Leber遺傳性視神經(jīng)病變

定義Leber遺傳性視神經(jīng)病變(Leberhereditaryopticneuropathy,LHON)是一種以母系遺傳為特征的線粒體遺傳病目前一頁\總數(shù)五十頁\編于十四點Leber遺傳性視神經(jīng)病是被證實的第一種母系遺傳的疾病，至今尚未發(fā)現(xiàn)一個男性患者將此病傳給后代。LHON是以德國眼科醫(yī)生TheodorLeber的名字命名的。LeberT醫(yī)生目前二頁\總數(shù)五十頁\編于十四點MaternalinheritanceMutationoccursinmitochondrialDNA(mtDNA)OnlytheeggcontributesmtDNAtotheembryo目前三頁\總數(shù)五十頁\編于十四點Hypothetical

exampleofLHONpedigreeLHON(Leber’shereditaryopticneuropathy)-Adiseaseinwhichdefectsinthemitochondria’selectrontransportchainleadtoopticnervedegenerationandblindness.-MutationintheNADHdehydrogenasesubunit4gene.Genetics,fromGenestoGenomes,Hartwelletal.,2ndedition.目前四頁\總數(shù)五十頁\編于十四點近年來研究表明LHON與線粒體DNA(mtDNA)突變有關(guān)目前五頁\總數(shù)五十頁\編于十四點主要突變類型：

11778位點突變14484位點突變3460位點突變GeneticTestingisnowWIDELYacceptedasdiagnosisforLHON目前六頁\總數(shù)五十頁\編于十四點目前七頁\總數(shù)五十頁\編于十四點

11778位點突變是LHON與mtDNA突變有關(guān)的第一個證據(jù)也是LHON中最常見的原發(fā)突變位點

11778G→A導(dǎo)致編碼NADH脫氫酶亞單位4(ND4)中第340位的Arg→His，從而影響線粒體能量的產(chǎn)生。目前八頁\總數(shù)五十頁\編于十四點不同種族突變類型各異歐洲國家：11778位點突變者約50%~70%,3460位點突變者約15%

目前九頁\總數(shù)五十頁\編于十四點亞洲國家攜帶11778位點突變可高達90%3460位點突變者僅8%~9%。目前十頁\總數(shù)五十頁\編于十四點繼發(fā)位點的作用有20多個，還不斷有新的繼發(fā)位點被發(fā)現(xiàn)這些繼發(fā)突變在正常人群也可能存在一般來說必須與原發(fā)突變同時存在才可致病目前十一頁\總數(shù)五十頁\編于十四點基因突變表達為陽性的患者是在一定的誘因作用下才發(fā)病的頭部撞傷劇烈運動過度腦力勞動史目前十二頁\總數(shù)五十頁\編于十四點目前十三頁\總數(shù)五十頁\編于十四點OpticNerve目前十四頁\總數(shù)五十頁\編于十四點PhotoreceptorsInterneuronsRGC(retinalganglialcells)NeuronsAxonsmakeupopticnerve

目前十五頁\總數(shù)五十頁\編于十四點光感受器中間神經(jīng)元神經(jīng)節(jié)細胞目前十六頁\總數(shù)五十頁\編于十四點FireactionpotentialsHugeATPdemandVerysensitivetoenergysupplyandmitochondriadefectsEspeciallyRGCsforcentralvisualfieldLimitedregenerationabilities目前十七頁\總數(shù)五十頁\編于十四點呼吸鏈復(fù)合物使編碼呼吸鏈NADH脫氫酶活性降低，線粒體產(chǎn)能下降，因而對需能量多的視神經(jīng)組織損害最大，久之導(dǎo)致視神經(jīng)細胞退行性變，直至萎縮。目前十八頁\總數(shù)五十頁\編于十四點Otherneuronsinthebodycanbeaffectedtoo(CNS+PNS)ThisresultsinLeber`sPlusCardiacconductiondefectsTremorsMS-likefeaturesMovementdisorders目前十九頁\總數(shù)五十頁\編于十四點LHONispredominantinmalesStudieslookingatx-linkagehavenotbeenconfirmednorstatisticallysignificant目前二十頁\總數(shù)五十頁\編于十四點臨床特點

多在青春期10～20歲或15～35歲間發(fā)病有報道63歲和70歲發(fā)病的。但罕見男性患者為主,歐美國家男女之比為9∶1，中國和日本約為6∶4個體細胞中突變mtDNA超過96％時發(fā)病，少于80％時男性病人癥狀不明顯。目前二十一頁\總數(shù)五十頁\編于十四點雙眼中心視力大多先后急性或亞急性下降間隔時間為數(shù)日至數(shù)月。雙眼視力同時下降者較少見視力下降時一般不伴有眼球疼痛或壓痛目前二十二頁\總數(shù)五十頁\編于十四點視力可降至數(shù)指,通常≤01,罕見全盲者紅綠色覺障礙為主視野以中心絕對暗點居多先發(fā)病眼中視力損害嚴(yán)重,有相對性傳入瞳孔缺損(RAPD)目前二十三頁\總數(shù)五十頁\編于十四點可伴有神經(jīng)、心血管、骨骼肌等系統(tǒng)異常如頭痛、癲癇及心律失常等目前二十四頁\總數(shù)五十頁\編于十四點臨床特點

