物效應(yīng)動力學(xué)

第一章藥物效應(yīng)動力學(xué)

第一節(jié)不良反應(yīng)

藥物不良反應(yīng)是指與用藥目的不相符合，井可給病人帶來不適或痛苦的反應(yīng)。不良反應(yīng)多

數(shù)為藥物效應(yīng)的延伸，一般是可以預(yù)知的，但不一定可避免。少數(shù)較嚴(yán)重的不良反應(yīng)較難恢

復(fù)，如藥源性疾病。不良反應(yīng)包括以下幾方面：

一、副反應(yīng)

亦稱副作用。副反應(yīng)為藥物在治療劑量下所產(chǎn)生的與治療目的無關(guān)的效應(yīng)。其產(chǎn)生原因與藥

物作用的選擇性低，即涉及多個效應(yīng)器官有關(guān)。當(dāng)藥物的某一效應(yīng)用作治療目的時，其他效

應(yīng)就成為副反應(yīng)。例如，阿托品具有多種效應(yīng)，當(dāng)其用于治療胃腸平滑肌痙攣所致腹部絞痛

時，它的其他效應(yīng)，如口干、心悸、便秘等癥狀即為副反應(yīng)。副反應(yīng)一般不太嚴(yán)重，但是難

以避免。(XL2007-1-039；XL2007-2-028；zy2005-1-060：zy2002-l-053；zy2000T-76；

Z12005-1-028；Z12004-1-028；zll999T-037)

zy2005-1-060.藥物的副反應(yīng)是

A.難以避免的B.較嚴(yán)重的藥物不良反應(yīng)

C.劑量過大時產(chǎn)生的不良反應(yīng)D.藥物作用選擇性

E.與藥物治療目的有關(guān)的效應(yīng)

答案：A

解析：副作用是在治療劑量時出現(xiàn)的種反應(yīng)，多數(shù)很輕微，這是因?yàn)樗幬镞x擇性低，是一

種難以避免的反應(yīng)。

zy2002-l-053有關(guān)藥物的副作用，不正確的是

A.為治療劑量時所產(chǎn)生的藥物反應(yīng)B.為與治療目的有關(guān)的藥物反應(yīng)

C.為不太嚴(yán)重的藥物反應(yīng)D.為藥物作用選擇性低時所產(chǎn)生的反應(yīng)

E.為一種難以避免的藥物反應(yīng)

答案：B

Z12005-1-028藥物的副作用是指

A.治療量時出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的作用

B.用量過大或用藥時間過長出現(xiàn)的對機(jī)體有害的作用

C.繼發(fā)于治療作用后出現(xiàn)的一種不良后果

D.與劑量無關(guān)的一-種病理性免疫反應(yīng)

E.停藥后血藥濃度降至閾濃度以下時出現(xiàn)的生物效應(yīng)

答案；A

Z12004-1-028引起藥物副作用的原因是

A.藥物的毒性反應(yīng)大B.機(jī)體對藥物過于敏感

C.藥物對機(jī)體的選擇性高D.藥物對機(jī)體的作用過強(qiáng)

E.藥物的作用廣泛

答案：E

二、毒性反應(yīng)

毒性反應(yīng)是指藥物在劑量過大或蓄積過多時對機(jī)體產(chǎn)生的危害性反應(yīng)，一般較為嚴(yán)重，但可

以預(yù)知及避免。毒性反應(yīng)包括急性毒性及慢性毒性。前者多損害循環(huán)、呼吸及神經(jīng)系統(tǒng)的功

能，甚至可危及生命；而后者則大多損害肝、腎、骨髓及內(nèi)分泌功能。因此，過量用藥是十

分危險(xiǎn)的。此外，致癌、致畸胎及致突變?nèi)路磻?yīng)亦屬于慢性毒性范疇。(zy2008-l-050；

zl2007-1-028；z12006-1-028；zl2002-l-080)

zy2008-l-050對藥物的毒性反應(yīng)敘述正確的是

A.其發(fā)生與藥物劑量大小無關(guān)B.其發(fā)生與藥物在體內(nèi)蓄積無關(guān)

C.是一種較為嚴(yán)重的藥物不良反應(yīng)D.其發(fā)生與藥物作用選擇性低有關(guān)

E.是一種不能預(yù)知和避免的藥物反應(yīng)

zy2008_l_050答案：C

題干解析：此題考的是藥物的毒性反應(yīng)，毒性反應(yīng)是指藥物在劑量過大或蓄積過多時對機(jī)體

產(chǎn)生的危害性反應(yīng)，-?般較為嚴(yán)重，但可以預(yù)知及避免。毒性反應(yīng)包括急性毒性及慢性毒性。

前者多損害循環(huán)、呼吸及神經(jīng)系統(tǒng)的功能，甚至可危及生命；而后者則大多損害肝、腎、骨

髓及內(nèi)分泌功能。因此，過量用藥是十分危險(xiǎn)的。此外，致癌、致畸胎及致突變?nèi)路磻?yīng)亦

屬于慢性毒性范疇。

正確答案分析：根據(jù)上述只有選項(xiàng)C是正確的。

備選答案分析：其他選項(xiàng)都是錯誤的。毒性反應(yīng)是指藥物在劑量過大或蓄積過多時對機(jī)體產(chǎn)

生的危害性反應(yīng)，一般較為嚴(yán)重，但可以預(yù)知及避免。選項(xiàng)A、B、D和E都可排除。

思路擴(kuò)展：由這一題我們要知道出題老師的思路：毒性反應(yīng)考題很多，考生要重點(diǎn)掌握。

Z12006-1-028.關(guān)于藥物毒性反應(yīng)的描述，正確的是

A.與藥物劑量無關(guān)B.與藥物的使用時間無關(guān)

C.一般不造成機(jī)體的病理性損害D.大多為難以預(yù)知的反應(yīng)

E.有時也與機(jī)體高敏性有關(guān)

答案：E

題解：毒性反應(yīng)是藥物在用量過大、用藥時間過長、機(jī)體對藥物敏感性過高或用藥方法不當(dāng)

時所造成的對機(jī)體的危害性反應(yīng)。毒性反應(yīng)大多數(shù)可預(yù)知，可避免。

注意：過敏性體質(zhì)病人和敏感性過高=機(jī)體高敏性不是一個概念。陷阱

z12002-1-080用藥后可造成機(jī)體病理性損害，并可預(yù)知的不良反應(yīng)是

A.繼發(fā)反應(yīng)B.特異性反應(yīng)

C.毒性反應(yīng)D.變態(tài)反應(yīng)

E.副作用

答案：C

三、后遺效應(yīng)

為停藥后的血藥濃度雖已降至閥濃度以下，但此時殘存于體內(nèi)的藥物仍具一定生物效應(yīng)，此

效應(yīng)即為后遺效應(yīng)。

四、停藥反應(yīng)

突然停藥后，原疾病的癥狀加劇，故又稱回躍反應(yīng)。(zy2000-l-132)

(131-132題共用備選答案)

A.快速耐受性B.成癮性

C.耐藥性D.反跳現(xiàn)象

E.高敏性

zy2000-l-131.嗎啡易引起

答案：B

zy2000-l-132.長期應(yīng)用氫化可的松突然停藥可發(fā)生

答案：D

五、變態(tài)反應(yīng)

變態(tài)反應(yīng)亦稱超敏反應(yīng)，常見于過敏體質(zhì)病人。其反應(yīng)性質(zhì)與藥物原有效應(yīng)無關(guān)，也與所用

藥物的劑量大小無關(guān)，且不能用藥理活性的拮抗藥解救。臨床表現(xiàn)可因人、因藥物而異，可

從輕微的皮疹、藥熱到造血系統(tǒng)抑制，肝、腎功能損害，甚至休克等。致敏物質(zhì)可能是藥物

本身及其代謝產(chǎn)物，也可能為藥物中的雜質(zhì)。臨床片用藥前常做皮膚過敏試驗(yàn)，但仍有少數(shù)

假陽性或假陰性反應(yīng)，可見這是一類非常復(fù)雜的藥物反應(yīng)。

六、特異質(zhì)反應(yīng)

少數(shù)特異體質(zhì)病人對某些藥物的反應(yīng)特別敏感，反應(yīng)性質(zhì)也可能與常人不同，但與藥物原(團(tuán))

有藥理作用基本相似，且反應(yīng)程度與劑量成正比。這種反應(yīng)不同于免疫反應(yīng)，可能與病人存

在著藥理遺傳異常有關(guān)。

第二節(jié)藥物劑量與效應(yīng)關(guān)系

在一定范圍內(nèi)藥理效應(yīng)與劑量之間存在著正比關(guān)系，此即為劑量一效應(yīng)關(guān)系。由于藥理效

應(yīng)強(qiáng)弱直接與血藥濃度高低有關(guān)，故在藥理學(xué)研究中更常用濃度一效應(yīng)關(guān)系，用效應(yīng)強(qiáng)度為

