多發(fā)性骨髓瘤的診斷與鑒別診斷

關(guān)于多發(fā)性骨髓瘤的診斷與鑒別診斷第1頁，課件共78頁，創(chuàng)作于2023年2月

第2頁，課件共78頁，創(chuàng)作于2023年2月多發(fā)性骨髓瘤（MM）

是一種惡性漿細胞病，其腫瘤細胞起源于骨髓中的漿細胞，而漿細胞是B淋巴細胞發(fā)育到最終功能階段的細胞。因此多發(fā)性骨髓瘤可以歸到B淋巴細胞淋巴瘤的范圍。目前WHO將其歸為B細胞淋巴瘤的一種，稱為漿細胞骨髓瘤/漿細胞瘤。第3頁，課件共78頁，創(chuàng)作于2023年2月其特征為骨髓漿細胞異常增生伴有單克隆免疫球蛋白或輕鏈（M蛋白）過度生成，極少數(shù)患者可以是不產(chǎn)生M蛋白的未分泌型MM。多發(fā)性骨髓瘤常伴有多發(fā)性溶骨性損害、高鈣血癥、貧血、腎臟損害。由于正常免疫球蛋白的生成受抑，因此容易出現(xiàn)各種細菌性感染。發(fā)病率估計為2～3/10萬，男女比例為1.6：1，大多患者年齡>40歲第4頁，課件共78頁，創(chuàng)作于2023年2月多發(fā)性骨髓瘤是惡性克隆性漿細胞病主要特征：1、骨髓中出現(xiàn)惡變的漿細胞2、血和尿中有單克隆免疫球蛋白3、廣泛的骨質(zhì)疏松或溶骨性病變第5頁，課件共78頁，創(chuàng)作于2023年2月流行病學MM占惡性腫瘤的1%，占造血系統(tǒng)惡性腫瘤的10%發(fā)病率：黑人＞白人＞黃種人男性＞女性統(tǒng)計表明：日本男性發(fā)病率0.9～1.1/10萬女性發(fā)病率0.6～0.8/10萬新加坡男性0.8/10萬女性0.7/10萬我國尚未調(diào)查發(fā)病年齡：歐美70~80歲（中數(shù)年齡）我國45~55歲（中數(shù)年齡）第6頁，課件共78頁，創(chuàng)作于2023年2月病因：

MM病因尚未完全明確1、可能與電離輻射，慢性抗原刺激，遺傳因素，病毒感染，基因突變有關(guān)2、很多化學物質(zhì)：石棉、砷、殺蟲劑、石油化學產(chǎn)品等

EB病毒、HHV-8病毒3、染色體畸變、癌基因的激活第7頁，課件共78頁，創(chuàng)作于2023年2月臨床表現(xiàn)：多發(fā)性骨髓瘤的臨床表現(xiàn)多種多樣，有時患者的首發(fā)癥狀很難直接聯(lián)系到本病，若不針對本病作進一步檢查，則易發(fā)生誤診或漏診。1、骨痛骨骼變形和病理性骨折骨髓瘤細胞分泌破骨細胞活性因子而激活破骨細胞，使骨質(zhì)溶解、破壞，骨骼疼痛是最常見的癥狀，多為腰骶、胸骨、肋骨疼痛。由于瘤細胞對骨質(zhì)破壞，引起病理性骨折，可多處骨折同時存在。2、貧血及出血傾向貧血較常見，可為首發(fā)癥狀，早期貧血輕，后期貧血嚴重。晚期可出現(xiàn)血小板減少，引起出血癥狀。皮膚黏膜出血較多見，嚴重者可見內(nèi)臟及顱內(nèi)出血。一般為正細胞正色素性貧血。（原因）出血：血小板減少和凝血障礙第8頁，課件共78頁，創(chuàng)作于2023年2月3、反復感染以肺炎球菌性肺炎多見，其次為泌尿系統(tǒng)感染和敗血癥。病毒感染常以帶狀皰疹，周身性水痘多見。（原因）M蛋白大量產(chǎn)生使正常免疫球蛋白合成抑制4、腎臟損害常見而且特征重要的致死原因之一

