合成抗感染藥

關(guān)于合成抗感染藥第1頁，課件共67頁，創(chuàng)作于2023年2月第十二章合成抗感染藥第2頁，課件共67頁，創(chuàng)作于2023年2月第十二章合成抗感染藥2314磺胺類藥物及其增效劑喹諾酮類抗生素抗結(jié)核病藥抗真菌藥第3頁，課件共67頁，創(chuàng)作于2023年2月第十二章合成抗感染藥65抗病毒藥其他類第4頁，課件共67頁，創(chuàng)作于2023年2月第一節(jié)磺胺類藥物及其增效劑

磺胺類藥物（Sulfonamide）是對氨基苯磺酰胺（簡稱磺胺，SN）及其衍生物的統(tǒng)稱。它的發(fā)現(xiàn)，開創(chuàng)了化學(xué)治療的新時代，使死亡率很高的細菌性傳染疾病得到有效控制。這類藥物的發(fā)展，雖只有短短十幾年時間，但通過對其作用機制的研究，開辟了一條從代謝拮抗物中尋找新藥的途徑，對藥物化學(xué)發(fā)展起到了重要的作用。第5頁，課件共67頁，創(chuàng)作于2023年2月第一節(jié)磺胺類藥物及其增效劑（二）結(jié)構(gòu)、命名和分類磺胺類藥物的結(jié)構(gòu)通式為：

磺胺類藥物都是對氨基苯磺酰胺的衍生物，其結(jié)構(gòu)由磺酰胺基、芳伯氨基、R1、R2取代基四部分組成。其中，R2多為雜環(huán)取代。

第6頁，課件共67頁，創(chuàng)作于2023年2月第一節(jié)磺胺類藥物及其增效劑（二）結(jié)構(gòu)、命名和分類2.命名

（1）磺胺類藥物的通用名稱通常冠以“磺胺”，其后接N1取代基的名稱?；前粪奏ぃ⊿D）

第7頁，課件共67頁，創(chuàng)作于2023年2月第一節(jié)磺胺類藥物及其增效劑（二）結(jié)構(gòu)、命名和分類

（3）按作用時間長短可分為：長效磺胺（如磺胺甲氧嘧啶）、中效磺胺（如磺胺嘧啶）和短效磺胺（如磺胺異噁唑）。按作用部位可分為：腸道磺胺（如磺胺脒，）、眼部磺胺（如磺胺醋酰等）。

第8頁，課件共67頁，創(chuàng)作于2023年2月第一節(jié)磺胺類藥物及其增效劑（四）理化性質(zhì)2.芳伯氨基（Ar-NH2）的性質(zhì)

（1）弱堿性

（2）重氮化偶合反應(yīng)

（3）與芳醛反應(yīng)

（4）自動氧化3.苯環(huán)上的溴代反應(yīng)

第9頁，課件共67頁，創(chuàng)作于2023年2月第一節(jié)磺胺類藥物及其增效劑（四）理化性質(zhì)3.苯環(huán)上的溴代反應(yīng)磺胺類藥物一般在酸性條件下可發(fā)生溴代反應(yīng)，生成白色

或黃色的溴代物沉淀。

第10頁，課件共67頁，創(chuàng)作于2023年2月第一節(jié)磺胺類藥物及其增效劑（五）典型藥物磺胺嘧啶化學(xué)名為N-2-嘧啶基-4-氨基苯磺酰胺，簡稱SD。第11頁，課件共67頁，創(chuàng)作于2023年2月第一節(jié)磺胺類藥物及其增效劑1.性狀：本品為白色或類白色的結(jié)晶或粉末；無臭，無味；遇光色漸變暗；易溶于氫氧化鈉試液或氨試液，溶解于稀鹽酸，微溶于乙醇或丙酮，幾乎不溶于水。2.本品具芳香第一胺基，遇光易氧化變色。可發(fā)生重氮化偶合反應(yīng)，生成橙紅色沉淀。理化性質(zhì)第12頁，課件共67頁，創(chuàng)作于2023年2月第一節(jié)磺胺類藥物及其增效劑3.本品的磺酰胺基，呈銅鹽反應(yīng)，生成黃綠色沉淀，放置后變成紫色，亦可用于鑒別。4.本品的銀鹽，具有抗菌和收斂作用，臨床上多用于治療燒傷、燙傷創(chuàng)面的抗感染治療。理化性質(zhì)第13頁，課件共67頁，創(chuàng)作于2023年2月第一節(jié)磺胺類藥物及其增效劑本品抗菌譜廣，作用強，血藥濃度高，容易滲入腦脊液，

