GnRH及其類似物相關(guān)知識2

GnRH及其類似物相關(guān)知識演示文稿目前一頁\總數(shù)二十五頁\編于十三點(diǎn)GnRH及其類似物相關(guān)知識目前二頁\總數(shù)二十五頁\編于十三點(diǎn)目錄目前三頁\總數(shù)二十五頁\編于十三點(diǎn)GnRH下丘腦-垂體-性腺軸HPG目前四頁\總數(shù)二十五頁\編于十三點(diǎn)他汀類藥物促性腺激素釋放激素

(Gonadotropin-releasinghormone,GnRH)

=黃體生成素釋放激素（LHRH）

促性腺激素釋放激素類似物

(Gonadotropin-releasinghormoneanalog,GnRHanalog)

分為兩類：

GnRH激動劑(GnRHagonist)

GnRH拮抗劑(GnRHantagonist) 目前五頁\總數(shù)二十五頁\編于十三點(diǎn)GnRH及其類似物分子結(jié)構(gòu)

天然GnRHP谷氨酸--組氨酸--色氨酸--絲氨酸-色氨酸--甘氨酸--亮氨酸-精氨酸-脯氨酸-甘氨酸-NH212345678910P谷氨酸--組氨酸--色氨酸--絲氨酸-色氨酸-D-亮氨酸--亮氨酸-精氨酸---N-乙基-脯氨酰胺

醋酸1989年，日本武田研發(fā)的長效醋酸亮丙瑞林注射劑，即抑那通?，首先通過美國FDA核準(zhǔn)上市，成為世界上第一個(gè)通過FDA的長效GnRH類似物。1、ChabbertBuffetN.GnRHantagonists.ClinObstetGynecol.2003,46(2):2542、張中書等,GnRH類似物的臨床應(yīng)用放射免疫學(xué)雜志2008年第21卷第4期戈舍瑞林：第6位L-甘氨酸被D-絲氨酸取代曲普瑞林：第6位L-甘氨酸被D-色氨酸取代亮丙瑞林目前六頁\總數(shù)二十五頁\編于十三點(diǎn)通用名商品名注射用醋酸亮丙瑞林微球抑那通（Takeda）貝依（上海麗珠制藥有限公司）注射用醋酸亮丙瑞林緩釋微球博恩諾康（北京博恩特藥業(yè)有限公司）醋酸戈舍瑞林緩釋植入劑諾雷得（AstraZenecaUKLimited）注射用醋酸曲普瑞林達(dá)菲林（BeaufourIpsenPharma）醋酸曲普瑞林注射液達(dá)必佳（FerringGmbH）國內(nèi)主要的GnRHa產(chǎn)品目前七頁\總數(shù)二十五頁\編于十三點(diǎn)產(chǎn)品包裝目前八頁\總數(shù)二十五頁\編于十三點(diǎn)目錄目前九頁\總數(shù)二十五頁\編于十三點(diǎn)GnRHa作用機(jī)制與HPG軸有關(guān)的主要疾?。?、中樞性性早熟2、子宮內(nèi)膜異位癥3、乳腺癌4、前列腺癌5、其他：子宮肌瘤、功血等目前十頁\總數(shù)二十五頁\編于十三點(diǎn)GnRHa作用機(jī)制目前十一頁\總數(shù)二十五頁\編于十三點(diǎn)目錄目前十二頁\總數(shù)二十五頁\編于十三點(diǎn)釋放系統(tǒng)目前十三頁\總數(shù)二十五頁\編于十三點(diǎn)醋酸亮丙瑞林

可生物降解的高分子聚合物

微球的橫斷面AdvancedDrugDeliveryReviews1997;28:43–70抑那通?創(chuàng)新型的微球緩釋技術(shù)抑那通?的DDS（DrugDeliverySystem[藥物輸送系統(tǒng)]）將醋酸亮丙瑞林“嵌入”在乳酸和乙醇酸的共聚物(3:1)[PLGA]或者以乳酸共聚體[PLA]作為基質(zhì)的微球中

注：抑那通?

1M：（PLA：PGA=3：1）

PLA為乳酸；PGA為乙醇酸

不含有明膠成分微球的電子掃描圖目前十四頁\總數(shù)二十五頁\編于十三點(diǎn)每月僅需1次給藥，有效血藥濃度可維持1個(gè)月其平均粒子徑大約為19?

亮丙瑞林微球的消失、分解過程（體外、電鏡圖像）每周用電子顯微鏡觀察置于PH7.0的磷酸緩沖液中，37℃狀態(tài)下的微球分解狀態(tài)抑那通獨(dú)特的緩釋系統(tǒng)目前十五頁\總數(shù)二十五頁\編于十三點(diǎn)平穩(wěn)的血液藥物濃度目前十六頁\總數(shù)二十五頁\編于十三點(diǎn)如何做到3個(gè)月平穩(wěn)釋放？聚乳酸的分子量12000-18000，平均15000，可以保持13周內(nèi)呈線性分解醋酸亮丙瑞林含量為12%微球的體積和均勻性10-30umAdvancedDrugDeliveryReviews1997;28:43–70目前十七頁\總數(shù)二十五頁\編于十三點(diǎn)均為緩釋劑型，藥代動力學(xué)基本相同藥代動力學(xué)目前十八頁\總數(shù)二十五頁\編于十三點(diǎn)抑那通?–藥代動力學(xué)（血藥濃度）連續(xù)用藥六個(gè)月，原型藥物及代謝物均無蓄積作用。目前十九頁\總數(shù)二十五頁\編于十三點(diǎn)抑那通?–

藥代動力學(xué)（尿中排泄）連續(xù)用藥六個(gè)月，尿中原型藥物及代謝物的排出率（%）目前二十頁\總數(shù)二十五頁\編于十三點(diǎn)目前二十一頁\總數(shù)二十五頁\編于十三點(diǎn)常見不良反應(yīng)目前二十二頁\總數(shù)二十五頁\編于十三點(diǎn)少見不良反應(yīng)目前二十三頁\總數(shù)二十五頁\編于十三點(diǎn)禁忌目前二十四頁\總數(shù)二十五頁\編于十三點(diǎn)總結(jié)（1）GnRHa類產(chǎn)品均是多肽類的激素衍生物；抑那通是全球第一個(gè)GnRHa；首次給藥初期，本品作為高活性的LHRH衍生物對垂體-性腺系統(tǒng)的刺激作用引起血清中雌激素水平的一過性升高，導(dǎo)致臨床癥狀的一過性加重。然而此種加重通常會在繼續(xù)用藥的過程中消失；GnRHa類產(chǎn)品均為緩釋制劑，所以在最后一次給藥之后，在藥物療效的持續(xù)期間，應(yīng)該對患者的情況進(jìn)行觀察。必須遵守每4