外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物

外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物第1頁，課件共99頁，創(chuàng)作于2023年2月神經(jīng)系統(tǒng)的分類中樞神經(jīng)系統(tǒng)

外周神經(jīng)系統(tǒng)

傳出神經(jīng)系統(tǒng)傳入神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)系統(tǒng)運動神經(jīng)系統(tǒng)植物神經(jīng)系統(tǒng)膽堿能神經(jīng)腎上腺能神經(jīng)遞質(zhì)解剖第2頁，課件共99頁，創(chuàng)作于2023年2月傳出神經(jīng)神經(jīng)遞質(zhì)傳入神經(jīng)外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物影響膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)藥物影響腎上腺素能系統(tǒng)藥物局部麻醉藥組胺H1受體拮抗劑第3頁，課件共99頁，創(chuàng)作于2023年2月腎上腺素能受體可分為：α受體Β受體α1α2心臟效應(yīng)細胞血管平滑肌擴瞳肌毛發(fā)運動平滑肌激動劑升壓抗休克拮抗劑降壓改善微循環(huán)突觸前膜和后膜血管平滑肌血小板、脂肪細胞降血壓β1心臟、腎臟、腦干強心和抗休克抗心率失?？垢哐獕骸⑿慕g痛β2子宮肌、氣管胃腸道、血管璧平喘和改善微循環(huán)β3脂肪組織激動時分解脂肪，增加氧耗，減肥和糖尿病第4頁，課件共99頁，創(chuàng)作于2023年2月交感神經(jīng)節(jié)后神經(jīng)元的化學(xué)遞質(zhì)1895Oliver證明腎上腺提取物有升壓作用1899Abel,Stolz將活性成分命名為腎上腺素，并合成成功第二節(jié)影響腎上腺素能神經(jīng)系統(tǒng)藥物兒茶酚胺兒茶酚胺類第5頁，課件共99頁，創(chuàng)作于2023年2月腎上腺素與急中生智人在遇到緊急情況時，體內(nèi)高度自動化應(yīng)激機制就會分泌大量腎上腺素，能使人呼吸加快提供大量氧氣，心跳和與血液流動加速，血壓升高，血糖量升高，從而增加大腦、心臟和骨骼肌的血液供應(yīng)量，改善大腦的營養(yǎng)供應(yīng)，使人的注意力集中，思維、理解、反應(yīng)能力與判斷能力立即提高。即大家所說的急中生智。知識鏈接第6頁，課件共99頁，創(chuàng)作于2023年2月

R1R2R3R4R5

-OH-OH-OH-H-CH3腎上腺素-OH-OH-OH-H-H去甲腎上腺素-OH-OH-OH-H-CH(CH3)2異丙腎上腺素-OH-OH-H-H-H多巴胺-OH-CH2OH-OH-H-C(CH3)3沙丁胺醇-H-H-OH-CH3-CH3麻黃堿

β-苯乙胺衍生物

一、擬腎上腺素藥物第7頁，課件共99頁，創(chuàng)作于2023年2月按作用的受體分類：α腎上腺素能激動劑β腎上腺素能激動劑

α、β腎上腺素能激動劑按化學(xué)結(jié)構(gòu)分類：苯乙胺類 苯異丙胺類分類第8頁，課件共99頁，創(chuàng)作于2023年2月腎上腺素

adrenalineβ碳上的醇羥基通過形成氫鍵與受體相互結(jié)合，1個C*，2個立體異構(gòu)體，其立體結(jié)構(gòu)對活性有顯著影響，R構(gòu)型是S構(gòu)型的12倍結(jié)構(gòu)特點：苯乙胺類、兒茶酚*第9頁，課件共99頁，創(chuàng)作于2023年2月性質(zhì)分子中的酚羥基顯弱酸性，溶于氫氧化鈉溶液，但不溶碳酸鈉及氨溶液；側(cè)鏈的仲胺結(jié)構(gòu)顯弱堿性，臨床上使用其鹽酸鹽

①酸堿兩性②還原性第10頁，課件共99頁，創(chuàng)作于2023年2月注射液pH2.5～5.0加金屬離子配合劑（EDTA-2Na）加抗氧劑焦亞硫酸鈉注射用水經(jīng)惰性氣體二氧化碳或氮氣飽和安瓿內(nèi)同時充入惰性氣體二氧化碳或氮氣100℃流通蒸氣滅菌15分鐘并且遮光，減壓嚴(yán)封，置陰涼處存放