是預(yù)防和治療流腦的首選藥。臨床應(yīng)用第14頁，課件共67頁，創(chuàng)作于2023年2月第一節(jié)磺胺類藥物及其增效劑（五）典型藥物磺胺甲噁唑化學(xué)名為N-（5-甲基-3-異噁唑基）-4-氨基苯磺酰胺，簡稱SMZ，又名新諾明。第15頁，課件共67頁，創(chuàng)作于2023年2月第一節(jié)磺胺類藥物及其增效劑1.性狀：本品為白色結(jié)晶性粉末；無臭，味微苦；易溶于稀鹽酸、氫氧化鈉試液或氨試液，幾乎不溶于水。2.本品具芳香第一胺的鑒別反應(yīng)。呈銅鹽反應(yīng)，生成草綠色沉淀，可用于鑒別。理化性質(zhì)第16頁，課件共67頁，創(chuàng)作于2023年2月第一節(jié)磺胺類藥物及其增效劑主要用于呼吸道感染、尿路感染、外傷及軟組織感染等，現(xiàn)多與抗菌增效劑甲氧芐啶合用,復(fù)方制劑被稱為復(fù)方新諾明。臨床應(yīng)用第17頁，課件共67頁，創(chuàng)作于2023年2月第一節(jié)磺胺類藥物及其增效劑（五）典型藥物磺胺醋酰鈉

化學(xué)名為N-[（4-氨基苯基）-磺?；鵠-乙酰胺鈉一水合物第18頁，課件共67頁，創(chuàng)作于2023年2月第一節(jié)磺胺類藥物及其增效劑本品具芳香第一胺的鑒別反應(yīng)。呈銅鹽反應(yīng)，生成藍綠色沉淀，可用于鑒別。顯鈉鹽的性質(zhì)。理化性質(zhì)第19頁，課件共67頁，創(chuàng)作于2023年2月第一節(jié)磺胺類藥物及其增效劑臨床主要用于結(jié)膜炎、角膜炎、淚囊炎、沙眼及其他敏感菌引起的眼部感染。臨床應(yīng)用第20頁，課件共67頁，創(chuàng)作于2023年2月第一節(jié)磺胺類藥物及其增效劑二、磺胺增效劑甲氧芐啶化學(xué)名為5-〔(3,4,5-三甲氧基苯基)甲基〕-2,4-嘧啶二胺，又名甲氧芐氨嘧啶，簡稱TMP。第21頁，課件共67頁，創(chuàng)作于2023年2月第一節(jié)磺胺類藥物及其增效劑1.性狀：本品為白色或類白色結(jié)晶性粉末；無臭，味苦。幾乎不溶于水，微溶于乙醇、丙酮，略溶于三氯甲烷，易溶于冰醋酸。2.本品具含氮雜環(huán)，加入80%的乙醇中溫?zé)崛芙夂?，與稀硫酸、碘-碘化鉀試液反應(yīng)，即產(chǎn)生棕褐色沉淀。理化性質(zhì)第22頁，課件共67頁，創(chuàng)作于2023年2月第一節(jié)磺胺類藥物及其增效劑本品為廣譜抗菌增效藥，少單獨使用，常與磺胺甲噁唑合用，用于治療呼吸道感染、腸道感染、腦膜炎和敗血癥等。臨床應(yīng)用第23頁，課件共67頁，創(chuàng)作于2023年2月第二節(jié)喹諾酮類抗生素一、喹諾酮類抗菌藥的發(fā)展歷史