縱坐標(biāo)、藥物濃度為橫坐標(biāo)作同，即可得量一效曲線。

一、半數(shù)有效量

半數(shù)有效量為藥物能引起50%陽性反應(yīng)(質(zhì)反應(yīng))或50%最大效應(yīng)(量反應(yīng))的濃度瞬劑量,

可分別用半數(shù)有效濃度(EC50)及半數(shù)有效劑量(ED50)表示。

二、治療指數(shù)(TI)

治療指數(shù)為藥物的安全性指標(biāo)，常用半數(shù)中毒量(TDso)/半數(shù)有效量(EDso)或半數(shù)致死

量(LDso)/半數(shù)有效量(EDso)的比值表示。治療指數(shù)大的藥物相對較治療指數(shù)小的藥物

安全。但以治療指數(shù)來評價藥物的安全性，并不完全可靠。

第三節(jié)藥物與受體

一、激動藥

親利力又有內(nèi)在活性的藥物，能和受體結(jié)合并激動受體而產(chǎn)生效應(yīng)。按其內(nèi)在活性大小又可

分為完全激動藥和部分激動藥。前者與受體結(jié)合具有較強(qiáng)的激動效應(yīng)；后者僅產(chǎn)生較弱的激

動效應(yīng)，與激動藥并用還可拮抗激動藥的部分效應(yīng)，如嗎啡為完全激動藥，毒品很厲害，而

噴他佐辛則為部分激動藥。

二、拮抗藥

能與受體結(jié)合，并有較強(qiáng)親和力而無內(nèi)在活性(a=0)的藥物。它們本身不產(chǎn)生作用，但可拮

抗激動藥的效應(yīng)，如納洛酮和普余洛爾均屬于拮抗藥。少數(shù)拮抗藥以拮抗作用為主，同時尚

有較弱的內(nèi)在活性(a<l),故有較弱的激動受體作用，如B受體拮抗藥氧烯洛爾。

第二章藥物代謝動力學(xué)

第一節(jié)吸收

藥物自體外或給藥部位經(jīng)過細(xì)胞組成的屏蔽膜進(jìn)入血液循環(huán)的過程稱為藥物吸收。

首關(guān)消除藥物口服吸收后經(jīng)門靜脈入肝臟，如首次通過肝臟就發(fā)生轉(zhuǎn)化，從而使進(jìn)入體循

環(huán)藥員減少，此即為首關(guān)消除，故首關(guān)消除明顯的藥物應(yīng)避免口服給藥。舌下及直腸給藥后

其吸收途徑不經(jīng)過肝門靜脈，故可避免首關(guān)消除，吸收也較迅速。(zy2005-l-064；

zy2001-l-056)

zy2005-l-064可引起首關(guān)消除的主要給藥途徑是

A.吸入給藥B.舌下給藥

C.口服給藥D.直腸給藥

E.皮下注射

答案：C

第二節(jié)分布

一、血腦屏障腦組織內(nèi)的毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞緊密相連，內(nèi)皮細(xì)胞之間無間隙，且毛細(xì)血管

外表面幾乎均為星形膠質(zhì)細(xì)胞包圍，這種特殊結(jié)構(gòu)形成了血漿與腦存液之間的屏障。此屏障

能阻礙許多大分子、水溶性或解離型藥物通過，只有脂溶性高的藥物才能以簡單擴(kuò)散的方式

通過血腦屏障。血腦屏障的通透性也并非一成不變，如炎癥可改變其通透性，在腦膜炎患者，

血腦屏障對青霉素的通透性增高，使青霉素在腦脊液中達(dá)到有效治療濃度，而青霉素在健康

人即使注射大劑量也難以進(jìn)入腦脊液。

二、胎盤屏障胎盤絨毛與子宮血竇之間的屏障稱為胎盤屏障。事實(shí)上胎盤對藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)并

無屏障作用，因?yàn)樘ケP對藥物的通透性與一般的毛細(xì)血管無明顯差別，幾乎所有的藥物都能

穿透胎盤進(jìn)入胎兒體內(nèi)。藥物進(jìn)入胎盤后，即在胎兒體內(nèi)循環(huán)，并很快在胎盤和胎兒之間達(dá)

到平衡，此時，胎兒血液和組織內(nèi)的藥物濃度通常和母親的血漿藥物濃度相似。因此，孕婦

應(yīng)禁用可引起畸胎或?qū)μ河卸拘缘乃幬铮瑢ζ渌幬镆矐?yīng)十分審慎。

zy2001-l-057.某弱酸性藥物的pKa是3.4,在血漿中的解離百分率約為

A.1%B.10%

C.90%D.99%

E.99o99%

答案：E

血液的PH值為7.35-7.45（pH7是中性，7以上是堿性，7以下是酸性），

Z12004-1-027生物轉(zhuǎn)化后的生成物普遍具有的性質(zhì)是

A.毒性降低B.毒性升高

C.極性降低D.極性升高

E.極性不變

答案：D

轉(zhuǎn)化極性升高水溶。一方面使物質(zhì)的極性或水溶性增加，有利于從尿或膽汁排出，同時也改

變了它們的毒性或藥理作用。

第三節(jié)體內(nèi)藥量變化的時間過程【新大綱添加內(nèi)容】

生物利用度是指經(jīng)過肝臟首關(guān)消除過程后能被吸收進(jìn)入體循環(huán)的藥物相對量和速度，用F

表示：F=A+DX100%,D為服藥劑量，A為進(jìn)入體循環(huán)的藥量。絕對口服生物利用度F=口服

等量藥物后AUC+靜注等量藥物后AUCX100%。由于藥物劑型不同，口服吸收率不同，故可

以某一制劑為標(biāo)準(zhǔn)，與受試藥比較，稱為相對生物利用度F=受試藥AUC+標(biāo)準(zhǔn)藥AUCX100%?

（AUC=曲線下面積）（Z12003-1-035）

Z12003-1-035對?生物利用度概念錯誤的敘述是

A.可作為確定給藥間隔時間的依據(jù)B.可間接判斷藥物的臨床療效

C.是指藥物制劑被機(jī)體利用的程度和速度D.可評價藥物制劑的質(zhì)量

E.能反映機(jī)體對藥物吸收的程度

答案：A

第四節(jié)藥物消除動力學(xué)

一、一級消除動力學(xué)

一級消除動力學(xué)又稱一級速率過程，是指藥物在房室或某部位的轉(zhuǎn)運(yùn)速率與該房室或該部位

藥量或濃度的一次方成正比。

按一級動力學(xué)消除藥物有如下特點(diǎn)：

1.體內(nèi)藥物按瞬時血藥濃度（或體內(nèi)藥量）以恒定的百分比消除，但單位時間內(nèi)實(shí)際消除

的藥量隨時間遞減。

2.藥物消除半衰期恒定，與劑量或藥物濃度無關(guān)。消除速率與血藥濃度有關(guān)。

3.絕大多數(shù)藥物都按一級動力學(xué)消除，這些藥物在體內(nèi)經(jīng)過5個tl/2后，體內(nèi)藥物可基本

消除干凈。

4.每隔一個tl/2給藥一次，則體內(nèi)藥量（或血藥濃度）可逐漸累積，經(jīng)過5個tl/2后，

消除速度與給藥速度相等,達(dá)到穩(wěn)態(tài)。（XL2007-1-040；zy2006-l-057；zy2004-l-057；

zy2003-l-003；zy2000-l-77）

zy2006-l-057.按一級動力學(xué)消除的藥物有如下特點(diǎn)

A.藥物的半衰期隨劑甯而改變B.并非為大多數(shù)藥物的猜雜守式

C.單位時間內(nèi)實(shí)際消除的藥量遞減D.酶學(xué)中的Michaclis-Mcnton公式與動力學(xué)公式相似

E.以固定的間隔給藥，體內(nèi)血藥濃度難以達(dá)到穩(wěn)態(tài)

答案：C

zy2004-1-057一級消除動力學(xué)的特點(diǎn)為

A.藥物的半衰期不是恒定值B.為一種少數(shù)藥物的消除方式

C.單位時間內(nèi)實(shí)際消除的藥量隨時間遞減D.為一-種恒速消除動力學(xué)

E.其消除速度與初始血藥濃度高低有關(guān)

答案：C

zy2000-l-77.用藥的間隔時間主要取決于

A.藥物與血漿蛋白的結(jié)合率B.藥物的吸收速度

C.藥物的排泄速度D.藥物的消除速度

E.藥物的分布速度

答案：D解析：一般根據(jù)消除半衰期確定給藥間隔時間。

評價藥物在體內(nèi)最方便是血藥濃度，血中就只能是消除，而不是排泄。

二、零級消除動力學(xué)