50%的患者早期出現(xiàn)蛋白尿

血尿和管型尿，半數(shù)發(fā)展為急慢性腎衰，是僅次于感染第二大死因，異常的單克隆免疫球蛋白的過量生成，重鏈和輕鏈的合成失去平衡。生成過多的輕鏈，分子量?。?3KD）可以從腎小球濾過，從腎小管重吸收，使腎小管腫脹，引起繼發(fā)性腎小管變性，游離輕鏈與某些組織蛋白或多糖結(jié)合形成淀粉樣物質(zhì)，浸潤血管壁，引起腎小球萎縮和腎小管阻塞同時高鈣血癥、高尿酸血癥、高粘滯血綜合征、淀粉樣變性、腫瘤細胞浸潤，均可以造成腎損害。第9頁，課件共78頁，創(chuàng)作于2023年2月5、高鈣血癥骨髓瘤細胞分泌一些因子激活破骨細胞，使破骨作用增強。這些因子統(tǒng)稱破骨細胞激活因子（OAF），包括IL-6、腫瘤壞死因子、IL-11、巨噬細胞集落刺激因子（M-CSF）、血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）整合素。等等破骨細胞激活－》溶骨作用增強－》血鈣濃度升高血鈣＞2.74mmol/L為高鈣血癥。高鈣血癥的危害：頭痛、嘔吐、多尿、便秘，重者會心律紊亂、昏迷致死。鈣沉積在腎臟導致腎的損害。第10頁，課件共78頁，創(chuàng)作于2023年2月6、高粘滯綜合癥血中的高濃度單克隆免疫球蛋白，可以包裹紅細胞，減低紅細胞之間的負電荷，導致紅細胞聚集。使血清粘滯度增高，血流不暢，造成微循環(huán)障礙，引起的一系列臨床表現(xiàn)為高粘滯血綜合癥。表現(xiàn)為：頭暈、頭痛、眼花、視力障礙、肢體麻木、腎功不全、嚴重的有意識障礙、癲癇、昏迷等、高粘滯綜合癥與血中的免疫球蛋白濃度和種類有關(guān)。濃度越高，粘滯越嚴重。IgM型的免疫球蛋白，因為分子量大，形狀不對稱，最容易聚集，故最易導致高粘滯綜合癥，其次IgA和IgG型的也容易形成多聚體。第11頁，課件共78頁，創(chuàng)作于2023年2月7、高尿酸血癥血尿酸＞403umol/L為高尿酸血癥血尿酸增高的主要原因為骨髓瘤細胞的分解產(chǎn)生的尿酸增多，和腎臟排泄尿酸減少的結(jié)果。血尿酸增高也可以導致腎臟損害。8、神經(jīng)系統(tǒng)損害

M蛋白作用于神經(jīng)髓鞘，瘤細胞浸潤、瘤塊壓迫、高鈣血癥、高粘滯血癥、淀粉樣變性等等均可造成神經(jīng)系統(tǒng)的病變和癥狀的出現(xiàn)，非對稱性運動及感覺神經(jīng)病變。9、淀粉樣變性免疫球蛋白的輕鏈與多糖的復合物沉淀在組織器官中，即導致了本病的淀粉樣變性。受累的器官非常的廣泛，舌、腮腺、皮膚、心肌、胃腸道、周圍神經(jīng)、肝脾、腎、肺等等。第12頁，課件共78頁，創(chuàng)作于2023年2月10、肝脾腫大及其他瘤細胞的浸潤、淀粉樣變性導致肝脾腫大。但淋巴結(jié)一般不腫大。少數(shù)有關(guān)節(jié)疼痛，關(guān)節(jié)腫脹，類風濕樣結(jié)節(jié)，系骨關(guān)節(jié)發(fā)生淀粉樣變性的表現(xiàn)。11.包塊或漿細胞瘤有的患者可以出現(xiàn)包塊，包塊直徑幾厘米至幾十厘米不等，可以是骨性包塊或軟組織包塊，這些包塊病理檢查多為漿細胞瘤。一般認為合并軟組織包塊或漿細胞瘤的患者預后不良，生存期短第13頁，課件共78頁，創(chuàng)作于2023年2月實驗室檢查1、血象隨病情進展而加重。一般為正細胞正色素性貧血，如果有出血傾向，慢性出血，可以表現(xiàn)為小細胞低色素貧血。白細胞計數(shù)正常或稍稍增高。分類中淋巴細胞增多為40～50％。外周血涂片中可見少量瘤細胞(原幼漿細胞)。血小板計數(shù)正?；驕p少。第14頁，課件共78頁，創(chuàng)作于2023年2月2、骨髓象

