注冊相關法規(guī)與服務流程介紹大李

注冊相關法規(guī)

與

服務流程介紹、探討

2009-3-3第一頁，共二十八頁。注冊相關法規(guī)與服務流程介紹一、首次注冊：1.注冊服務的法規(guī)依據(jù)：國務院第276號令《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》國家食品藥品監(jiān)督管理局第16號令《醫(yī)療器械注冊管理辦法》國家食品藥品監(jiān)督管理局第10號令《醫(yī)療器械說明書、標簽和包裝標識管理規(guī)定》國家食品藥品監(jiān)督管理局第5號令《醫(yī)療器械臨床試驗規(guī)定》國家藥品監(jiān)督管理局第15號令《醫(yī)療器械分類規(guī)則》國家藥品監(jiān)督管理局第22號令《醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量體系考核辦法》國家藥品監(jiān)督管理局《醫(yī)療器械分類目錄》（國藥監(jiān)械[2002]302號）關于執(zhí)行《醫(yī)療器械標準管理辦法》有關事項的通知（國藥監(jiān)械[2002]223號）《關于印發(fā)進一步加強和規(guī)范醫(yī)療器械注冊管理暫行規(guī)定的通知》（國食藥監(jiān)械[2008]409號）《執(zhí)行《關于進一步加強和規(guī)范醫(yī)療器械注冊管理的暫行規(guī)定》中涉及重新注冊產(chǎn)品注冊申報資料的說明》

第二頁，共二十八頁。注冊相關法規(guī)與服務流程介紹一、首次注冊：2.注冊分類及審批單位：

依據(jù)醫(yī)療器械在使用中存在的潛在風險大小，進行分類注冊，分I、II、III三類；按申報注冊企業(yè)地域劃分境內(nèi)、境外。注冊申報時，境內(nèi)第一類醫(yī)療器械由設區(qū)的市級（食品）藥品監(jiān)督管理機構審查，批準后發(fā)給醫(yī)療器械注冊證書。境內(nèi)第二類醫(yī)療器械由省、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門審查，批準后發(fā)給醫(yī)療器械注冊證書。境內(nèi)第三類醫(yī)療器械由國家食品藥品監(jiān)督管理局審查，批準后發(fā)給醫(yī)療器械注冊證書。境外醫(yī)療器械無論幾類產(chǎn)品均由國家食品藥品監(jiān)督管理局審查，批準后發(fā)給醫(yī)療器械注冊證書。臺灣、香港、澳門地區(qū)醫(yī)療器械的注冊，參照境外醫(yī)療器械辦理。醫(yī)療器械注冊證書有效期4年。

