抗病毒藥物專題知識(shí)培訓(xùn)

抗病毒藥物專題知識(shí)培訓(xùn)抗病毒藥物專題知識(shí)培訓(xùn)第1頁討論綱要病毒（復(fù)習(xí)）發(fā)展過程主要藥品抗病毒藥物專題知識(shí)培訓(xùn)第2頁病毒

病毒在細(xì)胞內(nèi)繁殖，不含有細(xì)胞結(jié)構(gòu),其關(guān)鍵是RNA或DNA，外殼是蛋白質(zhì)。在病毒基因調(diào)控下合成病毒核酸和蛋白質(zhì)，然后在胞漿內(nèi)裝配為成熟感染性病毒體，從細(xì)胞釋出后感染其它細(xì)胞。多數(shù)病毒缺乏酶系統(tǒng)，不能自營生活，必須依靠宿主酶系統(tǒng)才能繁殖。病毒核酸有時(shí)整合于細(xì)胞，不易消除，給藥品研制造成很大困難?？共《舅幬飳ｎ}知識(shí)培訓(xùn)第3頁圖一SARS元兇冠狀病毒圖可把咱們整慘了抗病毒藥物專題知識(shí)培訓(xùn)第4頁圖二冠狀病毒（Coronavirus

）抗病毒藥物專題知識(shí)培訓(xùn)第5頁圖三艾滋病毒鬼斧神工

HIV抗病毒藥物專題知識(shí)培訓(xùn)第6頁圖四T細(xì)胞表面艾滋病毒抗病毒藥物專題知識(shí)培訓(xùn)第7頁還不少嘞?、倭餍行约膊?流行性感冒、麻疹、腮腺炎、小兒麻痹癥等②慢性感染:乙型肝炎、艾滋病等③潛伏感染:皰疹性角膜炎等由病毒引發(fā)常見疾病有：抗病毒藥物專題知識(shí)培訓(xùn)第8頁

抗病毒感染路徑很多，如直接抑制或殺滅病毒、干擾病毒吸附、阻止病毒穿入細(xì)胞、抑制病毒生物合成、抑制病毒釋放或增強(qiáng)宿主抗病毒能力等。一個(gè)好抗病毒藥品應(yīng)是安全、有選擇性、有口服生物利用度、能透過血腦屏障、價(jià)格適宜。抗病毒藥物專題知識(shí)培訓(xùn)第9頁發(fā)展過程抗病毒藥品治療發(fā)展可分為三個(gè)時(shí)期：

過去

包含早期抗病毒藥品（如碘 苷、阿糖腺苷）

現(xiàn)在

包含阿昔洛韋和治療HIV 感染及其致命并發(fā)癥藥品等。

未來

改進(jìn)抗病毒藥品希望

抗病毒藥物專題知識(shí)培訓(xùn)第10頁（一）過去

早期發(fā)展是與治療惡性腫瘤藥品發(fā)覺并行。能夠歸納為兩個(gè)問題：

給藥路徑限于局部。藥品極難區(qū)分病毒和宿主細(xì)胞。因而無法用于全身抗病毒治療，只能作用于局部。

早期診療。疾病臨床癥狀缺乏特異性，所以極難對多數(shù)病毒感染進(jìn)行準(zhǔn)確診療。

抗病毒藥物專題知識(shí)培訓(xùn)第11頁

藥品：碘苷(idoxuridine)

是上世紀(jì)50年代第一個(gè)含有抑制單純皰疹病毒（HSV）繁殖活性藥品。阿糖腺苷(AdenineArabinosid)

是第一個(gè)成功靜脈給藥抗病毒藥，是上世紀(jì)70年代末評價(jià)一個(gè)化合物。靜注治療證實(shí)對HSV腦炎、新生兒HSV疾病、水痘皰疹病毒（VZV）感染有效。

抗病毒藥物專題知識(shí)培訓(xùn)第12頁（二）現(xiàn)在

抗HIV治療

抗巨細(xì)胞病毒治療

抗帶狀皰疹病毒治療生機(jī)勃勃抗病毒藥物專題知識(shí)培訓(xùn)第13頁1.抗HIV治療

生物醫(yī)學(xué)研究團(tuán)體開展抗逆轉(zhuǎn)錄酶病毒治療。藥品多為核苷類，如齊多夫定和拉米夫定。然而，它們不能治愈HIV感染，而且它們每一個(gè)都可產(chǎn)生抗藥性。

抗病毒藥物專題知識(shí)培訓(xùn)第14頁

2.抗巨細(xì)胞病毒治療

膦甲酸納和更昔洛韋提供了減慢巨細(xì)胞病毒（CMV）疾病進(jìn)展速率治療方法。這兩種藥不能治愈CMV感染，僅提供短暫緩解，而且必須靜注給藥?？共《舅幬飳ｎ}知識(shí)培訓(xùn)第15頁

3.抗帶狀皰疹治療泛昔洛韋是第一個(gè)抗病毒治療藥品。纈阿昔洛韋，阿昔洛韋前體藥品，一樣在降低給藥次數(shù)和提升血漿濃度方面有優(yōu)點(diǎn)。索利夫定是體外抗水痘皰疹病毒最有活性藥品，但其臨床試驗(yàn)效果有待證實(shí)?？共《舅幬飳ｎ}知識(shí)培訓(xùn)第16頁兩種新方法：