喹諾酮類是近年來迅速發(fā)展起來的人工合成抗感染藥物，具有抗菌譜廣，抗菌力強，口服吸收好，組織中濃度高，不良反應(yīng)少，與其他抗菌藥之間無交叉耐藥性的優(yōu)點。喹諾酮類藥物依據(jù)其發(fā)展史及特點可分為四代。第24頁，課件共67頁，創(chuàng)作于2023年2月第二節(jié)喹諾酮類抗生素1位取代基為烴基或環(huán)烴基活性增強，以乙基、氟乙基、環(huán)丙基最佳；3位羧基和4位酮基是保持抗菌活性必不可少的基團；5位引入氨基或甲基取代，活性增強，但毒性也增加；6位取代基對活性影響很重要，其順序為—F＞—Cl＞—CN≥—NH2≥—H，—F比—H的類似物活性大30倍；二、構(gòu)效關(guān)系第25頁，課件共67頁，創(chuàng)作于2023年2月第二節(jié)喹諾酮類抗生素三、典型藥物諾氟沙星化學(xué)名為1-乙基-6-氟-1，4-二氫-4-氧代-7-（1-哌嗪基）-3-喹啉羧酸，又名氟哌酸。第26頁，課件共67頁，創(chuàng)作于2023年2月第二節(jié)喹諾酮類抗生素臨床主要用于敏感菌所致泌尿道、腸道、婦科、外科和皮膚科等感染性疾病。臨床應(yīng)用第27頁，課件共67頁，創(chuàng)作于2023年2月第二節(jié)喹諾酮類抗生素三、典型藥物鹽酸環(huán)丙沙星化學(xué)名為1-環(huán)丙基-6-氟-1，4-二氫-4-氧代-7-（1-哌嗪基）-3-喹啉羧酸鹽酸鹽一水合物，又名環(huán)丙氟哌酸。第28頁，課件共67頁，創(chuàng)作于2023年2月第二節(jié)喹諾酮類抗生素三、典型藥物氧氟沙星化學(xué)名為(±)-9-氟-2,3-二氫-3-甲基-10-(4-甲基-1-哌嗪基)-7-氧代-7H-吡啶并[1,2,3-de]-[1,4]苯并噁嗪-6-羧酸。第29頁，課件共67頁，創(chuàng)作于2023年2月第二節(jié)喹諾酮類抗生素臨床上主要用于呼吸道、消化系統(tǒng)、生殖系統(tǒng)感染、尿路感染、口腔感染等。但對革蘭氏陽性菌的作用，氧氟沙星顯得稍強。口服以氧氟沙星為優(yōu)。臨床應(yīng)用第30頁，課件共67頁，創(chuàng)作于2023年2月第三節(jié)抗結(jié)核病藥結(jié)核病是由結(jié)核分枝桿菌引起的慢性傳染性疾病，其中以肺結(jié)核最為常見。目前常用的抗結(jié)核病藥，根據(jù)化學(xué)結(jié)構(gòu)可分為抗生素類抗結(jié)核病藥和合成抗結(jié)核病藥。

