預(yù)混胰島素臨床應(yīng)用專(zhuān)家共識(shí)(2016版)更新解讀-PP-HI-CN-1365

預(yù)混胰島素臨床應(yīng)用專(zhuān)家共識(shí)(2016版)更新解讀-PP-HI-CN-1365第一頁(yè)，共50頁(yè)。目錄2016版預(yù)混胰島素共識(shí)解讀預(yù)混胰島素介紹預(yù)混胰島素治療方案我國(guó)糖尿病概況預(yù)混胰島素共識(shí)更新背景123第二頁(yè)，共50頁(yè)。中國(guó)糖尿病發(fā)病率高1.XuY,WangL.,HeJ,etal.JAMA，2013,310(9):948-959.2.DiabetesAtlas,7thedition,IDF,2015.我國(guó)成人糖尿病患病率高達(dá)11.6%，中國(guó)糖尿病患者人數(shù)已經(jīng)位居全球首位中國(guó)成人糖尿病患病率(%)糖尿病患病人數(shù)（百萬(wàn)人）第三頁(yè)，共50頁(yè)。中國(guó)T1DM和T2DM患病率概況-糖尿病前期:

14820萬(wàn)1型糖尿病:

占總數(shù)5%左右*未被診斷患者

5608萬(wàn)2型糖尿病:

9240萬(wàn)已被診斷患者

3632萬(wàn)*根據(jù)國(guó)際數(shù)據(jù)推測(cè)，中國(guó)糖尿病患病率數(shù)據(jù)來(lái)源于≥20歲的成年人，所以缺少1型糖尿病的患病率具體數(shù)據(jù)1.YangW,etal.NEnglJMed2010;362:1090-1101.;2.2013中國(guó)2型糖尿病治療指南我國(guó)2型糖尿病患者中，新診斷患者約占60.7%第四頁(yè)，共50頁(yè)。新診斷的中國(guó)糖尿病患者多數(shù)存在餐后血糖升高YangWY,etal.NEnglJMed

2010;362(12):1090-1101.全部患者男性患者女性患者我國(guó)新診斷的2型糖尿病患者以餐后血糖升高為主中國(guó)患者胰島β細(xì)胞功能衰退更顯著飲食結(jié)構(gòu)多以碳水化合物為主第五頁(yè)，共50頁(yè)。YangW,etal.NEnglJMed362:1090-1101平均餐后2h血糖(mmol/L)一項(xiàng)楊文英教授牽頭的全國(guó)糖尿病流行病學(xué)調(diào)查，納入2007-2008年我國(guó)14個(gè)省和直轄市共46239例20歲以上成人，禁食一夜后，對(duì)受試者進(jìn)行口服葡萄糖耐量試驗(yàn)，并測(cè)定空腹及2小時(shí)血糖水平我國(guó)糖尿病患者的平均餐后血糖水平高第六頁(yè)，共50頁(yè)。糖尿病帶來(lái)沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)侯清濤,李蕓等.中國(guó)糖尿病雜志

