國(guó)內(nèi)CAR-T研發(fā)公司及進(jìn)展一覽CAR

國(guó)內(nèi)CAR-T研發(fā)公司及進(jìn)展一覽2017-07-14A-A+FDA在腫瘤藥物資訊委員會(huì)上以10:0的結(jié)果一致通過(guò)諾華CAR-T療法CTL019的消息已經(jīng)瘋狂傳播開(kāi)來(lái)，作為首例CAR-T療法，距離最終獲批上市僅一步之遙。CAR-T，全稱是ChimericAntigenReceptorT-CellImmunotherapy指的是嵌合抗原受體T細(xì)胞免疫療法，基本原理是利用病人自身的免疫細(xì)胞來(lái)清除癌細(xì)胞，其中嵌合抗原受體(CAR)是CAR-T的核心部件，賦予T細(xì)胞HLA非依賴的方式識(shí)別腫瘤抗原的能力，這使得經(jīng)過(guò)CAR改造的T細(xì)胞相較于天然T細(xì)胞表面受體TCR能夠識(shí)別更廣泛的目標(biāo)。CAR的基礎(chǔ)設(shè)計(jì)中包括一個(gè)腫瘤相關(guān)抗原(tumor-associatedantigen，TAA)結(jié)合區(qū)(通常來(lái)源于單克隆抗體抗原結(jié)合區(qū)域的scFV段)，一個(gè)胞外鉸鏈區(qū)，一個(gè)跨膜區(qū)和一個(gè)胞內(nèi)信號(hào)區(qū)。目標(biāo)抗原的選擇對(duì)于CAR的特異性、有效性以及基因改造T細(xì)胞自身的安全性來(lái)講都是關(guān)鍵的決定因素。作為全球第一個(gè)接受CAR-T治療的兒童患者，EmilyWhitehead是非常幸運(yùn)的，醫(yī)生觀察到癌癥完全消失，重獲健康讓她的未來(lái)充滿了希望。諾華在付出了大量科研成本之后得到了可喜的結(jié)果，未來(lái)該療法上市也充滿了希望。而其他尚在研發(fā)CAR-T的企業(yè)也看到了希望，F(xiàn)DA委員會(huì)給出的決議不但肯定了諾華的CAR-T，也是對(duì)CAR-T療法的認(rèn)可，該療法的實(shí)際應(yīng)用將在腫瘤領(lǐng)域掀起一場(chǎng)革命，而其中所涉及的市場(chǎng)份額可想而知。今天，我就為大家盤(pán)點(diǎn)一下國(guó)內(nèi)尚在研發(fā)CAR-T的企業(yè)，看看CAR-T技術(shù)哪家強(qiáng)。全球范圍來(lái)看，CAR-T的確吸引了許多公司的關(guān)注，包括諾華、Juno、Kite、Bluebird、Cellectis等。最近新基、輝瑞也加入了這場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)。國(guó)內(nèi)范圍來(lái)看，CAR-T的研究速度也不容小覷，中國(guó)的CAR-T臨床研究數(shù)量已然與美國(guó)并駕齊驅(qū)，成為世界第一梯隊(duì)，在ClinicalT網(wǎng)站以“Chimericreceptor”檢索顯示，國(guó)內(nèi)處在臨床階段的CAR-T研究數(shù)量超過(guò)90例，僅次于美國(guó)。去年4月，JUNO與藥明康德聯(lián)合成立上海藥明巨諾生物科技有限公司，雙方將結(jié)合Juno的CAR-T技術(shù)和T細(xì)胞受體技術(shù)，以及藥明康德本土經(jīng)驗(yàn)，打造中國(guó)領(lǐng)先的細(xì)胞療法公司，為血液腫瘤和實(shí)體腫瘤病人開(kāi)發(fā)創(chuàng)新的細(xì)胞免疫療法。此外，國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥研發(fā)企龍頭企業(yè)恒瑞醫(yī)藥在2015與深圳源正細(xì)胞合作成立恒瑞源正生物科技有限公司，開(kāi)始發(fā)力免疫療法。復(fù)星醫(yī)藥2017年1月11日，復(fù)星醫(yī)藥宣布，通過(guò)旗下全資子公司成立中外合營(yíng)企業(yè)，擬在中國(guó)引進(jìn)KitePharma公司的CAR-T治療產(chǎn)品KTE-C19，為淋巴癌患者帶來(lái)全球領(lǐng)先的治療手段。