醫(yī)學微生物-第章肝炎病毒

醫(yī)學微生物-第章肝炎病毒第一頁，共62頁。甲型肝炎病毒（HAV）乙型肝炎病毒（HBV）丙型肝炎病毒（HCV）丁型肝炎病毒（HDV）戊型肝炎病毒（HEV）消化道傳播，急性肝炎，不轉為慢性及攜帶者血行傳播，急慢性肝炎，并與肝硬化、肝癌相關缺陷病毒，HBV為其輔助病毒第二頁，共62頁。各型肝炎病毒比較HAVHBVHCVHDVHEV分類小RNA病毒科嗜肝DNA病毒科黃病毒科缺陷病毒杯狀病毒科形態(tài)球形球形球形球形球形包膜無有有有無基因組RNAdsDNARNARNARNA傳播途徑糞-口途徑血液/性/母嬰同HBV同HBV糞-口途徑慢性化-++++-免疫性持久同型免疫力持久可再感染可再感染可再感染疫苗減毒活疫苗基因工程疫苗無無無備注聯合感染、重疊感染孕婦死亡率高第三頁，共62頁。第一節(jié)甲型肝炎病毒（HAV）是甲型肝炎的病原體，屬于小RNA病毒科的嗜肝病毒屬。每年約有140萬人患有甲肝。第四頁，共62頁。一、生物學性狀㈠形態(tài)結構：球形包膜：無衣殼：呈20面立體對稱

核酸：單股正鏈RNA(+ssRNA)㈡血清型迄今在世界各地分離到的HAV屬同一個血清型HAV抗原單一性和穩(wěn)定性利于疫苗研制和抗HAV感染的免疫預防第五頁，共62頁。㈢抵抗力實驗表明，帶殼毛蚶就是煮上45min，也不能完全殺滅甲肝V.第六頁，共62頁。傳染源：病人及隱性感染者潛伏期15～50d（平均30d）（潛伏末期傳染性最強）甲肝的慢性患者和病毒攜帶者未見報道傳播途徑：主要通過糞一口途徑日常生活接觸水生貝類如毛蚶等是甲肝暴發(fā)流行的主要傳播方式二、致病性與免疫性第七頁，共62頁。第八頁，共62頁。HAV的致病性糞－口途徑傳播口咽部或唾液腺中早期增殖腸道與局部淋巴結中大量增殖入血并形成病毒血癥肝臟為最終靶器官（病毒直接損傷或免疫病理作用）通過膽汁隨糞便排出體外第九頁，共62頁。臨床表現主要見于兒童、青少年，多為隱性感染潛伏期：15-50天（30天）臨床類型：急性黃疸性肝炎急性無黃疸性肝炎重型肝炎（急性肝壞死）少見病程4-8周，自限性，預后好，不轉為慢性，無肝硬化等

免疫力：較牢固第十頁，共62頁。甲型肝炎的臨床特征肝脾腫大黃疸轉氨酶升高血膽紅素升高惡心、嘔吐、食欲減退、發(fā)熱、厭油一般為自限性疾病，預后良好，不發(fā)展成慢性肝炎和慢性攜帶者。第十一頁，共62頁。HAV-IgM檢測：早期、快速診斷最可靠的血清學指標HAV-IgG檢測：主要用于了解既往感染史、疫苗免疫效果評價或流行病學調查第十二頁，共62頁。防治原則一般預防

加強糞便管理保護水源搞好飲食衛(wèi)生衛(wèi)生宣傳切斷糞-口途徑甲肝預后良好，一般3m內恢復健康。人工自動免疫：甲型肝炎減毒活疫苗人工被動免疫：人血清丙種球蛋白或胎盤球蛋白有應急預防效果。在接觸感染后1－2W內，i.m.丙球（劑量：16％溶液0.05～0.1ml/kg體重）可完全防止發(fā)病第十三頁，共62頁。乙型肝炎病毒（HBV）屬于嗜肝DNA病毒科。第十四頁，共62頁。我國為高流行區(qū)感染率10%HBsAg攜帶率8%～10%慢性乙肝病人1000萬80%原發(fā)性肝癌與HBV慢性感染有關乙型肝炎病毒（hepatitisBvirus，HBV）屬嗜肝DNA病毒科

