生物制品生產(chǎn)的要求

關(guān)于生物制品生產(chǎn)的要求第1頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月2教學(xué)目標(biāo)掌握藥品GMP的含義以及實施的意義熟悉生物制品GMP的基本內(nèi)容了解藥品GMP的認(rèn)證管理方法第2頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月3第一節(jié)GMP的形成與發(fā)展第3頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月4GMP是GoodManufacturePracticesforDrugs的縮寫，直譯意思是“藥品的良好生產(chǎn)規(guī)范”。我們通常把GMP稱為“藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范”.1963年美國率先頒布政府制定GMP，1969年世界衛(wèi)生組織WHO制定并公布藥品GMP，隨后的40年許多國家分別制定或修訂了GMP.1988年我國的《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》正式頒布執(zhí)行，1992年第一次修訂，1998年第二次修訂。一、GMP的概況第4頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月5我國新版GMP于2007年撰寫完成，2011年3月1日正式實施，新版GMP基本依據(jù)歐盟GMP和WHOGMP的最新要求。不同國家和組織頒布的GMP在具體條款上有差異，但基本內(nèi)容一致，都涉及到了三個方面：(1)人員；(2)硬件：即藥品生產(chǎn)企業(yè)的廠房設(shè)施、設(shè)備、原材料等；(3)軟件：包括組織、制度、工藝、操作、衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)、記錄、教育等管理規(guī)定。第5頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月6（一）從GMP適用范圍來看：

1.具有國際性質(zhì)的GMP。如WHO的GMP。

2.國家權(quán)力機構(gòu)頒布的GMP。如中華人民共和國衛(wèi)生部及后來的國家藥品監(jiān)督管理局等政府機關(guān)制訂的GMP。

3.工業(yè)組織制訂的GMP。如中國醫(yī)藥工業(yè)公司制訂的GMP實施指南。二、GMP的種類第6頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月7（二）從GMP制度的性質(zhì)來看：

1.將GMP作為法典規(guī)定。如美國、日本、中國的GMP。

2.將GMP作為建議性的規(guī)定，有些GMP起到對藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的指導(dǎo)作用,如聯(lián)合國WHO的GMP。第7頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月8中外GMP內(nèi)容比較：

1.中國：GMP初級階段對硬件要求多，軟件和人員要求少如詳細(xì)規(guī)定人員的任職資格（學(xué)歷），少責(zé)任約束。

2.美、歐、日：cGMP（currentGMP，動態(tài)GMP）對硬件要求，軟件和人員要求多。如嚴(yán)格細(xì)致規(guī)定人員的職責(zé)，對任職資格（培訓(xùn)水平的規(guī)定簡單明了。重視細(xì)節(jié)和過程的真實性。第8頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月9實施GMP，使藥品質(zhì)量得到最大限度的保證。

實施GMP，能夠顯著提高企業(yè)及其產(chǎn)品的競爭力，推動我國醫(yī)藥產(chǎn)品進入國際市場。三、實施GMP的重要意義第9頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月第二節(jié)

生物制品GMP基本內(nèi)容第10頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月一、總則第一條：說明制定本規(guī)范的法律依據(jù)是《中華人民共和國藥品管理法》；第二條：說明本規(guī)范是藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的基本準(zhǔn)則，并且適用于藥品生產(chǎn)的全過程和原料藥生產(chǎn)中影響成品質(zhì)量的關(guān)鍵工序。第11頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月12企業(yè)的組織機構(gòu)職責(zé)培訓(xùn)與考核要求二、機構(gòu)與人員第12頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月131、組織機構(gòu)明確,應(yīng)是在職人員

*企業(yè)組織機構(gòu)圖

*質(zhì)量管理組織機構(gòu)圖

*生產(chǎn)管理組織機構(gòu)圖二、機構(gòu)與人員-要求第13頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月142、機構(gòu)及人員職責(zé)明確關(guān)鍵人員：企業(yè)負(fù)責(zé)人生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人產(chǎn)品放行責(zé)任人

*質(zhì)量經(jīng)理和生產(chǎn)經(jīng)理不得兼任

*人員資質(zhì)除學(xué)歷外還應(yīng)寫明工作經(jīng)歷二、機構(gòu)與人員-職責(zé)第14頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月152、機構(gòu)及人員職責(zé)明確關(guān)鍵人員：企業(yè)負(fù)責(zé)人生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人產(chǎn)品放行責(zé)任人