零級消除動力學(xué)又稱零級速率過程，是指藥物自某房室或某部位的轉(zhuǎn)運(yùn)速率與該房室或該部

位的藥量或濃度的零次方成正比。

可見按零級動力學(xué)消除的藥物血漿半衰期不是固定數(shù)，可隨C0下降而縮短，但其消除速度

與C0高低無關(guān)，因而是恒速消除。

第三章膽堿受體激動藥

第一節(jié)乙酰膽堿

【藥理作用】

1.心血管系統(tǒng)ACh對心血管系統(tǒng)主要產(chǎn)生以下作用：

（1）血管擴(kuò)張作用：靜注小劑量本品可由于全身血管擴(kuò)張而造成血壓短暫下降，并伴有反射

性心率加快。ACh可引起許多血管擴(kuò)張，如肺和冠狀血管。

（2）減慢心率：亦稱負(fù)性頻率作用。ACh能使竇房結(jié)舒張期自動除極延緩，復(fù)極化電流增加，

使動作電位到達(dá)閾值的時間延長，導(dǎo)致心率減慢。

（3）減慢房室結(jié)和普肯耶纖維傳導(dǎo)：即為負(fù)性傳導(dǎo)作用。ACh可延長房室結(jié)和普肯耶纖維的

不應(yīng)期，使其傳導(dǎo)減慢。當(dāng)使用強(qiáng)心甘使迷走神經(jīng)張力增高或全身給藥法使用大劑量膽堿受

體激動藥時所出現(xiàn)的完全性心臟傳導(dǎo)阻滯常與房室結(jié)傳導(dǎo)明顯抑制有關(guān)。

（4）減弱心肌收縮力：即為負(fù)性肌力作用。一般認(rèn)為膽堿能神經(jīng)主要分布于竇房結(jié)、房室結(jié)、

普肯耶纖維和心房，而心室較少有膽堿能神經(jīng)支配，故ACh對心房收縮的抑制作用大于心室。

但由于迷走神經(jīng)末梢與交感神經(jīng)末梢緊密相鄰，迷走神經(jīng)末梢所釋放的ACh可激動交感神經(jīng)

末梢突觸前M膽堿受體，反饋性抑制交感神經(jīng)末梢去甲腎上腺素釋放，使心室收縮力減弱。

（5）縮短心房不應(yīng)期：ACh不影響心房肌的傳導(dǎo)速度，但可使心房不應(yīng)期及動作電位時程縮

短（即為迷走神經(jīng)作用）。

2.胃腸道ACh可明顯興奮胃腸道平滑肌，使其收縮幅度、張力、蠕動增加，并可促進(jìn)胃、腸

分泌，引起惡心、暖氣、嘔吐、腹痛及排便等癥狀。

3.泌尿道ACh可使泌尿道平滑肌蠕動增加，膀胱逼尿肌收縮，使膀胱最太自主排空壓力增

加，降低膀胱容積，同時膀胱三角區(qū)和外括約肌舒張，導(dǎo)致膀胱排空。

4.其他

(1)腺體：ACh可使淚腺、氣管和支氣管腺體、唾液腺、消化道腺體和汗腺分泌增加。

(2)眼：當(dāng)ACh局部滴眼時，可致瞳孑L收縮，調(diào)節(jié)于近視。

(3)神經(jīng)節(jié)和骨骼?。篈Ch作用于自主神經(jīng)節(jié)N。膽堿受體和骨骼肌神經(jīng)肌肉接頭的NM膽堿

受體，引起交感、副交感神經(jīng)節(jié)興奮及骨骼肌收縮。此外，因腎上腺髓質(zhì)受交感神經(jīng)節(jié)前纖

維支配，故N。膽堿受體激動能引起腎上腺素釋放。

(4)中樞：由于ACh不易進(jìn)入中樞，故盡管中樞神經(jīng)系統(tǒng)有膽堿受體存在，但外周

給藥很少產(chǎn)生中樞作用。

(5)支氣管：ACh可使支氣管收縮。

(6)ACh還能興奮頸動脈體和主動脈體化學(xué)受體。

第二節(jié)毛果蕓香堿

一、藥理作用

毛果蕓香堿可選擇性激動副交感神經(jīng)(包括支配汁腺交感神經(jīng))節(jié)后纖維支配的效應(yīng)器官的

M膽堿受體，產(chǎn)生M樣作用，對眼和腺體作用最明顯。

(-)眼

1.縮瞳藥物可與虹膜瞳孔括約肌上的M受體結(jié)合，使瞳孔縮小。括約肌興奮都收縮。

2.降低眼內(nèi)壓瞳孔縮小后，虹膜向中心拉緊，根部變薄，從而使處于虹膜周圍部分的前房

角間隙擴(kuò)大，房水易于經(jīng)小梁網(wǎng)及鞏膜靜脈竇而進(jìn)入循環(huán)，導(dǎo)致眼內(nèi)壓下降。

3.調(diào)節(jié)痙攣調(diào)節(jié)為一種使晶狀體聚焦而使視近物清楚的過程。當(dāng)眼睛看近物時，其調(diào)節(jié)主

要取決于晶狀體的曲度變化。晶狀體囊富有彈性.使晶狀體略呈球形，但由于睫狀小帶(懸

韌帶)向外緣的牽拉，使晶狀體維持于比較扁平的狀態(tài)。睫狀小帶受睫狀肌控制，睫狀肌由

環(huán)狀和輻射狀二種平滑肌纖維組成。其中以膽堿神經(jīng)支配的環(huán)狀肌為主，毛果蕓香堿可興奮

環(huán)狀肌上的M受體，使環(huán)狀肌向瞳孔中心方向收縮，使睫狀小帶放松，晶狀體變凸、屈光度

增加，此時只適合于視近物，而看遠(yuǎn)物模糊，藥物這種作用稱為調(diào)節(jié)痙攣。

(~)腺體吸收后能激動腺體M膽堿受體，尤其以汗腺和唾液腺分泌增加最明顯。以上也

是副交感神經(jīng)興奮癥狀。(zy2005-1-066；zl2001-l-058)

zy2007-l-06K毛果蕓香堿對眼的作用

A.瞳孔縮小，升高眼內(nèi)壓，調(diào)節(jié)痙攣B.瞳孔縮小，降低眼內(nèi)壓，調(diào)節(jié)痙攣

C.瞳孔縮小，降低眼內(nèi)壓，調(diào)節(jié)麻痹D.瞳孔擴(kuò)大，升高眼內(nèi)壓，調(diào)節(jié)麻痹

E.瞳孔擴(kuò)大，降低眼內(nèi)壓，調(diào)節(jié)麻痹

答案：B

解析：毛蕓一一縮瞳，降壓，調(diào)節(jié)痙攣.