2016.24(1):92-96.百分比(%)2007年T2DM經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)分布圖2007年中國(guó)2型糖尿病造成的總經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)為322億元美元，直接和間接經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)分別為300和22億美元我國(guó)糖尿病直接醫(yī)療費(fèi)用占全年疾病預(yù)算總額的比例高達(dá)18.2%糖尿病直接醫(yī)藥費(fèi)用占全年疾病總額的比例第七頁(yè)，共50頁(yè)。目錄2016版預(yù)混胰島素共識(shí)解讀預(yù)混胰島素介紹預(yù)混胰島素治療方案我國(guó)糖尿病概況預(yù)混胰島素共識(shí)更新背景123第八頁(yè)，共50頁(yè)。2013中國(guó)2型糖尿病治療指南生活方式干預(yù)生活方式干預(yù)如血糖控制不達(dá)標(biāo)(HbA1c≥7.0%)，則進(jìn)入下一步治療主要治療路徑備選治療路徑一線(xiàn)藥物治療二線(xiàn)藥物治療三線(xiàn)藥物治療四線(xiàn)藥物治療二甲雙胍α-糖苷酶抑制劑/胰島素促泌劑胰島素促分泌劑或α-糖苷酶抑制劑噻唑烷二酮類(lèi)藥物或DPP-4抑制劑基礎(chǔ)胰島素或每日1-2次預(yù)混胰島素胰島素促分泌劑或α-糖苷酶抑制劑噻唑烷二酮類(lèi)藥物或DPP-4抑制劑GLP-1受體激動(dòng)劑基礎(chǔ)胰島素+餐時(shí)胰島素或每日3次預(yù)混胰島素類(lèi)似物基礎(chǔ)胰島素或每日1-2次預(yù)混胰島素胰島素促泌劑/α-糖苷酶抑制劑/DPP4抑制劑/噻唑烷二酮類(lèi)胰島素促泌劑/α-糖苷酶抑制劑/DPP4抑制劑/噻唑烷二酮類(lèi)/GLP-1受體激動(dòng)劑CDS2013版2型糖尿病治療路徑第九頁(yè)，共50頁(yè)。盡管接受口服藥物治療及生活方式干預(yù)，但大部分T2DM患者胰島細(xì)胞功能仍隨病程進(jìn)展逐漸惡化，故應(yīng)盡早啟動(dòng)胰島素治療糖尿病患者應(yīng)及時(shí)啟動(dòng)胰島素治療解除高糖毒性減輕胰島細(xì)胞負(fù)荷改善胰島素抵抗保護(hù)殘存的細(xì)胞功能胰島素治療預(yù)混胰島素臨床應(yīng)用專(zhuān)家共識(shí)(2016年版)第十頁(yè)，共50頁(yè)。紀(jì)立農(nóng),馮波,蘇青,等.中國(guó)糖尿病雜志,2011,19(10):745-751.基礎(chǔ)方案：包括人胰島素和胰島素類(lèi)似物預(yù)混方案：包括人胰島素和胰島素類(lèi)似物基礎(chǔ)-餐時(shí)方案：包括人胰島素和胰島素類(lèi)似物我國(guó)多數(shù)T2DM患者選擇預(yù)混胰島素治療一項(xiàng)開(kāi)放、非隨機(jī)、非干預(yù)性多中心臨床觀察性研究，納入4847例OADs血糖控制欠佳的中國(guó)T2DM患者，旨在了解起始胰島素治療的安全性和療效第十一頁(yè)，共50頁(yè)。預(yù)混胰島素臨床應(yīng)用共識(shí)的更新背景中華醫(yī)學(xué)會(huì)內(nèi)分泌學(xué)分會(huì)（CSE）于2013年首次發(fā)布《預(yù)混胰島素臨床應(yīng)用共識(shí)》三年來(lái)臨床證據(jù)有所更新基于原共識(shí)進(jìn)行重新修訂2016年發(fā)布新版專(zhuān)家共識(shí)第十二頁(yè)，共50頁(yè)。目錄2016版預(yù)混胰島素共識(shí)解讀預(yù)混胰島素介紹預(yù)混胰島素治療方案我國(guó)糖尿病概況預(yù)混胰島素共識(shí)更新背景123第十三頁(yè)，共50頁(yè)。預(yù)混胰島素的分類(lèi)重組人胰島素（短效）與精蛋白鋅重組人胰島素（中效）按一定比例混合而成的胰島素制劑低預(yù)混人胰島素70/30劑型(30%短效+70%中效)：如優(yōu)泌林70/30、諾和靈30R、甘舒霖30R、重和林M30等中預(yù)混人胰島素50/50劑型(50%短效+50%中效)：如諾和靈50R、甘舒霖50R等預(yù)混人胰島素速效胰島素類(lèi)似物（賴(lài)脯胰島素或門(mén)冬胰島素）與精蛋白鋅速效胰島素類(lèi)似物按一定比例混合而成的胰島素制劑低預(yù)混胰島素類(lèi)似物75/25劑型：如賴(lài)脯胰島素2570/30劑型：如門(mén)冬胰島素30中預(yù)混胰島素類(lèi)似物50/50劑型：如賴(lài)脯胰島素50、門(mén)冬胰島素50預(yù)混胰島素類(lèi)似物預(yù)混胰島素臨床應(yīng)用專(zhuān)家共識(shí)(2016年版)第十四頁(yè)，共50頁(yè)。預(yù)混胰島素的藥代動(dòng)力學(xué)分類(lèi)起效時(shí)間（min）峰值時(shí)間（h）作用持續(xù)時(shí)間（h）預(yù)混人胰島素70/30劑型0.52-1214-2450/50劑型0.52-310-24預(yù)混胰島素類(lèi)似物賴(lài)脯胰島素75/250.250.50-1.1716-24門(mén)冬胰島素300.17-0.331-414-24賴(lài)脯/門(mén)冬胰島素500.250.50-1.1716-24中國(guó)2型糖尿病防治指南（2013版）第十五頁(yè)，共50頁(yè)。目錄2016版預(yù)混胰島素共識(shí)解讀預(yù)混胰島素介紹預(yù)混胰島素治療方案我國(guó)糖尿病概況預(yù)混胰島素共識(shí)更新背景123第十六頁(yè)，共50頁(yè)。預(yù)混胰島素每日1次治療方案預(yù)混胰島素的選擇起始劑量生活方式干預(yù)及兩種或兩種以上口服降糖藥最大有效劑量治療后HbA1c≥7.0%的患者0.2U/(kg.d)晚餐前注射根據(jù)患者情況作適當(dāng)調(diào)整適用人群低預(yù)混人胰島素低預(yù)混胰島素類(lèi)似物中預(yù)混人胰島素中預(yù)混胰島素類(lèi)似物預(yù)混胰島素臨床應(yīng)用專(zhuān)家共識(shí)(2016年版)第十七頁(yè)，共50頁(yè)。預(yù)混胰島素每日1次治療方案若HbA1c或空腹血糖仍不達(dá)標(biāo)，可改為每日2次治療方案或參考1-2-3次方案預(yù)混人胰島素應(yīng)在餐前30min皮下注射，預(yù)混胰島素類(lèi)似物可在餐前即刻注射或餐后立即注射根據(jù)患者具體情況選擇預(yù)混胰島素，中預(yù)混胰島素主要針對(duì)餐后血糖升高明顯的患者可根據(jù)患者具體情況調(diào)整口服降糖藥注意事項(xiàng)預(yù)混胰島素臨床應(yīng)用專(zhuān)家共識(shí)(2016年版)第十八頁(yè)，共50頁(yè)。采用每日1次治療方案患者的SMBG血糖監(jiān)測(cè)空腹早餐后午餐前午餐后晚餐前晚餐后睡前未達(dá)標(biāo)

