染色體遺傳新

關(guān)于染色體遺傳新第1頁，課件共117頁，創(chuàng)作于2023年2月一、人類染色體第2頁，課件共117頁，創(chuàng)作于2023年2月染色體(chromosome)染色單體(chromatid)著絲粒(centromere)主縊痕(primaryconstriction)次縊痕(secondaryconstriction)短臂(p)&長臂(q)隨體(satellite)端粒(telomere)（一）染色體的基本形態(tài)結(jié)構(gòu)第3頁，課件共117頁，創(chuàng)作于2023年2月

（二）染色體的類型中央著絲粒(1,3,16,19,20)亞中央著絲粒(2,4,12,17,18,X)近端著絲粒(13,14,15,21,22,Y)第4頁，課件共117頁，創(chuàng)作于2023年2月第5頁，課件共117頁，創(chuàng)作于2023年2月隨體隨體柄（核仁組織者）第6頁，課件共117頁，創(chuàng)作于2023年2月（三）染色體的數(shù)量體細(xì)胞：46條精子和卵子細(xì)胞：23條第7頁，課件共117頁，創(chuàng)作于2023年2月（四）染色體的核型分析

1、核型和核型分析的定義核型：一個(gè)體細(xì)胞中的全部染色體即構(gòu)成其核型

(karyotype)

。核型分析：將待測細(xì)胞的全套染色體按照Denver

體制配對、排列后，分析確定其是否與正常核型的異同，稱為核型分析

(karyotypeanalysis)。第8頁，課件共117頁，創(chuàng)作于2023年2月第9頁，課件共117頁，創(chuàng)作于2023年2月第10頁，課件共117頁，創(chuàng)作于2023年2月顯帶技術(shù)可顯示出染色體的整體結(jié)構(gòu)的是：G顯帶、Q顯帶、R顯帶。

2、核型分析的種類常規(guī)核型分析（非顯帶核型分析）顯帶核型分析補(bǔ)充：第11頁，課件共117頁，創(chuàng)作于2023年2月根據(jù)國際丹佛體制（Denver體制）將人類體細(xì)胞的46條染色體按其相對長度和著絲粒位置分為23對，7個(gè)組(A～G組)。其中22對為男女共有，稱常染色體(autosome)，以其長度遞減和著絲粒位置依次編為1～22號(hào)；另一對與性別形成有關(guān)，隨性別而異，稱為性染色體(sexchromosome)。XX代表女性，XY代表男性。（1）常規(guī)核型分析第12頁，課件共117頁，創(chuàng)作于2023年2月人類染色體分組及形態(tài)特征組號(hào)染色體號(hào)形態(tài)大小著絲粒位置隨體副縊痕A1～3最大中央著絲粒(1,3)無1號(hào)常見亞中央著絲粒(2)B4、5次大亞中央著絲粒無C6～12,X中等亞中央著絲粒無9號(hào)常見D13～15中等近端著絲粒有E16～18小中央著絲粒無16號(hào)常見亞中央著絲粒F19、20次小中央著絲粒無G21、22、Y最小近端著絲粒21,22有Y無第13頁，課件共117頁，創(chuàng)作于2023年2月第14頁，課件共117頁，創(chuàng)作于2023年2月

第15頁，課件共117頁，創(chuàng)作于2023年2月1968年，瑞典細(xì)胞化學(xué)家Caspersson用特殊的染色方法使染色體臂上顯示出一條條明暗交替或深淺不一的橫紋—帶。帶型(bandingpattern)：應(yīng)用顯帶技術(shù)，將人類24種染色體顯示出的各自特異的帶紋。