世界衛(wèi)生組織（WHO）統(tǒng)計表明，全世界每年發(fā)生結(jié)核病800～1000萬，每年約有300萬人死于結(jié)核病，是造成死亡人數(shù)最多的單一傳染病。1993年WHO宣布“全球結(jié)核病緊急狀態(tài)”，認(rèn)為結(jié)核病已成為全世界重要的公共衛(wèi)生問題。我國是世界上結(jié)核疫情最嚴(yán)重的國家之一。第31頁，課件共67頁，創(chuàng)作于2023年2月傳播途徑：結(jié)核菌主要通過呼吸道傳染，活動性肺結(jié)核患者咳嗽、噴嚏或大聲說話時，會形成以單個結(jié)核菌為核心的飛沫核懸浮于空氣中，從而感染新的宿主。此外，患者咳嗽排出的結(jié)核菌干燥后附著在塵土上，形成帶菌塵埃，亦可侵入人體形成感染。經(jīng)消化道、泌尿生殖系統(tǒng)、皮膚的傳播極少見。第32頁，課件共67頁，創(chuàng)作于2023年2月三、易感人群：糖尿病、矽肺、腫瘤、器官移植、長期使用免疫抑制藥物或者皮質(zhì)激素者易伴發(fā)結(jié)核病，生活貧困、居住條件差、以及營養(yǎng)不良是經(jīng)濟落后社會中人群結(jié)核病高發(fā)的原因。越來越多的證據(jù)表明，除病原體、環(huán)境和社會經(jīng)濟等因素外，宿主遺傳因素在結(jié)核病的發(fā)生發(fā)展中扮演著重要角色，個體對結(jié)核病易感性或抗性的差異與宿主某些基因相關(guān)。第33頁，課件共67頁，創(chuàng)作于2023年2月全身癥狀：肺結(jié)核患者常有一些結(jié)核中毒癥狀，其中發(fā)熱最常見，一般為午后37.4℃~38℃的低熱，可持續(xù)數(shù)周，熱型不規(guī)則，部分患者伴有臉頰、手心、腳心潮熱感。急性血行播散性肺結(jié)核、干酪性肺炎、空洞形成或伴有肺部感染時等可表現(xiàn)為高熱。夜間盜汗亦是結(jié)核患者常見的中毒癥狀，表現(xiàn)為熟睡時出汗，幾乎濕透衣服，覺醒后汗止，常發(fā)生于體虛病人。其他全身癥狀還有疲乏無力、胃納減退、消瘦、失眠、月經(jīng)失調(diào)甚至閉經(jīng)等。第34頁，課件共67頁，創(chuàng)作于2023年2月咳嗽：常是肺結(jié)核患者的首診主訴，咳嗽三周或以上，伴痰血，要高度懷疑肺結(jié)核可能。肺結(jié)核患者以干咳為主，如伴有支氣管結(jié)核，常有較劇烈的刺激性干咳；如伴縱隔、肺門淋巴結(jié)結(jié)核壓迫氣管支氣管，可出現(xiàn)痙攣性咳嗽?？忍担悍谓Y(jié)核病人咳痰較少，一般多為白色黏痰，合并感染、支氣管擴張?？赛S膿痰；干酪樣液化壞死時也有黃色膿痰，甚至可見壞死物排出。咯血，胸痛，呼吸困難，結(jié)核性變態(tài)反應(yīng)：可引起全身性過敏反應(yīng)第35頁，課件共67頁，創(chuàng)作于2023年2月第三節(jié)抗結(jié)核病藥二、典型藥物利福平利福霉素，又名甲哌利福霉素。第36頁，課件共67頁，創(chuàng)作于2023年2月第三節(jié)抗結(jié)核病藥1.性狀：本品為鮮紅色或暗紅色結(jié)晶性粉末；無臭，無味；易溶于三氯甲烷，溶解于甲醇，幾乎不溶于水。2.本品分子結(jié)構(gòu)中含有1，4-萘二酚，遇光水溶液易氧化。在堿性條件下易被氧化成醌型化合物。強酸性條件下易分解,即其醛縮氨基哌嗪易在C＝N處分解，成為縮合前的醛和氨基哌嗪兩個化合物。理化性質(zhì)第37頁，課件共67頁，創(chuàng)作于2023年2月第三節(jié)抗結(jié)核病藥在弱酸性下較穩(wěn)定，故本品酸度應(yīng)控制在pH4.0～6.5范圍內(nèi)。