措施影響因素：PH,光照，溫度，微量金屬離子，空氣，氧化劑第11頁，課件共99頁，創(chuàng)作于2023年2月③消旋化：水溶液加熱或室溫放置后，可發(fā)生消旋化消旋化影響因素速度與pH有關(guān)在pH4以下，速度較快消旋后活性降低，左旋體比右旋體強12倍藥典控制旋光度第12頁，課件共99頁，創(chuàng)作于2023年2月體內(nèi)代謝

COMT

-OCH3

MAO

COMT將C3位-OH甲基化

MAO斷裂C-N鍵，催化氧化脫胺第13頁，課件共99頁，創(chuàng)作于2023年2月臨床應(yīng)用腎上腺素易被消化液分解，不宜口服，常成鹽酸鹽或酒石酸注射使用腎上腺素可以興奮α和β-體，用于過敏性休克、心臟驟停和支氣管哮喘的急救制止鼻黏膜和牙齦出血第14頁，課件共99頁，創(chuàng)作于2023年2月去甲腎上腺素

Norepinephrine作用于α-受體，對β-受體作用很弱；強烈的收縮血管作用，臨床上用于升高血壓，靜注治療各種休克；興奮心臟和抑制平滑肌作用較弱。腎上腺素第15頁，課件共99頁，創(chuàng)作于2023年2月作用于β(β1,β2）受體，擴張支氣管，加快心率。臨床上用于治療支氣管哮喘，但會產(chǎn)生心臟興奮的副作用。異丙腎上腺素

Isoproterenol腎上腺素第16頁，課件共99頁，創(chuàng)作于2023年2月多巴胺

Dopamine體內(nèi)合成去甲腎上腺素和腎上腺素的前體。作用于α-和β-受體，對心臟的β1-受體有一定的選擇性。用于慢性心功能不全和休克的急救。腎上腺素?zé)o醇-OH無C*第17頁，課件共99頁，創(chuàng)作于2023年2月沙丁胺醇

Salbutamol選擇性β2受體激動劑。對心臟β1受體激動作用弱?？诜行?，作用時間較長。臨床上用于治療支氣管哮喘，哮喘型支氣管炎和肺氣腫患者的支氣管痙攣。療效肯定，安全可靠，劑型齊全，屬于重鎊炸彈藥物。丁第18頁，課件共99頁，創(chuàng)作于2023年2月N-取代基對α，β受體的選擇性有顯著影響，若無取代基主要是α受體樣作用,如去甲腎上腺素（α受體）取代基逐漸增大，β受體效應(yīng)變強。腎上腺素（α，β受體）異丙基對一般的β受體都有作用，如異丙腎上腺素（β(β1,β2）受體）叔丁基只對β2受體有作用,如沙丁胺醇，β2起平喘作用取代基逐漸增大↑，α受體效應(yīng)減弱↓，β受體效應(yīng)則增強↑

第19頁，課件共99頁，創(chuàng)作于2023年2月其他β2-受體激動劑克倫特羅瘦肉精？氯丙那林第20頁，課件共99頁，創(chuàng)作于2023年2月瘦肉精：促進蛋白質(zhì)合成，加速脂肪轉(zhuǎn)化和分解，提高豬的“瘦肉率”克倫特羅，＞20ug就有藥物作用

5—10倍的量，導(dǎo)致中毒。中毒癥狀：心慌、肌肉震顫、頭痛、臉部潮紅第21頁，課件共99頁，創(chuàng)作于2023年2月麻黃堿

Ephedrine化學(xué)名：（1R，2S）-2-甲氨基-苯丙胺-1-醇鹽酸鹽又名：麻黃素結(jié)構(gòu)特點：**活性最強

2個手性中心4個異構(gòu)體復(fù)方感冒藥成分之一第22頁，課件共99頁，創(chuàng)作于2023年2月結(jié)構(gòu)特點：

苯環(huán)上無酚羥基

α－碳上有甲基取代？腎上腺素第23頁，課件共99頁，創(chuàng)作于2023年2月（1）無酚羥基穩(wěn)定性增強脂溶性增加，可進入中樞神經(jīng)系統(tǒng)，產(chǎn)生中樞興奮作用不被COMT代謝，可口服麻黃堿的作用特點（2）多α-CH3作用降低脂溶性增加，可進入中樞神經(jīng)系統(tǒng)，產(chǎn)生中樞興奮作用不易被MAO代謝，可口服所以，麻黃堿的作用比腎上腺素低，但可口服，又產(chǎn)生中樞興奮作用第24頁，課件共99頁，創(chuàng)作于2023年2月從麻黃中分離提取得到；對α-和β-受體都有激動作用；極性降低，親脂性增加，易透過血腦屏障進入CNS，具有較強的中樞興奮作用；口服有效，治療支氣管哮喘、過敏性反應(yīng)、鼻塞及低血壓等。臨床應(yīng)用第25頁，課件共99頁，創(chuàng)作于2023年2月麻黃堿冰毒：去氧麻黃堿（MA)第26頁，課件共99頁，創(chuàng)作于2023年2月?lián)u頭丸：俗稱迷魂藥2安非他明：精神振奮藥，用于兒童腦功能障礙安非他明類衍生物甲基安非他明MA(冰毒）亞甲二氧甲基苯丙胺MDMA有強烈的興奮和致幻作用，長期服用可造成行為失控、精神病和暴力傾向，過量服用則可造成猝死種類繁多、形狀和圖案多達上百種