（2）顯帶核型分析第16頁，課件共117頁，創(chuàng)作于2023年2月①一般顯帶：﹤500條帶紋Q帶：氮芥喹吖因(QM)G帶：胰酶＋GiemsaR帶：經(jīng)處理的標(biāo)本＋Giemsa或QMC帶：Y染色體著絲粒副縊痕T帶：染色體末端結(jié)構(gòu)異常N帶：AgNO3＋Giemsa,NOR顯帶類型：第17頁，課件共117頁，創(chuàng)作于2023年2月第18頁，課件共117頁，創(chuàng)作于2023年2月第19頁，課件共117頁，創(chuàng)作于2023年2月G帶深帶G帶淺帶著絲粒著色不定帶第20頁，課件共117頁，創(chuàng)作于2023年2月第21頁，課件共117頁，創(chuàng)作于2023年2月第22頁，課件共117頁，創(chuàng)作于2023年2月第23頁，課件共117頁，創(chuàng)作于2023年2月第24頁，課件共117頁，創(chuàng)作于2023年2月第25頁，課件共117頁，創(chuàng)作于2023年2月②高分辨顯帶：﹥500條帶染色體處于不同時(shí)期顯出的帶紋數(shù)不同。中中期：300—500早中期：500—550晚中期：550—850早前期：850—1000第26頁，課件共117頁，創(chuàng)作于2023年2月第27頁，課件共117頁，創(chuàng)作于2023年2月染色體帶命名的國際體制界標(biāo)帶區(qū)Xq28123456782

1

1

2XpXq第28頁，課件共117頁，創(chuàng)作于2023年2月第29頁，課件共117頁，創(chuàng)作于2023年2月①染色體序號(hào)臂的符號(hào)區(qū)號(hào)④帶號(hào)如：Xq27表示X染色體的長臂的2區(qū)7帶。帶的表達(dá)方法第30頁，課件共117頁，創(chuàng)作于2023年2月準(zhǔn)確認(rèn)識(shí)每一條染色體②準(zhǔn)確判斷染色體結(jié)構(gòu)異常③有利于對腫瘤機(jī)制的探討和研究④有利于基因定位顯帶核型分析的意義第31頁，課件共117頁，創(chuàng)作于2023年2月二、染色體畸變第32頁，課件共117頁，創(chuàng)作于2023年2月

chr數(shù)目改變整倍體異常非整倍體異常單倍體多倍體單體型三體型多體型嵌合體chr結(jié)構(gòu)畸變?nèi)笔У刮灰孜恢貜?fù)雙著絲粒染色體第33頁，課件共117頁，創(chuàng)作于2023年2月(一)

染色體數(shù)目改變?nèi)旧w組：指人類的配子細(xì)胞即精子或卵子各含有一套完整的染色體。chr數(shù)目23。單倍體：含有一個(gè)染色體組的細(xì)胞或個(gè)體。chr數(shù)目

23，“n”表示。在人類僅見于精子或卵子。二倍體：含有兩個(gè)染色體組的細(xì)胞或個(gè)體。chr數(shù)目

46，“2n”表示。如人類體細(xì)胞。第34頁，課件共117頁，創(chuàng)作于2023年2月染色體數(shù)目成倍增加。類型：單倍體（n）、

三倍體（3n）

(triploid)

多倍體（≥4n）(polyploid)

形成原因：雙雄受精(diandry)或雙雌受精(digyny)

核內(nèi)復(fù)制(endoreduplication)

多倍體的遺傳學(xué)效應(yīng)：自然流產(chǎn)。主要發(fā)現(xiàn)在自然流產(chǎn)的胎兒中（25%）。1、整倍體(euploid)異常第35頁，課件共117頁，創(chuàng)作于2023年2月3n＝69三極紡錘體第36頁，課件共117頁，創(chuàng)作于2023年2月第37頁，課件共117頁，創(chuàng)作于2023年2月①發(fā)生在精原細(xì)胞或卵原細(xì)胞的增殖過程中

有絲分裂4n(92條chr)的性母細(xì)胞

2n(46條chr)的精子或卵子3n的合子細(xì)胞②發(fā)生在受精卵的第一次有絲分裂

卵裂4n的體細(xì)胞RD受精第38頁，課件共117頁，創(chuàng)作于2023年2月細(xì)胞內(nèi)個(gè)別染色體數(shù)的增加或減少。體細(xì)胞染色體數(shù)目少于二倍體(46條)時(shí)稱為亞二倍體(hypodiploid)，體細(xì)胞染色體數(shù)目多于二倍體時(shí)稱為超二倍體(hyperdiploid)。2、非整倍體(aneuploid)異常第39頁，課件共117頁，創(chuàng)作于2023年2月非整倍體改變的類型：單體型(monosomy)：亞二倍體，45條（2n-1）。性染色體如45,X三體型(trisomy)：超二倍體，47條（2n+1）。性染色體如47,XXY或47,XXX

