流變學在藥劑學中的應用

流變學在藥學(yàoxué)中應用

液體半固體固體制備工藝a.混合皮膚表面上制劑的壓片或填充膠囊時裝量的生產(chǎn)能力鋪展性和粘附性粉體的流動

b.由剪切引起的從瓶或管狀容器中粉末狀或顆粒狀操作效率的提高分散系粒子的粉碎制劑的擠出固體充填性c.容器中的液體與液體能夠混合的的流出和流入固體量

d.通過管道輸送從基質中藥物的釋放液體的制劑過程

e.分散體系的物理穩(wěn)定性第二頁，共十六頁。一、藥物制劑的流變(liúbiàn)性質與流變特性有關的制劑性質(xìngzhì)：穩(wěn)定性、可擠出性、涂展性、通針性、滯留性、控釋性等。流變性質黏性、彈性、硬度(yìngdù)、粘彈性、屈服性、觸變性等可表征并剖析樣品的物理、化學性質及其結構第三頁，共十六頁。剪切速率與應用(yìngyòng)相關樣品(yàngpǐn)儲存超低剪切速率:~0.001s-1樣品穩(wěn)定性,樣品質量…儲存使用樣品輸送(shūsònɡ)剪切速率:~10s-1Pumpability?Scoopability?樣品使用-1低剪切速率:~1s-1Flowsaway?Flowsoffhand?樣品使用-2高剪切速率:~100s-1太粘稠?感覺如何?第四頁，共十六頁。護手霜流動(liúdòng)曲線兩種不同的護手霜.在不同的條件(tiáojiàn)表現(xiàn)不同的材料性質樣品(yàngpǐn)儲存樣品使用1樣品輸送樣品使用2第五頁，共十六頁。(一）流變學在混懸劑中的應用混懸液中分散粒子沉降時的粘性經(jīng)過(jīngguò)振蕩從容器中倒出混懸劑時的流變性質的變化。應用于投藥部位的洗劑的伸展性能等方面。Mervine和Chase提出混懸劑在貯藏過程中切變速度小，顯示較高的粘性，切變速度變大，顯示較低的粘性。即混懸劑在振搖、倒出及鋪展時能否自由流動是形成理想的混懸劑的最佳條件。靜止狀態(tài)(zhuàngtài)下所產(chǎn)生的切變應力，若只考慮懸浮粒子的沉降，因其存在的力很小，故可忽略不計表現(xiàn)假塑性流動的西黃蓍膠、海藻酸鈉、羧甲基纖維素鈉等物質，具有(jùyǒu)上述性能。第六頁，共十六頁。牛頓流體性質(xìngzhì)的甘油粘性作為懸浮粒子的助懸劑較為理想。從容器中到出、皮膚表面涂膜時其粘度較高,稠度較大，且吸濕性高，所以不經(jīng)稀釋則無法使用。觸變性物質(wùzhì)

凝膠靜置，振搖液狀第七頁，共十六頁。皂土、羧甲基纖維素鈉、皂土和羧甲基纖維素鈉混合物的稠度曲線（con-sistencycurve）：皂土具有(jùyǒu)非常顯著的滯后曲線，且在裝入膨潤土樣品的容器的翻轉試驗中發(fā)現(xiàn)，具有(jùyǒu)較大的觸變性。而皂土和CMC的混合分散液曲線，則表現(xiàn)出假塑性流動和觸變性雙重性質。因此，可以通過調(diào)節(jié)分散液的混合比例，制成理想的混懸劑的基質。

第八頁，共十六頁。（二）流變學在乳劑中的應用使用和制備條件下乳劑的特性是否適宜，主要由制劑的流動性而定。皮膚科用的制劑或化妝品須調(diào)節(jié)和控制好伸展性。皮膚(pífū)注射用乳劑易通過注射用針頭，易從容器中倒出、使乳劑的特性適合于工業(yè)化生產(chǎn)工藝的需要，掌握制劑處方對乳劑流動性的影響非常重要。乳劑中除了被稀釋成很稀的溶液以外，大部分乳劑主要表現(xiàn)為非牛頓流動。因此，對其數(shù)據(jù)的處理或不同系統(tǒng)以及各制劑間的定量比較非常困難。

第九頁，共十六頁。分散相相關的幾個因素主要有相的體積比，粒度分布，內(nèi)相固有的粘度等。分散相體積比相對較低時＜0.05，表現(xiàn)為牛頓流動，隨體積比增加系統(tǒng)的流動性下降表現(xiàn)為假塑性流動體積比高時轉變?yōu)樗苄粤鲃?。接?.74時產(chǎn)生相的轉移，粘度顯著增大。且平均粒徑變小，粘度增大，在同樣的平均粒徑條件下，粒度分布范圍廣的系統(tǒng)比粒度分布狹的系統(tǒng)粘度低。影響乳劑(rǔjì)粘度的還有一個主要因素為乳化劑膜的物理學特性和電學性質也影響乳劑粘性第十頁，共十六頁。（三）流變學在半固體制劑中的應用制軟膏劑和化妝品用雪花膏時，須控制好非牛頓流體材料的濃度（稠度）。乳劑性基質親水性凡士林或含有(hányǒu)水分的親水性凡士林溶液的流動曲線：當親水性凡士林中加入水，屈服點由520g下降到320g，且其塑性粘度（下降曲線斜率的倒數(shù)）和觸變性隨著水的加入而增大。

第十一頁，共十六頁。溫度對軟膏基質(jīzhì)稠度的影響，可利用經(jīng)過改進的旋轉粘度計進行測定，并對其現(xiàn)象加以解釋。右圖溫度對兩種基質的塑性流動影響是一樣的，且降伏點的溫度變化曲線也表現(xiàn)為同樣的性質。第十二頁，共十六頁。

而對其觸變性而言，右圖中可以看出溫度對兩種基質的變化特性完全不同.其原因(yuányīn)主要是隨著溫度的升高凡士林的蠟狀骨架基質產(chǎn)生崩解，另一方面，液體石蠟聚乙烯復合型軟膏基質，通常在溫度發(fā)生變化的條件下能夠維持樹脂狀結構。第十三頁，共十六頁。1.工藝過程放大(fàngdà)牛頓流體制劑--溶液劑、溶液型注射液等較易完成非牛頓流體制劑--乳劑、混懸劑、軟膏劑等一定難度2.混合(hùnhé)作用二、藥物制劑的流變性質(xìngzhì)對生產(chǎn)工藝的影響第十四頁，共十六頁。劑型設計和制備(zhìbèi)工藝過程中流變學的主要應用領域第十五頁，共十六頁。內(nèi)容(nèiróng)總結應用流變學理論對混懸劑、乳劑、半固體制劑等的劑型設計、處方組成以及制備、質量控制等進行評價。在不同的條件表現(xiàn)不同的材料性質。經(jīng)過振蕩從容器中倒出混懸劑時的