第27頁，課件共99頁，創(chuàng)作于2023年2月鹽酸偽麻黃堿

(+)偽麻黃堿(1S,2S)沒有直接作用，只有間接作用，中樞副作用較小，一些復(fù)方感冒藥中用其作鼻充血減輕劑。第28頁，課件共99頁，創(chuàng)作于2023年2月新康泰克膠囊成制毒原料10盒制出3克冰毒新康泰克含偽麻黃堿第29頁，課件共99頁，創(chuàng)作于2023年2月麻黃素特殊管理第30頁，課件共99頁，創(chuàng)作于2023年2月

二、腎上腺素受體拮抗劑

（一）α受體拮抗劑非選擇性α-受體拮抗劑酚妥拉明妥拉唑啉酚芐明第31頁，課件共99頁，創(chuàng)作于2023年2月舒張血管平滑肌，降低外周血管阻力，松弛膀胱頸、前列腺和尿道平滑肌的作用臨床上用于治療高血壓和良性前列腺增生癥，降壓時不引起反射性心動過速選擇性α1-受體拮抗劑多沙唑嗪哌唑嗪特拉唑嗪第32頁，課件共99頁，創(chuàng)作于2023年2月

（二）β受體拮抗劑①非選擇性β受體拮抗劑，如普萘洛爾

②選擇性β--1受體拮抗劑，如阿替洛爾③非典型的β受體拮抗劑，兼有α1和β受體拮抗作用如拉貝洛爾

按受體選擇性分為

按化學(xué)結(jié)構(gòu)芳基乙醇胺類芳氧丙醇胺類大多數(shù)β受體拮抗劑為芳氧丙醇胺第33頁，課件共99頁，創(chuàng)作于2023年2月1.非選擇性β-受體拮抗劑

對β1、β2-受體無選擇性在治療心血管疾病時（心律失常，緩解心絞痛，降低血壓等）同時阻斷β2-受體而可引起支氣管痙攣和哮喘等副作用

芳氧基丙醇胺類基本結(jié)構(gòu)第34頁，課件共99頁，創(chuàng)作于2023年2月普萘洛爾噻嗎洛爾美替洛爾非選擇性β-受體拮抗劑第35頁，課件共99頁，創(chuàng)作于2023年2月鹽酸普萘洛爾化學(xué)名：1-異丙氨基-3-（1-萘氧基）-2-丙醇鹽酸鹽又名：心得安、萘心安穩(wěn)定性：在堿性條件下較穩(wěn)定，在稀酸中易分解，遇光易變質(zhì)臨床應(yīng)用：用于心絞痛、竇性心動過速、心房撲動及顫動等室上性心動過速，也可用于早搏和高血壓的治療等哮喘病人慎用

結(jié)構(gòu)特點：C*S構(gòu)型左旋體活性強,藥用品為其外消旋體*諾貝爾獎？β1

、β2受體拮抗劑，阻滯β2，收縮支氣管第36頁，課件共99頁，創(chuàng)作于2023年2月美托洛爾阿替洛爾比索洛爾苯環(huán)4位取代，N上異丙基3.非典型β-受體拮抗劑拉貝洛爾2.選擇性β1-受體拮抗劑第37頁，課件共99頁，創(chuàng)作于2023年2月β-受體拮抗劑的結(jié)構(gòu)特點

分子中都有芳香環(huán)結(jié)構(gòu)芳香環(huán)側(cè)鏈為乙醇胺或丙醇胺N原子上有較大體積的取代基，多數(shù)為異丙基或叔丁基第38頁，課件共99頁，創(chuàng)作于2023年2月世界哮喘日（WorldAsthmaDay）是由世界衛(wèi)生組織推出的一個紀(jì)念活動，其目的是讓人們加強對哮喘病現(xiàn)狀的了解，增強患者及公眾對該疾病的防治和管理。1998年12月11日，在西班牙巴塞羅那舉行的第二屆世界哮喘會議的開幕日上，全球哮喘病防治創(chuàng)議委員會與歐洲呼吸學(xué)會代表世界衛(wèi)生組織提出了開展世界哮喘日活動，并將當(dāng)天作為第一個世界哮喘日。從2000年起，每年都有相關(guān)的活動舉行，但此后的世界哮喘日改為每年5月的第一個周二，而不是12月11日

世界哮喘日第39頁，課件共99頁，創(chuàng)作于2023年2月什么是過敏?