骨髓瘤細胞的出現(xiàn)是MM的主要特征。一般＞10%（有核細胞），多者可以占70～95％。骨髓瘤細胞大小不一，外形不規(guī)則，核偏位，核漿比例大，胞質(zhì)深藍色。骨髓呈增生骨髓象。瘤細胞多時，粒紅系明顯受抑。巨核系受抑。在病程早期，因為瘤細胞呈局灶性或斑片狀分布，可能單個部位穿刺不一定可以檢出瘤細胞。第15頁，課件共78頁，創(chuàng)作于2023年2月3、M蛋白測定異常單克隆免疫球蛋白的增多是本病特征。血清的白蛋白減少，球蛋白增多，A/G比例倒置。試驗：血清蛋白電泳80%的患者可見單一的M帶血清免疫電泳可見本病示某種Ig呈單株性增高，而其他Ig合成受抑，水平低于正常，偶有雙株型和不分泌型，一般不分泌型和輕鏈型病人的全部Ig均低于正常。免疫固定電泳可確定M蛋白類別和型別如IgG、IgA、IgD、IgE和輕鏈κ或λ型第16頁，課件共78頁，創(chuàng)作于2023年2月

第17頁，課件共78頁，創(chuàng)作于2023年2月第18頁，課件共78頁，創(chuàng)作于2023年2月4、尿液

蛋白尿，血尿。本周蛋白陽性（輕鏈）尿液κ、λ輕鏈的檢查（MM患者的尿中往往只出現(xiàn)一種輕鏈，且含量很高。正常人的尿中有κ、λ兩種輕鏈，但是含量均低）

第19頁，課件共78頁，創(chuàng)作于2023年2月5、腎功能腎功能受損，血肌酐、尿素氮增高6、血生化指標血鈣增高血磷可以增高或正常膽固醇可以增高或正?；驕p低（IGA型骨髓瘤膽固醇高，IGG型骨髓瘤膽固醇低）7血清和尿液β2微球蛋白、乳酸脫氫酶和C反應(yīng)蛋白均可升高，常提示預后或預測治療效果。第20頁，課件共78頁，創(chuàng)作于2023年2月8放射學檢查骨骼破壞主要有三種表現(xiàn)類型：1彌漫性骨質(zhì)疏松2.溶骨破壞表現(xiàn)為蟲噬樣骨質(zhì)缺損，主要見于頭頂，鎖骨，肋骨和骨盆3病理性骨折主要見于胸腰椎第21頁，課件共78頁，創(chuàng)作于2023年2月

骨質(zhì)破壞第22頁，課件共78頁，創(chuàng)作于2023年2月MM的臨床分型12第23頁，課件共78頁，創(chuàng)作于2023年2月MM的臨床分型分型特點IgG型骨髓瘤

約占MM的半數(shù)以上，并分為IgG1-IgG4亞類。該型易發(fā)生感染，但淀粉樣變和高鈣血癥少見。IgG3亞類易導致高粘滯綜合征。IgA型骨髓瘤

約占MM的25%，并分為IgA1與IgA2亞類。該型高鈣血癥、高粘滯綜合征和淀粉樣變的發(fā)生機會較多，易造成腎功能損害，預后差。IgD型骨髓瘤

占2%，輕鏈蛋白尿嚴重，腎衰竭、貧血、高鈣血癥、淀粉樣變較常見，易轉(zhuǎn)變?yōu)闈{細胞白血病和髓外漿細胞瘤，生存期短，預后差。IgE型骨髓瘤

僅有數(shù)例報道，極為罕見。輕鏈型骨髓瘤

約占10%-20%，λ輕鏈型居多，溶骨性病變、腎功能不全、高鈣血癥及淀粉樣變的發(fā)生率高，預后差。非分泌型骨髓瘤

約占1%，血清及尿內(nèi)不能檢出M蛋白，M蛋白僅存在于漿細胞內(nèi)，為不分泌型；極少數(shù)漿細胞內(nèi)亦不能測得M蛋白，為不合成型。此類漿細胞在形態(tài)上更加幼稚，臨床上患者相對年輕，骨質(zhì)破壞更加突出。西安楊森制藥有限公司，多發(fā)性骨髓瘤簡介第24頁，課件共78頁，創(chuàng)作于2023年2月診斷標準