每周3天√√√復(fù)診前1天√√√已達(dá)標(biāo)每周3次√√√復(fù)診前1天√√√SMBG：自我血糖監(jiān)測(cè)“√”表示需測(cè)血糖的時(shí)間預(yù)混胰島素臨床應(yīng)用專(zhuān)家共識(shí)(2016年版)第十九頁(yè)，共50頁(yè)。預(yù)混胰島素每日2次治療方案預(yù)混胰島素的選擇新診斷T2DM患者，HbA1c≥9.0%同時(shí)合并明顯臨床癥狀生活方式干預(yù)及兩種或兩種以上口服降糖藥最大有效劑量治療后HbA1c≥9.0%的患者口服降糖藥聯(lián)合基礎(chǔ)胰島素治療后HbA1c≥7%而空腹血糖已達(dá)標(biāo)的患者適用人群低預(yù)混人胰島素低預(yù)混胰島素類(lèi)似物中預(yù)混人胰島素中預(yù)混胰島素類(lèi)似物預(yù)混胰島素臨床應(yīng)用專(zhuān)家共識(shí)(2016年版)第二十頁(yè)，共50頁(yè)。預(yù)混胰島素每日2次治療方案適用人群前2種，0.2-0.4U/(kg.d)或10-12U/d，按1：1分配到早餐前和晚餐前適用人群第3種，基礎(chǔ)胰島素與預(yù)混胰島素以1：1.3的比例進(jìn)行劑量轉(zhuǎn)換，按1：1分配到早餐前和晚餐前起始劑量預(yù)混胰島素臨床應(yīng)用專(zhuān)家共識(shí)(2016年版)第二十一頁(yè)，共50頁(yè)。預(yù)混胰島素每日2次治療方案用預(yù)混胰島素每日2次治療方案時(shí)，不建議同時(shí)使用胰島素促泌劑可繼續(xù)使用二甲雙胍或α-糖苷酶抑制劑，視患者個(gè)體情況決定是否停用TZD類(lèi)藥物按時(shí)、定量進(jìn)餐及規(guī)律運(yùn)動(dòng)，預(yù)混人胰島素應(yīng)在早晚餐前30min皮下注射，預(yù)混胰島素類(lèi)似物可在餐前即刻注射或餐后立即注射中預(yù)混胰島素主要針對(duì)餐后血糖升高明顯或血糖波動(dòng)較大的患者若低預(yù)混人胰島素每日2次治療的患者餐后血糖＞11.1mmol/L，臨床醫(yī)生可依據(jù)具體情況考慮等劑量可改為低預(yù)混胰島素類(lèi)似物或中預(yù)混胰島素類(lèi)似物注意事項(xiàng)預(yù)混胰島素臨床應(yīng)用專(zhuān)家共識(shí)(2016年版)第二十二頁(yè)，共50頁(yè)。DURABLE研究：賴(lài)脯胰島素75/25BIDvs甘精胰島素QD

