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抗癲癇藥antiepilepticdrugs第二頁(yè),共二十四頁(yè)。癲癇(diānxián)慢性中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病病因(bìngyīn)不清反復(fù)突然發(fā)作,短暫運(yùn)動(dòng)、感覺(jué)或精神異常,多伴腦電圖異常第三頁(yè),共二十四頁(yè)。5/16/20232發(fā)作(fāzuò)類型及臨床特征類型臨床特征局限性發(fā)作單純局限性發(fā)作局部肢體運(yùn)動(dòng)或感覺(jué)異常,20~60s精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作無(wú)意識(shí)的活動(dòng),如唇抽動(dòng),搖頭等,30s~2min全身性發(fā)作失神性發(fā)作(小發(fā)作)兒童,短暫的意識(shí)喪失,<30s肌陣攣性發(fā)作肌肉陣攣性抽搐,數(shù)秒強(qiáng)直-陣攣性發(fā)作(大發(fā)作)突然意識(shí)喪失,強(qiáng)直-陣攣性抽搐→中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能全面抑制→恢復(fù)癲癇持續(xù)狀態(tài)大發(fā)作持續(xù),反復(fù)抽搐,持續(xù)昏迷第四頁(yè),共二十四頁(yè)。5/16/20233抗癲癇藥物(yàowù)的作用機(jī)制抑制病灶放電限制(xiànzhì)Na+、Ca2+通道,降低細(xì)胞膜興奮性阻止異常放電擴(kuò)散增強(qiáng)GABA介導(dǎo)的抑制作用抑制谷氨酸介導(dǎo)的興奮作用第五頁(yè),共二十四頁(yè)。5/16/20234常用(chánɡyònɡ)抗癲癇藥第六頁(yè),共二十四頁(yè)。苯妥英phenytoin藥理作用基礎(chǔ)穩(wěn)定細(xì)胞膜,阻滯Na+通道、L-和N-型Ca2+通道臨床應(yīng)用抗癲癇大發(fā)作(首選)、局限性發(fā)作、持續(xù)狀態(tài)(iv)小發(fā)作、肌陣攣性發(fā)作無(wú)效(wúxiào)治療外周神經(jīng)痛三叉神經(jīng)痛、舌咽神經(jīng)痛、坐骨神經(jīng)痛抗心律失常快速型室性心律失常,強(qiáng)心苷中毒(首選)第七頁(yè),共二十四頁(yè)。5/16/20236體內(nèi)(tǐnèi)過(guò)程鈉鹽強(qiáng)堿性,不可im、sc,口服吸收慢且不規(guī)則肝臟代謝(dàixiè),腎臟排泄血藥濃度<10μg/ml:定比消除>10μg/ml:定量消除第八頁(yè),共二十四頁(yè)。5/16/20237不良反應(yīng)與劑量有關(guān)的毒性反應(yīng)(急性毒性)靜注過(guò)快:心律失常,血壓下降口服(kǒufú)過(guò)量:小腦—前庭系統(tǒng)功能失調(diào)慢性毒性齒齦增生,外周神經(jīng)炎,精神異常骨骼系統(tǒng):兒童—佝僂病樣改變;成人—骨軟化癥誘導(dǎo)肝藥酶→VitD代謝↑→VitD缺乏→低鈣血癥葉酸缺乏抑制葉酸吸收及代謝,抑制二氫葉酸還原酶,巨幼貧甲酰四氫葉酸治療第九頁(yè),共二十四頁(yè)。5/16/20238不良反應(yīng)過(guò)敏反應(yīng)特異質(zhì)反應(yīng)瘙癢,皮疹,粒細(xì)胞缺乏,血小板↓,再障肝功能損害致畸反應(yīng)胎兒妥因綜合征其他(qítā)久用驟停可誘發(fā)癲癇或持續(xù)狀態(tài),藥物相互作用第十頁(yè),共二十四頁(yè)。5/16/20239苯巴比妥
phenobarbital
抗癲癇作用及機(jī)制增強(qiáng)GABA介導(dǎo)的Cl-內(nèi)流阻斷突觸前膜Ca2+攝取,減少谷氨酸釋放高濃度阻斷Ca2+、Na+通道抑制病灶的異常放電(fàngdiàn),限制異常放電(fàngdiàn)擴(kuò)散應(yīng)用癲癇大發(fā)作及持續(xù)狀態(tài)單純性局限發(fā)作及精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作