二、臨床應(yīng)用

臨床上主要局部用于治療青光眼。

(一)青光眼眼內(nèi)壓增高是青光眼的主要特征，可引起頭痛、視力減退，嚴(yán)重時可致失明。

閉角型青光眼(急性或慢性充血性青光眼)患者前房角狹窄、眼內(nèi)壓升高。毛果蕓香堿滴眼

后易透過角膜進(jìn)入眼房，10分鐘后顯效，30分鐘達(dá)高峰，可使眼內(nèi)壓降低，從而緩解或消除

青光眼癥狀。該藥也適用于開角型青光眼(慢性單純性青光眼)的治療?？赡芘c藥物引起小

粱網(wǎng)結(jié)構(gòu)改變導(dǎo)致眼內(nèi)壓下降有關(guān)。常用1%?2%溶液滴眼，降低眼內(nèi)壓作用可維持4~8

小時。滴眼時應(yīng)壓迫內(nèi)眥，以防藥液流入鼻腔，經(jīng)吸收產(chǎn)生副作用。

（-）虹膜炎可與擴(kuò)瞳藥交替應(yīng)用，以防虹膜與晶狀體粘連。來回縮擴(kuò)瞳（zy2002-l-054；

zy2001-l-058；zy1999-1-087；Z12003-1-077）

zyl999T-087.毛果蕓香堿滴眼可引起

A.縮瞳，眼內(nèi)壓升高，調(diào)節(jié)痙攣B.縮瞳，眼內(nèi)壓降低，調(diào)節(jié)麻痹

C.縮瞳，眼內(nèi)壓降低，調(diào)節(jié)痙攣D.擴(kuò)瞳，眼內(nèi)壓升高，調(diào)節(jié)麻痹

E.擴(kuò)瞳，眼內(nèi)壓升高，調(diào)節(jié)痙攣

答案：C

Z12003-1-077治療閉角型青光眼應(yīng)選擇

A.新斯的明B.去甲腎上腺素

C.加蘭他敏I）.阿托品

E.毛果蕓香堿

答案：E

第四章抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶復(fù)活藥

第一節(jié)易逆性抗膽堿酯酶藥

一、藥理作用

（一）眼本類藥物結(jié)膜用藥時所產(chǎn)生作用為結(jié)膜充血，并可導(dǎo)致位于虹膜邊緣的瞳孔括約

肌收縮而引起縮瞳和睫狀肌收縮而引起調(diào)節(jié)痙攣，使視力調(diào)節(jié)在近視狀態(tài)。由于上述作用可

使眼房水回流，從而使升高的眼內(nèi)壓降低。

（-）胃腸不同藥物對胃腸平滑肌作用不同。新斯的明可促進(jìn)胃的收縮及增加胃酸分泌，

拈抗阿托品所致的胃張力下降及增強(qiáng)嗎啡對胃的興奮作用。支配胃的雙側(cè)迷走神經(jīng)被切斷后，

新斯的明上述作用即被減弱。此外，新斯的明尚可促進(jìn)小腸、大腸（尤其是結(jié)腸）的活動，

促進(jìn)腸內(nèi)容物排出。

（三）骨骼肌神經(jīng)肌肉接頭大多數(shù)強(qiáng)效抗膽堿酯酶（AChE）藥對骨骼肌的主要作用是通過

抑制神經(jīng)肌肉接頭AChE,但亦有一定的直接興奮作用，如動脈內(nèi)注射新斯的明和毒偏豆堿，

使藥物進(jìn)入長期去神經(jīng)肌肉或進(jìn)入有正常神經(jīng)支配，但AChE活性被不可逆抑制的肌肉，此時

新斯的明引起有接興奮作用，而毒扁豆堿無此作用，提示前者具有直接興奮骨骼肌作用，一

般認(rèn)為抗AChE藥可逆轉(zhuǎn)由競爭性神經(jīng)肌肉阻滯劑引起的肌肉松弛，但并不能有效拮抗由除極

化型肌松藥引起的肌肉麻痹。

（四）其他作用由于許多腺體如支氣管腺體，淚腺，汗腺，唾液腺，胃腺竇G（著急）細(xì)

胞（促胃液素細(xì)胞）和壁細(xì)胞、小腸及胰腺等均受膽堿能節(jié)后纖維支配，故低劑量的抗AChE

藥即可增敏神經(jīng)沖動所致的腺體分泌。這類藥物尚可引起細(xì)支氣管和輸尿管平滑肌收縮。此

外，抗AChE藥也可影響心血管系統(tǒng)，但較復(fù)雜。本類藥物對中樞各部位有一定興奮作用，但

高劑量時，?？梢鹨种苹蚵楸?，與血氧過低密切相關(guān)。

二、新斯的明的臨床應(yīng)用

1.重癥肌無力為一種自身免疫性疾病，其主要特征為肌肉經(jīng)短暫、重復(fù)活動后，出現(xiàn)肌無

力癥狀患者血清中大多有抗膽堿受體的抗體存在，且其骨骼肌終板電位的膽堿能受體數(shù)量

可減少70%?90%。一般患者可采用口服給藥方式，劑量必須嚴(yán)格掌握，以免過量引起藥物

中毒，出現(xiàn)"膽堿能危象”，使肌無力癥狀加劇。嚴(yán)重患者和緊急情況下，應(yīng)采用皮下注射或

肌內(nèi)注射給藥。給藥后15分鐘左右即可使癥狀減輕，可維持2?4小時。

2.腹氣脹利尿潴留新斯的明能興奮胃腸道平滑肌及膀胱逼尿肌，促進(jìn)排尿及排氣，適用于

手術(shù)后腹氣脹和尿潴留。

3.陣發(fā)性室上心動過速藥物通過擬膽堿作用使心室率減慢。

4.非除極化型骨骼肌松弛藥如簡箭毒堿過量時的解毒。（XL2007-2-029；Z12005-1-029；

zl1999-1-038)

z12005-1-029新斯的明最強(qiáng)的藥理作用是

A.興奮骨骼肌B.興奮胃腸、膀胱平滑肌

C.抑制心臟、減慢心率D.縮小瞳孔

E.促進(jìn)腺體分泌

答案：A

解析：通過抑制膽堿酯酶AChE、直接激動骨骼肌運(yùn)動終板上的N2受體和促進(jìn)運(yùn)動神經(jīng)末梢

釋放ACh,故對骨骼肌的興奮作用最強(qiáng)；對胃腸和膀胱平滑肌有較強(qiáng)興奮作用；對心血管、

腺體、眼和支氣管平滑肌作用較弱。

說完易，再說難。

第二節(jié)難逆性抗膽堿酯酶藥

一、毒理作用機(jī)制

有機(jī)磷酸酯類作用機(jī)制與可逆性抗膽堿酯酶藥相似，但其與膽堿酯酶的結(jié)合更為牢固。結(jié)合

點(diǎn)也在膽堿酯酶的酯解部位絲氨酸的羥基，此羥基的氧原子具具有親核性，而有機(jī)磷酸酯類

分子中的磷原子是親電子性的，故磷、氧二原子間易于形成共價鍵結(jié)合，生成難以水解的磷

?；憠A酯酶，使膽堿酯能失去水解乙酰膽堿的能力，導(dǎo)致乙酰膽堿在體內(nèi)大量堆積，出現(xiàn)

乙酰膽堿中毒癥狀。若不及時搶救，酶可在兒分鐘或兒小時內(nèi)就“老化”，此時即使用膽堿酯

酶復(fù)活劑，也難以恢復(fù)酶的活性。必須等待新的膽堿酯酶合成后，才能水解乙酰膽堿。這一

過程需15?30天。因此，一旦中毒，只有及時搶救，才能取得較好療效。

二、急性中毒

乙酰膽堿作用極其廣泛，因此有機(jī)磷酸酯類中毒時，其急性癥狀表現(xiàn)多樣化。輕度中毒以M

樣癥狀為主，中度中毒可同時出現(xiàn)M樣和N樣癥狀，重度中毒時除表現(xiàn)為外周M、N樣癥狀外，

尚可出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。

(-)M樣癥狀

1.眼嚴(yán)重中毒者大多出現(xiàn)瞳孔縮小，但中毒早期可能并不出現(xiàn)。此外，尚可見視力模糊或

睫狀肌痙攣所致的眼痛。

2.腺體出現(xiàn)流涎和出汗，嚴(yán)重者可見口吐白沫、大汗淋漓。

3.呼吸系統(tǒng)支氣管平滑肌收縮和腺體分泌增加，引起呼吸困難甚至肺水腫。

4.胃腸道胃腸道平滑肌興奮及有機(jī)磷酸酯類對胃腸道粘膜的刺激作用，出現(xiàn)惡心、嘔吐、

腹痛和腹瀉等癥狀。

5.泌尿系統(tǒng)嚴(yán)重病人可由于膀胱逼尿肌痙攣性收縮而引起小便失禁。

6.心血管系統(tǒng)M樣作用主要引起心率減慢及血壓下降。當(dāng)病人同時有N樣癥狀時，則血壓

有時可升高，故此時心血管作用較為復(fù)雜。

(二)N樣癥狀表現(xiàn)為交感和副交感神經(jīng)節(jié)的N1受體興奮及骨骼肌運(yùn)動終板的N2受體興

奮。神經(jīng)節(jié)興奮在胃腸道、腺體、眼等方面為膽堿能神經(jīng)占優(yōu)勢，故其結(jié)果與M樣作用基本

相似。但在心血管，則以去甲腎上腺素能神經(jīng)占優(yōu)勢，表現(xiàn)為心肌收縮力加強(qiáng)，血壓上升。

N2受體激動表現(xiàn)為肌束顫動，常先自小肌肉如眼瞼、顏面和舌肌開始，進(jìn)而累及全身；嚴(yán)重

時可因呼吸肌麻痹而死亡。

(三)中樞癥狀為嚴(yán)重中毒時所表現(xiàn)的癥狀，是有機(jī)磷酸酯類引起腦內(nèi)乙酰膽堿水平升高

所致，從而影響神經(jīng)沖動在突觸的傳遞。表現(xiàn)為先興奮、不安、澹語及全身肌肉抽搐，進(jìn)而

轉(zhuǎn)入抑制，出現(xiàn)昏迷，此時由于延腦血管運(yùn)動中樞抑制而出現(xiàn)血壓下降及呼吸麻痹而呼吸停

止(zy2002T-055)

