呼吸系統(tǒng)的常用藥物介紹

關(guān)于呼吸系統(tǒng)的常用藥物介紹第1頁，課件共42頁，創(chuàng)作于2023年2月Sect.2

AntiasthmaticdrugsⅠ.Aboutasthma

1.Pathology：繼發(fā)于過敏的氣道慢性炎癥支氣管平滑肌痙攣黏膜下水腫氣道高敏性：上皮細(xì)胞脫落，神經(jīng)未梢暴露氣道分泌物增加2.Therelationshipof[cAMP/cGMP]iwithasthma:Fig.第2頁，課件共42頁，創(chuàng)作于2023年2月平喘藥2Ⅱ.Anti-asthmaticagentsusedusually1.Bronchodilators(支氣管擴(kuò)張藥)1)Adrenomimetics（擬腎上腺素藥）【Basiceffectsandmechanismofaction】

激動(dòng)2-R→激活A(yù)C→[cAMP]i合成↑→

[cAMP/cGMP]i↑→肥大細(xì)胞脫顆?！?支氣管擴(kuò)張F(tuán)eature：作用強(qiáng)、快；久用可產(chǎn)生耐受性【Drugsusedusually】Tab.第3頁，課件共42頁，創(chuàng)作于2023年2月平喘藥32)Theophyllines(茶堿類)【Effectsandmechanismofaction】(1)擴(kuò)張支氣管Mechanismofaction①抑制PDE[cAMP/cGMP]i↑②促內(nèi)源性兒茶酚胺釋放③阻斷腺苷受體：拮抗腺苷引起的支氣管收縮(2)抗炎Mechanismofaction第4頁，課件共42頁，創(chuàng)作于2023年2月平喘藥4①抑制肥大細(xì)胞釋放組胺等炎性介質(zhì)②抑制IL5介導(dǎo)的嗜酸性粒細(xì)胞在氣道的聚集③降低抗原及絲裂原刺激的T細(xì)胞增殖④抑制單核細(xì)胞的趨化活性⑤抑制氣道內(nèi)IL2、IL4等細(xì)胞因子的產(chǎn)生(3)調(diào)節(jié)免疫M(jìn)echanismofaction①抑制血中活化的抑制性T細(xì)胞向氣道轉(zhuǎn)移②抑制T細(xì)胞合成IL2等細(xì)胞因子第5頁，課件共42頁，創(chuàng)作于2023年2月平喘藥5③抑制TNF及PAF的活性(4)其它作用①興奮骨骼?。涸鰪?qiáng)肋間肌和膈肌的收縮力②正性肌力作用：增加心肌收縮力③輕度利尿：增加腎血流量，并抑制腎小管對(duì)鈉的重吸收④舒張平滑?。耗懙榔交、菖d奮中樞第6頁，課件共42頁，創(chuàng)作于2023年2月平喘藥6【Clinicaluse】(1)支氣管哮喘、喘息型慢性支氣管炎及阻塞性肺部疾患(2)心源性哮喘：不作首選藥(3)膽絞痛：宜與鎮(zhèn)痛藥合用【Adverseeffects】(1)局部刺激：較強(qiáng)口服：消化道反應(yīng)，宜飯后服；肌注：紅腫、疼痛，不宜采用。第7頁，課件共42頁，創(chuàng)作于2023年2月平喘藥72)興奮心臟：靜注過快、過量可致心悸、心律失常、心跳驟停。3)擴(kuò)張血管：血壓下降。4)興奮CNS：失眠、不安、瞻妄、驚厥，靜注宜先稀釋，且慢(>5min)?？捎面?zhèn)靜催眠藥對(duì)抗。5)偶致橫紋肌溶解：引起急性腎衰【Drugsusedusually】3)M-Rblockers

（M-R阻斷藥）【Effectsandmechanismofaction】Tab.第8頁，課件共42頁，創(chuàng)作于2023年2月平喘藥8

阻斷M-R→抑制GC→[cGMP]i合成↓

→

[cAMP/cGMP]i↑

現(xiàn)認(rèn)為支氣管平滑肌上主要是M3-R，故平喘主要用選擇性M3-R阻斷藥，具有平喘作用較強(qiáng)，而不良反應(yīng)較少的特點(diǎn)?！綝rugsusedusually】

