藥品的檢查技術(shù)詳解演示文稿

藥品的檢查技術(shù)詳解演示文稿目前一頁(yè)\總數(shù)六十四頁(yè)\編于十九點(diǎn)（優(yōu)選）藥品的檢查技術(shù)目前二頁(yè)\總數(shù)六十四頁(yè)\編于十九點(diǎn)概述藥品檢查的主要內(nèi)容安全性有效性均一性純度要求目前三頁(yè)\總數(shù)六十四頁(yè)\編于十九點(diǎn)藥物的純度與化學(xué)試劑的純度

藥物的純度考慮雜質(zhì)的生理作用，藥品只有兩個(gè)等級(jí)：合格或不合格?；瘜W(xué)試劑有很多等級(jí)，如基準(zhǔn)試劑、優(yōu)級(jí)純（GR）、分析純（AR）、化學(xué)純（CP）、色譜純、光譜純。目前四頁(yè)\總數(shù)六十四頁(yè)\編于十九點(diǎn)雜質(zhì)的來(lái)源及分類有毒副作用1無(wú)毒副作用影響穩(wěn)定性和影響療效2無(wú)毒副作用不影響穩(wěn)定性和療效影響藥物管理3雜質(zhì)的定義目前五頁(yè)\總數(shù)六十四頁(yè)\編于十九點(diǎn)雜質(zhì)來(lái)源生產(chǎn)中引入原料中間體副產(chǎn)物降解產(chǎn)物兩大來(lái)源貯藏過(guò)程中產(chǎn)生水解氧化分解異構(gòu)化目前六頁(yè)\總數(shù)六十四頁(yè)\編于十九點(diǎn)雜質(zhì)的分類T特殊雜質(zhì)氯化物硫酸鹽鐵鹽重金屬砷鹽酸堿水分易炭化物熾灼殘?jiān)仁蛰d在中國(guó)藥典的附錄中一般雜質(zhì)某一個(gè)或某一類生產(chǎn)或貯藏過(guò)程引入的雜質(zhì)收載在正文項(xiàng)下目前七頁(yè)\總數(shù)六十四頁(yè)\編于十九點(diǎn)藥物中允許雜質(zhì)存在的最大量百分之幾百萬(wàn)分之幾雜質(zhì)限量計(jì)算雜質(zhì)的最大允許量雜質(zhì)限量=————————X100%

供試品量藥品雜質(zhì)檢查雜質(zhì)限量目前八頁(yè)\總數(shù)六十四頁(yè)\編于十九點(diǎn)雜質(zhì)量≤雜質(zhì)限量＜雜質(zhì)量藥品合格藥品不合格目前九頁(yè)\總數(shù)六十四頁(yè)\編于十九點(diǎn)比較法對(duì)照法靈敏度法雜質(zhì)的限量檢查方法以供試品不出現(xiàn)陽(yáng)性反應(yīng)為限度特點(diǎn)：不需對(duì)照品測(cè)定吸光度或旋光度等指標(biāo)，不超過(guò)規(guī)定值不需對(duì)照品不需知道雜質(zhì)準(zhǔn)確含量需要對(duì)照品目前十頁(yè)\總數(shù)六十四頁(yè)\編于十九點(diǎn)目前十一頁(yè)\總數(shù)六十四頁(yè)\編于十九點(diǎn)示例1：檢查某藥物中的砷鹽，取標(biāo)準(zhǔn)砷溶液2ml（每1ml相當(dāng)于1g的As）制備標(biāo)準(zhǔn)砷斑，砷鹽限量為0.0001％，應(yīng)取供試品的量為

A.0.20gB.2.0gC．0.020gD.1.0gE.0.10g目前十二頁(yè)\總數(shù)六十四頁(yè)\編于十九點(diǎn)已知：c＝1g/ml＝1×106g/mlV＝2mlL＝0.0001%目前十三頁(yè)\總數(shù)六十四頁(yè)\編于十九點(diǎn)一般雜質(zhì)的檢查方法原理供試液

對(duì)照液

Cl-+Ag+

H+AgCl(白色渾濁)氯化物檢查法目前十四頁(yè)\總數(shù)六十四頁(yè)\編于十九點(diǎn)樣品管對(duì)照管1.0mL用水稀釋至50mL6.0mL0.60g0.010%(濃度：10gCl－/ml)操作方法(對(duì)照法)目前十五頁(yè)\總數(shù)六十四頁(yè)\編于十九點(diǎn)結(jié)果觀察方法暗處放置5min(避免AgCl分解)目前十六頁(yè)\總數(shù)六十四頁(yè)\編于十九點(diǎn)結(jié)果判斷供試溶液所顯乳光淺于對(duì)照溶液結(jié)果符合規(guī)定（不符合規(guī)定）結(jié)論目前十七頁(yè)\總數(shù)六十四頁(yè)\編于十九點(diǎn)注意事項(xiàng)

