2023學(xué)年完整公開課版熱原檢查法

中藥制劑分析技術(shù)熱原檢查法ShandongCollegeofTraditionalChineseMedicine一、基本概念熱原(pyrogen)系指藥品中含有的能引起體溫升高的雜質(zhì)，主要為細(xì)菌性熱原。二、檢查對(duì)象供靜脈滴注用的注射劑以及容易感染熱原的品種。

熱原檢查法三、方法——家兔檢查法將一定劑量的供試品，靜脈注入家兔體內(nèi)，在規(guī)定時(shí)間內(nèi)，觀察家兔體溫升高的情況，以判定供試品中所含熱原的限量是否符合規(guī)定。熱原檢查法（一）供試用家兔熱原檢查法1.基本要求：（1）健康合格，體重1.7kg以上，雌兔應(yīng)無孕。（2）預(yù)測(cè)體溫前7日即應(yīng)用同一飼料飼養(yǎng)，在此期間內(nèi)，體重應(yīng)不減輕，精神、食欲、排泄等不得有異?，F(xiàn)象。2.可以進(jìn)行挑選的家兔（1）供試用的家兔應(yīng)未曾使用于熱原檢查的家兔；（2）或供試品判定為符合規(guī)定，但組內(nèi)升溫達(dá)0.6℃的家兔；（3）或三周內(nèi)未曾使用的家兔。（一）供試用家兔熱原檢查法3.挑選試驗(yàn)與檢查供試品時(shí)相同，僅不注射藥液，每隔0.5小時(shí)測(cè)量體溫1次，共測(cè)8次，8次體溫均在38.0～39.6℃的范圍內(nèi)，且最高與最低體溫相差不超過0.4℃的家兔，方可供熱原檢查用。4.合格家兔的處理家兔挑選試驗(yàn)判為符合規(guī)定，至少應(yīng)休息48小時(shí)方可再供熱原檢查用；其中升溫達(dá)0.6℃的家兔應(yīng)休息2周以上。

（二）試驗(yàn)前準(zhǔn)備熱原檢查法1.檢查前1～2日，盡可能處于同一溫度的環(huán)境中，實(shí)驗(yàn)室和飼養(yǎng)室的溫差≤5℃，實(shí)驗(yàn)室的溫度：17～25℃，在試驗(yàn)全部過程中，室溫變化≤3℃，防止動(dòng)物騷動(dòng)并避免噪音干擾。2.試驗(yàn)前至少1小時(shí)開始停止給食并置于適宜的裝置中，直至試驗(yàn)完畢。3.測(cè)體溫應(yīng)使用精密度為±0.1℃的測(cè)溫裝置。（二）試驗(yàn)前準(zhǔn)備熱原檢查法4.測(cè)溫探頭或肛溫計(jì)插入肛門的深度和時(shí)間各兔應(yīng)相同，深度一般約6cm，時(shí)間≥1.5分鐘，測(cè)溫1次/30分鐘，一般測(cè)量2次，兩次體溫之差≤0.2℃，以此兩次體溫的平均值作為該兔的正常體溫。5.當(dāng)日使用的家兔，正常體溫應(yīng)在38.0～39.6℃的范圍內(nèi)，且各兔間正常體溫之差≤1℃。6.試驗(yàn)用的注射器、針頭及一切和供試品溶液接觸的器皿，應(yīng)置烘箱中用250℃加熱30分鐘，也可用其他適宜的方法除去熱原。（三）檢查熱原檢查法測(cè)正常體溫耳靜脈注射供試液1.規(guī)定劑量2.溫?zé)嶂良s38℃測(cè)體溫6次0.5小時(shí)/次計(jì)算體溫升高值最高體溫-正常體溫注意：如3只家兔中有1只體溫升高0.6℃或0.6℃以上，或3只家兔體溫升高均低于0.6℃，但體溫升高的總和達(dá)1.3℃或1.3℃以上，應(yīng)另取5只家兔復(fù)試，檢查方法同上。分別（四）結(jié)果判斷：1.符合規(guī)定（1）初試，均升高在0.6℃以下，且升高的總數(shù)在1.3℃以下；（2）復(fù)試的5只家兔中，體溫升高0.6℃或0.6℃以上的兔數(shù)不超過1只，并且初試、復(fù)試合并8只家兔的體溫升高總和為3.5℃或3.5℃以下熱原檢查法（四）結(jié)果判斷：2.不符合規(guī)定（1）在初試的3只家兔中，體溫升高0.6℃或0.6℃以上的家兔超過1只；（2）在復(fù)試的5只家兔中，體溫升高0.6℃或0.6℃以上的家兔超過1只；（3）在初試、復(fù)試合并8只家兔的體溫升高總和超過3.5℃。熱原檢查法注意：當(dāng)家兔升溫為負(fù)值時(shí)，均以0℃計(jì)。1．熱原(pyrogen)系指藥品中含有的能引起體溫升高的雜質(zhì)，主要為細(xì)菌性熱