主要內(nèi)容藥物的基本作用受體理論藥效學概述一

主要內(nèi)容藥物的基本作用受體理論藥效學概述一第一頁，共31頁。主要內(nèi)容第一節(jié)藥物的基本作用第二節(jié)受體理論第三節(jié)藥效學概述第二頁，共31頁。一、藥物作用的性質(zhì)和方式

（一）藥物作用的性質(zhì)●原發(fā)作用●藥物效應-興奮與興奮藥-抑制與抑制藥-抑制或殺滅病原體-補充機體缺乏的必需的物質(zhì)第一節(jié)藥物的基本作用第三頁，共31頁。（二）藥物作用的方式●局部作用：如局部麻醉藥引起局麻作用●全身作用：又稱吸收作用或系統(tǒng)作用二、藥物作用的選擇性和兩重性（一）藥物作用的選擇性指藥物對某些組織器官有作用或作用強而對另外一些組織器官無作用或作用弱

第四頁，共31頁。1.治療作用指達到防治效果的作用●對因治療：治本●對癥治療：治標（二）藥物作用的兩重性治療作用不良反應第五頁，共31頁。變態(tài)反應：機體受藥物刺激，發(fā)生異常的免疫反應繼發(fā)性反應：由于藥物治療作用引起的不良后果，如二重感染。后遺效應：殘存的生物效應致畸、致癌、致突變

2.不良反應副作用：藥物在治療量出現(xiàn)的與治療無關的不適反應毒性反應：用藥劑量過大或用藥時間過長而引起的不良反應急性毒性

慢性毒性第六頁，共31頁。第二節(jié)受體理論

一、受體的基本概念●受體是與配體結合的位點二、受體的特性飽和性、特異性、可逆性、高親和力、結構專一性、立體選擇性、區(qū)域分布性、亞細胞或分子特征、生物體存在內(nèi)源性配體

第七頁，共31頁。三、受體類型和受體調(diào)節(jié)（一）受體類型●細胞膜受體如膽堿受體、腎上腺素受體等

●胞漿受體如腎上腺皮質(zhì)激素受體等●胞核受體如甲狀腺素受體

含離子通道的受體G蛋白偶聯(lián)受體具有酪羅氨酸激酶活性的受體調(diào)節(jié)基因表達的受體按信息傳導過程等分類第八頁，共31頁。含離子通道的受體G蛋白偶聯(lián)受體具有酪氨酸激酶活性的受體調(diào)節(jié)基因表達的受體第九頁，共31頁。（二）受體調(diào)節(jié)●向下調(diào)節(jié)（衰減性調(diào)節(jié)）：長期使用激動劑，可使受體數(shù)目減少●向上調(diào)節(jié)（上增性調(diào)節(jié)）：長期使用拮抗劑，出現(xiàn)受體數(shù)目增加●同種調(diào)節(jié)和異種調(diào)節(jié)

M受體BZ對GABA第十頁，共31頁。四、受體學說（一）占領學說●親和力藥物與受體的結合能力●內(nèi)在活性是指藥物產(chǎn)生類似遞質(zhì)激動受體的效應（二）速率學說（三）變構學說（二態(tài)學說）●無活性的靜息態(tài)（R）●有活性的活化態(tài)（R*）1.激動劑可與R*結合引起生物效應2.拮抗劑對R親和力較大，結合后不產(chǎn)生生理效應3.部分激動劑與R*及R都有一定的親和力。但內(nèi)在活性低，作用微弱第十一頁，共31頁。第三節(jié)藥效學概述作用于受體的藥物藥物作用機制

藥物的構效關系與量效關系第十二頁，共31頁。(一)激動劑和部分激動劑1.激動劑(agonist,orfullagonist)