對某些物質(zhì)(如細菌、花粉、食物或藥物)、境遇(如精神、情緒激動或曝露陽光)或物理狀況(如受冷)所產(chǎn)生的超常的或病理的反應(yīng)，當(dāng)人體抵抗抗原侵入功能過強時，在過敏原的刺激下就會發(fā)生過敏反應(yīng)。背景介紹第三節(jié)

組胺H1-受體拮抗劑第40頁，課件共99頁，創(chuàng)作于2023年2月背景介紹過敏性疾病過敏性紫癜一種血管變態(tài)反應(yīng)性出血疾病。機體對某些物質(zhì)發(fā)生變態(tài)反應(yīng)，引起廣泛性小血管炎，使小動脈和毛細血管通透性和脆性增高，伴有出血和水腫。童和青少年多見。過敏性皮炎過敏性皮炎主要表現(xiàn)為皮膚紅腫、搔癢、疼痛、蕁麻疹、濕疹、斑疹、丘疹、風(fēng)團皮疹、紫癜等。

呼吸道過敏

(1)過敏性哮喘(2)過敏性鼻炎(3)支氣管哮喘(4)花粉過敏臉部紅血絲過敏性休克小兒過敏食物過敏第41頁，課件共99頁，創(chuàng)作于2023年2月過敏癥狀背景介紹第42頁，課件共99頁，創(chuàng)作于2023年2月誘發(fā)過敏反應(yīng)的抗原稱為過敏原。吸入式過敏原：如花粉、柳絮、粉塵、螨蟲、動物皮屑、油煙、油漆、汽車尾氣、煤氣、香煙等。食入式過敏原：如牛奶、雞蛋、魚蝦、牛羊肉、海鮮、異體蛋白、酒精、毒品、抗菌素、消炎藥、香油、香精、蔥、姜、大蒜以及一些蔬菜等。接觸式過敏原：如冷空氣、熱空氣、紫外線、輻射、化妝品、洗發(fā)水、洗潔精、染發(fā)劑、肥皂、化纖用品、塑料、金屬飾品(手表、項鏈、戒指、耳環(huán))、細菌、霉菌、病毒、寄生蟲等。注射式過敏原：如青霉素、鏈霉素、異種血清等。自身組織抗原：精神緊張、工作壓力、受微生物感染、電離輻射、燒傷過敏原第43頁，課件共99頁，創(chuàng)作于2023年2月神經(jīng)遞質(zhì)存在于肥大細胞中，受到外界刺激時，向細胞間液中釋放組胺分布于肺、胃腸道和皮膚當(dāng)變態(tài)反應(yīng)或理化刺激時釋放組胺、肝素、蛋白水解酶、5-HT等，引起變態(tài)反應(yīng)性或過敏性反應(yīng)由于組胺與受體作用而產(chǎn)生的生理反應(yīng)第三節(jié)

組胺H1-受體拮抗劑第44頁，課件共99頁，創(chuàng)作于2023年2月H1-受體：存在于支氣管、胃腸道平滑肌及其他多種組織影響腸道、子宮、支氣管等平滑肌收縮，毛細管壁舒張，血管壁滲透壓增加，產(chǎn)生水腫和癢感H2-受體：存在于胃及十二指腸細胞膜促使胃酸增加，潰瘍形成H3-受體：存在于腦神經(jīng)細胞及肥大細胞上作用機制尚未完全確定組胺與受體作用可產(chǎn)生不同效應(yīng)第45頁，課件共99頁，創(chuàng)作于2023年2月H1-受體拮抗劑：用于治療變態(tài)反應(yīng)性疾病如過敏性哮喘，鼻炎和蕁麻疹以及暈動癥如暈車、船等H2-受體拮抗劑：用于胃潰瘍的治療，在消化系統(tǒng)藥物中介紹抗組胺藥分為第46頁，課件共99頁，創(chuàng)作于2023年2月經(jīng)典的抗組胺藥物（第一代）：脂溶性很高，通過血腦屏障進入中，產(chǎn)生中樞抑制的副作用對H1受體的針對性不強，出現(xiàn)了抗其他神經(jīng)遞質(zhì)的副作用非鎮(zhèn)靜的H1受體拮抗劑（第二代）：中樞抑制作用很小或沒有H1-受體拮抗劑