反應(yīng)需在硝酸酸性條件下進(jìn)行，且以50ml供試溶液中含稀硝酸10ml為宜。

（1）加速AgCl渾濁的形成；

（3）避免弱酸銀鹽如碳酸銀、磷酸銀以及氧化銀沉淀的形成。

（2）產(chǎn)生較好的乳濁；目前十八頁(yè)\總數(shù)六十四頁(yè)\編于十九點(diǎn)3.試劑：硝酸銀5.避光、暗處放置5分鐘后比濁，因氯化銀見(jiàn)光易分解。

4.供試液和對(duì)照液稀釋后，再加硝酸銀溶液，使生成白色渾濁而不是白色沉淀

6.比濁方法：同置于黑色背景上，自上向下觀察。

7.平行操作原則

目前十九頁(yè)\總數(shù)六十四頁(yè)\編于十九點(diǎn)

有不溶于水的有機(jī)藥物

（1）加水振搖，過(guò)濾，取濾液進(jìn)行檢查。

（2）加熱使供試品溶解，放冷，過(guò)濾，取濾液進(jìn)行檢查。

（3）溶于有機(jī)溶劑如稀乙醇、丙酮，可加稀乙醇或丙酮溶解后進(jìn)行檢查。

目前二十頁(yè)\總數(shù)六十四頁(yè)\編于十九點(diǎn)硫酸鹽檢查法（一）原理

對(duì)照法目前二十一頁(yè)\總數(shù)六十四頁(yè)\編于十九點(diǎn)注意事項(xiàng)1.反應(yīng)需在鹽酸酸性條件下進(jìn)行，且以50ml供試溶液中含稀鹽酸2ml為宜。

2.試劑：氯化鋇

3.供試液和對(duì)照液稀釋后，再加氯化鋇溶液，使生成白色渾濁而不是白色沉淀

4.比濁方法：同置于黑色背景上，自上向下觀察。目前二十二頁(yè)\總數(shù)六十四頁(yè)\編于十九點(diǎn)鐵鹽檢查法1.原理

對(duì)照法硫氰酸鹽法目前二十三頁(yè)\總數(shù)六十四頁(yè)\編于十九點(diǎn)鐵鹽檢查法檢查方法步驟置50ml納氏比色管中加水溶解（稀釋）使成25ml加稀鹽酸4ml與過(guò)硫酸銨50mg加水使成35m1加30%硫氰酸銨溶液3ml用水稀釋使成50m1搖勻，比色目前二十四頁(yè)\總數(shù)六十四頁(yè)\編于十九點(diǎn)1.反應(yīng)需在鹽酸酸性條件下進(jìn)行，且以50ml供試溶液中含稀鹽酸4ml為宜。2.試劑：硫氰酸銨。加過(guò)量硫氰酸銨，使反應(yīng)向正反應(yīng)方向進(jìn)行注意事項(xiàng)3.鐵鹽檢查時(shí)，加氧化劑氧化Fe2+為Fe3+。加過(guò)硫酸銨可氧化Fe2+為Fe3+，同時(shí)可防止光線使硫氰酸鐵還原或分解褪色。加硝酸后加熱也可氧化Fe2+為Fe3+

4.比色方法：同置于白色背景上，自上向下觀察。目前二十五頁(yè)\總數(shù)六十四頁(yè)\編于十九點(diǎn)重金屬檢查法四種方法硫代乙酰胺法熾灼檢查法硫化鈉法微孔濾膜法目前二十六頁(yè)\總數(shù)六十四頁(yè)\編于十九點(diǎn)（一）第一法硫代乙酰胺法1.原理對(duì)照法

適用于溶于水、稀酸和乙醇的藥物。

目前二十七頁(yè)\總數(shù)六十四頁(yè)\編于十九點(diǎn)1.本法用2mlpH3.5的醋酸鹽緩沖液控制溶液pH值為3～3.5。

2.顯色劑：從ChP（1990）開(kāi)始改用硫代乙酰胺做顯色劑。

注意事項(xiàng)

3.若供試品中有微量Fe3+存在，會(huì)氧化硫化氫生成單質(zhì)硫，干擾比色，加入抗壞血酸或鹽酸羥胺（0.5～1.0g）還原Fe3+為Fe2+，可消除干擾。目前二十八頁(yè)\總數(shù)六十四頁(yè)\編于十九點(diǎn)