異丙托溴銨(ipratropiumbromide)：吸入給藥顯效快(5min)，作用持續(xù)4~6h。噻托溴銨(tiotropiumbromide)：作用更強(qiáng)、更持久(24h)第9頁，課件共42頁，創(chuàng)作于2023年2月平喘藥92.Anti-inflammatoryanti-asthmatics(抗炎平喘藥)1)Glucocorticoids(糖皮質(zhì)激素)【Anti-asthmaticmechanism】(1)強(qiáng)大抗炎作用(2)強(qiáng)大抗過敏作用(3)增強(qiáng)兒茶酚胺對(duì)AC的激活作用Feature：最有效，但顯效較慢；全身用藥不良反應(yīng)多而重。現(xiàn)多采用吸入給藥。

第10頁，課件共42頁，創(chuàng)作于2023年2月平喘藥10【Clinicaluse】

各種支氣管哮喘，急性發(fā)作需與2-R激動(dòng)藥合用?！続dverseeffects】

吸入給藥主要引起聲音嘶啞、咽部真菌感染(鵝口瘡)。【Drugsusedusually】倍氯米松(beclomethasone)：體內(nèi)滅活快布地奈德(budesonide)：作用更強(qiáng)氟替卡松(fluticasone)：顯效快，持久。第11頁，課件共42頁，創(chuàng)作于2023年2月平喘藥112)Anti-leukotrieneagents(抗白三烯藥)【Basiceffect】拮抗LTs引起的支氣管收縮，局部炎癥。Feature：顯效較慢，不宜用于急性發(fā)作者?！綜linicaluse】

防治慢性輕中度哮喘及阿司匹林哮喘。【Drugsusedusually】★白三烯受體阻斷藥：扎魯司特(zafirlukast);

孟魯司特(montelukast);普侖司特(pranlukast)★5-脂氧酶抑制劑：齊留通(xileuton)第12頁，課件共42頁，創(chuàng)作于2023年2月平喘藥123.Anti-allergicanti-asthmatics(抗過敏平喘藥)1)Allergicmediareleasinginhibitors(過敏介質(zhì)阻釋藥)【Basiceffectsandmechanismofaction】(1)阻滯肥大細(xì)胞膜的鈣通道→抑制其脫顆粒(2)抑制感覺神經(jīng)未梢釋放P物質(zhì)及神經(jīng)激肽A和B→降低氣道高敏性并抑制其誘導(dǎo)的支氣管收縮和黏膜水腫。(3)抑制PAF及腺苷誘導(dǎo)的支氣管收縮第13頁，課件共42頁，創(chuàng)作于2023年2月平喘藥13Feature：顯效慢，只適于預(yù)防用藥。【Drugsusedusually】2)H1-Rblockers(H1-R阻斷藥)【Basiceffectsandmechanismofaction】

阻斷H1-R→拮抗組胺的H1-R效應(yīng)Feature：顯效較快；抗炎抗過敏作用較強(qiáng)【Clinicaluse】防治過敏性支氣管哮喘及其它皮膚黏膜的過敏反應(yīng)?！綝rugsusedusually】Tab.Tab.第14頁，課件共42頁，創(chuàng)作于2023年2月Sect.3

Expectorants(袪痰藥)

為一類能稀釋或溶解粘痰，使之易于咳出的藥物。臨床主要用于痰多、痰黏、咳痰困難者。祛痰有利鎮(zhèn)咳、平喘和控制感染。Classification

惡心性(刺激性)祛痰藥

黏痰溶解藥

黏痰稀釋藥第15頁，課件共42頁，創(chuàng)作于2023年2月祛痰藥2Ⅰ.