本品在酸性條件下與亞硝酸鈉反應(yīng)，氧化成醌型化合物，由橙色變?yōu)榘导t色，可作鑒別。理化性質(zhì)第38頁，課件共67頁，創(chuàng)作于2023年2月第三節(jié)抗結(jié)核病藥本品臨床主要用于肺結(jié)核及其他結(jié)核病，也可用于麻風(fēng)病或厭氧菌感染。與異煙肼、乙胺丁醇合用有協(xié)同作用，可延緩耐藥性的產(chǎn)生。臨床應(yīng)用第39頁，課件共67頁，創(chuàng)作于2023年2月第三節(jié)抗結(jié)核病藥三、典型藥物對氨基水楊酸鈉化學(xué)名為4-氨基-2-羥基苯甲酸鈉鹽二水合物，又名PAS-Na。第40頁，課件共67頁，創(chuàng)作于2023年2月第三節(jié)抗結(jié)核病藥1.性狀：本品為白色或類白色的結(jié)晶或結(jié)晶性粉末；無臭，味甜帶咸。本品在水中易溶，乙醇中略溶，乙醚中不溶。2.本品水溶液不穩(wěn)定，遇光照和受熱時，顏色變?yōu)榈S、黃或紅棕色。3.本品分子結(jié)構(gòu)中含有酚羥基，在稀鹽酸溶液中與三氯化鐵反應(yīng)可生成紫紅色配合物。理化性質(zhì)第41頁，課件共67頁，創(chuàng)作于2023年2月第三節(jié)抗結(jié)核病藥4.本品分子結(jié)構(gòu)中具有芳香第一胺基，可發(fā)生重氮化偶合反應(yīng)，生成橙紅色偶氮化合物。5.本品水溶液具有鈉鹽的特殊反應(yīng)。理化性質(zhì)第42頁，課件共67頁，創(chuàng)作于2023年2月第三節(jié)抗結(jié)核病藥本品可治療各種結(jié)核病，臨床上常與鏈霉素或異煙肼等合用，以增強療效和減低耐藥性。臨床應(yīng)用第43頁，課件共67頁，創(chuàng)作于2023年2月第三節(jié)抗結(jié)核病藥三、典型藥物異煙肼化學(xué)名為4-吡啶甲酰肼，又名雷米封。第44頁，課件共67頁，創(chuàng)作于2023年2月第三節(jié)抗結(jié)核病藥1.性狀：本品為無色結(jié)晶或白色結(jié)晶性粉末；無臭，味微甜后苦。易溶于水，微溶于乙醇，幾乎不溶于乙醚。2.本品結(jié)構(gòu)中的肼基具有還原性，遇氨制硝酸銀即放出氮氣，并在試管壁生成銀鏡。理化性質(zhì)第45頁，課件共67頁，創(chuàng)作于2023年2月第三節(jié)抗結(jié)核病藥3.本品可與銅離子、鐵離子、鋅離子等多種金屬離子螯合，形成有色螯合物，使本品溶液變色。4.本品因含有吡啶環(huán)，與生物堿沉淀劑可以產(chǎn)生沉淀反應(yīng)，如與碘化鉍鉀（酸性）作用生成紅棕色沉淀。理化性質(zhì)第46頁，課件共67頁，創(chuàng)作于2023年2月第三節(jié)抗結(jié)核病藥本品高效、低毒，臨床主要用于治療各種結(jié)核病。由于單獨使用易產(chǎn)生耐藥性，常與鏈霉素、對氨基水楊酸鈉合用，既有協(xié)同作用，又減少結(jié)核病菌的抗藥性。臨床應(yīng)用第47頁，課件共67頁，創(chuàng)作于2023年2月第三節(jié)抗結(jié)核病藥三、典型藥物鹽酸乙胺丁醇化學(xué)名為［2R,2［S-(R*,R*)］-R］-(+)2,2-(1,2-乙二基二亞氨基)-雙-1-丁醇二鹽酸鹽。第48頁，課件共67頁，創(chuàng)作于2023年2月第三節(jié)抗結(jié)核病藥1.性狀：本品為白色結(jié)晶性粉末，無臭。略有引濕性，水中極易溶解，乙醇中略溶，幾乎不溶于乙醚。2.本品含2個手性碳原子，有3個旋光異構(gòu)體，藥用品為右旋體，抗菌活性最強。