常染色體如47,XX(XY)+21多體型(ploysomy)：性染色體如48,XXXX（超雌）

48,XYYY（超雄）嵌合體(mosaic)：指體內(nèi)同時(shí)存在染色體數(shù)目不同的兩種或兩種以上細(xì)胞系的個(gè)體。如45,X/46,XX；46,XY/47,XXY第40頁，課件共117頁，創(chuàng)作于2023年2月

形成機(jī)制：⑴染色體不分離(non-disjunction)①RD時(shí)染色體不分離

雙親之一即父親或母親在配子形成過程中減數(shù)分裂時(shí)，發(fā)生了染色體不分離。第41頁，課件共117頁，創(chuàng)作于2023年2月N＋1N－1N＋1N＋1N－1N－12N＋12N＋12N－12N－12N＋1NNNNN－1N＋12N2N2N－12N2NN初級(jí)不分離(primarynon-disjunction)父母均為正常二倍體，只是在生殖細(xì)胞形成時(shí)，由于減數(shù)分裂染色體不分離，導(dǎo)致受精后產(chǎn)生三體型患兒。第42頁，課件共117頁，創(chuàng)作于2023年2月RDⅠ不分離：同源染色體不分離

RDⅡ不分離：姐妹染色單體不分離第43頁，課件共117頁，創(chuàng)作于2023年2月次級(jí)不分離(secondarynon-disjunction)：由于父母一方為三體型，其生殖細(xì)胞在減數(shù)分裂時(shí)發(fā)生的不分離。2N+1NN＋1NNN＋1N＋12N2N2N＋12N＋1N第44頁，課件共117頁，創(chuàng)作于2023年2月②有絲分裂不分離是指發(fā)生在受精卵或體細(xì)胞有絲分裂過程中的姐妹染色單體不分離，即可形成嵌合體。嵌合體個(gè)體中各細(xì)胞系的類型和數(shù)量的比例，取決于發(fā)生染色體不分離的卵裂時(shí)間的早晚。2N2N－12N＋12N2N2N2N2N2N－12N＋147/45Mosaic46/47/45Mosaic第45頁，課件共117頁，創(chuàng)作于2023年2月⑵染色體丟失(loss)（后期延遲(anaphaselag)）減數(shù)分裂或有絲分裂時(shí)，由于某種原因如紡錘絲或著絲粒功能障礙或者染色體行動(dòng)遲緩，導(dǎo)致某條染色體在分裂后期和末期不能跟隨其他染色體一起進(jìn)入子細(xì)胞核而滯留在細(xì)胞質(zhì)中直至分解消失。第46頁，課件共117頁，創(chuàng)作于2023年2月3、嵌合體類型⑴同源嵌合體

體內(nèi)不同chr數(shù)目(核型）的細(xì)胞群起源于同一合子。

產(chǎn)生原因：

a、受精卵頭幾次卵裂時(shí)chr不分離

b、受精卵頭幾次卵裂時(shí)chr丟失——后期延遲第47頁，課件共117頁，創(chuàng)作于2023年2月⑵異源嵌合體體內(nèi)不同核型的細(xì)胞群起源于2個(gè)或以上的合子。產(chǎn)生的原因：a、2個(gè)成熟卵子分別與X精子和Y精子受精所形成的2

個(gè)胚胎由于某種原因融合成一體。b、1個(gè)卵子分裂（孤雌分裂）為2個(gè)細(xì)胞分別與x精子和y精子受精所形成的2個(gè)胚胎由于某種原因融合成一體。c、1個(gè)卵子和1個(gè)極體分別與x精子和y精子受精后所形成的2個(gè)胚胎由于某種原因融合成一體。第48頁，課件共117頁，創(chuàng)作于2023年2月(二)染色體結(jié)構(gòu)畸變定義：指染色體部分片段的缺失、重復(fù)或重排?；A(chǔ)：染色體斷裂和/或斷裂后的異常連接。衍生染色體(derivativechromosome)：染色體斷裂后形成的新畸變?nèi)旧w。第49頁，課件共117頁，創(chuàng)作于2023年2月末端缺失中間缺失環(huán)狀chr1、缺失(deletion，del)——部分單體型(partialmonosomy)第50頁，課件共117頁，創(chuàng)作于2023年2月末端缺失(terminaldeletion)4q27第51頁，課件共117頁，創(chuàng)作于2023年2月中間缺失(interstitialdeletion)4q254q13第52頁，課件共117頁，創(chuàng)作于2023年2月環(huán)狀染色體(ringchromosome，r)2p212q31p21q31第53頁，課件共117頁，創(chuàng)作于2023年2月第54頁，課件共117頁，創(chuàng)作于2023年2月第55頁，課件共117頁，創(chuàng)作于2023年2月2、重復(fù)(duplication，dup)——部分三體型(partialtrisomy)正位重復(fù)倒位重復(fù)第56頁，課件共117頁，創(chuàng)作于2023年2月3、倒位(inversion，inv)