血糖控制更佳，HbA1c達(dá)標(biāo)率更高BuseJB,etal.DiabetesCare2009;32:1007-1013.HbA1c自基線(xiàn)的變化(%)LM75/25甘精胰島素P=0.005HbA1c＜7%患者比例(%)LM75/25甘精胰島素P＜0.001一項(xiàng)多中心，隨機(jī)、平行、開(kāi)放性研究，納入2091例接受兩種以上口服降糖藥至少3個(gè)月血糖控制不佳的T2DM患者，隨機(jī)分為L(zhǎng)M25bid+口服藥組和甘精胰島素qd＋口服藥組比較兩組患者的療效和安全性起始治療階段血糖控制情況HbA1c達(dá)標(biāo)率情況第二十三頁(yè)，共50頁(yè)。-1.8-1.7*P＜0.05HbA1c(%)研究時(shí)間（周）LM75/25甘精胰島素DURABLE研究：賴(lài)脯胰島素75/25BIDvs甘精胰島素QD

HbA1c達(dá)標(biāo)時(shí)間更長(zhǎng)BuseJB,etal.DiabetesCare.2011Feb;34(2):249-55.長(zhǎng)期治療HbA1c的變化維持治療階段達(dá)標(biāo)時(shí)間中位數(shù)(月)LM75/25甘精胰島素P=0.040HbA1c達(dá)標(biāo)持續(xù)時(shí)間一項(xiàng)多中心，隨機(jī)、平行、開(kāi)放性研究，納入2091例接受兩種以上口服降糖藥至少3個(gè)月血糖控制不佳的T2DM患者，隨機(jī)分為L(zhǎng)M25bid+口服藥組和甘精胰島素qd＋口服藥組比較兩組患者的療效和安全性第二十四頁(yè)，共50頁(yè)。DURABLE研究：賴(lài)脯胰島素75/25BIDvs甘精胰島素QD