眼底有特征性的三聯(lián)征：1、環(huán)繞視盤的微血管擴張彎曲2、視盤及其周圍神經(jīng)纖維層水腫3、熒光素眼底血管造影(FFA)無血管熒光素滲漏目前二十五頁\總數(shù)五十頁\編于十四點OpticnerveheadphotographsfrompatientswithLeberhereditaryopticneuropathy,takenwithafunduscameraO'NeillECetal.(2009)Theopticnerveheadinhereditaryopticneuropathies

NatRevNeuroldoi:10.1038/nrneurol.2009.40目前二十六頁\總數(shù)五十頁\編于十四點Fig.1.6?ScionPublishingLtdPhotoscourtesyofMrGraemeBlack.Leberhereditaryopticneuropathy.(a)Opticdisc3weeksafterpatientnotedreductioninvision;notehyperemiaofdiscwithblurredmargins.(b)Retinaofuncle;visionlostseveralyearspreviously.Notepallorofdiscparticularlytemporallycorrespondingtoopticatrophy.(c)Normalretina.PhotoscourtesyofMrGraemeBlack,StMary’sHospital,Manchester.目前二十七頁\總數(shù)五十頁\編于十四點三期急性期進展期萎縮期目前二十八頁\總數(shù)五十頁\編于十四點急性期起病時間在1個月內(nèi)視盤充血水腫視盤表面和周圍毛細血管及小動脈異常迂曲擴張視盤周圍視網(wǎng)膜神經(jīng)纖維層水腫混濁目前二十九頁\總數(shù)五十頁\編于十四點眼底熒光血管造影視盤毛細血管及小動脈明顯迂曲擴張視乳頭黃斑區(qū)血管床減少毛細血管充盈延遲或充盈缺損狹窄,管徑不規(guī)則視盤及盤周無熒光素滲漏目前三十頁\總數(shù)五十頁\編于十四點目前三十一頁\總數(shù)五十頁\編于十四點目前三十二頁\總數(shù)五十頁\編于十四點進展期起病1月后視盤充血水腫減輕視盤及盤周小動脈變細,部分出現(xiàn)白鞘視盤周圍神經(jīng)纖維層水腫消退目前三十三頁\總數(shù)五十頁\編于十四點眼底熒光血管造影視乳頭顳側(cè)動靜脈變細視乳頭外周擴張的小動脈及毛細血管減少視乳頭黃斑區(qū)的毛細血管熒光灌注不足視網(wǎng)膜顳下方多數(shù)血管壁上出現(xiàn)熒光素滯留,視盤晚期著色目前三十四頁\總數(shù)五十頁\編于十四點目前三十五頁\總數(shù)五十頁\編于十四點萎縮期起病半年后視盤全蒼白,邊界清楚視盤周圍毛細血管和彎曲的小動脈以及動靜脈分流支明顯減少顳側(cè)上下血管弓旁神經(jīng)纖維層萎縮目前三十六頁\總數(shù)五十頁\編于十四點眼底熒光血管造影視乳頭血管總體分布減少動靜脈循環(huán)時間延長視乳頭區(qū)域異常擴張的的小動脈及毛細血管消失,視網(wǎng)膜動脈顯著變細目前三十七頁\總數(shù)五十頁\編于十四點目前三十八頁\總數(shù)五十頁\編于十四點電生理檢查視覺誘發(fā)電位(VEP)異常,表現(xiàn)為波幅降低時程加寬或雙峰波形及潛伏期延長目前三十九頁\總數(shù)五十頁\編于十四點磁共振檢查MRI檢查發(fā)現(xiàn)眼眶段視神經(jīng)至少10mm以上有異常高信號目前四十頁\總數(shù)五十頁\編于十四點診斷和鑒別診斷

典型臨床特征加上家族中至少2人以上發(fā)病是確診的可靠依據(jù)無家族史者若發(fā)現(xiàn)患者母系親屬有特征性眼底和FFA的改變,應(yīng)高度懷疑本病并密切隨訪目前四十一頁\總數(shù)五十頁\編于十四點鑒別診斷

目前四十二頁\總數(shù)五十頁\編于十四點急性期視神經(jīng)乳頭炎前部缺血性視神經(jīng)病變視盤血管炎等鑒別目前四十三頁\總數(shù)五十頁\編于十四點鑒別診斷

球后視神經(jīng)炎Leber眼球疼痛(92%)眼球無疼痛閃光幻視(30%)家族史眼底正常眼底不正常大劑量甲強龍沖擊無有效治療目前四十四頁\總數(shù)五十頁\編于十四點目前四十五頁\總數(shù)五十頁\編于十四點AION

最常發(fā)生在40歲以上突發(fā)性單眼視力喪失上下視野缺損水平半盲高血壓病、高血脂病、糖尿病

控制和治療血管危險因素阿司匹林75-100Mg

Leber青春期10～20歲發(fā)病,40歲以上發(fā)病少常雙眼視力喪失中