臨床應(yīng)用皮膚、粘膜過敏性疾病如過敏性鼻炎、過敏性皮膚病、過敏性結(jié)膜炎、急慢性蕁麻疹、過敏性哮喘等的治療。第47頁，課件共99頁，創(chuàng)作于2023年2月H1受體拮抗劑的分類

第48頁，課件共99頁，創(chuàng)作于2023年2月1.乙二胺類H1受體拮抗劑

結(jié)構(gòu)式：Ar可為苯基、對位取代苯基或噻吩基Ar’常為苯基或2-吡啶基R及R’常為甲基，也可環(huán)合成雜環(huán)抗組胺作用弱于其他結(jié)構(gòu)類型，并具有中等程度的中樞鎮(zhèn)靜作用，還可引起胃腸道功能紊亂，局部外用可引起皮膚過敏第49頁，課件共99頁，創(chuàng)作于2023年2月1.乙二胺類H1受體拮抗劑第50頁，課件共99頁，創(chuàng)作于2023年2月2.氨基醚類H1受體拮抗劑用Ar（Ar’）CHO-代替乙二胺類的ArCH2（Ar’）N-部分就成為氨基醚類特點：第一代氨基醚類H1受體拮抗劑有明顯的中樞鎮(zhèn)靜作用和抗膽堿作用，常見嗜睡、頭暈、口干等不良反應(yīng)，但胃腸道反應(yīng)的發(fā)生率較低。部分藥物在常用量時就可治療失眠第51頁，課件共99頁，創(chuàng)作于2023年2月鹽酸苯海拉明

N,N-二甲基-2-（二苯基甲氧基）乙胺鹽酸鹽化學(xué)名：又名：苯那君第52頁，課件共99頁，創(chuàng)作于2023年2月易被氧化變色水溶性小，分散在水層，白色乳濁H+本品變色原因鑒別：遇硫酸初顯黃色，繼而變橙紅色，加水稀釋后呈白色乳濁液本品水溶液，滴加硝酸銀試液，即生成白色凝乳狀沉淀叔胺結(jié)構(gòu)，有類似生物堿的顏色反應(yīng)和沉淀反應(yīng)穩(wěn)定性：醚類化合物，化學(xué)性質(zhì)不活潑，純品對光穩(wěn)定。性質(zhì)第53頁，課件共99頁，創(chuàng)作于2023年2月鎮(zhèn)靜、止吐、防暈作用

主要用于治療過敏性疾病，也常用于乘車、乘船引起的惡心、嘔吐、頭暈茶苯海明與具有中樞興奮作用的8-氯茶堿配伍，常用抗暈動病藥應(yīng)用第54頁，課件共99頁，創(chuàng)作于2023年2月非鎮(zhèn)靜性抗組胺藥，屬于第二代抗組胺藥物其他藥物氯馬斯汀第55頁，課件共99頁，創(chuàng)作于2023年2月3.丙胺類H1受體拮抗劑

乙二胺類中的ArCH2（Ar’）N-被Ar（Ar’）CH-置換，或?qū)被杨愔械?O-去掉，就成為丙胺類抗組胺藥作用特點：抗組胺作用較強而中樞鎮(zhèn)靜作用較弱，產(chǎn)生嗜睡現(xiàn)象較輕。CH2第56頁，課件共99頁，創(chuàng)作于2023年2月馬來酸氯苯那敏

因含有一個手性中心，存在一對光學(xué)異構(gòu)體。其S-構(gòu)型的右旋體的活性比消旋體約強二倍，急性毒性也較小。R-構(gòu)型的左旋體的活性僅為消旋體的1/90。撲爾敏為消旋體*又名：撲爾敏第57頁，課件共99頁，創(chuàng)作于2023年2月使其具有相當(dāng)?shù)挠H水性而難以進入中樞神經(jīng)系統(tǒng)阿伐斯汀E型（反式）異構(gòu)體的活性大大高于Z型（順式）體臨床：用于過敏性鼻炎、花粉病、蕁麻疹、皮膚劃痕癥等烯丙酸基無鎮(zhèn)靜作用第58頁，課件共99頁，創(chuàng)作于2023年2月課堂互動服用過抗過敏藥撲爾敏的司機駕駛員為什么暫時不能駕駛車輛？如果司機要駕駛車輛，服用哪種藥物比較合適？哪些復(fù)方感冒藥含有氯苯那敏？第59頁，課件共99頁，創(chuàng)作于2023年2月4.三環(huán)類H1受體拮抗劑分子中的兩個芳環(huán)的鄰位相互連結(jié)，構(gòu)成三環(huán)類H1受體拮抗劑