低血糖發(fā)生率相似總體低血糖發(fā)生率夜間低血糖發(fā)生率低血糖發(fā)生率(事件數(shù)/患者/年)LM75/25甘精胰島素P=0.581低血糖發(fā)生率(事件數(shù)/患者/年)LM75/25甘精胰島素P=0.065BuseJB,etal.DiabetesCare.2011Feb;34(2):249-55.低血糖發(fā)生率(事件數(shù)/患者/年)LM75/25甘精胰島素P=0.268嚴(yán)重低血糖發(fā)生率維持治療階段一項(xiàng)多中心，隨機(jī)、平行、開(kāi)放性研究，納入2091例接受兩種以上口服降糖藥至少3個(gè)月血糖控制不佳的T2DM患者，隨機(jī)分為L(zhǎng)M25bid+口服藥組和甘精胰島素qd＋口服藥組比較兩組患者的療效和安全性第二十五頁(yè)，共50頁(yè)。賴(lài)脯胰島素50BIDvsNPH+餐時(shí)賴(lài)脯胰島素患者生活質(zhì)量更高M(jìn)asudaH,etal.DiabetesObesMetab.2008Dec;10(12):1261-5.此研究納入28例未經(jīng)胰島素治療的T2DM患者，隨機(jī)分配至賴(lài)脯胰島素50BID或NPH+餐時(shí)賴(lài)脯胰島素治療，旨在評(píng)價(jià)兩種治療方案的對(duì)患者血糖的控制及生活質(zhì)量的改善情況胰島素治療相關(guān)生活質(zhì)量問(wèn)卷（ITR-QOL）評(píng)分ITR-QOL評(píng)分P=0.05P=0.04P=0.02P=0.04P=0.009第二十六頁(yè)，共50頁(yè)。中預(yù)混胰島素的適用人群如何區(qū)分中/低預(yù)混胰島素的適用人群？新版指南根據(jù)最新CLASSIFY研究結(jié)果給予了明確推薦指南推薦以下特征患者使用LM50比LM25獲益更大：口服藥降糖失效后早餐后血糖＞13.5mmol/L早餐前后血糖＞4.4mmol/L飲食中碳水化合物比例較高的患者第二十七頁(yè)，共50頁(yè)?；€(xiàn)PPG切點(diǎn)AmericanDiabetesAssociation's75thScientificSessions,Boston,Massachusetts,June5–9,2015.基線(xiàn)PPG中位數(shù)=13.5mmol/LHbA1c自基線(xiàn)的變化(%)P=0.810P<0.001中國(guó)亞組第二十八頁(yè)，共50頁(yè)?；€(xiàn)血糖波動(dòng)切點(diǎn)AmericanDiabetesAssociation's75thScientificSessions,Boston,Massachusetts,June5–9,2015.HbA1c自基線(xiàn)的變化(%)基線(xiàn)血糖波動(dòng)中位數(shù)=4.4mmol/LP=0.116P<0.001中國(guó)亞組第二十九頁(yè)，共50頁(yè)?；€(xiàn)碳水化合物/總能量切點(diǎn)（%）DOI:10.1111/jdi.12547HbA1c自基線(xiàn)的變化(%)基線(xiàn)碳水化合物/總能量中位數(shù)=54%P=0.093P=0.009全部人群第三十頁(yè)，共50頁(yè)。采用每日2次治療方案患者的SMBG血糖監(jiān)測(cè)空腹早餐后午餐前午餐后晚餐前晚餐后睡前未達(dá)標(biāo)