主要標準：①組織活檢證明有漿細胞瘤或骨髓涂片檢查：漿細胞>30%，常伴有形態(tài)改變。②單克隆免疫球蛋白（M蛋白）：IgG>35g/L，IgA>20g/L，IgM>15g/L，IgD>2g/L，IgE>2g/L，尿中單克隆K或λ輕鏈>1g/24小時，并排除淀粉樣變。

次要標準：①骨髓檢查：漿細胞10%～30%。②單克隆免疫球蛋白或其片段的存在，但低于上述標準。③X線檢查有溶骨性損害和（或）廣泛骨質(zhì)疏松。④正常免疫球蛋白量降低：IgM<0.5g/L,IgA<1.0g/L,IgG<6.0g/L。

凡滿足下列任一條件者可診斷為MM：主要標準第1項+第2項；或第1項主要標準+次要標準②③④中之一；或第2項主要標準+次要標準①③④中之一；或次要標準①②+次要標準③④中之一。第25頁，課件共78頁，創(chuàng)作于2023年2月最低診斷標準

（同時符合下列二項）①骨髓單克隆漿細胞≥10%(或雖<10%但證實為克隆性)和/或活檢為漿細胞瘤且血清+尿出現(xiàn)單克隆M蛋白（低于主要診斷標準）；如未檢測出M蛋白，則需骨髓單克隆漿細胞≥30%和/或活檢為漿細胞瘤②骨髓瘤相關(guān)的器官功能損害（至少一項）第26頁，課件共78頁，創(chuàng)作于2023年2月有癥狀或無癥狀MM診斷標準有癥狀MM診斷標準:①血清和（或）尿中M蛋白無需特殊水平②骨髓（克隆性）漿細胞或活檢證明漿細胞瘤3.任何骨髓瘤相關(guān)的器官損傷無癥狀MM診斷標準:①血清M蛋白大于30g/l（或）骨髓克隆漿細胞10%2.無骨髓瘤相關(guān)器官損傷第27頁，課件共78頁，創(chuàng)作于2023年2月分期Durie-Salmon分期體系國際分期體系(ISS)第28頁，課件共78頁，創(chuàng)作于2023年2月分期Durie-salmon分期ISS分期I期符合下列各項：血紅蛋白>10g/dLβ2微球蛋白<3.5mg/L血鈣正?；颉?2mg/dL骨骼結(jié)構(gòu)正常或僅有一處溶骨性病變白蛋白≥3.5g/dLM蛋白合成率低IgG<

5g/dLIgA<

3g/dL尿本周蛋白<

4g/24小時II期介于I期和III期之間介于I期和III期之間III期符合下列至少任何一項：血紅蛋白<

8.5g/dLβ2微球蛋白≥5.5mg/L血鈣>12mg/dL溶骨性病變多于3處M蛋白合成率高IgG>7g/dLIgA>5g/dL尿本周蛋白>12g/24小時亞型A：腎功能正常（血肌酐<2.0mg/dL）

B：腎功能損害（血肌酐≥2.0mg/dL）多發(fā)性骨髓瘤分期系統(tǒng)第29頁，課件共78頁，創(chuàng)作于2023年2月鑒別診斷反應(yīng)性漿細胞增多（RP）,骨轉(zhuǎn)移性癌、骨結(jié)核的溶骨性病變其他可以出現(xiàn)M蛋白的疾病其他可以出現(xiàn)M蛋白的疾病WMMGUS淀粉樣變性孤立性漿細胞瘤（骨或髓外）非霍奇金淋巴瘤（B細胞性）Castleman病CLLPOEMS某些反應(yīng)性漿細胞增多重鏈病漿細胞白血病第30頁，課件共78頁，創(chuàng)作于2023年2月治療原則無癥狀骨髓瘤或D-S分期I期患者予觀察，每3月復查1次。有癥狀的MM或沒有癥狀但已出現(xiàn)骨髓瘤相關(guān)性器官功能衰竭的骨髓瘤患者應(yīng)早治療。年輕骨髓瘤患者（≤65歲）首選自體干細胞移植者，誘導治療避免使用烷化劑和亞硝基脲類藥物。老年骨髓瘤患者（>65歲）不建議移植。