中樞鎮(zhèn)靜作用低氯雷他定鹽酸賽庚啶第60頁，課件共99頁，創(chuàng)作于2023年2月5.哌嗪類H1受體拮抗劑

用Ar（Ar’）CHN-代替乙二胺類的ArCH2（Ar’）N-，并將兩個氮原子組成一個哌嗪環(huán)，就構(gòu)成了哌嗪類抗組胺藥

有的具有鈣離子通道阻斷作用特點有的有平喘效果有的具有抗暈動作用除抗組胺H1-受體作用外第61頁，課件共99頁，創(chuàng)作于2023年2月鹽酸西替利嗪CetirizineHydrochloride由于－COOH易離子化，不易透過血腦屏障，進入中樞神經(jīng)系統(tǒng)的量極少，屬于非鎮(zhèn)靜性抗組胺藥服藥后，很快和很好地被吸收，作用時間長作用特點第62頁，課件共99頁，創(chuàng)作于2023年2月其他藥物第63頁，課件共99頁，創(chuàng)作于2023年2月6.哌啶類H1受體拮抗劑非鎮(zhèn)靜性H1受體拮抗劑的主要類型（息斯敏）第64頁，課件共99頁，創(chuàng)作于2023年2月n＝2～3基本結(jié)構(gòu)芳環(huán)、芳雜環(huán)、取代芳環(huán)或連成三環(huán)N、CHO、CH一般為叔胺，也可以是環(huán)，如四氫吡咯組胺H1受體拮抗劑的結(jié)構(gòu)特點第65頁，課件共99頁，創(chuàng)作于2023年2月2005年6月28日,世界變態(tài)反應(yīng)組織（WAO）聯(lián)合各國變態(tài)反應(yīng)機構(gòu)共同發(fā)起了對抗過敏性疾病的全球倡議,將每年的7月8日定為世界過敏性疾病日，旨在通過增強全民對過敏性疾病的認(rèn)識,共同來預(yù)防過敏反應(yīng)如過敏性哮喘。世界過敏日第66頁，課件共99頁，創(chuàng)作于2023年2月相關(guān)鏈接其他抗過敏藥物①過敏介質(zhì)釋放抑制劑，如色甘酸鈉、曲尼司特、奈多羅米特。②過敏介質(zhì)拮抗劑，白三烯、扎魯司特、普魯司特。③組胺脫敏藥，如倍他司汀。④抑制抗原抗體反應(yīng)藥，如腎上腺皮質(zhì)激素類藥、免疫抑制藥等。⑤改善或控制變態(tài)反應(yīng)癥狀藥如平滑肌解痙藥異丙腎上腺素、沙丁胺醇等；減輕過敏所致水腫藥如氯化鈣、葡萄糖酸鈣等鈣制劑。第67頁，課件共99頁，創(chuàng)作于2023年2月麻醉藥分為全身麻醉藥和局部麻醉藥全身麻醉藥作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，從而使意識、感覺特別是痛覺消失和骨骼肌松弛局部麻醉藥作用于神經(jīng)末梢或神經(jīng)干，可逆性地阻斷感覺神經(jīng)沖動的傳導(dǎo)，在意識清醒的條件下引起局部組織暫時痛覺消失，以便順利地進行外科手術(shù)第四節(jié)局部麻醉藥第68頁，課件共99頁，創(chuàng)作于2023年2月

1860年從古柯樹葉中提取到一種生物堿，命名為可卡因（Cocaine），1884年作為局麻藥應(yīng)用?？煽ㄒ蛴信d奮中樞的作用，已成為國際上毒品之一一、發(fā)展—成癮性—致變態(tài)反應(yīng)性—組織刺激性—水溶液不穩(wěn)定結(jié)構(gòu)簡化，尋找更好的局部麻醉藥第69頁，課件共99頁，創(chuàng)作于2023年2月用其他羧酸代替，麻醉作用降低或消失——藥效基團甲氧羰基去掉有活性，說明并非必需基團把雙環(huán)打開，仍有活性，說明雙環(huán)結(jié)構(gòu)并非必需基團N上甲基去掉有活性，說明并非必需基團苯甲酸酯在Cocaine的局部麻醉作用中的重要性第70頁，課件共99頁，創(chuàng)作于2023年2月1890年證實苯佐卡因具有局部麻醉作用1904年開發(fā)出了普魯卡因第71頁，課件共99頁，創(chuàng)作于2023年2月酯類局部麻醉藥：鹽酸普魯卡因酰胺類局部麻醉藥：鹽酸利多卡因氨基酮類局部麻醉藥：鹽酸達克羅寧氨基醚類局部麻醉藥氨基甲酸酯類局部麻醉藥脒類局部麻醉藥局部麻醉藥作用機理