每周3天√√復(fù)診前1天√√√√√已達(dá)標(biāo)每周3次√√√復(fù)診前1天√√√√√預(yù)混胰島素臨床應(yīng)用專(zhuān)家共識(shí)(2016年版)第三十一頁(yè)，共50頁(yè)。采用每日2次治療方案患者的劑量調(diào)整空腹/餐前血糖水平（mmol/L）劑量調(diào)整(U)<4.4降至調(diào)整前劑量4.4-6.106.1-7.7+27.8-10.0+4>10.0+6注：通常每3－5天調(diào)整1次，每次調(diào)整1－4U，直至血糖達(dá)標(biāo)預(yù)混胰島素臨床應(yīng)用專(zhuān)家共識(shí)(2016年版)第三十二頁(yè)，共50頁(yè)。預(yù)混胰島素每日3次治療方案預(yù)混胰島素的選擇起始劑量預(yù)混胰島素每日2次治療后HbA1c≥7.0%的患者血糖控制不達(dá)標(biāo)，需要基礎(chǔ)+餐時(shí)胰島素強(qiáng)化治療，但不愿意接受該治療方案的患者適用人群第1種，早晚餐前等劑量轉(zhuǎn)換，午餐前加2-4u或每天胰島素總量的10%，并可能需要減少早餐前的劑量2-4u適用人群第2種，根據(jù)具體情況決定適用人群低預(yù)混胰島素類(lèi)似物中預(yù)混胰島素類(lèi)似物預(yù)混胰島素臨床應(yīng)用專(zhuān)家共識(shí)(2016年版)第三十三頁(yè)，共50頁(yè)。預(yù)混胰島素每日3次治療方案如果預(yù)混胰島素從每日2次增加至每日3次時(shí)，建議將預(yù)混人胰島素改為預(yù)混胰島素類(lèi)似物若低預(yù)混胰島素每日2次治療，HbA1c≥7.0%，早餐后血糖＜10mmol/L，可調(diào)整為低預(yù)混胰島素類(lèi)似物每日3次；若早餐后血糖≥10mmol/L的患者，則可調(diào)整為中預(yù)混胰島素類(lèi)似物每日3次治療預(yù)混胰島素類(lèi)似物可在餐前即刻注射或餐后立即注射對(duì)于中預(yù)混胰島素類(lèi)似物每日3次治療患者，如果餐后血糖控制好而空腹血糖＞6mmol/L時(shí)，可將晚餐前調(diào)整為低預(yù)混胰島素類(lèi)似物注意事項(xiàng)預(yù)混胰島素臨床應(yīng)用專(zhuān)家共識(shí)(2016年版)第三十四頁(yè)，共50頁(yè)。JiaW,etal.LancetDiabetesEndocrinol.2015Apr;3(4):254-62.預(yù)混胰島素TIDvs甘精+餐時(shí)賴(lài)脯胰島素

血糖改善相似24周時(shí)，HbA1c自基線(xiàn)的變化早餐前早餐后2h午餐前午餐后2h晚餐前晚餐后2h凌晨3點(diǎn)7點(diǎn)血糖自基線(xiàn)的變化一項(xiàng)開(kāi)放性、多中心、隨機(jī)對(duì)照研究，納入399例使用預(yù)混胰島素（bid）血糖控制不佳的T2DM患者，1：1分別給予預(yù)混胰島素—賴(lài)脯胰島素50/25(tid-早餐和午餐前給予賴(lài)脯胰島素50，晚餐前給予賴(lài)脯胰島素25）及甘精胰島素+賴(lài)脯胰島素（tid），觀察24周后不同治療組患者HbA1c自基線(xiàn)的變化12周時(shí)預(yù)混胰島素組24周時(shí)預(yù)混胰島素組12周時(shí)甘精+賴(lài)脯組24周時(shí)甘精+賴(lài)脯組第三十五頁(yè)，共50頁(yè)。預(yù)混胰島素TIDvs甘精+餐時(shí)賴(lài)脯胰島素