第三頁，共二十八頁。注冊相關法規(guī)與服務流程介紹一、首次注冊：2.基本流程：1）一類醫(yī)療器械：申請者直接填寫《中華人民共和國醫(yī)療器械注冊申請表》、《醫(yī)療器械注冊登記表》，并提交《第一類醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)登記表》等資質(zhì)、《產(chǎn)品全性能檢測報告》（自測或委托）、《產(chǎn)品標準》、《產(chǎn)品使用說明書》、產(chǎn)品照片、注冊軟盤、真實性聲明等，之后審批備案，發(fā)證。2）二類醫(yī)療器械：《產(chǎn)品標準》復核-樣品檢測-臨床試驗（某些產(chǎn)品可以豁免）-質(zhì)量體系考核/體系認證-申報注冊-技術審評-行政審批-發(fā)證3）三類醫(yī)療器械：樣品檢測-臨床試驗-質(zhì)量體系考核/體系認證-申報注冊-技術審評-行政審批-發(fā)證4）體外診斷試劑：臨床試驗-質(zhì)量體系考核-樣品檢測-申報注冊-技術審評-行政審批-發(fā)證第四頁，共二十八頁。注冊相關法規(guī)與服務流程介紹三、首次注冊：3.臨床豁免的要求與條件：出現(xiàn)在地方省、市藥監(jiān)局二類醫(yī)療器械臨床試驗豁免目錄中的產(chǎn)品，可以豁免臨床，但需提交說明本次申請豁免臨床試驗的產(chǎn)品與已經(jīng)藥品監(jiān)督管理部門批準上市(即取得醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊證)的同類產(chǎn)品在主要性能指標、結構組成以及臨床適用范圍等方面的相同點和不同點；如果本企業(yè)已有產(chǎn)品取得醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊證2年以上，本次申請豁免臨床試驗的產(chǎn)品與本企業(yè)已注冊產(chǎn)品屬于同類產(chǎn)品，并且執(zhí)行同一系列注冊產(chǎn)品標準也可以提交說明本次申請豁免臨床試驗的產(chǎn)品與本企業(yè)已注冊同類產(chǎn)品在主要性能指標、結構組成以及臨床適用范圍等方面的相同點和不同點；說明同類產(chǎn)品上市期間是否發(fā)生過質(zhì)量事故或任何原因引起的不良事件。（涉及新增產(chǎn)品型號的注冊，詳見后續(xù)）參考：《北京市關于第二類醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊豁免臨床試驗的暫行規(guī)定》《北京市二類醫(yī)療器械臨床試驗豁免目錄》《江蘇省二類醫(yī)療器械臨床試驗豁免目錄》第五頁，共二十八頁。注冊相關法規(guī)與服務流程介紹一、首次注冊：4.容易出現(xiàn)的問題及處理方法：1）名稱或地址不一致：申請表、資質(zhì)文件、體考/體系認證證書中企業(yè)名稱或地址不一致：a、文件的不一致（筆誤或表述不一致）；b、發(fā)生變更：相關文件是否是有或證明僅是文字變更2）體系證書內(nèi)容與注冊申報的信息不一致：3）臨床機構不再基地名單內(nèi)4）檢測報告與產(chǎn)品標準不對應5）審評中心要求補充檢測6）標準或說明書的表述：“等”字眼第六頁，共二十八頁。注冊相關法規(guī)與服務流程介紹二、變更注冊證：

醫(yī)療器械注冊證書載明內(nèi)容發(fā)生下列變化的，生產(chǎn)企業(yè)應當自發(fā)生變化之日起30日內(nèi)申請醫(yī)療器械注冊證書變更：1)生產(chǎn)企業(yè)實體不變，企業(yè)名稱改變；2)生產(chǎn)企業(yè)注冊地址改變；3)生產(chǎn)地址的文字性改變；4)產(chǎn)品名稱、商品名稱的文字性改變；5)型號、規(guī)格的文字性改變；6)產(chǎn)品標準的名稱或者代號的文字性改變；7)代理人改變；8)售后服務機構改變。第七頁，共二十八頁。注冊相關法規(guī)與服務流程介紹三、重新注冊：1.需要重新注冊的情況：a、法規(guī)規(guī)定下列情況需進行重新注冊：注冊證到期重新注冊：提前6個月申請醫(yī)療器械注冊證書中下列內(nèi)容發(fā)生變化的，生產(chǎn)企業(yè)應當自發(fā)生變化之日起30日內(nèi)申請變更重新注冊：1)型號、規(guī)格；2)生產(chǎn)地址；3)產(chǎn)品標準；4)產(chǎn)品性能結構及組成；5)產(chǎn)品適用范圍。第八頁，共二十八頁。注冊相關法規(guī)與服務流程介紹三、重新注冊：a、法規(guī)規(guī)定下列情況需進行重新注冊：產(chǎn)品的管理類別發(fā)生變化的重新注冊按照《醫(yī)療器械注冊管理辦法》第三十五條規(guī)定和第四十八條的規(guī)定，國家下達的分類界定文件生效后，企業(yè)在分類文件執(zhí)行日期之后六個月的時間以內(nèi)必須申請重新注冊；在重新注冊審批過程中，原有的注冊證件繼續(xù)有效，產(chǎn)品可以繼續(xù)銷售（國家另有規(guī)定除外）。分類界定正式執(zhí)行以后，企業(yè)如果不能在上述規(guī)定的時間以內(nèi)申請重新注冊，繼續(xù)使用原有分類的注冊證件進行銷售的，按規(guī)定，應作為無證銷售處理。第九頁，共二十八頁。注冊相關法規(guī)與服務流程介紹三、重新注冊：b、關注兩個通知：《關于印發(fā)進一步加強和規(guī)范醫(yī)療器械注冊管理暫行規(guī)定的通知》（國食藥監(jiān)械[2008]409號）《執(zhí)行《關于進一步加強和規(guī)范醫(yī)療器械注冊管理的暫行規(guī)定》中涉及重新注冊產(chǎn)品注冊申報資料的說明》（以下簡稱《說明》）《說明》指出（一）“對于產(chǎn)品、產(chǎn)品標準和說明書均沒有變化的重新注冊項目生產(chǎn)企業(yè)應當提交沒有變化的聲明，不再提交注冊產(chǎn)品標準、注冊檢測報告和說明書，經(jīng)批準予以重新注冊的，仍執(zhí)行原注冊產(chǎn)品標準和說書?！痹擁棗l款中涉及的“沒有變化”是指：重新注冊產(chǎn)品與原批準上市時的產(chǎn)品相比未發(fā)生任何改變，其中包括未增加任何新的型號和規(guī)格，注冊產(chǎn)品標準或／和產(chǎn)品說明書均未做任何修訂的產(chǎn)品(實質(zhì)性變化和文字性變化)。此時方可按上述條款執(zhí)行。