zy2002-l-055有機(jī)磷酸酯類急性中毒表現(xiàn)為

A.腺體分泌減少、胃腸平滑肌興奮B.膀胱逼尿肌松弛、呼吸肌麻痹

C.支氣管平滑肌松弛、唾液腺分泌增加D.神經(jīng)節(jié)興奮、心血管作用復(fù)雜

E.腦內(nèi)乙酰膽堿水平下降、瞳孔擴(kuò)大

答案：D

三、急性中毒治療

解毒藥物

1.阿托品：為治療急性有機(jī)磷酸酯類中毒的特異性、高效能解毒藥物，能迅速對抗體內(nèi)Ach

的毒蕈堿樣作用，表現(xiàn)為松弛多種平滑肌、抑制多種腺體分泌、加快心率和擴(kuò)大瞳孔等，減

輕或消除有機(jī)磷酸酯類中毒引起的惡心、嘔吐、腹痛、大小便失禁、流涎、支氣管分泌增多、

呼吸困難、出汗、瞳孔縮小、心率減慢和血壓下降等。由于阿托品對中樞的煙堿受體無明顯

作用，故對有機(jī)磷酸酯類中毒引起的中樞癥狀，如驚厥、躁動不安等對抗作用較差。開始時

可用阿托品2?4nig靜脈注射（亦可肌內(nèi)注射），如無效，可每隔5?lOmin肌內(nèi)注射2mg本品，

直至M膽堿受體興奮癥狀消失或出現(xiàn)阿托品輕度中毒癥狀（阿托品化）。阿托品第1天用量常

超過200mg,即達(dá)到阿托品化，井維持48h。對中度或重度中毒病人，必須采用阿托品與AChE

復(fù)活藥合并應(yīng)用的治療措施。

2.AChE復(fù)活藥：AChE復(fù)活藥是?類能使被有機(jī)磷酸酯類抑制的AChE恢復(fù)活性的藥物。這些

藥物都是胎類化合物，它不但能使單用阿托品所不能控制的嚴(yán)重中毒病例得到解救，而且也

可顯著縮短一般中毒的病程（XL2007-2-031；XL2007-2-032；zl2005T-032；zl2005-l-031）

XL2007-2-031.臨床上搶救有機(jī)磷酸酯類中毒的最合理藥物組合是

A.碘解磷定和毛果蕓香堿B.阿托品和毛果蕓香堿

C.阿托品和新斯的明D.阿托品和碘解磷定

E.碘解磷定和新斯的明

答案：D

XL2007-2-032.阿托品對下列有機(jī)磷酸酯類中毒癥狀無效的是

A.瞳孔縮小B.流涎流汗

C.腹痛腹瀉D.小便失禁

E.骨骼肌震顫

答案：E

第三節(jié)膽堿酯酶復(fù)活藥

碘解磷定的藥理作用及臨床應(yīng)用

碘解磷定進(jìn)入機(jī)體后，其帶正電荷的季鏤氮可與磷?；哪憠A酯酶的陰離子部位以靜電引力

相結(jié)合，形成磷?；憠A酯酶和碘解磷定的復(fù)合物，此復(fù)合物可進(jìn)一步裂解為磷?；饨饬?/p>

定，使膽堿酯酶游離出來，恢復(fù)其水解乙酰膽堿的活性。此外，碘解磷定也能直接V體內(nèi)游

離的有機(jī)磷酸酯類結(jié)合，形成無毒的磷?；饨饬锥?，由尿排出，使后者的體內(nèi)濃度降低、

毒性減輕。

碘解磷定使膽堿酯酶恢復(fù)活性作用可因不同的有機(jī)磷酸酯類中毒而異，如對內(nèi)吸磷、馬拉硫

磷和對硫磷中毒的療效較好，而對敵百蟲、敵敵畏中毒的療效稍差，對樂果中毒者則無效。

第四節(jié)解毒藥物的應(yīng)用原則【新大綱添加內(nèi)容】

解毒藥物的應(yīng)用原則

一、聯(lián)合用藥：M受體阻斷藥能迅速緩解M樣中毒癥狀，AChE復(fù)活藥不僅能恢復(fù)AChE

的活性，還能直接與有機(jī)磷酸酯類結(jié)合，迅速改善N樣中毒癥狀，對中樞中毒癥狀也有

一定改善作用，故兩種解毒藥物合用能取得較好療效。

二、盡早用藥：阿托品應(yīng)盡量早期使用。磷?；憠A酯酶易“老化”，故抗膽堿酯酶藥也應(yīng)及

早使用。

三、足量用藥：阿托品的用量必須足以拮抗ACh大量積聚所引起的癥狀，以達(dá)到“阿托品化”,

即瞳孔不再縮小，顏面潮紅、皮膚干燥、肺部濕性啰音顯著減少或消失，意識障礙

減輕或昏迷患者開始蘇醒。然后減量維持，逐漸延長給藥間隔，直至臨床癥狀和體征基本

消失后方可停藥。AChE復(fù)活藥足量的指標(biāo)是：N樣中毒癥狀全部消失，全血或紅細(xì)胞中

AChE活性分別恢復(fù)到50%—60%或30%以上。

四、重復(fù)用藥：中、重度中毒或毒物不能從吸收部位徹底清除時，應(yīng)重復(fù)給藥，以鞏固療效。

第五章M膽堿受體阻斷藥

阿托品

—■、藥理作用

阿托品可競爭性拮抗乙酰膽堿或膽堿能受體激動藥對M受體激動作用。阿托品與M膽堿受體

結(jié)合后，由于其內(nèi)在活性小，一般不引起激動效應(yīng)，反而能阻斷乙酰膽堿的作用，從而表現(xiàn)

為抗膽堿作用。其作用部位主要在副交感神經(jīng)的節(jié)后纖維。對這些纖維所支配的心肌、平滑

肌、腺體、眼等組織器官的M受體有較高選擇性作用。但對M受體亞型的選樣性較低，即對

Ml、M2和M3,受體均有阻斷作用。在很大劑量時，阿托品對N1受體也有一定阻斷作用。

(-)腺體阿托品可抑制腺體分泌，其中以唾液腺和汗腺最為敏感。0.5mg阿托品即可明

顯抑制腺體分泌，表現(xiàn)為口干和皮膚干燥。淚腺和呼吸道腺體分泌也可被抑制。較大劑量時,

阿托品尚可減少胃液分泌，但對胃酸分泌影響較小。

(-)眼阿托品可阻斷瞳孔括約肌和睫狀肌的M受體，使瞳孔擴(kuò)大、眼內(nèi)壓升高和調(diào)節(jié)麻

痹。

1.擴(kuò)瞳阿托品使瞳孔括約肌松弛，使去甲腎上腺索能神經(jīng)支配的瞳孔擴(kuò)大肌功能占優(yōu)勢,

引起瞳孔擴(kuò)大。

2.眼內(nèi)壓升高瞳孔擴(kuò)大后，虹膜退向四周外緣，使前房角間隙受壓變窄，阻礙房水經(jīng)前房

角而流入鞏膜靜脈竇，導(dǎo)致眼內(nèi)壓升高。

3.調(diào)節(jié)麻痹阿托品使睫狀肌松弛而退向外緣后，造成懸韌帶拉緊，而使晶狀體變平、折光

度減低，只能視遠(yuǎn)物，不能看清近距離東西。這一作用稱為調(diào)節(jié)麻痹。(Z12002-1-089)

Z12002-1-089.用下列藥物給家兔滴眼后，可使瞳孔明顯擴(kuò)大的藥物是

A.異丙腎上腺素B.新斯的明

C.阿托品D.多巴胺

E.毛果蕓香堿

答案：C

(三)平滑肌阿托品能松弛多種內(nèi)臟平滑肌，其對平滑肌的作用常取決于平滑肌的功能狀

態(tài)及平滑肌的種類。當(dāng)平滑肌處于過度活動或痙攣狀態(tài)時，阿托品松弛平滑肌作用較顯著。

在不同平滑肌中，阿托品對胃腸平滑肌痙攣有明顯解痙作用，咐膀胱通尿肌亦有松弛作用；

但對膽道、輸尿管和支氣管平滑肌解痙作用較弱。

(四)心臟

1.心率阿托品在治療劑量(0.4~0.6mg)時，可使一部分病人心率輕度短暫地減慢：此

作用是由于阿托品可阻斷突觸前膜Ml受體，使突觸中乙酰膽堿對遞質(zhì)釋放的抑制作用減弱，

即阿托品可阻斷突觸前膜負(fù)反饋調(diào)節(jié)的m受體，使內(nèi)源性乙酰膽堿釋放增加，從而導(dǎo)致心率

減慢：較大劑量(1?2mg)可阻斷竇房結(jié)起搏點(diǎn)的M2受體，解除迷走神經(jīng)對心臟的抑制作用，

使心率加快，其加快程度取決于迷走神經(jīng)張力，在青、壯年中，迷走神經(jīng)張力較高，因此其

加快心率作用較明顯。而在老人、兒童，則阿托品加快心率作用不明顯。

2.房室傳導(dǎo)迷走神經(jīng)過度興奮可引起心率減慢和傳導(dǎo)阻滯，阿托品可拮抗迷走神經(jīng)興奮，

使心率加快及傳導(dǎo)加快。

（五）血管與血壓治療量阿托品對血管及血壓無顯著影響。因?yàn)樵S多血管缺少膽堿能神經(jīng)

支配。但大劑量阿托品具有小血管解痙作用，尤其以皮膚血管擴(kuò)張較為顯著，可引起顏面潮

紅、皮膚溫?zé)?。其作用機(jī)制未明，但與抗膽堿作用無關(guān)，可能是阿托品直接舒張血管作用，

也可能為阿托品引起體溫升高后機(jī)體的代償性散熱所致。（zy2008-l-125）

（六）中樞神經(jīng)系統(tǒng)較大劑量（1?2mg）阿托品可輕度興奮延腦和大腦，增加劑量時（2?