導(dǎo)向抗病毒治療它應(yīng)用當(dāng)代分子生物技術(shù)，將有效抗病毒藥品與靶向載體交聯(lián)，特異地將治療藥品運(yùn)輸?shù)桨衅鞴倩虬屑?xì)胞，以到達(dá)治療目標(biāo)。DNA免疫將含有目標(biāo)基因質(zhì)粒直接接種到肌肉內(nèi)，使其在體內(nèi)較長久地表示目標(biāo)基因，從而誘生體液細(xì)胞免疫反應(yīng)?？共《舅幬飳ｎ}知識(shí)培訓(xùn)第17頁（三）未來

分子生物學(xué)研究快速突破將有利于處理兩個(gè)問題：第一可能確定病毒復(fù)制專一酶，從而能區(qū)分病毒和宿主細(xì)胞功效。第二是生物技術(shù)進(jìn)展，出現(xiàn)了幾個(gè)對病毒性疾病含有早期、靈敏性和特異性診療方法。如單克隆抗體、DNA雜交技術(shù)和PCR等。

前途無量抗病毒藥物專題知識(shí)培訓(xùn)第18頁主要藥品核苷類似物抗病毒藥利巴韋林，阿昔洛韋，拉米夫定等非核苷類似物抗病毒藥

膦甲酸納，干擾素等

抗病毒藥物專題知識(shí)培訓(xùn)第19頁1.利巴韋林利巴韋林(Ribavirin)是合成核苷類似物，可抑制各種ＲＮＡ和ＤＮＡ病毒。

利巴韋林－５’－單磷酸酯干擾鳥嘌呤核苷酸以及ＲＮＡ和ＤＮＡ合成，也抑制一些病毒病毒特異性信息ＲＮＡ加帽過程。

藥林霸主抗病毒藥物專題知識(shí)培訓(xùn)第20頁臨床應(yīng)用：此藥主要用于治療呼吸道合胞病毒肺炎，毛細(xì)支氣管炎，甲型及乙型流感和慢性丙型肝炎。香港和加拿大研究者已將利巴韋林用于治療ＳＡＲＳ病人，并取得一定療效。

抗病毒藥物專題知識(shí)培訓(xùn)第21頁2.阿昔洛韋

阿昔洛韋(Aciclovir)

選擇性地抑制HSV，可被病毒編碼胸苷激酶轉(zhuǎn)化為單磷酸衍生物，接著單磷酸衍生物在細(xì)胞酶催化下，磷酸化成二磷酸和三磷酸衍生物。而未感染細(xì)胞則無此反應(yīng)。這么，HSV感染細(xì)胞要比未感染細(xì)胞三磷酸阿昔洛韋濃度高40100倍。三磷酸阿昔洛韋能抑制病毒DNA合成。

它能夠治療粘膜皮膚HSV感染、HSV腦炎和新生兒HSV感染。

抗病毒藥物專題知識(shí)培訓(xùn)第22頁3.拉米夫定

拉米夫定

(Lamivudine)

經(jīng)過結(jié)合到病毒ＤＮＡ鏈中來抑制病毒逆轉(zhuǎn)錄酶。主要用于艾滋病和乙型肝炎治療。這兩種病毒在復(fù)制過程中有逆轉(zhuǎn)錄過程。

抗病毒藥物專題知識(shí)培訓(xùn)第23頁

4.膦甲酸納

膦甲酸納

(FoscarnetSodium)

是一個(gè)含磷酸化合物，它強(qiáng)有力地抑制皰疹病毒，包含ＣＭＶ。

抗病毒藥物專題知識(shí)培訓(xùn)第24頁

5.干擾素

干擾素(interferon)是含有廣譜抗病毒活性以及免疫調(diào)整和抑制病毒增殖作用一類細(xì)胞因子。它能夠預(yù)防鼻病毒感染和治療水痘－帶狀皰疹病毒ＶＺＶ感染。應(yīng)用ＤＮＡ重組技術(shù)已經(jīng)能夠生產(chǎn)大量高度純化干擾素。

抗病毒藥物專題知識(shí)培訓(xùn)第25頁排名總體1999－1Q1利巴韋林利巴韋林利巴韋林利巴韋林利巴韋林2阿昔洛韋嗎啉雙胍阿昔洛韋阿昔洛韋阿昔洛韋3嗎啉雙胍阿昔洛韋嗎啉雙胍拉米夫定拉米夫定4拉米夫定復(fù)方金剛烷胺拉米夫定嗎啉雙胍嗎啉雙胍5溶菌酶伐昔洛韋復(fù)方金剛烷胺溶菌酶溶菌酶6復(fù)方金剛烷胺拉米夫定伐昔洛韋伐昔洛韋復(fù)方金剛烷胺7伐昔洛韋阿糖腺苷泛昔洛韋復(fù)方金剛烷胺伐昔洛韋8泛昔洛韋更昔洛韋更昔洛韋泛昔洛韋更昔洛韋9更昔洛韋泛昔洛韋阿糖腺苷更昔洛韋泛昔洛韋10阿糖腺苷噴昔洛韋噴昔洛韋膦甲酸鈉膦甲酸鈉表1我國幾個(gè)主要全身抗病毒藥品銷量排序抗病毒藥物專題知識(shí)培訓(xùn)