中藥新藥的研制與申報程序分析

中藥新藥的研制與申報北京大學(xué)中醫(yī)藥現(xiàn)代研究中心第一頁，共二十三頁。一、新藥的分類（國內(nèi)未上市的藥品）第一類

1、新發(fā)現(xiàn)來源于植物、動物、礦物的藥用部分及其制劑。

2、國外藥品管理當(dāng)局未批準(zhǔn)上市的新的植物藥材及其制劑。

3、中藥材品種新的藥用部位及其制劑。

4、中藥材的人工制成品。

5、中藥材的生物技術(shù)培育品。

6、中藥中提取的有效成分及其制劑。

7、植物中提取的有效成分及其制劑。第二頁，共二十三頁。第二類

1、人工干預(yù)在動物體內(nèi)生成的中藥材品種。

2、中藥中提取的有效部位及其制劑。

3、植物中提取的有效部位及其制劑。

4、國外藥品管理當(dāng)局未批準(zhǔn)上市的植物藥復(fù)方制劑。

5、國外藥品管理當(dāng)局未批準(zhǔn)上市的植物提取物及其制劑。

6、中藥注射劑。第三頁，共二十三頁。第三類

1、新的中藥復(fù)方制劑。

2、以中藥療效為主的中藥與化學(xué)藥組成的復(fù)方制劑。

3、由局部給藥改為全身給藥的制劑。第四頁，共二十三頁。第四類

1、國外藥品管理當(dāng)局已批準(zhǔn)上市的首次進(jìn)口的藥材。

2、改變給藥途徑的制劑。

3、改變劑型同時改變原生產(chǎn)工藝路線的制劑。

4、國外藥品管理當(dāng)局已批準(zhǔn)上市的植物提取物及其制劑。

5、國外藥品管理當(dāng)局已批準(zhǔn)上市的首次進(jìn)口的中藥復(fù)方制劑。

6、國外藥品管理當(dāng)局已批準(zhǔn)上市的首次進(jìn)口的植物復(fù)方制劑。第五頁，共二十三頁。第五類

1、已上市的藥品增加功能主治的制劑。

2、已上市的藥品增加功能主治并改變劑量、改變療程的制劑。第六頁，共二十三頁。二、中藥及植物藥制劑申報資料項目第七頁，共二十三頁。第一部分綜述資料1、品種研制工作概況。2、名稱（包括中文名、漢語拼音、英文名）及命名依據(jù)。3、選題目的與依據(jù)（復(fù)方制劑應(yīng)說明處方來源），國內(nèi)外有關(guān)該品種研究現(xiàn)狀或生產(chǎn)使用情況的綜述。4、藥品使用（試用）說明書樣稿及起草說明，內(nèi)容應(yīng)包括藥品名稱、主要成分（組分）、性狀、藥理作用、功能與主治、用法與用量、不良反應(yīng)、禁忌、注意、規(guī)格、貯藏、有效期、生產(chǎn)企業(yè)、批準(zhǔn)文號等。

