)四十二頁\編于九點(diǎn)目前十八頁\總數(shù)四十二頁\編于九點(diǎn)2.羥肟酸鐵鹽反應(yīng)

基于普魯卡因胺分子中的芳酰胺結(jié)構(gòu)。目前十九頁\總數(shù)四十二頁\編于九點(diǎn)3.與汞離子反應(yīng)鹽酸利多卡因+H2NO3+Hg(NO3)2黃色對氨基苯甲酸酯＋H2NO3+Hg(NO3)2紅色或橙黃色目前二十頁\總數(shù)四十二頁\編于九點(diǎn)1.鹽酸普魯卡因的鑒別

(四)水解產(chǎn)物反應(yīng)鹽酸普魯卡因+NaOH普魯卡因油狀物對氨基苯甲酸鈉+二乙氨基乙醇（使?jié)駶櫟募t色石蕊試紙變蘭色）對氨基苯甲酸鈉+HCl對氨基苯甲酸（白色）目前二十一頁\總數(shù)四十二頁\編于九點(diǎn)目前二十二頁\總數(shù)四十二頁\編于九點(diǎn)2.苯佐卡因的鑒別

苯佐卡因+NaOH乙醇乙醇+I2

+NaOHCHI3（碘仿臭氣，黃色沉淀）目前二十三頁\總數(shù)四十二頁\編于九點(diǎn)(五)制備衍生物測熔點(diǎn)1.三硝基苯酚衍生物的制備：利多卡因和布比卡因目前二十四頁\總數(shù)四十二頁\編于九點(diǎn)

2.硫氰酸鹽衍生物的制備：鹽酸丁卡因

目前二十五頁\總數(shù)四十二頁\編于九點(diǎn)(六)紫外特征吸收光譜法

Chp2010在規(guī)定的濃度測定λmax

例如：鹽酸布比卡因0.4mg/ml;λmax=263nm;271nmA=0.53~0.58；0.43~0.48

再例如：鹽酸普魯卡因胺5μg/ml;λmax=280nm目前二十六頁\總數(shù)四十二頁\編于九點(diǎn)（七）紅外吸收光譜法鹽酸普魯卡因的紅外吸收圖譜3315，3200cm-1NH21692cm-1C=O1645cm-1N-H1271，1170，1115cm-1C-O2585cm-1N+-H1604，1520cm-1C=C目前二十七頁\總數(shù)四十二頁\編于九點(diǎn)（七）紅外吸收光譜法鹽酸普魯卡因胺的紅外吸收圖譜3100~3500cm-1NH21640cm-1C=O1600，1515cm-1C=C1280cm-1C-N2645cm-1N+-H1550cm-1N-H目前二十八頁\總數(shù)四十二頁\編于九點(diǎn)(一)鹽酸普魯卡因注射液中對氨基苯甲酸的檢查為什么要檢查？怎樣檢查？采用HPLC法中的雜質(zhì)對照品法進(jìn)行檢查。四、特殊雜質(zhì)檢查目前二十九頁\總數(shù)四十二頁\編于九點(diǎn)(二)鹽酸氯普魯卡因注射液中有關(guān)物質(zhì)和光解產(chǎn)物的檢查4-氨基-2-氯苯甲酸原料藥不得過0.625%注射劑不得過3.0%目前三十頁\總數(shù)四十二頁\編于九點(diǎn)（一）亞硝酸鈉滴定法

Ar-NH2;Ar-NHCOR;Ar-NO2均可采用此法

ChP2010中的苯佐卡因；鹽酸普魯卡因、注射用鹽酸普魯卡因、鹽酸普魯卡因胺及其片注射液可直接采用本法；醋氨苯砜及注射液水解后用本法。五、含量測定目前三十一頁\總數(shù)四十二頁\編于九點(diǎn)目前三十二頁\總數(shù)四十二頁\編于九點(diǎn)1.原理：Ar-NHCOR+H2OAr-NH2+RCOOHH+Ar-NH2+NaNO2+2HClAr-N2+Cl-+NaCl+2H2O目前三十三頁\總數(shù)四十二頁\編于九點(diǎn)測定主要條件：(1)加KBr增加反應(yīng)速度重氮化的反應(yīng)歷程為：NaNO2+HClHNO2+NaClHNO2+HClNOCl+H2OKHCl目前三十四頁\總數(shù)四十二頁\編于九點(diǎn)目前三十五頁\總數(shù)四十二頁\編于九點(diǎn)KBr+HClHBr+KClHNO2+HClNOBr+H2OKKBr∵KHBr比KHCl大300倍∴生成NOBr量大得多∴加快反應(yīng)速度目前三十六頁\總數(shù)四十二頁\編于九點(diǎn)

(2)加過量HCl加速反應(yīng)：①重氮化速度加快；②重氮鹽在酸性介質(zhì)中穩(wěn)定；③防止生成氨基偶氮化合物。

Ar-N2+Cl-+H2N-ArAr-N=N-NH-Ar+HCl

一般摩爾比為Ar-NH2:HCl=1:2.5~6。

目前三十七頁\總數(shù)四十二頁\編于九點(diǎn)(3)室溫條件下滴定:

溫度高反應(yīng)速度快；每升高10℃加快2.5倍太高,可使Ar-N2+Cl-+H2OAr-OH+N2+HCl(4)滴定管尖端插入液面下滴定目前三十八頁\總數(shù)四十二頁\編于九點(diǎn)

3.指示終點(diǎn)的方法

(1)用停滴定法

溶液檢流計(jì)

終點(diǎn)前：

無過量無電流

HNO2

終點(diǎn)時(shí)：有過量有電流（使指針偏離零

HNO2永停在某一位置）

(2)外指示劑法用KI-淀粉指示劑指示終點(diǎn)的原理：2NaNO2+2KI+4HCl2NO+I2+2KCl+2NaCl+2H2OGVVR1R2+V目前三十九頁\總數(shù)四十二頁\編于九點(diǎn)(二）非水溶液滴定法基于鹽酸丁卡因、鹽酸利多卡因和鹽酸布比卡因側(cè)鏈?zhǔn)灏返诘味}酸丁卡因時(shí)，因其在冰醋酸中堿性弱，加醋酐可增加其堿性。因醋酐合乙酰氧離子比醋酸和質(zhì)子的酸性強(qiáng)，可增加堿性。2(CH3CO)2O(CH3CO)3O++CH3COO-相當(dāng)于［B]HCl+Hg(Ac)2[B]HAc+H