T細(xì)胞免疫療法在癌癥治療領(lǐng)域處于前沿，KitePharma目前領(lǐng)跑于全球腫瘤T細(xì)胞治療研發(fā)領(lǐng)域。其主打產(chǎn)品KTE-C19是一種研究中的嵌合抗原受體CAR-T細(xì)胞治療產(chǎn)品，用于治療復(fù)發(fā)難治的B細(xì)胞淋巴瘤及白血病，目前尚處于研發(fā)臨床階段。該產(chǎn)品也是本次合作擬引進(jìn)的首個(gè)產(chǎn)品。除了中國(guó)市場(chǎng)，復(fù)星醫(yī)藥還與日本第一三共實(shí)現(xiàn)戰(zhàn)略合作，雙方將共同致力于KTE-C19產(chǎn)品在日本的研發(fā)、商業(yè)化，以革新日本癌癥患者治療方式。西比曼生物科技(上海)有限公司西比曼在2015年2月與中國(guó)人民解放軍總醫(yī)院(301醫(yī)院)及其生命科學(xué)院分子免疫學(xué)研究室韓為東教授合作4項(xiàng)CAR-T產(chǎn)品，并合作進(jìn)行難治性惡性血液腫瘤和惡性實(shí)體瘤的臨床研究。其CAR-T產(chǎn)品管線博生吉2015年11月，博生吉注冊(cè)了兩項(xiàng)CAR-T研究，分別與武警浙江總隊(duì)醫(yī)院(招募20人)以及武警安徽總隊(duì)醫(yī)院(招募10人)合作。針對(duì)實(shí)體瘤MUC1靶點(diǎn)，適應(yīng)癥包括肝細(xì)胞癌、非小細(xì)胞肺癌、胰腺癌和三陰性乳腺癌等。博生吉已成功構(gòu)建了CD19、CD138、CEA、HER-2等多個(gè)靶點(diǎn)的CAR，前期實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，對(duì)多種惡性腫瘤細(xì)胞均有良好的殺傷作用，在前期研發(fā)成果的基礎(chǔ)上博生吉研發(fā)團(tuán)隊(duì)正在積極構(gòu)建更多針對(duì)臨床常見(jiàn)惡性腫瘤的CAR，并早在2015年就開(kāi)始積極展開(kāi)申報(bào)工作。該公司還得到了安科生物的資金支持，2015年年底，安科生物發(fā)布公告稱，公司擬投資人民幣2000萬(wàn)元增資博生吉，增資完成后，安科生物將成為博生吉的股東，持有博生吉15%的股份。早在2016年2月，恒潤(rùn)達(dá)生在ClinicalTrial上就成功注冊(cè)3個(gè)CAR-T治療B細(xì)胞淋巴瘤臨床試驗(yàn)。NCT02685670試驗(yàn)已在國(guó)內(nèi)臨床試驗(yàn)基地入組復(fù)發(fā)難治性B細(xì)胞白血病患者共15例，11例回輸患者均達(dá)到完全緩解。NCT03652910試驗(yàn)也已在國(guó)內(nèi)臨床試驗(yàn)基地入組復(fù)發(fā)難治性B淋巴瘤患者10例，完成回輸?shù)幕颊?例。吉?jiǎng)P基因上海吉?jiǎng)P基因化學(xué)技術(shù)有限公司成立于2002年，主要研究領(lǐng)域包括分子診斷，腫瘤免疫治療，治療癌癥藥物的開(kāi)發(fā)。其CAR-T治療研發(fā)管線包含了許多項(xiàng)目，并且在治療白血病方面，通過(guò)與第二軍醫(yī)大學(xué)附屬長(zhǎng)海醫(yī)院血液科合作共同進(jìn)行臨床研究，已經(jīng)治療的14例患者都得到了不同的控制，其中12例患者完全緩解(CR)，2例癥狀穩(wěn)定(SD)，至今無(wú)一例病人出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥而死亡。斯丹賽2009年，斯丹賽生物技術(shù)有限公司成立于上海浦東新區(qū)張江高科技園區(qū)，是主要從事干細(xì)胞與再生醫(yī)學(xué)、分子生物學(xué)的新技術(shù)、新材料和新產(chǎn)品研發(fā)的高科技企業(yè)。在2012年7月開(kāi)始著手研究CAR-T，2015年首例臨床試驗(yàn)成功，2017