3.本品水溶液對熱穩(wěn)定，加熱120℃10分鐘不會失活。4.本品水溶液在氫氧化鈉溶液中與硫酸銅試液反應(yīng)，充分搖勻，生成深藍色絡(luò)合物，此反應(yīng)可用作本藥的鑒別。理化性質(zhì)第49頁，課件共67頁，創(chuàng)作于2023年2月第三節(jié)抗結(jié)核病藥本品主要用于對異煙肼、鏈霉素有耐藥性的各型肺結(jié)核和肺外結(jié)核。多與利福平或異煙肼等聯(lián)用治療。臨床應(yīng)用第50頁，課件共67頁，創(chuàng)作于2023年2月第四節(jié)抗真菌藥一、抗生素類抗真菌藥抗生素類抗真菌藥根據(jù)結(jié)構(gòu)特點分為多烯類和非多烯類。（一）多烯類抗真菌藥如典型藥物兩性霉素B，結(jié)構(gòu)中一般含有親脂大環(huán)內(nèi)酯環(huán)，此環(huán)含有7個共軛雙鍵的發(fā)色團，且連有一個氨基糖。多烯類抗真菌藥由于多烯結(jié)構(gòu)穩(wěn)定性差，可被氧、光、熱等迅速破壞，應(yīng)在無水、中性、遮光、嚴(yán)封、冷藏等條件下保存。第51頁，課件共67頁，創(chuàng)作于2023年2月第四節(jié)抗真菌藥（二）非多烯類抗真菌藥主要對淺表性真菌感染有效。如典型藥物灰黃霉素，對皮膚真菌有效，但有一定毒性，一般只可外用。二、合成抗真菌藥氮唑類抗真菌藥為近年發(fā)展起來的一類合成抗真菌藥。如克霉唑、益康唑、咪康唑等，不僅可以治療淺表性真菌感染，還可通過口服治療全身性真菌感染。第52頁，課件共67頁，創(chuàng)作于2023年2月第四節(jié)抗真菌藥二、合成抗真菌藥硝酸益康唑本品為1-［2,4-二氯-β(4-氯芐氧基)苯乙基］咪唑硝酸鹽。第53頁，課件共67頁，創(chuàng)作于2023年2月第四節(jié)抗真菌藥1.性狀：本品為白色或微黃色的結(jié)晶或結(jié)晶性粉末；無臭。易溶于甲醇，微溶于三氯甲烷，極微溶解于水。熔點為163～167℃，熔融時同時分解。2.本品與硫酸和二苯胺試液反應(yīng)，顯深藍色。本品經(jīng)氧瓶燃燒法破壞后，吸收液顯氯化物的鑒別反應(yīng)。理化性質(zhì)第54頁，課件共67頁，創(chuàng)作于2023年2月第四節(jié)抗真菌藥本品為廣譜抗真菌藥，毒副作用小，療效好。臨床主要用于治療皮膚念珠菌感染和體癬、骨癬、手足癬等各種癬癥。臨床應(yīng)用第55頁，課件共67頁，創(chuàng)作于2023年2月第五節(jié)抗病毒藥阿昔洛韋化學(xué)名為9-（2-羥乙氧甲基）鳥嘌呤，又名無環(huán)鳥苷。第56頁，課件共67頁，創(chuàng)作于2023年2月第五節(jié)抗病毒藥本品為白色結(jié)晶性粉末；無臭，無味。本品在乙醚或二氯甲烷中幾乎不溶，冰醋酸或熱水中略溶；溶于氫氧化鈉或碳酸鈉試液中。其鈉鹽可制成注射劑。理化性質(zhì)第57頁，課件共67頁，創(chuàng)作于2023年2月第五節(jié)抗病毒藥本品為開環(huán)核苷類抗病毒藥物，是抗皰疹病毒的首選藥物。臨床廣泛用于治療皰疹性角膜炎、生殖器皰疹、全身性帶狀皰疹、皰疹性腦炎及病毒性乙型肝炎。臨床應(yīng)用第58頁，課件共67頁，創(chuàng)作于2023年2月第五節(jié)抗病毒藥鹽酸金剛烷胺化學(xué)名為三環(huán)[3.3.1.13,7]癸烷-1-胺鹽酸鹽。第59頁，課件共67頁，創(chuàng)作于2023年2月第五節(jié)抗病毒藥本品為白色結(jié)晶性粉末；無臭，味苦。易溶于水或乙醇。本品為三環(huán)胺類抗病毒藥，臨床主要用于預(yù)防和治療各種病