*質(zhì)量經(jīng)理和生產(chǎn)經(jīng)理不得兼任

*人員資質(zhì)除學(xué)歷外還應(yīng)寫明工作經(jīng)歷二、機構(gòu)與人員-職責(zé)第15頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月163、培訓(xùn)與考核內(nèi)容、方式可多樣化培訓(xùn)可以采取講授、自學(xué)、討論、崗位操作等?？己艘部刹扇〈鹁?、提問、崗位操作。4、關(guān)鍵要做好培訓(xùn)、考核記錄。二、機構(gòu)與人員-培訓(xùn)與考核第16頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月三、廠房與設(shè)施*硬件1.生產(chǎn)廠房布局：生產(chǎn)區(qū)、倉儲區(qū)、質(zhì)量控制區(qū)、輔助區(qū)。2.生產(chǎn)車間布局：一般區(qū)、潔凈區(qū)：潔凈區(qū)潔凈級別，溫濕度、照度、壓差、換氣次數(shù)、送風(fēng)量等。第17頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月三、廠房與設(shè)施3.生產(chǎn)用菌毒種與非生產(chǎn)用菌毒種–

生產(chǎn)用細(xì)胞與非生產(chǎn)用細(xì)胞–

強毒與弱毒–死毒與活毒–

脫毒前與脫毒后以上制品以及活疫苗和滅活疫苗、人血液制品、預(yù)防制品等的加工與灌裝不得在同一生產(chǎn)廠房內(nèi)進行，其貯存要嚴(yán)格分開。不同種類的活疫苗的處理與灌裝也應(yīng)彼此分開。第18頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月三、廠房與設(shè)施4.卡介苗生產(chǎn)廠房，結(jié)核菌素生產(chǎn)廠房要與其他制品生產(chǎn)廠房嚴(yán)格分開。5.空氣凈化系統(tǒng)–強毒微生物操作區(qū)應(yīng)有獨立的空氣凈化系統(tǒng)，與相鄰區(qū)域保持相對負(fù)壓。–

芽胞菌制品操作區(qū)應(yīng)有獨立的空氣凈化系統(tǒng)，與相鄰區(qū)域保持相對負(fù)壓。6.有菌（毒）操作區(qū)與無菌（毒）操作區(qū)應(yīng)有各自獨立的空氣凈化系統(tǒng)。第19頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月三、廠房與設(shè)施7.生物制品生產(chǎn)過程中涉及高危致病因子的操作，其空氣凈化系統(tǒng)等設(shè)施還應(yīng)符合特殊要求。8.制品不同而需專用設(shè)施設(shè)備。–

芽胞菌操作直至滅活前應(yīng)使用專用設(shè)備–

卡介苗生產(chǎn)設(shè)備要專用–

以人血漿、動物臟器或組織為原料生產(chǎn)的制品應(yīng)使用專用設(shè)備。9.與藥品直接接觸的壓縮空氣、惰性氣體、干燥有空氣要經(jīng)凈化處理，符合生產(chǎn)要求。第20頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月三、廠房與設(shè)施10.根據(jù)物料儲存要求而設(shè)立的不同溫度倉庫陰涼庫、冷庫、常溫庫。11.取樣設(shè)施取樣環(huán)境的空氣凈化級別應(yīng)與生產(chǎn)要求一致，取樣時應(yīng)有防止污染和交叉污染的措施。12.質(zhì)量管理部門根據(jù)需要設(shè)置的各實驗室理化室、儀器室、無菌檢定室等……第21頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月三、廠房與設(shè)施13.特殊要求的儀器應(yīng)有防靜電、震動、潮濕及其他外界因素影響的設(shè)施。14.動物房應(yīng)符合國家有關(guān)規(guī)定，生產(chǎn)和檢定用動物應(yīng)符合藥典的要求。第22頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月三、廠房與設(shè)施*軟件

–對潔凈區(qū)空氣的微生物數(shù)和塵粒數(shù)應(yīng)定期監(jiān)測,監(jiān)測結(jié)果記錄歸檔。–

非最終滅菌的無菌制劑應(yīng)在白級區(qū)域下進行動態(tài)監(jiān)測微生物數(shù)。第23頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月24凈化工作室--我國藥品生產(chǎn)潔凈室（區(qū)）空氣潔凈度標(biāo)準(zhǔn)---潔凈度級別塵粒最大允許數(shù)/立方米塵粒最大允許數(shù)