惡心性(刺激性)祛痰藥【Basiceffectsandmechanismofaction】

口服后刺激胃黏膜(引起惡心)→反射性興奮迷走神經(jīng)→促進(jìn)支氣管腺體水分分泌→痰液稀釋【Drugsusedusually】氯化銨(ammoniumchloride)愈創(chuàng)甘油醚(guaifenesin,愈甘醚,甘油愈創(chuàng)木酯)Tab.第16頁，課件共42頁，創(chuàng)作于2023年2月祛痰藥3Ⅱ.

黏痰溶解藥【Basiceffectsandmechanismofaction】

裂解痰中黏性成分(黏多糖或黏蛋白)→促進(jìn)黏痰液化【Drugsusedusually】乙酰半胱氨酸(accetylcysteine,痰易凈)溴已新(bromhexine,必嗽平)沙雷肽酶(serrapeptase)脫氧核糖核酸酶(deoxyribonuclease,DNA酶)Tab.第17頁，課件共42頁，創(chuàng)作于2023年2月祛痰藥4Ⅲ.

黏痰稀釋藥羧甲司坦(carbocisteine)【Effectsandmechanismofaction】1.裂解痰中黏蛋白的二硫鍵。2.促低黏度黏蛋白分泌而抑制高黏度黏蛋白分泌。3.促支氣管黏膜修復(fù)，增強(qiáng)纖毛運(yùn)動(dòng)?！綜linicaluse】痰阻氣管、咳痰困難者【Adverseeffects】惡心、胃不適、腸出血；頭暈、皮疹等。消化性潰瘍者慎或禁用。第18頁，課件共42頁，創(chuàng)作于2023年2月Sect.3

Antitussives

(鎮(zhèn)咳藥)

為一類能抑制咳嗽反射的藥物。臨床主用于各種劇烈干咳(痰多者禁)。Classification中樞性鎮(zhèn)咳藥

外周性鎮(zhèn)咳藥Ⅰ.

中樞性鎮(zhèn)咳藥【Effects】直接抑制咳嗽中樞【Drugsusedusually】

依賴性：可待因(codeine)Tab.第19頁，課件共42頁，創(chuàng)作于2023年2月鎮(zhèn)咳藥2非依賴性：右美沙芬(dextromethorphan)

噴托維林(pentoxyverine,咳必清)

福米諾苯(fominoben)Ⅱ.

外周性鎮(zhèn)咳藥【Effects】抑制咳嗽反射的外周感受器【Drugsusedusually】苯佐那酯(benzonatate，退嗽)苯丙哌林(benproperine，咳快好)二氧丙嗪(dioxopromethazine)Tab.第20頁，課件共42頁，創(chuàng)作于2023年2月Summary一、常用復(fù)方制劑二、兩類哮喘比較Tab.Tab.第21頁，課件共42頁，創(chuàng)作于2023年2月Questions1.Whichdrugscanbeusedintreatingasthma？2.Whichanti-asthmaticscanaffect[cAMP/cGMP]inbronchialsmoothmusclesandmastcells？Andhowtoaffectit?3.Whicheffects,usesandadverseeffectshasaminophylline？第22頁，課件共42頁，創(chuàng)作于2023年2月ToprepareLessons

forNextClassChapter32Drugsactingondigestivesystem第23頁，課件共42頁，創(chuàng)作于2023年2月

呼吸道炎癥是呼吸道許多疾病的共同病理，它能促發(fā)咳、痰、喘三大癥狀；而咳、痰、喘三大癥狀?；橐蚬?，相互關(guān)聯(lián)。治療時(shí)除對(duì)因治療外，應(yīng)注重消炎，并根據(jù)病人的情況聯(lián)合使用鎮(zhèn)咳、祛痰、平喘藥以對(duì)癥治療。咳、痰、喘、炎相互關(guān)系Back促支氣管痙攣刺激感受器阻塞氣道水份蒸發(fā)，痰變干排痰刺激感受器炎喘痰咳第24頁，課件共42頁，創(chuàng)作于2023年2月作用于呼吸系統(tǒng)的藥物分類