血糖達(dá)標(biāo)率相似JiaW,etal.LancetDiabetesEndocrinol.2015Apr;3(4):254-62.24周時(shí)，血糖達(dá)標(biāo)的患者比例一項(xiàng)開(kāi)放性、多中心、隨機(jī)對(duì)照研究，納入399例使用預(yù)混胰島素（bid）血糖控制不佳的T2DM患者，1：1分別給予預(yù)混胰島素—賴(lài)脯胰島素50/25(tid-早餐和午餐前給予賴(lài)脯胰島素50，晚餐前給予賴(lài)脯胰島素25）及甘精胰島素+賴(lài)脯胰島素（tid），觀察24周后不同治療組患者HbA1c自基線(xiàn)的變化第三十六頁(yè)，共50頁(yè)。預(yù)混胰島素TIDvs甘精+餐時(shí)賴(lài)脯胰島素

低血糖發(fā)生率相似JiaW,etal.LancetDiabetesEndocrinol.2015Apr;3(4):254-62.低血糖發(fā)生率(/30天/人)P=0.148P=0.235一項(xiàng)開(kāi)放性、多中心、隨機(jī)對(duì)照研究，納入399例使用預(yù)混胰島素（bid）血糖控制不佳的T2DM患者，1：1分別給予預(yù)混胰島素—賴(lài)脯胰島素50/25(tid-早餐和午餐前給予賴(lài)脯胰島素50，晚餐前給予賴(lài)脯胰島素25）及甘精胰島素+賴(lài)脯胰島素（tid），觀察24周后不同治療組患者HbA1c自基線(xiàn)的變化第三十七頁(yè)，共50頁(yè)。采用每日3次治療方案患者的SMBG血糖監(jiān)測(cè)空腹早餐后午餐前午餐后晚餐前晚餐后睡前未達(dá)標(biāo)