降低神經(jīng)細胞興奮性阻斷鈉離子傳導(dǎo)發(fā)揮作用局麻藥分類第72頁，課件共99頁，創(chuàng)作于2023年2月二、苯甲酸酯類局麻藥化學(xué)名：4-氨基苯甲酸-2-（二乙氨基）乙酯鹽酸鹽鹽酸普魯卡因

至今仍為廣泛使用的局部麻醉藥具有良好的局部麻醉作用，毒性低，無成癮性用于浸潤麻醉、阻滯麻醉、腰麻、硬膜外麻醉和局部封閉療法第73頁，課件共99頁，創(chuàng)作于2023年2月氨基醇芳香酸氨基側(cè)鏈Ⅰ

Ⅱ

Ⅲ結(jié)構(gòu)特點碳鏈第74頁，課件共99頁，創(chuàng)作于2023年2月氧化β－二乙氨基乙醇酯化脫水對硝基苯甲酸２－二乙氨基乙酯還原成鹽ⅠⅡⅢ合成鹽酸普魯卡因第75頁，課件共99頁，創(chuàng)作于2023年2月性質(zhì)水解性還原性鑒別反應(yīng)堿性第76頁，課件共99頁，創(chuàng)作于2023年2月在稀鹽酸中與亞硝酸鈉生成重氮鹽，加堿性β-萘酚試液，生成猩紅色偶氮顏料鑒別芳香第一胺類反應(yīng)重氮化偶合反應(yīng)第77頁，課件共99頁，創(chuàng)作于2023年2月還原性：芳伯氨基的氧化是其變色的原因影響因素：pH：酸性溶液中較穩(wěn)定，堿性溶液中較易氧化溫度：溫度高，氧化加快其他：紫外光、空氣中的氧、重金屬離子均可加速其氧化變色第78頁，課件共99頁，創(chuàng)作于2023年2月

水解后失效酯類局部麻醉作用持續(xù)時間短中和水解酸化酯的水解性酸、堿和體內(nèi)酯酶均能促使水解第79頁，課件共99頁，創(chuàng)作于2023年2月有位患者系支氣管哮喘伴有神經(jīng)官能癥，醫(yī)生開具小下列處方：氨茶堿注射液0.125g地塞米松注射液5ml鹽酸普魯卡因注射液0.45g10％葡萄糖注射液250ml以上處方是否合理？實例分析分析：不合理。鹽酸普魯卡因注射液為酸性藥物，氨茶堿注射液為堿性藥物，兩者合用后析出普魯卡因使注射液呈現(xiàn)渾濁，普魯卡因在堿性條件下發(fā)生水解而失效。氨茶堿在pH8以下易變色降效。地塞米松與鹽酸普魯卡因混合可使后者分解，產(chǎn)生具有毒性的苯胺。第80頁，課件共99頁，創(chuàng)作于2023年2月結(jié)構(gòu)改造苯環(huán)上以其他基團取代，因空間位阻和電性效應(yīng)使酯基水解減慢，作用增強，如氯普魯卡因側(cè)鏈碳鏈改變，使麻醉作用時間延長，穩(wěn)定性增加以S代替酯鍵中的O，則脂溶性增中大，顯效快氨基以烷氨基取，局麻作用和毒性均增加，如丁卡因第81頁，課件共99頁，創(chuàng)作于2023年2月其他苯甲酸酯類藥物作用強2倍，毒性小，作用迅速持久氯普魯卡因局麻作用比普魯卡因強5～10倍，穿透力強，但毒性也大，作用迅速第82頁，課件共99頁，創(chuàng)作于2023年2月利多卡因，1943年首次合成，比普魯卡因強2～9倍，維持時間延長一倍，毒性也相應(yīng)增大；具有抗心律失常作用氨基和羰基位置互換三、酰胺類局麻藥酰胺鍵代替酯鍵第83頁，課件共99頁，創(chuàng)作于2023年2月用作局部麻醉藥，強、持久靜脈注射用于治療室性心動過速和頻發(fā)室性早搏，是治療室性心律失常和強心苷中毒引起的心律失常的首選藥物還可用于頑固性癲癇、功能性眩暈癥以及各種疼痛的治療