臂內(nèi)倒位臂間倒位第57頁，課件共117頁，創(chuàng)作于2023年2月臂內(nèi)倒位(paracentricinversion)4q134q24第58頁，課件共117頁，創(chuàng)作于2023年2月臂間倒位(pericentricinversion)4p144q21第59頁，課件共117頁，創(chuàng)作于2023年2月第60頁，課件共117頁，創(chuàng)作于2023年2月第61頁，課件共117頁，創(chuàng)作于2023年2月4、易位(translocation，t)相互易位羅伯遜易位復(fù)雜易位第62頁，課件共117頁，創(chuàng)作于2023年2月相互易位(reciprocaltranslocation)4q2520q12第63頁，課件共117頁，創(chuàng)作于2023年2月第64頁，課件共117頁，創(chuàng)作于2023年2月第65頁，課件共117頁，創(chuàng)作于2023年2月第66頁，課件共117頁，創(chuàng)作于2023年2月羅伯遜易位(robertsoniantranslocation)第67頁，課件共117頁，創(chuàng)作于2023年2月第68頁，課件共117頁，創(chuàng)作于2023年2月第69頁，課件共117頁，創(chuàng)作于2023年2月平衡易位及平衡易位攜帶者平衡易位：僅有位置的改變而沒有明顯的染色體片段的增減，通常不會(huì)引起明顯的遺傳學(xué)效應(yīng)的易位。也叫原發(fā)性易位。平衡易位攜帶者：具有平衡易位染色體但表型正常的個(gè)體。第70頁，課件共117頁，創(chuàng)作于2023年2月5、等臂染色體(isochromosome，i)第71頁，課件共117頁，創(chuàng)作于2023年2月第72頁，課件共117頁，創(chuàng)作于2023年2月第73頁，課件共117頁，創(chuàng)作于2023年2月6、雙著絲粒染色體(dicentricchromosome，dic)6q2211p15第74頁，課件共117頁，創(chuàng)作于2023年2月（三）染色體異常的后果自然流產(chǎn)先天缺陷攜帶者第75頁，課件共117頁，創(chuàng)作于2023年2月三、染色體病第76頁，課件共117頁，創(chuàng)作于2023年2月定義：由于染色體數(shù)目和結(jié)構(gòu)異常而引起的疾病分類常chr病：1~22號(hào)常chr引起性chr?。簒或y性chr引起第77頁，課件共117頁，創(chuàng)作于2023年2月臨床特征：多發(fā)畸形生長發(fā)育遲緩智力低下皮紋改變先天性心臟?。ㄒ唬┏Ｈ旧w病第78頁，課件共117頁，創(chuàng)作于2023年2月先天愚形(21三體綜合征，Downsyndrome)1、臨床表現(xiàn)三大特征嚴(yán)重智力低下50%伴有先心大多有皮紋改變發(fā)病率1/800～1/600新生兒；嚴(yán)重智力低下；生長發(fā)育遲緩；特殊面容（眼距寬，外眼角上斜、鼻根低平，舌大）；通貫手、小指內(nèi)彎、一指褶紋；男性不育、女性偶有生育能力第79頁，課件共117頁，創(chuàng)作于2023年2月第80頁，課件共117頁，創(chuàng)作于2023年2月完全型21三體易位型21三體嵌合型21三體2、類型第81頁，課件共117頁，創(chuàng)作于2023年2月完全型：占95％47,XX(XY),＋21減數(shù)分裂時(shí)21號(hào)染色體不分離發(fā)病率隨母親年齡增高而增大第82頁，課件共117頁，創(chuàng)作于2023年2月第83頁，課件共117頁，創(chuàng)作于2023年2月第84頁，課件共117頁，創(chuàng)作于2023