≥0.5um

≥5um浮游菌/立方沉降菌/皿

100

3,500

0

5

1

10,000

350,000

2,000

100

3

100,0003,500,000

20,000

500

10

300,00010,500,000

60,000

NA

15第24頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月毒種篩選#種子批的#建立及檢定毒種接種#培養(yǎng)細(xì)胞原液合并半成品*配制病毒滅活病毒的收獲過濾#擴大細(xì)胞培養(yǎng)病毒原液保存分裝*包裝檢定圖-２病毒疫苗工藝流程及環(huán)境區(qū)域劃分示意圖原代細(xì)胞的制備或傳代細(xì)胞復(fù)蘇減毒活疫苗10000級100000級第25頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月26第26頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月27第27頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月28第28頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月29第29頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月四、設(shè)備

*硬件

1.與生產(chǎn)品種、工藝、規(guī)模相適應(yīng)的設(shè)備。2.滅菌柜應(yīng)有自動監(jiān)測、記錄裝置。3.潔凈區(qū)設(shè)備保溫層表面應(yīng)平整、光潔，不能有顆粒性等物質(zhì)脫落。4.純化水、注射用水的制備、儲存和分配應(yīng)能防止微生物的滋生和污染。5.儲罐安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器。第30頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月四、設(shè)備

*硬件

6.注射用水儲存應(yīng)80℃以上保溫（罐內(nèi)水溫）。7.65℃以上保溫循環(huán)。8.制水系統(tǒng)的設(shè)計安裝要避免死角、盲管。9.用于生產(chǎn)和檢驗的儀器、儀表、量具、衡器等適用范圍和精密度應(yīng)符合生產(chǎn)和檢驗要求，并有明顯合格標(biāo)志。第31頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月四、設(shè)備