5mg）興奮作用加強(qiáng)，可出現(xiàn)焦慮不安、多言、澹安。中毒劑量（10mg以上）可致幻覺、定

向障礙、運(yùn)動失調(diào)和驚厥，也可由興奮轉(zhuǎn)入抑制，并可導(dǎo)致昏迷及呼吸麻痹。

二、臨床應(yīng)用

（-）解除平滑肌痙攣適用于胃腸平滑肌痙攣所致絞癰、膀胱刺激癥狀如尿頻、尿急等。

對膽絞痛和腎絞痛療效較差，常需與嗎啡類鎮(zhèn)痛藥合用。此外，阿托品尚可用于治療遣尿癥。

（-）抑制腺體分泌主要用于全身麻醉前合并用藥，以減少呼吸道腺體分泌，防止吸人性

肺炎發(fā)生。也可用于嚴(yán)重盜汗及流涎患者。

（三）眼科

1.虹膜睫狀體炎可用0.5%?1%阿托品溶液滴眼，利用藥物引起虹膜括約肌和睫狀肌松

弛作用，使之充分休息，有利于炎癥的消退，也可防止虹膜與晶狀體的粘連。

2.眼底檢查利用阿托品擴(kuò)瞳作用，可進(jìn)行眼底檢查。但由于本品擴(kuò)瞳作用可維持1?2周，

調(diào)節(jié)麻痹作用也可維持2?3天，故視力恢復(fù)較慢?，F(xiàn)已逐漸被作用時間較短的后阿托品所取

代。

3.驗(yàn)光配眼鏡阿托品可使睫狀肌處于調(diào)節(jié)麻痹，晶狀體固定，以便正確測出品狀體的屈光

度。但由于作用時間較長，故已少用。但在兒童驗(yàn)光時，因其睫狀肌調(diào)節(jié)能力較強(qiáng)，（剛會說

aoe兒童）故需用阿托品發(fā)揮其充分的調(diào)節(jié)麻痹作用。

（四）緩慢型心律失常治療迷走神經(jīng)過度興奮所致的竇房阻滯、房室傳導(dǎo)阻滯；也可用于

治療由竇房結(jié)功能低下所致的室性異位節(jié)律。

（五）抗休克阿托品可用于治療暴發(fā)型流腦、中毒性菌痢及中毒性肺炎等疾患引起的感染

性休克，常用大劑量藥物。作用機(jī)制尚未弄清，可能與藥物解除小血管痙攣、改善微循環(huán)有

關(guān)，對伴心率過速或高熱者，不用阿托品。因?yàn)闀辜又?。?lián)系——與其副作用相同。

（六）有機(jī)磷酸酯類農(nóng)藥中毒解救。（見前一單元）

三、不良反應(yīng)及中毒

阿托品作用廣泛，當(dāng)臨床上利用其某一作用作為治療目的時，其他作用即成為副反應(yīng)。在不

同劑量時，本品可產(chǎn)生不同不良反應(yīng)，大致如下：

1.0.5mg心率輕度減慢，略有口干及盜汗。

2.Img口干，心率加快，瞳孔輕度擴(kuò)大。

3.2mg心悸，明顯口干，瞳孔擴(kuò)大，視近物模糊。

4.5mg上述癥狀加重，語言不清，煩躁不安，皮膚干燥，發(fā)熱，小便困難，腸蠕動減少。

5.10mg以上上述癥狀嚴(yán)重，脈速而弱，中樞興奮明顯，呼吸加快、加深，出現(xiàn)澹妄、幻

覺、驚厥等。嚴(yán)重中毒時可由中樞興奮轉(zhuǎn)化為抑制，引起昏迷和呼吸麻痹等。

6.最低致死量成年為80~130mg,兒童約為10mg。

四、禁忌證（超綱部分）

青光眼及前列腺肥大者禁用阿托品，后者是因?yàn)榘⑼衅房赡芗又嘏拍蚶щy。（Z12007-1-029）

Z12007-1-029.阿托品臨床上不用于

A.麻醉前給藥B.有機(jī)磷中毒

C.青光眼患者D.心律失常

E.內(nèi)臟絞痛

答案：C

第六章腎上腺素受體激動藥

第一節(jié)去甲腎上腺素

一、藥理作用

去甲腎上腺素可激動a1和a2受體，對B1受體激動作用較弱，而對B2受體基本無作用。

（一）血管激動血管平滑肌al受體，使小動脈和小靜脈收縮。以皮膚，粘膜血管收縮最

明顯，其次是腎臟血管。對腦、肝、腸系膜血管也有收縮作用。冠狀動脈舒張，可能與心臟

興奮后心肌代謝產(chǎn)物的擴(kuò)血管效應(yīng)有關(guān)。心肌代謝產(chǎn)物的擴(kuò)血管效應(yīng)很強(qiáng)。

（-）心臟激動心臟B1受體，出現(xiàn)心率加快、傳導(dǎo)加快、心肌收縮力增強(qiáng)和心排出量增

加。在整體狀態(tài)下，由于血壓升高可反射性引起心率減慢。

（三）血壓小劑量靜滴時，可見心臟興奮，排出量增加，故收縮壓升高。舒張壓升高并不

顯著而脈壓加大、較大劑量時，由于血管強(qiáng)烈收縮，外周阻力明顯增加，此時收縮壓和舒張

壓均可明顯升高，脈壓變小。

（四）其他大劑量可見血糖升高。

二、臨床應(yīng)用

（-）休克早期神經(jīng)源性休克或藥物中毒引起的低血壓，去甲腎上腺素應(yīng)用僅為暫時維持

措施，切不可長時間、大劑量使用，以免造成腎血流減少及微循環(huán)障礙加重。

（二）上消化道出血取本品1?3mg稀釋后口服，可使食管或胃內(nèi)的血管收縮而止血。

三、不良反應(yīng)