鹽酸利多卡因第84頁，課件共99頁，創(chuàng)作于2023年2月課堂活動分析利多卡因的結(jié)構(gòu)，說明為什么作用比普魯卡因強、持久？第85頁，課件共99頁，創(chuàng)作于2023年2月利多卡因利多卡因的穩(wěn)定性強于普魯卡因酰胺鍵比酯鍵穩(wěn)定鄰位的兩個甲基起空間位阻作用比普魯卡因作用強、維持時間長和毒性大??第86頁，課件共99頁，創(chuàng)作于2023年2月布比卡因布：丁基丙胺卡因第87頁，課件共99頁，創(chuàng)作于2023年2月鹽酸達克羅寧，刺激大，僅作表面麻醉藥以電子等排體CH2代替O四、氨基酮類局麻藥氨基酮類第88頁，課件共99頁，創(chuàng)作于2023年2月普莫卡因

奎尼卡因五、氨基醚類局麻藥六、氨基甲酸酯類局麻藥七、脒類局麻藥卡比佐卡因非那卡因

第89頁，課件共99頁，創(chuàng)作于2023年2月局部麻醉藥的構(gòu)效關(guān)系親脂性部分中間部分親水部分可為芳烴、芳雜環(huán)，以苯環(huán)作用較強苯環(huán)上鄰對位給電子取代基如氨基、烷氧基有利于增加活性；而吸電基會使活性下降多數(shù)為叔胺，仲胺的刺激性較大，N原子上的取代基C總和3-5最好，也可以是脂環(huán)胺，哌啶最好在苯環(huán)和羰基之間插入-CH2-，-O-，破壞了共軛體系，活性下降插入-CH=CH-，則保持活性通常以n=2-3碳原子為最好決定藥物穩(wěn)定性，影響作用時間作用時間：-CH2CO-＞-CONH-＞-COS-＞-COO-作用強度：

-COS-＞-COO->-CH2CO->-CONH-第90頁，課件共99頁，創(chuàng)作于2023年2月概述及分類全身麻醉藥簡稱全麻藥，是一類能抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能的藥物，使意識、感覺和反射暫時消失，骨骼肌松弛，主要用于外科手術(shù)前麻醉。全身麻醉藥根據(jù)給藥途徑可分為吸入麻醉藥和靜脈麻醉藥。主要品種安氟醚、咪達唑侖、異氟烷、丙泊酚、氟烷、氯胺酮作用特點全身麻醉的麻醉范圍廣，一般適用于大型手術(shù)，但其不良反應(yīng)及危險性較大作用機制全身麻醉藥被吸收后，作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，使機體功能受到廣泛抑制，引起意識、感覺和反射消失及骨骼肌松弛。

全麻藥第91頁，課件共99頁，創(chuàng)作于2023年2月適應(yīng)癥全身麻醉藥用于大型手術(shù)或不能用局部麻醉藥的患者。副作用全身麻醉藥的副作用包括肌肉不自主運動、嗝逆、咳嗽、支氣管痙攣、喉痙攣、低血壓、心律紊亂、呼吸抑制及術(shù)后惡心、嘔吐等。惡性高熱偶見報道，往往和使用鹵、烴類麻醉藥有關(guān)，發(fā)病多在使用琥珀膽堿后。這些問題應(yīng)引起麻醉醫(yī)師及其他可能使用麻醉藥物人員的注意。

第92頁，課件共99頁，創(chuàng)作于2023年2月麻醉藥品與麻醉藥麻醉藥品（narcoticdrug）是指列入麻醉藥品目錄的藥品或其他物質(zhì)，連續(xù)使用后易產(chǎn)生身體依賴性和精神依賴性，能成癮癖的藥品。使用和儲存應(yīng)嚴(yán)格管理。麻醉藥（anesthetic）是指可以使患者暫時、可逆性失去知覺及痛覺的藥物，在藥理上雖具有麻醉作用，但一般不易產(chǎn)生依賴性、成癮性。麻醉藥品的專有標(biāo)識——“麻”字白底藍字。難點釋疑第93頁，課件共99頁，創(chuàng)作于2023年2月學(xué)以致用一、單項選擇1．馬來酸氯苯那敏又名為A.苯那君B.撲爾敏C.非那根D.息斯敏2.下列具有明顯中樞鎮(zhèn)靜作用的是A.氯苯那敏B.氯馬斯汀C.阿伐斯汀D.氯雷他定3.利多卡因比普魯卡因作用時間長的主要原因是A.酰胺鍵比酯鍵不易水解B.普魯卡因有酯基C.利多卡因有酰胺結(jié)構(gòu)D.利多卡因的中間部分較普魯卡因短4．化學(xué)結(jié)構(gòu)如下的藥物為

A．鹽酸普魯卡因

B．鹽酸布比卡因C．鹽酸丁卡因

D．鹽酸氯普魯卡因第94頁，課件共