HBV是乙型肝炎病原體，主要經輸血、注射、性行為和母嬰傳播。起病徐緩，部分患者可轉為慢性，少數還可導致肝硬化和肝癌。第十五頁，共62頁。

①小球形顆粒，直徑22nm，HBsAg；②管形顆粒，直徑22nm，長度在50～700nm之間，HBsAg

；③大球形顆粒，即Dane顆粒，直徑42nm。一、生物學性狀形態(tài)與結構第十六頁，共62頁。大球形顆粒即Dane顆粒，為完整的乙型肝炎病毒顆粒，有感染性，直徑為42nm，具有雙層衣殼結構。（HBcAg）第十七頁，共62頁。直徑22nm，主要成分為HBsAg，不含DNA和DNA多聚酶，是病毒多余的衣殼成分，不具傳染性。小球形顆粒第十八頁，共62頁。直徑22nm，長100～700nm，是一串聚合起來的小球形顆粒，也具有HBsAg的抗原性。管形顆粒第十九頁，共62頁。抗原組成（1）表面抗原（HBsAg）存在于小球形顆粒、管形顆粒及Dane顆粒的外衣殼上，分子量約為25KD，有多種亞型，由S基因編碼。具有免疫原性，是制備疫苗的主要成分，可刺激機體產生抗－HBs。HBsAg是HBV感染的主要指標，但血清中出現抗－HBs被認為是乙型肝炎恢復的標志。根據HBsAg抗原性差異，HBV可分為adr、adw、ayr、ayw等4種血清型。血清型分布有明顯的地區(qū)差異，并與種族有關。如歐美主要是adr型，為A基因型；我國以adr、ayw為多見。第二十頁，共62頁。PreS1和PreS2：具有吸附于肝細胞表面的決定簇，可以使HBV吸附于肝細胞表面，有利于病毒侵入細胞內。常在感染早期出現，1個月左右消失，若持續(xù)存在表示乙型肝炎已轉為慢性?？?PreS1和抗-PreS2能阻止HBV侵入肝細胞，若乙型肝炎病人血清中出現此類抗體提示病情好轉。第二十一頁，共62頁。(2)HBeAg(e抗原）游離存在于血中與病毒的復制成正比是病毒復制的指標之一抗HBe具有免疫保護作用檢出表示HBV在肝細胞內復制、傳染性大可刺激產生HBeAb，檢出表示HBV復制減弱，傳染性小，病情好轉第二十二頁，共62頁。(3)HBcAg（核心抗原）存在于病毒的核心及被感染的肝細胞表面一般不游離于血循環(huán)中具有很強的抗原性抗HBc沒有免疫保護作用抗HBc-IgM是病毒復制的指標具有T細胞表位，可刺激產生細胞免疫反應第二十三頁，共62頁。動物模型與細胞培養(yǎng)動物模型——黑猩猩細胞培養(yǎng)——不成功。常采用細胞培養(yǎng)系統(tǒng)作為病毒DNA轉染系統(tǒng)。其他嗜肝DNA病毒感染的動物模型。嗜肝DNA病毒科正嗜肝DNA病毒科

人HBV、土撥鼠肝炎病毒、地松鼠肝炎病毒禽嗜肝DNA病毒屬

鴨乙型肝炎病毒、蒼鷺肝炎病毒第二十四頁，共62頁。抵抗力強，對低溫、干燥、紫外線均有耐受性不能被70%乙醇滅活第二十五頁，共62頁。致病性與免疫性

傳染源病人——潛伏期，急性期，慢性活動期無癥狀攜帶者——更危險傳播途徑1.經血或血制品傳播2.母嬰傳播（垂直感染，經產道，哺乳）3.接觸傳播（密切接觸，性傳播）第二十六頁，共62頁。3、致病機制

乙型肝炎的臨床表現呈多樣性，可表現為無癥狀病毒攜帶者、急性肝炎、慢性肝炎及重癥肝炎等。HBV的致病機制，除了HBV對肝細胞直接損害外，還可通過宿主的免疫應答引起肝細胞的病理改變的臨床表現。

1.細胞介導的免疫反應；2.免疫復合物引起的損傷；3.自身免疫反應；第二十七頁，共62頁。免疫病理損傷細胞免疫介導的免疫損傷：引起肝臟損傷，細胞免疫應答的強弱程度決定肝細胞的損傷程度，而出現不同的臨床類型:急性肝炎、重癥肝炎、慢性肝炎、無癥狀攜帶者。免疫復合物性的免疫損傷：重癥肝炎和腎小球腎炎、關節(jié)炎等肝外損傷；自身免疫反應的免疫損傷：肝細胞表面肝特異性脂蛋白暴露，誘發(fā)自身抗體，直接或間接損傷肝細胞；病毒變異：逃逸免疫或出現重癥肝炎。第二十八頁，共62頁。第二十九頁，共62頁。HBV與原發(fā)性肝癌的關系1.HBV患者及攜帶者肝癌發(fā)生率比未感染人群高217倍2.肝癌患者HBV感染標志比自然人群高3.HBV-DNA與肝癌細胞DNA分子雜交（+）4.土撥鼠試驗出生即感染肝炎病毒——3年100%肝癌未感染者——無一只發(fā)生第三十頁，共62頁。微生物檢查法HBVDNA檢測是病毒存在和復制最可靠指標，可用定量PCR檢測。HBV抗原-抗體檢測（兩對半）及結果分析兩對半：HBsAg、抗-HBs、HBeAg、抗-HBe、抗-HBc。常用方法：ELISA第三十一頁，共62頁。HBV抗原、抗體檢測結果的臨床分析HBsAgHBeAg抗-HBs抗-HBe抗-HBcIgM抗-HBcIgG結果分析+-----HBV感染或無癥狀攜帶者++--+-急性乙型肝炎（傳染性強，“大三陽”）+--+-+急性感染趨向恢復（“小三陽”）++--++急性或慢性乙肝或無癥狀攜帶者--++-+乙型肝炎恢復期-----+既往感染--+---既往感染或接種過疫苗第三十二頁，共62頁。兩對半檢測的用途或實際意義：HBV感染的實驗室診斷判斷病程和預后判斷治療效果判斷乙肝疫苗接種效果篩選獻血員流行病學調查第三十三頁，共62頁。防治原則一般預防——切斷傳染源加強血液及血制品的管理，輸血員篩選，禁止靜脈吸毒，防止其他經血液途徑傳播HBV；加強婚前檢查及性教育，防止性傳播乙型肝炎；防止醫(yī)院內傳播（一次性注射器）。第三十四頁，共62頁。特異預防主動——乙肝疫苗被動——抗HBs-IgG新生兒（出生0、1、6個月各注射一次。）易感嬰幼兒及兒童高危人群婚前檢查配偶的HBsAg陽性者。第三十五頁，共62頁。治療：常用抗病毒藥物、免疫調節(jié)劑和中草藥。第三十六頁，共62頁。丙型肝炎病毒（HCV）