（-）局部組織缺血壞死靜滴時間過長、刑量過大或藥液外漏可引起局部缺血性壞死。用

藥時如出現(xiàn)外漏應(yīng)立即更換注射部位，并熱敷及用普魯卡因或a受體阻斷藥作局部浸潤注射,

以擴(kuò)張局部血管。

（-）急性腎衰竭用量過大或用藥時間過長均可造成腎臟血管強(qiáng)烈收縮，出現(xiàn)少無尿和腎

實(shí)質(zhì)損傷，故用藥期間應(yīng)使尿量維持在每小時25ml以上。

第二節(jié)腎上腺素

一、藥理作用

腎上腺素為a和B受體激動藥。

（一）心臟激動心臟B1受體，使心肌收縮力加強(qiáng)，心率加快，傳導(dǎo)加速，心排出量增加。

（-）血管作用于小動脈和毛細(xì)血管前括約股的a受體，引起血管收縮，其中以皮膚、粘

膜血管收縮最為顯著，也明顯收縮腎血管，對腦、肺血管收縮較微弱，但對骨骼股血管呈舒

張作用，因?yàn)楣趋兰⊙転?2受體占優(yōu)勢，也能舒張冠狀動脈。

（三）血壓低劑量用藥時，心臟興奮，排出量增加，故收縮壓升高。但由于其對骨骼肌血

管舒張作用抵消或超過了它對皮膚、粘膜血管的收縮作用，故舒張壓可不變或下降，在較大

劑量應(yīng)用時，可見收縮壓和舒張壓均升高。

（四）支氣管激動支氣管平滑肌的82受體，引起支氣管平滑肌松弛，并能抑制肥大細(xì)胞

釋放過敏物質(zhì)如組胺等。此外本品還可收縮支氣管粘膜血管而降低毛細(xì)血管的通透性，有利

于消除支氣管粘膜水腫。（zy2008-l-126）

（五）代謝可使機(jī)體代謝率提高，耗氧量可增加20%?30%,尚有升高血糖和游離脂肪酸

水平的作用。

二、臨床應(yīng)用

（一）心臟驟停用于因溺水、麻醉及手術(shù)意外、藥物中毒、傳染病和心臟導(dǎo)陰滯等引起的

心跳驟停。對電擊造成的心臟停博也可用腎上腺素，但需配合陳顫器或利多卡因等除顫措施。

藥物一般采用心內(nèi)注射方法。

（-）過敏反應(yīng)適用于嚴(yán)重的急性過敏反應(yīng)，也用于青霉素等引起的過敏性休克治療。

（三）支氣管哮喘用于支氣管哮喘急性發(fā)作。

（四）與局麻藥配伍使用及局部止血本品與局麻藥配伍使用時，由于其對皮膚、粘膜血管

的收縮作用，可延緩后者的吸收，減少吸收中毒，延長局麻時間，亦可用于鼻粘膜及齒齦出

血的治療。（zy2005-l-062；zy2000-l-78.；z12004-1-029）

zy2005-l-062使用過量氯丙嗪的精神病患者，如使用腎上腺素后，主要表現(xiàn)為

A.升壓B.降壓

C.血壓不變D.心率減慢

E.心率不變

答案：B

解析：氯丙嗪具有a阻斷作用，能使腎上腺素升壓作用翻轉(zhuǎn)為降壓。

zy2000T-78.使用過量氯丙嗪的精神病患者，如使用腎上腺素后，主要表現(xiàn)為

A.升壓B.降壓

C.血壓不變D.心率減慢

E.心率不變

答案：B

Z12004-1-029升壓作用可被a受體阻斷藥翻轉(zhuǎn)的藥物是

A.去甲腎上腺素B.苯腎上腺素

C.腎上腺素D.麻黃堿

E.多巴胺

答案：C

第三節(jié)多巴胺

一、藥理作用

（-）心臟多巴胺具有直接激動心臟B1受體作用及間接促進(jìn)去甲腎上腺素釋放作用，使

心肌收縮力增強(qiáng)，心排出量增加。對心率影響與劑量有關(guān)，一般劑量影響不大，大劑量時則

加快心率。

（二）血管及血壓激動血管平滑肌樣a受體和多巴胺受體，對62受體作用很弱。由于用

藥后心輸出量增加，故收縮壓可增加。舒張壓無影響或輕度增加，可能為藥物對總外周血壁

阻力影響不明顯之故。多巴胺可舒張腎和腸系膜血管，此作用與藥物選擇性激動血管平滑肌

多巴胺受體有關(guān)。當(dāng)本品大劑量給藥時，主要表現(xiàn)為血管收縮，此時收縮壓、舒張壓均升離，

為藥物激動。受體結(jié)果。

（三）腎臟擴(kuò)張腎血管，增加腎血流量及腎小球?yàn)V過率，可使尿量增加。（zy2008-l-127）

二、臨床應(yīng)用

（一）抗休克用于感染性休克、心源性休克和出血性休克的治療，對伴有心收縮力減弱及

尿量減少而血容量已補(bǔ)足的患者療效較好。

急性腎衰竭可與利尿藥合并使用。

（三）急性心功能不全。（zy2006-1-058；zy2001-l-060）

（125~127題共用備選答案）

A.腎上腺素B.阿托品

C.異丙腎上腺素D.多巴胺

E.去甲腎上腺素

zy2008-l-125能解除迷走神經(jīng)活性且對血壓影響不大的藥物是

zy2008_l_125答案：B

題干解析：此題是理解應(yīng)用題，迷走神經(jīng)過度興奮可引起心率減慢和傳導(dǎo)阻滯，阿托品可拮

抗迷走神經(jīng)興奮，使心率加快及傳導(dǎo)加快。治療量阿托品對血管及血壓無顯著影響。因?yàn)樵S

多血管缺少膽堿能神經(jīng)支配。但大劑量阿托品具有小血管解痙作用，尤其以皮膚血管擴(kuò)張較

為顯著，可引起顏面潮紅、皮膚溫?zé)?。其作用機(jī)制未明，但與抗膽堿作用無關(guān)，可能是阿托

品直接舒張血管作用，也可能為阿托品引起體溫升高后機(jī)體的代償性散熱所致。

正確答案分析：根據(jù)上述阿托品可以拮抗迷走神經(jīng)的作用，而且在治療量對血壓無影響，答

案應(yīng)為B。

備選答案分析：其他選項(xiàng)不符合題干。

思路擴(kuò)展：由這一題我們要知道出題老師的思路：阿托品是?？妓幬?，其作用機(jī)制和臨就床

應(yīng)用要掌握。

zy2008T-126能松弛支氣管及減輕支氣管粘膜水腫的藥物是

zy2008-l-126答案:A

題干解析：此題是理解應(yīng)用題，腎上腺素可激動支氣管平滑肌的B2受體，引起支氣管平滑

肌松弛，并能抑制肥大細(xì)胞釋放過敏物質(zhì)如組胺等。此外本品還可收縮支氣管粘膜血管而降

低毛細(xì)血管的通透性，有利于消除支氣管粘膜水腫。

正確答案分析：根據(jù)上述腎上腺素既可松弛支氣管又可減輕支氣管粘膜水腫，答案應(yīng)為A。

備選答案分析：其他選項(xiàng)不符合題干。

思路擴(kuò)展：由這一題我們要知道出題老師的思路：腎上腺素是?？妓幬?，其作用機(jī)制和臨就

床應(yīng)用要掌握。

zy2008-l-127能擴(kuò)張腎血管，增加尿量及升高血壓的藥物是

zy2008TT27答案：D

題干解析：此題是理解應(yīng)用題，多巴胺可激動血管平滑肌樣a受體和多巴胺受體，對82受

體作用很弱。由于用藥后心輸出量增加，故收縮壓可增加。舒張壓無影響或輕度增加，可能

為藥物對總外周血壁阻力影響不明顯之故。多巴胺可舒張腎和腸系膜血管，此作用與藥物選

擇性激動血管平滑肌多巴胺受體有關(guān)。當(dāng)本品大劑量給藥時，主要表現(xiàn)為血管收縮，此時收

縮壓、舒張壓均升高，為藥物激動。受體結(jié)果。多巴胺也可擴(kuò)張腎血管，增加腎血流量及腎

小球?yàn)V過率，可使尿量增加。

正確答案分析：根據(jù)上述多巴胺可能擴(kuò)張腎血管，增加尿量及升高血壓。

備選答案分析：其他選項(xiàng)不符合題干。

思路擴(kuò)展：由這一題我們要知道出題老師的思路：多巴胺是?？妓幬?，其作用機(jī)制和臨就床

應(yīng)用要掌握。

zy2006-l-058.多巴胺藥理作用不包括

A.減少腎血流量，使尿量減少B.對血管平滑肌62受體作用很弱

C.直接激動心臟受體D.激動血管平滑肌多巴胺受體

E.間接促進(jìn)去甲腎上.腺素釋放

答案：A

解析：小劑量多巴胺激動多巴胺受體，使血管擴(kuò)張。大劑量激動血管a受體，使血管收縮。

第四節(jié)異丙腎上腺素

一、藥理作用

異內(nèi)腎上腺素激動B1和B2受體。

（-）心臟表現(xiàn)為正性肌力和正性頻率作用，縮短心臟收縮期和舒張期。異丙腎上腺素的

加快心率和加速傳導(dǎo)作用較腎上腺素為強(qiáng)，對竇房結(jié)也有興奮作用。

（二）血管及血壓主要激動骨骼肌血管平滑肌的B2受體，引起骨骼肌血管擴(kuò)張，對腎臟

血管及腸系膜血管也有較弱擴(kuò)張作用，也能擴(kuò)張冠狀動脈。靜脈滴注時，由于心臟興奮和外

周血管擴(kuò)張，使收縮壓升高、舒張壓下降，可使冠脈血流量增加。當(dāng)靜脈注射給藥時，可見