（二）第二法熾灼殘?jiān)?/p>

適用于含芳環(huán)、雜環(huán)以及不溶于水、稀酸、乙醇及堿的有機(jī)藥物。500～600℃熾灼后的殘?jiān)?jīng)處理后，依一法檢查。

1.原理對(duì)照法目前二十九頁(yè)\總數(shù)六十四頁(yè)\編于十九點(diǎn)2.操作方法目前三十頁(yè)\總數(shù)六十四頁(yè)\編于十九點(diǎn)

（三）第三法硫化鈉法

適用于溶于堿而不溶于稀酸或在稀酸中生成沉淀的藥物。如磺胺類、巴比妥類。1.原理對(duì)照法目前三十一頁(yè)\總數(shù)六十四頁(yè)\編于十九點(diǎn)（四）第四法微孔濾膜法

適用于含2～5g重金屬雜質(zhì)及有色供試液的檢查。依一法檢查，微孔濾膜過(guò)濾后比較色斑。目前三十二頁(yè)\總數(shù)六十四頁(yè)\編于十九點(diǎn)微孔濾膜法目前三十三頁(yè)\總數(shù)六十四頁(yè)\編于十九點(diǎn)砷鹽檢查法古蔡法方法二乙基二硫代氨基甲酸銀法（Ag-DDC）目前三十四頁(yè)\總數(shù)六十四頁(yè)\編于十九點(diǎn)砷斑制備供試液

碘化鉀試液酸性氯化亞錫鋅粒

溴化汞試紙

對(duì)照比較目前三十五頁(yè)\總數(shù)六十四頁(yè)\編于十九點(diǎn)古蔡法

金屬鋅酸

新生態(tài)的氫

砷化氫

溴化汞

砷斑比較目前三十六頁(yè)\總數(shù)六十四頁(yè)\編于十九點(diǎn)遇HgBr2試紙生成黃色～棕色的砷斑，與2ml標(biāo)準(zhǔn)砷溶液在相同條件下生成的砷斑比較1.原理對(duì)照法

古蔡法目前三十七頁(yè)\總數(shù)六十四頁(yè)\編于十九點(diǎn)目前三十八頁(yè)\總數(shù)六十四頁(yè)\編于十九點(diǎn)注意事項(xiàng)1.酸性氯化亞錫及碘化鉀的作用是：A.還原As5+為As3+，加快反應(yīng)速度；

B.碘化鉀被氧化生成的I2又可被氯化亞錫還原為I-，I-與反應(yīng)中生成的Zn2+能形成穩(wěn)定的配位離子，有利于生成砷化氫的反應(yīng)不斷進(jìn)行；C.氯化亞錫與鋅作用，在鋅表面形成鋅錫齊，使氫氣均勻而連續(xù)地發(fā)生；2.醋酸鉛棉花的作用是消除鋅粒及供試品中少量硫化物的干擾，醋酸鉛棉花60mg裝管高度60～80mm。目前三十九頁(yè)\總數(shù)六十四頁(yè)\編于十九點(diǎn)3.砷斑不穩(wěn)定，應(yīng)立即觀察4.干擾及排除供試品若為硫化物、亞硫酸鹽、硫代硫酸鹽時(shí)，加HNO3，△，使氧化成硫酸鹽，以除去生成H2S干擾，如硫代硫酸鈉中砷鹽的檢查。5.具環(huán)狀結(jié)構(gòu)的有機(jī)藥物，要先行有機(jī)破壞后再進(jìn)行檢查。常用的有機(jī)破壞方法：

堿破壞法：石灰法、無(wú)水碳酸鈉堿融法酸破壞法：如葡萄糖中砷鹽的檢查目前四十頁(yè)\總數(shù)六十四頁(yè)\編于十九點(diǎn)酸堿度檢查法ph<7為酸度ph>7為堿度ph=7為酸堿度1.指示劑法2.酸堿滴定法3.Ph值測(cè)定法目前四十一頁(yè)\總數(shù)六十四頁(yè)\編于十九點(diǎn)

檢查不含金屬的有機(jī)藥物或揮發(fā)性無(wú)機(jī)藥物中混入的無(wú)機(jī)雜質(zhì)(金屬氧化物或無(wú)機(jī)鹽類)。

1.原理

樣品炭化后+H2SO4濕潤(rùn)→700～800℃熾灼至恒重→熾灼殘?jiān)蛩峄曳郑┫蘖恳话銥?.1%～0.2%熾灼殘?jiān)鼨z查法目前四十二頁(yè)\總數(shù)六十四頁(yè)\編于十九點(diǎn)2.操作方法目前四十三頁(yè)\總數(shù)六十四頁(yè)\編于十九點(diǎn)3.注意事項(xiàng)

（1）供試品的取樣量應(yīng)根據(jù)熾灼殘?jiān)蘖亢头Q量誤差決定。

目前四十四頁(yè)\總數(shù)六十四頁(yè)\編于十九點(diǎn)