第31頁，課件共78頁，創(chuàng)作于2023年2月年齡≤65歲適合autoSCT

誘導治療方案

VAD±T(長春新堿+阿霉素+地塞米松±沙利度胺)TD（沙利度胺+地塞米松）BD(硼替佐米+地塞米松)PAD(硼替佐米+阿霉素+地塞米松)DVD(脂質(zhì)體阿霉素+長春新堿+地塞米松)BTD(硼替佐米+沙利度胺+地塞米松)第32頁，課件共78頁，創(chuàng)作于2023年2月年齡>65歲或不適合autoSCT

（血Cr≥176mol/L）誘導治療方案

VAD(阿霉素+地塞米松±長春新堿)TD（沙利度胺+地塞米松）PAD(硼替佐米+阿霉素+地塞米松)DVD(脂質(zhì)體阿霉素+長春新堿+地塞米松)第33頁，課件共78頁，創(chuàng)作于2023年2月年齡>65歲或不適合autoSCT

（血Cr≤176mol/L）誘導治療方案

以上方案MP（馬法蘭+強的松）M2（環(huán)磷酰胺+長春新堿+卡氮芥+馬法蘭+強的松）MPV(馬法蘭+強的松+硼替佐米)MPT(馬法蘭+地塞米松+沙利度胺)第34頁，課件共78頁，創(chuàng)作于2023年2月誘導治療監(jiān)測和管理誘導治療期間每月（療程）復查一次血清免疫球蛋白定量及M蛋白定量，血細胞計數(shù)、BUN、肌酐、血鈣、骨髓穿刺（若臨床需要，可復查骨髓活檢）；推薦檢測血清游離輕鏈（如無新部位的骨痛發(fā)生或骨痛程度的加重，則半年以上可復查X光骨骼照片、MRI、PET/CT）。一般化療方案在3~4個療程（含新藥方案可提前）時需對疾病進行療效評價，療效達MR以上時（達不到MR以上者則為原發(fā)耐藥或NC，需更換治療方案）可用原方案繼續(xù)治療，各指標穩(wěn)定在3個月以上疾病轉(zhuǎn)入平臺期第35頁，課件共78頁，創(chuàng)作于2023年2月中國MM療效標準嚴格意義的完全緩解（sCR）完全緩解(CR)接近完全緩解(nCR)非常好的部分緩解(VGPR)部分緩解(PR)微小緩解(MR)無變化(NC)平臺期疾病進展(PD)完全緩解后復發(fā)第36頁，課件共78頁，創(chuàng)作于2023年2月完全緩解（CR）必須符合以下所有條件：血清和尿M蛋白免疫固定電泳均為陰性；軟組織漿細胞瘤消失；溶骨病變在范圍或數(shù)量上沒有增加；骨髓漿細胞<5％（如對不分泌型骨髓瘤，需至少二次至少間隔6周或以上骨髓檢查，其漿細胞均<5％）。第37頁，課件共78頁，創(chuàng)作于2023年2月嚴格意義的完全緩解（sCR）、接近完全緩解（nCR）sCR在CR的基礎(chǔ)上，血清游離輕鏈比值正常和骨髓（免疫組化或免疫熒光法）未發(fā)現(xiàn)克隆性漿細胞。nCR除免疫固定電泳陽性以外，其它各項指標均達到CR標準。第38頁，課件共78頁，創(chuàng)作于2023年2月非常好的部分緩解（VGPR）、部分緩解（PR）VGPR：血M蛋白下降≥90％和尿輕鏈<100mg/24h但又未達到CR標準。PR：必須符合以下所有條件血清M蛋白下降≥50％（對不分泌型骨髓瘤，要求骨髓漿細胞下降≥50％）；24h尿輕鏈下降≥90％或小于200mg/24h；軟組織漿細胞瘤縮小≥50％；溶骨病變在范圍或數(shù)量上沒有增加。第39頁，課件共78頁，創(chuàng)作于2023年2月微小緩解（MR）必須符合以下所有條件：血清M蛋白水平下降25％－49％（不分泌型骨髓瘤的骨髓中漿細胞下降25％－49％）；24h尿輕鏈下降50％－89％但大于200mg/24h；軟組織漿細胞瘤縮小25％－49％；溶骨病變在范圍或數(shù)量上沒有增加。第40頁，課件共78頁，創(chuàng)作于2023年2月無變化（NC）、平臺期NC：介于微小緩解和疾病進展之間。