舒張壓明顯下降，冠脈血流量并不增加。

（三）支氣管平滑肌異丙腎上腺素可激動支氣管平滑肌B2受體，使支氣管平滑肌松弛。

與腎上腺素比較，本品無支氣管粘膜血管收縮作用（不興奮a）,因此無消除粘腆水腫作用。

此外，異丙腎上腺素還具有抑制組胺等過敏性物質(zhì)釋放的作用。

（四）其他可引起組織耗氧量增加，也可升高血中游離脂肪酸水平。還有一定的升高血糖

作用。興奮B受體（zy2000-l-79）

zy2000-l-79.異內(nèi)腎上腺素的作用有

A.收縮血管、舒張支氣管、增加組織耗氧量B.收縮血管、舒張支氣管、降低組織耗氧量

C.舒張血管、舒張支氣管、增加組織耗氧量D.舒張血管、舒張支氣管、降低組織耗氧量

E.舒張血管、收縮支氣管、降低組織耗氧量

答案：C

二、臨床應(yīng)用

（一）支氣管哮喘常噴霧給藥，用于控制哮喘急性發(fā)作，作用快而強(qiáng)。

（二）房室傳導(dǎo)阻滯舌下含藥或靜脈滴注可用于治療II、HI度房室傳導(dǎo)阻滯。

（三）心臟驟停適用于心室自身節(jié)律緩慢，嚴(yán)重房室傳導(dǎo)阻滯或竇房結(jié)功能衰竭而并發(fā)的

心臟驟停。常與去甲腎上腺素或間羥胺合用作心內(nèi)注射。

（四）感染性休克適用于中心靜脈壓高、心排出量低的感染性休克，但要注意補(bǔ)液及心臟

毒性反應(yīng)。（zy2001-l-059）

zy2001-l-059腎上腺素與異丙腎上腺素共同的適應(yīng)證是

A.過敏性休克B.房室傳導(dǎo)阻滯

C.與局麻藥配伍，延長局麻藥的作用時間1）.支氣管哮喘

E.局部止血

答案：D

去甲腎上腺素——激動a1和a2受體，對B1受體激動作用較弱，而對B2受體基本無作用。

腎上腺素——a和B受體激動藥

多巴胺（dopamme）具有直接激動心臟B1受體，激動血管平滑肌樣a受體和多巴胺受體，對

B2受體作用很弱。

異丙腎上腺素（isoprenaline））激動61和B2受體

善于總結(jié)規(guī)律a——P逐漸轉(zhuǎn)變過程

第七章腎上腺素受體阻斷藥

第一節(jié)a腎上腺素受體阻斷藥

一、酚妥拉明的藥理作用

酚妥拉明選擇性阻斷a受體。（Z12002-1-090）

（一）血管靜脈給藥可使血管擴(kuò)張、血壓下降。其作用機(jī)制主要為直接擴(kuò)張血管，大劑量

為a受體阻斷作用。

（二）心臟興奮心臟，使心臟收縮力增強(qiáng)，心率加快，排出量增加。此效應(yīng)部分是由于血

管擴(kuò)張、血壓下降而反射引起；部分與藥物阻斷突觸前膜a2受體、進(jìn)而促進(jìn)去甲腎上腺素

釋放有關(guān)。

（三）其他尚有擬膽堿作用，胃腸平滑肌興奮，組胺樣作用，促胃酸分泌及引起皮膚潮紅

等作用。

Z12002-1-090.在動物血壓實(shí)驗(yàn)中，可使腎上腺素升壓作用翻轉(zhuǎn)的藥物是

A.多巴胺B.異丙腎上腺素

C.阿托品D.普蔡洛爾

E.酚妥拉明

答案：E

二、酚妥拉明的臨床應(yīng)用

1.外周血管痙攣性疾病如肢端動脈痙攣性病的治療。

2.去甲腎上腺素靜脈滴注外漏可用酚妥拉明5mg溶于10?20ml生理鹽水中，皮下浸潤注

射，以拮抗去甲腎上腺紊縮血管作用。

3.腎上腺嗜倍細(xì)胞瘤本品可用于腎上腺嗜銘細(xì)胞瘤的診斷和此病突發(fā)高血壓危象，并可用

于此病的手術(shù)前準(zhǔn)備。

4.休克本藥可興奮心臟，擴(kuò)張外周血管，從而改善休克時的心排出量下降及微循環(huán)障礙,

并可降低肺循環(huán)阻力，防止出現(xiàn)肺水腫，但應(yīng)補(bǔ)足血容量。

5.本品尚可用于治療其他藥物無效的急性心肌梗死及充血性心力衰竭。用藥后可使外周阻力

下降，心臟的后負(fù)荷下降，左室舒張末期壓與肺動脈壓下降，心排出量增加，使心力衰竭改

善。

哌唾嗪(超綱部分)

哌哇嗪是人工合成的喳哇咻類衍生物。

一、藥理作用

哌哇嗪能選擇性地阻斷突觸后膜a1受體，能競爭性拮抗激動劑苯福林收縮血管升高血壓的

作用。降壓時并不加快心率，也少增加收縮力及血漿腎素活性，也能增加血中高密度脂蛋白

(HDL)是濃度，減輕冠脈病變。

首關(guān)消除顯著。

二、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)

適用于各型高血壓，單用治療輕、中度高血壓，重度高血壓合用6受體阻斷藥及利尿藥可增

強(qiáng)降壓效。

不良反應(yīng)有眩暈、疲乏、虛弱等，首次給藥可致嚴(yán)重的體位性低血壓，暈厥、心悸等，稱“首

劑現(xiàn)象”，在直立體位，饑餓、低鹽時較易發(fā)生。將首次用減為0.5nlg,并在臨睡前服用，

使可避免發(fā)生。(zy2001-l-065；zy2000-l-85)

zy2001-l-065.哌睫嗪的不良反應(yīng)可表現(xiàn)為

A.低血鉀B.消化性潰瘍

C.水鈉潴留D.粒細(xì)胞減少

E.體位性低血壓

答案：E

第二節(jié)B腎上腺素受體阻斷藥

一、藥理作用

(-)6受體阻斷作用

1.心血管系統(tǒng)阻斷心臟61受體，使心率減慢，心收縮力減弱，心排出量減少，心肌耗氧

量下降，血壓稍下降。本類藥物還能延緩心房和房室結(jié)的傳導(dǎo)，延長心電圖的P-R間期。非

選擇性B受體阻斷劑如普蔡洛爾對血管B1受體也有阻斷作用，加之心臟功能受到抑制，反

射性地興奮交感神經(jīng)，引起血管收縮和外周阻力增加，肝、腎和骨骼肌等血流量減少。普蔡

洛爾可使人冠狀動脈血流量降低。

2.支氣管平滑肌B2受體阻斷呵使支氣管平滑肌收縮，從而增加呼吸道阻力。但這種效應(yīng)

在正常人較弱，只在支氣管哮喘患者，有時可誘發(fā)或加重哮喘急性發(fā)作。

3.代謝脂肪分解與Bl、B2受體激動有關(guān)，而肝糖原分解與a1和B2受體有關(guān)。B受體

阻斷藥可抑制交感神經(jīng)興奮所引起的脂肪分解，當(dāng)B受體阻斷藥與.a受體阻斷藥合用時則可

拮抗腎H泉素的升高血糖作用。普奈洛爾對正常人血糖沒有影響，也不影響胰島素的降糖作

用，但能延緩用胰島素后血糖水平的恢復(fù)。

4.腎素本類藥物可阻斷腎小球旁器細(xì)胞的81,受體而抑制腎素分泌。此作用可能為其降

壓的原因之一。

（-）內(nèi)在擬交感活性某些B受體阻斷藥與B受體結(jié)合后除能阻斷受體外，對B受體尚有

部分激動作用，稱為內(nèi)在擬交感活性。在臨床使用這些藥物時，由于這種內(nèi)在活性較小故往

往被藥物的B受體阻斷作用所掩蓋。擬交感內(nèi)在活性較強(qiáng)的藥物，其抑制心肌收縮力、減慢

心率和收縮支氣管作用一般較不具有這種活性的藥物弱。

（三）膜穩(wěn)定作用有些B受體阻斷藥具有局部麻醉作用和奎尼丁樣作用，這些作用與藥物

降低了細(xì)胞膜對離子的通透性有關(guān)，稱為膜穩(wěn)定作用。一般認(rèn)為此作用在常用劑量下與物治

療作用關(guān)系不大。

（四）其他普蔡洛爾有抗血小板聚集作用，B受體阻斷藥還有降低眼內(nèi)壓作用，這可由于

其減少房水的形成所致。

二、臨床應(yīng)用

（-）心律失常。

（-）心絞痛和心肌梗死。

（三）高血壓。

（四）其他可用于甲狀腺功能亢進(jìn)及甲狀腺中毒危象治療，對控制激動不安、心動過和心

律失常等癥狀有效，井能降低基礎(chǔ)代謝率。也用于嗜餡細(xì)胞瘤和肥厚性心肌病。普蔡洛爾亦

可用于治療偏頭痛，肌震顫、肝硬化的上消化道出血患者。嚷嗎洛爾可局部用藥治療青光眼。

三、不良反應(yīng)及禁忌證

（-）一般不良反應(yīng)可見惡心、嘔吐、輕度腹瀉，偶見皮疹、血小板減少等過敏應(yīng)。

（-）嚴(yán)重不良反應(yīng)有時可突發(fā)急性心力衰竭，可能與個體差異有關(guān)。

（三）其他可使呼吸道阻力增加，誘發(fā)支氣管哮喘及長期用藥后突然停藥可使原疾病

癥狀加劇。

禁忌證：6阻斷劑禁用于嚴(yán)重左室心功能不全、竇性心動過緩、重度房室傳導(dǎo)阻滯和支氣管

哮喘患者。（zy2008-3-013；XL2007-1-041；zy2002-l-057）

zy2008-3-013有內(nèi)在擬交感活性的6受體阻滯劑是

A.普蔡洛爾B.美托洛爾

C.阿替洛爾D.比索洛