*硬件

10.生產(chǎn)設(shè)備要有明顯的狀態(tài)標(biāo)志：–設(shè)備完好（綠色）–設(shè)備檢修（黃色）–設(shè)備停用（紅色）11.生物制品生產(chǎn)過程中污染與未污染，滅菌與未滅菌的容器、設(shè)備應(yīng)分開，并要有明顯狀態(tài)標(biāo)志。12.生產(chǎn)用的模具應(yīng)專人專柜保管。第32頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月四、設(shè)備*軟件–生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)定期維修、保養(yǎng)。–生產(chǎn)、檢驗設(shè)備應(yīng)有使用、維修、保養(yǎng)記錄，并由專人管理。–生產(chǎn)用模具的采購、驗收、保管、維護、發(fā)放及報廢應(yīng)制定相應(yīng)管理制度。第33頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月五、物料1.藥品生產(chǎn)所用物料的購入、儲存、發(fā)放、使用等應(yīng)制定管理制度。2.應(yīng)有能準(zhǔn)確反映物料數(shù)量變化及去向的相關(guān)記錄。3.藥品生產(chǎn)所用物料應(yīng)符合藥品標(biāo)準(zhǔn)、包裝材料標(biāo)準(zhǔn)、生物制品規(guī)程或其他有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，不得對藥品質(zhì)量生產(chǎn)產(chǎn)生不良影響。第34頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月五、物料4.物料應(yīng)按批取樣檢驗5.物料應(yīng)從符合規(guī)定的供應(yīng)商購進并相對固定，變更供應(yīng)商應(yīng)按規(guī)定申報，供應(yīng)商應(yīng)經(jīng)評估確定。供應(yīng)商評估情況、資質(zhì)證明文件、質(zhì)量管理體系情況、購買合同等資料應(yīng)齊全并歸檔。6.購進物料應(yīng)嚴(yán)格執(zhí)行驗收、抽樣檢驗等程序，并按規(guī)定入庫。第35頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月五、物料7.對溫度、濕度或其他條件有特殊要求的物料、中間產(chǎn)品和成品應(yīng)按規(guī)定條件貯存。8.菌毒種的驗收、貯存、保管、使用、銷毀應(yīng)執(zhí)行國家有關(guān)微生物菌種保管規(guī)定。9.應(yīng)建立生物制品生產(chǎn)用菌毒種（細(xì)胞）的原始種子批（原始細(xì)胞庫）、主代種子批（主代細(xì)胞庫）和工作種子批（工作細(xì)胞庫）系統(tǒng)。第36頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月五、物料10.應(yīng)按規(guī)定的使用期限貯存，貯存期內(nèi)如有特殊情況應(yīng)及時復(fù)驗。11.藥品標(biāo)簽、說明書應(yīng)與藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)的內(nèi)容、式樣、文字相一致。12.標(biāo)簽發(fā)放、使用、銷毀應(yīng)有記錄。第37頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月六、衛(wèi)生1.按照空氣潔凈度等級和生產(chǎn)工序制定廠房清潔規(guī)程。2.按照空氣潔凈度等級和生產(chǎn)工序制定設(shè)備清潔規(guī)程。3.按照空氣潔凈度等級和生產(chǎn)工序制定容器清潔規(guī)程。4.清潔規(guī)程內(nèi)容：清潔方法、程序、間隔時間，使用的清潔劑或消毒劑，清潔工具的清潔方法和存放地點。第38頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月六、衛(wèi)生5.在含有免疫缺陷病毒（HIV）、乙肝病毒等生產(chǎn)操作結(jié)束后，應(yīng)在原位消毒，單獨滅菌后，方可移出工作區(qū)。6.工作服的清洗整理、消消毒或滅菌應(yīng)有記錄，共制定工作服清洗周期。7.進入潔凈區(qū)的人員數(shù)量要嚴(yán)格控制，對臨時外來人員進行指導(dǎo)和監(jiān)督。第39頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月六、衛(wèi)生8.生物制品生產(chǎn)時，與生產(chǎn)無關(guān)人員不得進入生產(chǎn)區(qū)，必要時穿著無菌防護服。9.制定消毒劑的配制規(guī)程并有配制記錄。10.藥品生產(chǎn)人員應(yīng)有健康檔案，傳染病、皮膚病和體表有傷口者不得直接接觸藥品生產(chǎn)。11.建立員工主動報告身體不適應(yīng)生產(chǎn)情況的制度。第40頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月七、驗證1.企業(yè)應(yīng)有驗收總計劃，進行藥品生產(chǎn)驗證，應(yīng)根據(jù)驗證對象建立驗證小組，提出驗證項目，制定驗證方案，并組織實施。2.藥品生產(chǎn)驗證內(nèi)容應(yīng)包括空氣凈化系統(tǒng)、工藝用水系統(tǒng)、生產(chǎn)工藝及其變更、設(shè)備清洗、主要原輔料變更等。第41頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月七、驗證3.關(guān)鍵設(shè)備及無菌藥品的驗證內(nèi)容應(yīng)包括滅菌設(shè)備、藥液濾過及灌封（分裝）系統(tǒng)。4.驗證過程中的數(shù)據(jù)和分析內(nèi)容應(yīng)歸檔，驗證文件包括：驗證方案、驗證報告、含評價和建議、批準(zhǔn)人等。第42頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月八、文件