（3）若殘?jiān)枇糇髦亟饘贆z查，則500～600℃熾灼至恒重。

（2）含氟的藥物對(duì)瓷坩堝有腐蝕，應(yīng)采用鉑坩堝。（4）加硫酸處理是使雜質(zhì)轉(zhuǎn)化為穩(wěn)定的硫酸鹽，并幫助有機(jī)物炭化目前四十五頁(yè)\總數(shù)六十四頁(yè)\編于十九點(diǎn)溶液顏色檢查法

控制藥物中有色雜質(zhì)限量的方法。

ChP采用三種方法檢查。

第一法目視比色法即與標(biāo)準(zhǔn)比色液比較的方法，全波長(zhǎng)范圍定性觀察目前四十六頁(yè)\總數(shù)六十四頁(yè)\編于十九點(diǎn)觀察方法

標(biāo)準(zhǔn)比色液的配制

目前四十七頁(yè)\總數(shù)六十四頁(yè)\編于十九點(diǎn)第二法分光光度法單一波長(zhǎng)定量第三法色差計(jì)法全波長(zhǎng)范圍定量目前四十八頁(yè)\總數(shù)六十四頁(yè)\編于十九點(diǎn)易炭化物檢查法

檢查藥物中遇H2SO4易炭化或易被氧化呈色的微量有機(jī)雜質(zhì)。

方法：H2SO4炭化后與對(duì)照液比較。

目前四十九頁(yè)\總數(shù)六十四頁(yè)\編于十九點(diǎn)對(duì)照液：（1）“溶液顏色檢查”項(xiàng)下的標(biāo)準(zhǔn)比色液；（2）由比色用氯化鈷液，比色用重鉻酸鉀液，比色用硫酸銅液按規(guī)定方法配成的對(duì)照液；目前五十頁(yè)\總數(shù)六十四頁(yè)\編于十九點(diǎn)比色：同置白色背景前，平視觀察比較。（3）高錳酸鉀液目前五十一頁(yè)\總數(shù)六十四頁(yè)\編于十九點(diǎn)澄清度檢查法

檢查藥物中的微量不溶性雜質(zhì)，用作注射劑的原料藥一般應(yīng)作此項(xiàng)檢查。

1.檢查方法對(duì)照法

目前五十二頁(yè)\總數(shù)六十四頁(yè)\編于十九點(diǎn)

2.濁度標(biāo)準(zhǔn)液的配制

中國(guó)藥典規(guī)定用濁度標(biāo)準(zhǔn)液作為澄清度檢查的標(biāo)準(zhǔn)。

反應(yīng)原理：烏洛托品在偏酸性條件下水解產(chǎn)生甲醛，甲醛與肼縮合生成甲醛腙，不溶于水，形成白色渾濁。目前五十三頁(yè)\總數(shù)六十四頁(yè)\編于十九點(diǎn)1.00％硫酸肼溶液與10％烏洛托品溶液等量混合配制濁度標(biāo)準(zhǔn)貯備液濁度標(biāo)準(zhǔn)原液濁度標(biāo)準(zhǔn)液（5個(gè)級(jí)號(hào)）目前五十四頁(yè)\總數(shù)六十四頁(yè)\編于十九點(diǎn)3.判斷藥典中規(guī)定的“澄清”，系指供試品溶液的澄清度相同于所用溶劑，或未超過(guò)0.5號(hào)濁度標(biāo)準(zhǔn)液。4.溶劑：水、酸、堿、有機(jī)溶劑有機(jī)酸的堿金屬鹽類藥物強(qiáng)調(diào)用“新沸過(guò)的冷水”目前五十五頁(yè)\總數(shù)六十四頁(yè)\編于十九點(diǎn)干燥失重測(cè)定法

干燥失重是指藥物在規(guī)定條件下經(jīng)干燥后所減失的重量，主要是水分，也包括其它揮發(fā)性物質(zhì)。測(cè)定方法：

目前五十六頁(yè)\總數(shù)六十四頁(yè)\編于十九點(diǎn)（一）常壓恒溫干燥法

適用于受熱較穩(wěn)定的藥物。干燥溫度一般為105℃。

干燥失重：第二次及以后各次稱重均應(yīng)在規(guī)定條件下繼續(xù)干燥1h后進(jìn)行。

目前五十七頁(yè)\總數(shù)六十四頁(yè)\編于十九點(diǎn)

熾灼殘?jiān)旱诙渭耙院蟾鞔畏Q重均應(yīng)在規(guī)定條件下繼續(xù)熾灼０.5h后進(jìn)行。

（二）干燥劑干燥法適用于受熱易分解或揮發(fā)的供試