平臺期：無進行性骨髓瘤相關(guān)性器官或功能損害的證據(jù)以及M蛋白和24h尿輕鏈分泌水平變化<25％并持續(xù)3個月以上。第41頁，課件共78頁，創(chuàng)作于2023年2月疾病進展（PD）在治療過程中或在平臺期重新出現(xiàn)以下一項或多項情況：血清M蛋白水平上升>基線水平的25％和/或絕對值增加>5g/L；24h尿輕鏈分泌增加>基線水平的25％和/或絕對值增加200mg；骨髓漿細胞比例增加>基線水平的25％，絕對值增加10％；原有的溶骨損害或軟組織漿細胞瘤體積較前增大；出現(xiàn)新的溶骨病變或軟組織漿細胞瘤；出現(xiàn)其他原因不能解釋的高鈣血癥（校正后的血清鈣>2.8mmol/L或11.5mg/dL）。第42頁，課件共78頁，創(chuàng)作于2023年2月CR后復發(fā)在曾經(jīng)完全緩解的患者中出現(xiàn)以下一項或多項情況：血清免疫固定電泳或蛋白電泳重新發(fā)現(xiàn)M蛋白；骨髓漿細胞比例≥5％；出現(xiàn)新的溶骨性病變；軟組織漿細胞瘤；不能用其他原因解釋的高鈣血癥（校正后的血清鈣>2.8mmol/L）。第43頁，課件共78頁，創(chuàng)作于2023年2月維持治療維持治療時機：不進行干細胞移植的患者在取得最佳療效后再鞏固2療程后進行自體造血干細胞移植后達到VGPR及以上療效后進行維持治療藥物：反應(yīng)停50~200mg/d，QN強的50mg/d,QOD干擾素3MU,QOD第44頁，課件共78頁，創(chuàng)作于2023年2月維持治療階段的監(jiān)測和管理

維持階段如無ROTI的證據(jù)第一年每3個月復查以上指標；第二年以上每6個月復查以上指標。第45頁，課件共78頁，創(chuàng)作于2023年2月自體干細胞移植自體造血干細胞移植常在在有效化療后3-4療程后進行；有可能進行自體造血干細胞移植的患者避免使用含烷化劑和亞硝基脲類藥物。第一次自體干細胞移植后，獲得VGPR以下療效的患者，可進行第二次自體干細胞移植，第二次移植一般在第一次移植后6月內(nèi)進行。第一次自體干細胞移植后，獲得VGPR以上療效的患者，可以進行觀察或維持治療，也可以試驗進行二次自體干細胞移植，但病人不一定獲益。第46頁，課件共78頁，創(chuàng)作于2023年2月異基因干細胞移植對多發(fā)性骨髓瘤患者可以進行自體-降低預處理方案的異基因干細胞移植；降低預處理方案的異基因干細胞移植一般在自體干細胞移植后半年內(nèi)進行。清髓性異基因干細胞移植移植可在年輕患者中進行。第47頁，課件共78頁，創(chuàng)作于2023年2月原發(fā)耐藥MM的治療換用未用過的新的方案進行繼續(xù)治療；換用新的方案治療后如能獲得PR及以上療效者，可考慮行自體干細胞移植；符合臨床試驗者，進入臨床試驗。第48頁，課件共78頁，創(chuàng)作于2023年2月MM復發(fā)的治療化療后復發(fā):①緩解后半年以內(nèi)復發(fā)，換用以前未用過的新方案②緩解后半年以上復發(fā)，可以試用原誘導緩解的方案；無效者，換用以前未用過的新方案。③進行干細胞移植（自體、異基因）移植后復發(fā):①異基因移植后復發(fā)：供體淋巴細胞輸注，使用以前未使用的、含新藥的方案。②自體干細胞移植后復發(fā)：使用以前未使用的、含新藥的方案，可考慮異基因造血干細胞移植第49頁，課件共78頁，創(chuàng)作于2023年2月骨病的治療①雙膦酸鹽：包括氯膦酸二鈉、帕米膦酸二鈉、唑來膦酸、伊班膦酸。靜脈制劑使用時嚴格掌握輸注時間，使用前后注意監(jiān)測腎功能，使用時間目前沒有定論，一般不少于2年。②手術(shù)治療：在有長骨病理性骨折或脊柱骨折壓迫脊髓可行手術(shù)治療，有癥狀的脊柱壓縮性骨折可行脊柱后凸成形術(shù)；③放療：劇烈的疼痛，止