一、作用于受體的藥物有很大的親和力和內(nèi)在活性，與受體產(chǎn)生最大效應Emax第十三頁，共31頁。pD2激動參數(shù)第十四頁，共31頁。2.部分激動劑(partialagonist)具有一定的親和力，但是內(nèi)在活性低，與受體結合后只產(chǎn)生較弱的效應。（小劑量激動，大劑量拮抗）第十五頁，共31頁。1.競爭性拮抗劑(competitiveantagonist):(二)競爭性和非競爭性拮抗劑拮抗劑(B)與激動劑(A)競爭相同的受體競爭性拮抗劑其拮抗作用是可逆的拮抗劑內(nèi)在活性?=0（曲線平行右移)隨拮抗劑濃度增加,激動劑A+B的累積濃度效應曲線平行右移斜率和最大效應不變。第十六頁，共31頁。2.非競爭性拮抗劑(non-competitiveantagonist):拮抗劑內(nèi)在活性?=0（曲線右移，斜率降低，最大效應壓低）拮抗劑B與激動劑A爭奪非同一受體，它與受體結合后妨礙A與特異性受體結合?；蚋偁幫皇荏w，但共價鍵結合不斷提高A藥濃度也不能達到單獨使用A藥時的最大效應斜率降低，最大效應降低非競爭性拮抗劑B也可使激動劑A+B的量效曲線右移。第十七頁，共31頁。非特異性藥物與理化因素性質(zhì)有關二、藥物作用機制(mechanismofdrugaction)滲透壓甘露醇硫酸鎂pH氫氧化鋁絡合作用二巰基丁二酸鈉……特異性藥物與化學結構相關，為結構特異性藥物，●對受體的激動或拮抗●影響遞質(zhì)釋放或激素分泌●影響自身活性物質(zhì)ASP●影響酶活性●影響離子通道第十八頁，共31頁。1．配體跨膜調(diào)節(jié)胞漿基因表達甾體激素2．配體激活跨膜的酪氨酸蛋白激酶胰島素3．配體閘門通道GABA受體4．膜受體活化經(jīng)G蛋白轉(zhuǎn)導信號到效應酶藥物作用和信號轉(zhuǎn)導●激活腺苷酸環(huán)化酶●抑制腺苷酸環(huán)化酶●調(diào)節(jié)離子通道●激活鈣和肌醇磷脂代謝●激活鳥苷酸環(huán)化酶第十九頁，共31頁。第二十頁，共31頁。(3)調(diào)節(jié)離子通道(2)抑制腺苷酸環(huán)化酶直接偶聯(lián)調(diào)節(jié)間接調(diào)節(jié)CA活化AC產(chǎn)生cAMP激活APK

Ach激活M受體，G蛋白介導開放K通道，細胞膜超極化G蛋白開放Ca通道Ca通道開放（1）激活腺甘酸環(huán)化酶膜受體活化經(jīng)G蛋白轉(zhuǎn)導信號到效應酶第二十一頁，共31頁。配體PLCPIP2IP3G蛋白受體胞漿Ca釋放MLCK平滑肌收縮與肌鈣蛋白C骨骼肌收縮CaMCa-CaM酶激活CPKAA（4）激活鈣和肌醇磷脂代謝DAGPGsPLA2脫?；z、蘇氨酸磷酸化(+)Ca(+)第二十二頁，共31頁。（5）激活鳥苷酸環(huán)化酶這種信號傳遞途徑的最大優(yōu)點是使信號加強。與信號傳遞鏈中的酶（如腺苷酸環(huán)化酶）結合后，細胞外微弱的信號在胞內(nèi)被轉(zhuǎn)換成強信號。在前面的例子中，僅一個腎上腺素分子就可以激生大量的cAMP.第二十三頁，共31頁。三、藥物的構效關系與量效關系(一)藥物的構效關系療效與化學結構的統(tǒng)一性第二十四頁，共31頁。乙烯雌酚與雌二醇比較萘普生對映體奎尼丁，左旋抗瘧；氯霉素，左旋抗菌抗炎作用強第二十五頁，共31頁。指在一定劑量范圍內(nèi)，劑量與效應間關系藥物劑量的大小與血藥濃度高低成正比。血藥濃度高低與藥效的強弱有關。（二）藥物的量-效關系:(dose-responserelationship)最小有效量(minimumeffectdose)能引起藥理效應的最小劑量（或最小濃度）稱最小有效量或閾劑量。orthresholddose,極量出現(xiàn)療效的最大劑量稱極量，或安全用藥的最大限度。最小中毒量(minimumtoxicdose)出現(xiàn)中毒癥狀的最小劑量第二十六頁，共31頁。2.量反應和質(zhì)反應曲線:(1)量反應(gradedresponse)藥理效應強度可用數(shù)字或量的分級表示●藥物強度或效價就是看產(chǎn)生相等效應時藥物劑量的差別●效能(efficacy)指藥物的最大效應，比較效應的差別●半數(shù)有效量（ED50）指最大效應一半所用的藥物劑量

第二十七頁，共31頁?！?/p>

斜率(slope):在曲線中段最大,表示劑量稍有變化,效應增減很大.●效價(potency)第二十八頁，共31頁。（2）質(zhì)反應(quantualresponse)觀察的藥理效應是用陽性或陰性●半數(shù)有效量（ED50）指半數(shù)實驗動