藥品包裝材料的性能、規(guī)格及標(biāo)簽的設(shè)計樣稿及說明。特殊藥品和外用藥品的標(biāo)志必須在包裝及使用說明上明顯表示。第八頁，共二十三頁。第二部分藥學(xué)資料5、制備工藝及其研究資料。6、與質(zhì)量有關(guān)的理化性質(zhì)研究資料及文獻(xiàn)資料。7、臨床試驗用藥品的原料（藥材）和成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)草案及起草說明。8、臨床試驗用藥品的初步穩(wěn)定性試驗資料及文獻(xiàn)資料。9、臨床試驗用樣品及其質(zhì)量檢驗和衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)檢驗報告書（樣品數(shù)量至少應(yīng)為全檢需要量的3倍）。第九頁，共二十三頁。10、生產(chǎn)用藥品原料（藥材）和成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及起草說明，并提供對照品及有關(guān)資料（留作初審單位審核用）。11、藥品的穩(wěn)定性試驗資料、結(jié)論和該藥品有效期的有關(guān)研究資料及文獻(xiàn)資料。12、連續(xù)生產(chǎn)的樣品至少3批（中試產(chǎn)品），及其質(zhì)量檢驗和衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)檢驗報告書（樣品每批數(shù)量至少應(yīng)為全檢需要量的3倍）。第十頁，共二十三頁。第三部分藥理資料13、與功能主治有關(guān)的主要藥效學(xué)試驗資料及文獻(xiàn)資料。14、一般藥理研究的試驗資料及文獻(xiàn)資料。15、動物急性毒性試驗資料及文獻(xiàn)資料。16、動物長期毒性試驗資料及文獻(xiàn)資料。17、致突變試驗資料及文獻(xiàn)資料。18、致癌試驗資料及文獻(xiàn)資料。19、生殖毒性試驗資料及文獻(xiàn)資料。20、復(fù)方制劑中多組分藥效、毒性相互影響的試驗資料及文獻(xiàn)資料。第十一頁，共二十三頁。第四部分臨床資料21、處方組成及功能主治。用中醫(yī)藥理論闡述適應(yīng)病癥的病因、病機(jī)、治法與方解。22、臨床試驗的設(shè)計方案及供臨床醫(yī)師參閱的藥理、毒理研究結(jié)論綜述。23、臨床試驗負(fù)責(zé)單位整理的臨床試驗總結(jié)資料及各臨床試驗單位的臨床試驗報告。第十二頁，共二十三頁。三、三類新藥研究內(nèi)容簡介第十三頁，共二十三頁。1、資料五：制備工藝及其研究資料制備工藝工藝流程圖工藝研究資料提取、純化工藝的篩選與優(yōu)化劑型的選擇制劑處方和工藝的優(yōu)化三批中試生產(chǎn)數(shù)據(jù)第十四頁，共二十三頁。1、資料五：制備工藝及其研究資料制備工藝工藝流程圖工藝研究資料提取、純化工藝的篩選與優(yōu)化劑型的選擇制劑處方和工藝的優(yōu)化三批中試生產(chǎn)數(shù)據(jù)第十五頁，共二十三頁。2、資料七：原料藥及成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)原料藥（藥材）的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)國家標(biāo)準(zhǔn)地方標(biāo)準(zhǔn)：附復(fù)印件、地方藥監(jiān)局的批準(zhǔn)文件無標(biāo)準(zhǔn)：按三類新藥要求制定藥材標(biāo)準(zhǔn)成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)名稱與漢語拼音、處方、制備工藝、鑒別、檢查、含量測定、功能與主治、用法與用量、規(guī)格、注意、貯藏成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的起草說明第十六頁，共二十三頁。成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的起草說明名稱與漢語拼音：簡要說明命名依據(jù)處方制備工藝鑒別：鑒別藥味的確定、鑒別方法的確定、薄層色譜溶劑系統(tǒng)的選擇檢查：各制劑項下要求的檢查、毒性藥味的限量檢查、重金屬、砷鹽、衛(wèi)生學(xué)檢查含量測定：測定成分、測定方法的確定、方法學(xué)考察、三批樣品的含量測定功能與主治、用法與用量、規(guī)格、注意、貯藏第十七頁，共二十三頁。3、資料八：初步穩(wěn)定性試驗按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的要求，對三批中試產(chǎn)品進(jìn)行三個月的初步穩(wěn)定性考察4、資料13：與功能主治有關(guān)的主要藥效學(xué)試驗要求：應(yīng)能充分證實其主要治療作用，以及較重要的其他治療作用。劑量：三個劑量。給藥途徑：盡量與臨床一致。陽性對照藥：國家標(biāo)準(zhǔn)收載或正式批準(zhǔn)的中西藥第十八頁，共二十三頁。5、資料15：急性毒性試驗動物：小白鼠劑量：3～5個劑量LD50測定：最大耐受量的測定：6、動物長期毒性試驗動物：大白鼠劑量：三個劑量時間：臨床療程的2倍以上第十九頁，共二十三頁。7、臨床試驗病例數(shù)：Ⅱ期臨床為100對；Ⅲ期臨床為300＋100例。隨機(jī)雙盲原則：雙盲：雙盲雙模擬：多中心評價：3～5個中心，其中3個以上為臨床基地，每個中心的例數(shù)不少于20例。第二十頁，共二十三頁。新藥（中藥）申報資料臨床研究項目表第二十一頁，共二十三頁。

四、新藥審批基本程序第二十二頁，共二十三頁。內(nèi)容總結(jié)中藥新藥的研制與申報。第一類

1、新發(fā)現(xiàn)來源于植物、動物、礦物的藥用部分及其制劑。3、由局部給藥改為全身給藥的制劑。3、改變劑型同時改變原生產(chǎn)工藝路線的制劑。5、國外藥品管理當(dāng)局已批準(zhǔn)上市的首次進(jìn)口的中藥復(fù)方制劑。6、國外藥品管理當(dāng)局已批準(zhǔn)上市的首次進(jìn)口的植物復(fù)方制劑。7、臨床試驗用藥品的原料（藥材）和成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)草案及起草說