年2月嵌合型：占2～4％46/47，＋21早期卵裂時(shí)21號(hào)染色體不分離第85頁，課件共117頁，創(chuàng)作于2023年2月易位型：46,XX(XY),－14,＋t(14q21q)由平衡易位攜帶者親代傳來攜帶者核型：45,XX(XY),－14,－21,＋t(14q21q)第86頁，課件共117頁，創(chuàng)作于2023年2月第87頁，課件共117頁，創(chuàng)作于2023年2月第88頁，課件共117頁，創(chuàng)作于2023年2月第89頁，課件共117頁，創(chuàng)作于2023年2月第90頁，課件共117頁，創(chuàng)作于2023年2月21q22：過氧化物歧化酶geneH2O2過氧化物歧化酶3、發(fā)病機(jī)理：第91頁，課件共117頁，創(chuàng)作于2023年2月18三體綜合征(Edwardssyndrome)發(fā)病率1/4000～1/5000活嬰；男女比例為1:4生長發(fā)育障礙小眼，眼距寬，內(nèi)眥贅皮小口，腭弓窄，唇裂或腭裂先天性心臟病(95％)特殊握拳姿勢；搖椅樣畸形足第92頁，課件共117頁，創(chuàng)作于2023年2月第93頁，課件共117頁，創(chuàng)作于2023年2月第94頁，課件共117頁，創(chuàng)作于2023年2月13三體綜合征(Patausyndrome)發(fā)病率1/5000～1/21000中樞神經(jīng)系統(tǒng)嚴(yán)重發(fā)育缺陷發(fā)育遲緩，嚴(yán)重智力低下小眼或無眼，眼距寬，內(nèi)眥贅皮唇裂或腭裂預(yù)后不佳，45％在出生1月內(nèi)死亡第95頁，課件共117頁，創(chuàng)作于2023年2月第96頁，課件共117頁，創(chuàng)作于2023年2月第97頁，課件共117頁，創(chuàng)作于2023年2月5p－綜合征(貓叫綜合征，Cri-du-chatsyndrome)發(fā)病率1/50000貓叫樣哭聲，隨年齡增長而消失智力發(fā)育遲緩，滿月臉眼距寬，外眼角下斜，內(nèi)眥贅皮腭弓高，下頜小先天性心臟病(50％)第98頁，課件共117頁，創(chuàng)作于2023年2月第99頁，課件共117頁，創(chuàng)作于2023年2月第100頁，課件共117頁，創(chuàng)作于2023年2月（二）性染色體病臨床特征：性發(fā)育不全兩性畸形第101頁，課件共117頁，創(chuàng)作于2023年2月先天性睪丸發(fā)育不全綜合征(Klinefeltersyndrome或克氏綜合癥)1942年，Klinefelter首先描述1959年，患者核型為47，XXY或46,XY/47,XXY

發(fā)病率為1/850男性男性精神發(fā)育不全中為1/100

男性不育中為1/10臨床表現(xiàn)：睪丸小，無胡須和喉結(jié)，皮膚女性化，第二性征不明顯，無精子，無生育。身材瘦高。第102頁，課件共117頁，創(chuàng)作于2023年2月第103頁，課件共117頁，創(chuàng)作于2023年2月第104頁，課件共117頁，創(chuàng)作于2023年2月性腺發(fā)育不全(Turnersyndrome，特納綜合征)1938年，Turner首先描述1954年，發(fā)現(xiàn)患者的X染色質(zhì)呈陰性1959年，F(xiàn)ord證實(shí)患者核型為45,X發(fā)病率為1/2500～1/5000女性臨床表現(xiàn)：幼稚子宮，卵巢呈條索狀；原發(fā)閉經(jīng)，乳房不發(fā)育等第二性征不明顯。無卵子不生育。身材矮小，肘外翻，蹼頸等。第105頁，課件共117頁，創(chuàng)作于2023年2月第106頁，課件共117頁，創(chuàng)作于2