撲米酮primidone第十一頁(yè),共二十四頁(yè)。5/16/202310卡馬西平carbamazepine藥理作用及臨床應(yīng)用抗癲癇作用(zuòyòng)單純局限性發(fā)作,精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作,大發(fā)作治療外周神經(jīng)痛抗利尿作用:尿崩癥抗抑郁作用:躁狂抑郁癥機(jī)制阻斷Na+通道,提高放電閾值,阻止放電擴(kuò)散提高腦內(nèi)GABA濃度,增強(qiáng)GABA的突觸后作用第十二頁(yè),共二十四頁(yè)。5/16/202311卡馬西平carbamazepine不良反應(yīng)
眩暈(xuànyùn),視力模糊,惡心,嘔吐,共濟(jì)失調(diào),手指震顫,水鈉潴留骨髓抑制:粒細(xì)胞及血小板減少,再障肝損害第十三頁(yè),共二十四頁(yè)。5/16/202312乙琥胺ethosuximide作用(zuòyòng)機(jī)制選擇性抑制丘腦神經(jīng)元T型Ca2+通道臨床應(yīng)用小發(fā)作,首選藥不良反應(yīng)胃腸反應(yīng),中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng);精神行為異常;造血系統(tǒng)損傷第十四頁(yè),共二十四頁(yè)。5/16/202313丙戊酸鈉sodiumvalproate藥理作用及應(yīng)用廣譜抗癲癇藥小發(fā)作合并(hébìng)大發(fā)作的首選藥機(jī)制:增強(qiáng)GABA功能:增加生成,抑制代謝及攝取減慢Na+通道失活態(tài)復(fù)活速率抑制丘腦神經(jīng)元T型Ca2+通道不良反應(yīng)消化道刺激,中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng),肝功能損害第十五頁(yè),共二十四頁(yè)。5/16/202314托吡酯topiramate廣譜抗癲癇藥局限性發(fā)作、大發(fā)作機(jī)制抑制(yìzhì)Na+通道增強(qiáng)GABA抑制作用抑制谷氨酸介導(dǎo)的興奮作用孕婦慎用第十六頁(yè),共二十四頁(yè)。5/16/202315苯二氮卓類地西泮癲癇持續(xù)狀態(tài)(zhuàngtài)硝西泮小發(fā)作,兒童肌陣攣性發(fā)作氯硝西泮小發(fā)作;癲癇持續(xù)狀態(tài);肌陣攣性發(fā)作及嬰兒痙攣第十七頁(yè),共二十四頁(yè)。5/16/202316應(yīng)用(yìngyòng)抗癲癇藥注意事項(xiàng)
根據(jù)癲癇類型選藥癲癇持續(xù)狀態(tài)地西泮、勞拉西泮、苯巴比妥、苯妥英,iv單純(dānchún)型混合型停藥及換藥毒副作用血象,肝功,孕婦第十八頁(yè),共二十四頁(yè)。5/16/202317抗驚厥藥硫酸鎂巴比妥類苯二氮卓類水合氯醛第十九頁(yè),共二十四頁(yè)。5/16/202318硫酸鎂magnesiumsulfate藥理作用及應(yīng)用口服——瀉下、利膽驅(qū)蟲(chóng)、排毒,十二指腸膽汁引流外用熱敷——消炎去腫(50%高滲溶液濕敷)注射——肌松和血壓下降機(jī)制(jīzhì):①M(fèi)g2+對(duì)抗Ca2+②中樞抑制作用應(yīng)用:緩解子癇、破傷風(fēng)等驚厥,高血壓危象第二十頁(yè),共二十四頁(yè)。5/16/202319不良反應(yīng)血鎂過(guò)高→呼吸抑制、血壓劇降和心臟驟?!ㄆ跈z查腱反射中毒解救人工呼吸(réngōnghūxī)靜脈注射氯化鈣或葡萄糖酸鈣
第二十一頁(yè),共二十四頁(yè)。5/16/202320TheEnd第二十二頁(yè),共二十四頁(yè)。5/16/202321苯妥英作用(zuòyòng)機(jī)制阻止病灶放電向正常腦組織擴(kuò)散膜穩(wěn)定作用各種可興奮組織的細(xì)胞膜:神經(jīng)元、心肌細(xì)胞阻斷電壓依賴性Na+通道(延長(zhǎng)(yáncháng)失活時(shí)間)阻斷電壓依賴性Ca2+通道增強(qiáng)中樞GABA功能抑制GABA再攝取誘導(dǎo)GABA受體增生第二十三頁(yè),共二十四頁(yè)。5/16/202322內(nèi)容(nèiróng)總結(jié)抗癲癇藥和抗驚厥藥??拱d癇藥和抗驚厥藥。2/28/2022。突然意識(shí)喪失,強(qiáng)直-陣攣性抽搐→中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能全面抑制→恢復(fù)。限制(xiànzhì)Na+、Ca2
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