應(yīng)建立生產(chǎn)管理文件和質(zhì)量管理文件，如：--工藝規(guī)程--批生產(chǎn)記錄--標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP）--變更記錄文件--驗證文件--年度產(chǎn)品質(zhì)量分析--偏差管理--自檢第43頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月九、生產(chǎn)管理1.按照注冊批準(zhǔn)的工藝生產(chǎn)。2.每個品種制定工藝規(guī)程及標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP），制定批生產(chǎn)記錄。3.無菌藥品生產(chǎn)用設(shè)備容器、內(nèi)包材等的清洗滅菌到使用間隔應(yīng)有規(guī)定。4.每一生產(chǎn)操作間、設(shè)備、容器等要有狀態(tài)標(biāo)志。5.動態(tài)生產(chǎn)時：品名、批號、數(shù)量等。第44頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月九、生產(chǎn)管理7.靜態(tài)時：清潔日期、有效期滅菌日期、有效期8.根據(jù)產(chǎn)品工藝規(guī)程選用工藝用水，工藝用水符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并定期檢驗，根據(jù)驗證結(jié)果規(guī)定檢驗周期。9.產(chǎn)品應(yīng)有批包裝記錄。10.生產(chǎn)結(jié)束后進行清場，填寫清場記錄，內(nèi)容應(yīng)具體，反映出操作過程，并納入批生產(chǎn)記錄。第45頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月十、質(zhì)量管理1.配備一定數(shù)量的質(zhì)量管理和檢驗人員。2.質(zhì)量場所、儀器、設(shè)備等，應(yīng)與生產(chǎn)規(guī)模、品種、檢驗要求相適應(yīng)。3.企業(yè)應(yīng)使用國家藥檢機構(gòu)統(tǒng)一制備、標(biāo)化和分發(fā)的國家標(biāo)準(zhǔn)品，應(yīng)根據(jù)國家標(biāo)準(zhǔn)品制備其工作標(biāo)準(zhǔn)品。第46頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月十、質(zhì)量管理4.產(chǎn)品批放行5.偏差管理6.變更控制管理7.自檢8.標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP）9.供應(yīng)商管理10.投訴11.召回第47頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月十、質(zhì)量管理12.藥品放行前，質(zhì)量管理部門對有關(guān)記錄進行審核，符合要求方可簽字放行。13.質(zhì)量管理部門應(yīng)制定和執(zhí)行偏差處理程序，所有偏差應(yīng)有記錄，重大偏差應(yīng)有調(diào)查報告。14.對主要物料供應(yīng)商質(zhì)量體系進行評估，并履行質(zhì)量否決權(quán)。當(dāng)供應(yīng)商發(fā)生變更時，應(yīng)履行審查批準(zhǔn)變更程序。第48頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月49原料(sourcematerial)：生產(chǎn)過程中使用的投料，包括化學(xué)試劑、菌毒種、人或動物的血液或組織等。原液(bulk)：指需要作進一步加工為半成品，爾后分裝、貼簽、包裝為成品的物料（在藥品生產(chǎn)中常稱為中間體）。如菌苗原液、類毒素原液、疫苗原液等。五、有關(guān)術(shù)語的定義和說明第49頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月十一、產(chǎn)品銷售與收回1.每批藥品均有銷售記錄，銷售記錄可追溯。2.建立藥品退貨和收回的書面程序，并有記錄。3.因質(zhì)量原因退貨或收回的藥品，應(yīng)在質(zhì)量管理部門監(jiān)督下銷毀。第50頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月十二、投訴與不良反應(yīng)報告1.建立藥品不良反應(yīng)監(jiān)測制度，指定專門部門或人員負(fù)責(zé)。2.對質(zhì)量投訴和不良反應(yīng)應(yīng)有詳細(xì)記錄，并及時調(diào)查處理。3.對不良反應(yīng)及時向當(dāng)?shù)厮幈O(jiān)部門報告。4.出現(xiàn)重大質(zhì)量問題時，及時向當(dāng)?shù)厮幈O(jiān)部門報告。第51頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月十三、自檢1.按預(yù)定的程序，對執(zhí)行GMP情況定期組織自檢，對缺陷進行改正。2.自檢有記錄，并有自檢報告。第52頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月53原料(sourcematerial)：生產(chǎn)過程中使用的投料，包括化學(xué)試劑、菌毒種、人或動物的血液或組織等。原液(bulk)：指需要作進一步加工為半成品，爾后分裝、貼簽、包裝為成品的物料（在藥品生產(chǎn)中常稱為中間體）。如菌苗原液、類毒素原液、疫苗原液等。附：有關(guān)術(shù)語的定義和說明第53頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月54半成品(finalbulk，finishedproduct)：指原液經(jīng)進一步稀釋（或加工），等待分裝為成品（finalProduct）的物料。物料(material)：泛指原料、原液、半成品、成品和包裝材料等。成品批、分裝批(finallot，fillinglot)：同一工時分裝、密封于最終容器的一批成品。第54頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月55批：在同一生產(chǎn)周期中，用同一種原料，同—方法生產(chǎn)出來的一定數(shù)量的制品。在規(guī)定條件下，它具有同一性質(zhì)(均一性)和質(zhì)量。亞批：一批均一的半成品分裝于若干個中間容器，即成為若干個亞批。批號：系批的識別標(biāo)志，常用一組數(shù)字或字母加數(shù)字表示。用以追溯某批制品的生產(chǎn)歷史。第55頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月56在英文中，Batch常指原液批號。Lot常指成品批號。批號的編排，按藥品管理有關(guān)規(guī)定，應(yīng)反映該批成品出品的年、月及流水號。如批號920315表示該批系1992年3月第15批產(chǎn)品。第56頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月

第三節(jié)

藥品GMP認(rèn)證管理辦法第57頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月第58頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月一、總則藥品GMP認(rèn)證管理方法制定的依據(jù)為《中華人民共和國藥品管理法》、《中華人民共和國藥品管理法實施條例》及有關(guān)規(guī)定。國家食品藥品監(jiān)督管理局主管全國藥品GMP認(rèn)證工作。第59頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月二、申請與