平喘藥支氣管擴(kuò)張藥抗炎平喘藥抗過敏平喘藥鎮(zhèn)咳藥中樞性外周性祛痰藥惡心性粘痰溶解藥Back第25頁，課件共42頁，創(chuàng)作于2023年2月胞內(nèi)[cAMP]/[cGMP]與哮喘的關(guān)系及平喘藥的作用環(huán)節(jié)[cAMP][cGMP]GTPGCATPAC肥大細(xì)胞支氣管平滑肌脫顆粒組胺等收縮過敏介質(zhì)阻釋藥-R激動(dòng)藥糖皮質(zhì)激素M-R阻斷藥Back5’-AMPPDE茶堿類支氣管黏膜水腫第26頁，課件共42頁，創(chuàng)作于2023年2月常用腎上腺素受體激動(dòng)藥藥名主要特點(diǎn)

腎上腺素

麻黃堿異丙腎上腺素

沙丁胺醇（舒喘靈）克侖特羅（氨哮素）特布他林福莫特羅

沙美特羅

同時(shí)激動(dòng)、1受體，激動(dòng)受體雖有利減輕支氣管水腫，但可升高血壓；激動(dòng)1受體可致心律失常。主用于緩解急性發(fā)作。同上但作用弱、慢、持久，主用于預(yù)防發(fā)作。對(duì)1、2受體無選擇性，易致心律失常及肌顫，僅用于緩解急性發(fā)作。

均為選擇性2受體激動(dòng)藥，口服有效，心血管不良反應(yīng)少，主要不良反應(yīng)為引起肌顫。目前最常用。Back第27頁，課件共42頁，創(chuàng)作于2023年2月茶堿類擴(kuò)張支氣管的作用機(jī)理1.抑制PDEcAMP分解減少胞內(nèi)cAMP/cGMPcAMP合成2.促內(nèi)源性兒茶酚胺釋放激動(dòng)2受體肥大細(xì)胞釋放組胺、白三烯3.阻斷腺苷受體4.抑制胞外Ca2+內(nèi)流和胞內(nèi)Ca2+釋放支氣管擴(kuò)張Back第28頁，課件共42頁，創(chuàng)作于2023年2月茶堿類的抗炎與免疫調(diào)節(jié)作用機(jī)理1.抑制肥大細(xì)胞釋放組胺、白三烯等炎性介質(zhì)2.抑制炎性細(xì)胞趨化與浸潤(rùn)3.抑制白介素等細(xì)胞因子的合成與釋放4.抑制抗原及絲裂原刺激的T細(xì)胞增殖5.抑制腫瘤壞死因子及血小板激活因子的活性Back第29頁，課件共42頁，創(chuàng)作于2023年2月藥物主要特點(diǎn)氨茶堿(aminophyline)膽茶堿(cholinethrophyllinate)二羥丙茶堿(diprophylline)

作用強(qiáng)，療效確實(shí)，最常用?？诜湛?，胃腸刺激小，維持久，但平喘作用較弱，適于輕癥患者。主供口服。胃腸刺激小，可肌注，心臟興奮作用弱，平喘作用較弱，可用于伴心動(dòng)過速者。常用茶堿類藥物Back第30頁，課件共42頁，創(chuàng)作于2023年2月常用于平喘的M受體阻斷藥藥物主要特點(diǎn)異丙托溴銨氧托溴銨泰烏托品

對(duì)氣道有一定選擇性，但對(duì)M1、M2、M3無選擇性。顯效較慢。

同上而作用較強(qiáng)。

對(duì)M1、M3選擇性較高，作用較強(qiáng)，不良反應(yīng)較少，長(zhǎng)效(可維持24h)。Back第31頁，課件共42頁，創(chuàng)作于2023年2月色甘酸鈉平喘藥作用機(jī)理1.在肥大細(xì)胞膜外與Ca2+結(jié)合阻止Ca2+內(nèi)流阻止脫顆粒2.抑制肥大細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞介導(dǎo)的反應(yīng)3.抑制氣道感覺神經(jīng)功能氣道炎癥減輕氣道反應(yīng)性下降抑制氣道過敏反應(yīng)Back第32頁，課件共42頁，創(chuàng)作于2023年2月常用H1-R阻斷藥藥物主要特點(diǎn)主要不良反應(yīng)酮替芬(ketotifen)氮卓斯汀(Azelastine)