√√○√○√√已達(dá)標(biāo)√√√√“√”表示需測(cè)血糖的時(shí)間“○”表示可省去的測(cè)血糖時(shí)間預(yù)混胰島素臨床應(yīng)用專(zhuān)家共識(shí)(2016年版)第三十八頁(yè)，共50頁(yè)。預(yù)混胰島素1-2-3次治療方案預(yù)混胰島素的選擇方法采用生活方式干預(yù)及兩種或兩種以上口服降糖藥最大有效劑量治療血糖仍不達(dá)標(biāo)（HbA1c≥7.0%）的患者起始每日1次預(yù)混胰島素類(lèi)似物注射血糖控制仍不達(dá)標(biāo)，逐漸增加到每日2次、每日3次的方案適用人群低預(yù)混胰島素類(lèi)似物中預(yù)混胰島素類(lèi)似物預(yù)混胰島素臨床應(yīng)用專(zhuān)家共識(shí)(2016年版)第三十九頁(yè)，共50頁(yè)。預(yù)混胰島素1-2-3次治療方案每日1次：10-12u，晚餐前注射，根據(jù)早餐前血糖調(diào)整劑量治療后HbA1c或餐前血糖不達(dá)標(biāo)，則早餐前加用預(yù)混胰島素類(lèi)似物3-6u，根據(jù)晚餐前和空腹血糖調(diào)整早餐前和晚餐前劑量如果治療后HbA1c或午餐后血糖不達(dá)標(biāo)，則午餐前加用預(yù)混胰島素類(lèi)似物3u或?qū)⒃绮颓皠┝堪?：1分配到早午餐前，根據(jù)午餐后（或晚餐前）血糖調(diào)整午餐前劑量注：通常每3－5天調(diào)整1次，每次調(diào)整1－4u，直至血糖達(dá)標(biāo)起始劑量預(yù)混胰島素臨床應(yīng)用專(zhuān)家共識(shí)(2016年版)第四十頁(yè)，共50頁(yè)。預(yù)混胰島素1-2-3次治療方案一般在口服降糖藥治療的基礎(chǔ)上加用預(yù)混胰島素類(lèi)似物每日1次治療，也可根據(jù)患者具體情況調(diào)整口服降糖藥當(dāng)調(diào)整為預(yù)混胰島素類(lèi)似物每日2次或每日3次治療時(shí)，不建議同時(shí)使用胰島素促泌劑（主要不良反應(yīng)與胰島素一致，為低血糖和體重增加）可繼續(xù)使用二甲雙胍或葡萄糖苷酶抑制劑，視患者個(gè)體情況決定是否停用TZD類(lèi)藥物中預(yù)混胰島素類(lèi)似物主要針對(duì)餐后血糖升高明顯的患者預(yù)混胰島素類(lèi)似物應(yīng)在餐前即刻注射或餐后立即注射注意事項(xiàng)預(yù)混胰島素臨床應(yīng)用專(zhuān)家共識(shí)(2016年版)第四十一頁(yè)，共50頁(yè)。PARADIGM研究：賴(lài)脯胰島素75/25(1-2-3)vs甘精+賴(lài)脯HbA1c達(dá)標(biāo)率無(wú)差異HbA1c達(dá)標(biāo)率BoweringK,etal.DiabetesMed2012;29:263-272.一項(xiàng)前瞻性、多中心、隨機(jī)對(duì)照研究，納入426例口服藥治療后血糖控制不佳的T2DM患者，1:1隨機(jī)分為給予賴(lài)脯胰島素75/25(逐漸增加劑量qd-bid-tid)及甘精+賴(lài)脯胰島素，觀察48周后各治療組的療效與安全性第四十二頁(yè)，共50頁(yè)。PARADIGM研究：賴(lài)脯胰島素75/25(1-2-3)vs甘精+賴(lài)脯HbA1c改善相似BoweringK,etal.DiabetesMed2012;29:263-272.HbA1c自基線(xiàn)的變化一項(xiàng)前瞻性、多中心、隨機(jī)對(duì)照研究，納入426例口服藥治療后血糖控制不佳的T2DM患者，1:1隨機(jī)分為給予賴(lài)脯胰島素75/25(逐漸增加劑量qd-bid-tid)及甘精+賴(lài)脯胰島素，觀察48周后各治療組的療效與安全性第四十三頁(yè)，共50頁(yè)。PARADIGM研究：賴(lài)脯胰島素75/25(1-2-3)vs甘精+賴(lài)脯低血糖發(fā)生率相似低血糖發(fā)生率（%）LM25qdG+LqdG+LbidLM25bidG+LtidLM25tidBoweringK,etal.DiabetesMed2012;29:263-272.一項(xiàng)前瞻性、多中心、隨機(jī)對(duì)照研究，納入426例口服藥治療后血糖控制不佳的T2DM患者，1:1隨機(jī)分為給予賴(lài)脯胰島素75/25(逐漸增加劑量qd-bid-tid)及甘精+賴(lài)脯胰島素，觀察48周后各治療組的療效與安全性第四十四頁(yè)，共50頁(yè)。賴(lài)脯胰島素50(1-2-3)vs甘精+賴(lài)脯血糖改善相似789100122436治療時(shí)間(周)HbA1C(%)P=.042P=.046G+LPP5678910111213141590108126144162180198216234252270血糖(mmol/L)血糖(ng/dL)*G+L基線(xiàn)PP基線(xiàn)G+L終點(diǎn)晚餐前餐后2h3AM餐后2h午餐前早餐后2h空腹一天中血糖監(jiān)測(cè)時(shí)間點(diǎn)PP終點(diǎn)JainSM,etal.DiabetesObesmetab2010;12(11):967-975.一項(xiàng)開(kāi)放性、多中心、隨機(jī)對(duì)照研究，納入484例口服藥治療后血糖控制不佳的T2DM患者，1:1隨機(jī)分