曾被稱為腸道外傳播的非甲非乙型肝炎（PT-NANB），1989年命名為HCV第三十七頁，共62頁。生物學性狀HCV呈球形，50nm，單正鏈RNA，有包膜第三十八頁，共62頁。

HCV,EM第三十九頁，共62頁。黑猩猩為唯一易感動物，細胞培養(yǎng)不成功包膜蛋白抗原性易快速變異，造成免疫逃逸，病毒持續(xù)存在，為感染易于慢性化的主要原因第四十頁，共62頁。致病性與免疫性傳染源及傳播途徑與乙肝相似，但潛伏期短5-10周主要經血液及血制品傳播，多見于輸血后肝炎（80-90%）臨床類型輕重不一（急性、慢性、攜帶者）感染極易慢性化（>90%）、肝硬化（20%）、肝癌（歐美50-70%，我國10%）免疫力不牢固，疫苗制備困難第四十一頁，共62頁。

致病機制病毒的直接致病作用病毒在肝細胞內復制，直接損傷肝細胞免疫病理作用特異性CTL對肝細胞的殺傷作用第四十二頁，共62頁。1.RT-PCR、熒光定量PCR技術檢測病毒RNA

用于丙型肝炎的快速診斷2.ELISA法檢測特異性抗體用于丙型肝炎的診斷、篩選獻血員和流行病學調查微生物學檢查法第四十三頁，共62頁。缺乏有效疫苗缺乏特效藥物最常用的藥物IFN-α主要預防措施篩選供血員、控制血制品、禁止靜脈吸毒、避免不正當性行為、防止醫(yī)源性傳播。

防治原則第四十四頁，共62頁。丁型肝炎病毒

（hepatitisDvirus,HDV）

第四十五頁，共62頁。形態(tài)與結構：HDV為缺陷RNA病毒球形，直徑35～37nm，有包膜病毒顆粒內部由HDVRNA和丁型肝炎病毒抗原（HDAg）組成生物學性狀第四十六頁，共62頁。傳染源：感染HBV/HDV的患者，特別是慢性感染者傳播途徑：與乙型肝炎相同，主要經輸血或注射傳播HDV感染的臨床類型：可表現為急性、慢性肝炎或無癥狀攜帶者致病性與免疫性第四十七頁，共62頁。感染方式：有聯合感染或重疊感染兩種方式聯合感染：HBV和HDV同時感染重疊感染：HBV感染者再發(fā)生HDV感染，導致原有的乙型肝炎病情加重與惡化第四十八頁，共62頁。致病機制可能與病毒對肝細胞的直接損傷作用和機體的免疫病理反應有關第四十九頁，共62頁。1.檢測HDAg：檢測血清或肝細胞內HDAg檢出HDAg是HDV感染的可靠證據，也是HDV感染活動的指標2.血清中抗HDV檢測是目前診斷HDV感染的常規(guī)方法檢出抗-HDIgM有早期診斷價值抗-HDIgG持續(xù)高效價是慢性HDV感染的指標

微生物學檢查法第五十頁，共62頁。防治原則與乙型肝炎相同。接種乙肝疫苗可預防丁型肝炎。第五十一頁，共62頁。戊型肝炎病毒

（hepatitisEvirus,HEV）第五十二頁，共62頁。生物學性狀形態(tài)與結構：病毒體呈球狀，無包膜直徑32～34

nm表面有鋸齒狀刻缺和突起第五十三頁，共62頁。抵抗力：HEV對高鹽、氯化銫、氯仿等敏感在-70～8℃條件下易裂解在液氮中保存穩(wěn)定培養(yǎng)特性：HEV體外培養(yǎng)困難可感染食蟹猴、非洲