阻斷H1-R作用強(qiáng)，兼有穩(wěn)定肥大細(xì)胞膜作用，并可預(yù)防和逆轉(zhuǎn)2受體的向下調(diào)節(jié)。顯效較快。

為第二代H1-R阻斷藥，作用強(qiáng)于酮替芬。可致鎮(zhèn)靜、疲倦、頭痛、口干等。Back第33頁，課件共42頁，創(chuàng)作于2023年2月常用過敏介質(zhì)阻釋藥藥物主要特點(diǎn)主要不良反應(yīng)色甘酸二鈉(disodiumcromoglycate)奈多羅米鈉(nedocromilsodium)曲尼司特(Tranilast)口服吸收少(1%)，水溶液不穩(wěn)定，只能采用粉霧吸入?？诜o效，作用較強(qiáng)?？煞€(wěn)定肥大細(xì)胞及嗜堿性粒細(xì)胞膜，兼能阻斷H1-R偶致咽喉和支氣管痙攣，宜與2-R激動(dòng)藥同吸。只能吸入給藥Back第34頁，課件共42頁，創(chuàng)作于2023年2月常用中樞性鎮(zhèn)咳藥1

(依賴性中樞鎮(zhèn)咳藥)藥物特點(diǎn)備注可待因二氫可待因羥蒂巴酚(羥甲嗎喃醇)

鎮(zhèn)咳力強(qiáng)，為鎮(zhèn)咳藥的標(biāo)準(zhǔn)藥。兼有阿片受體激動(dòng)藥的其它作用。為可待因的氫化衍生物，鎮(zhèn)咳作用比可待因強(qiáng)1倍。為嗎啡的衍生物，口服鎮(zhèn)咳作用比可待因強(qiáng)5~14倍，皮下注射強(qiáng)10~26倍，依賴性較低。耐受性、依賴性，抑制呼吸，收縮支氣管，增高痰粘度。

本類藥主用于各種劇烈干咳。尤其是胸膜炎伴胸痛者。第35頁，課件共42頁，創(chuàng)作于2023年2月常用中樞性鎮(zhèn)咳藥2

(非依賴性中樞鎮(zhèn)咳藥)類別藥物特點(diǎn)備注嗎喃類胺基類其它右美沙芬(右甲嗎喃)二甲啡烷布托啡諾噴托維林(咳必清)氯苯達(dá)諾氯哌斯汀(咳平)福米諾苯鎮(zhèn)咳力與可待因相似，無成癮性、耐受性，不抑制呼吸，無鎮(zhèn)痛作用。作用較強(qiáng)、毒性較低。同上鎮(zhèn)咳力為可待因的1/3，兼有阿托品樣作用和局麻樣作用。鎮(zhèn)咳力與可待因相似，兼有抗組胺及阿托品樣作用。為苯海拉明衍生物，鎮(zhèn)咳力<可待因，兼有阻斷H1受體作用。兼能興奮呼吸中樞，鎮(zhèn)咳力≈可待因孕婦、哮喘、肝病者慎，青光眼、3月內(nèi)孕婦、有精神病史者禁。青光眼、前列腺肥大者慎大劑量可致血壓下降Back第36頁，課件共42頁，創(chuàng)作于2023年2月常用外周性鎮(zhèn)咳藥藥物特點(diǎn)應(yīng)用苯佐那酯(退嗽)那可丁苯丙哌林(咳快好)二氧丙嗪抑制肺牽張感受器及神經(jīng)未梢，兼能抑制咳嗽中樞，鎮(zhèn)咳力<可待因；可加快和加深呼吸。兼有罌粟堿樣解痙作用，鎮(zhèn)咳力與可待因相當(dāng)。兼的外周與中樞鎮(zhèn)咳作用，鎮(zhèn)咳力>可待因。兼有解痙、抗組胺及抗炎作用，鎮(zhèn)咳力與可待因相當(dāng)。安全范圍小(治療量與中毒量接近)主用于陣咳及氣道檢查時(shí)鎮(zhèn)咳。同上用于刺激性干咳。除鎮(zhèn)咳