第十頁，共二十八頁。注冊相關法規(guī)與服務流程介紹三、重新注冊：b、關注兩個通知：以下兩種情形從嚴格意義上來講不屬于“沒有變化的重新注冊項目”，因而對其重新注冊的要求亦有不同：1、對于僅涉及產(chǎn)品標準、產(chǎn)品說明書的文字性改變，且其文字性改變性質(zhì)符合《醫(yī)療器械注冊管理辦法》及《關于醫(yī)療器械注冊證書變更申請有關事項的通知》（國食藥監(jiān)械[2007]778號）中相關規(guī)定的，屬于說明書備案、注冊證書變更的范疇。生產(chǎn)企業(yè)在申請產(chǎn)品重新注冊時可不再提交產(chǎn)品檢測報告，但應當同時按照說明書備案及文字性改變的要求提交相關資料，以便一并完成“備案”和“變更”工作，簡化工作程序，并保證產(chǎn)品注冊證所載內(nèi)容與申報資料的一致性。2、有些產(chǎn)品雖然其設計未發(fā)生改變，但隨著國家/行業(yè)標準的變化，注冊產(chǎn)品標準亦應根據(jù)更新了的國家/行業(yè)標準進行相應的修訂。此時，重新注冊產(chǎn)品應當按照暫行規(guī)定第四條中對于產(chǎn)品標準和說明書有變化的重新注冊項目的規(guī)定執(zhí)行，即：“生產(chǎn)企業(yè)除按有關規(guī)定提交申報資料外，還應當提交產(chǎn)品、產(chǎn)品標準或說明書變化前后的對照表以及相應的支持性資料?！?/p>

第十一頁，共二十八頁。注冊相關法規(guī)與服務流程介紹三、重新注冊：b、關注兩個通知：《說明》還指出（二）、生產(chǎn)企業(yè)在準備重新注冊產(chǎn)品的注冊申報資料時，請根據(jù)本企業(yè)重新注冊產(chǎn)品的情況填寫《關于重新注冊醫(yī)療器械產(chǎn)品變更情況的聲明》（附后）并與其他注冊申報資料一并上報。若在審評過程中發(fā)現(xiàn)聲明與上述規(guī)定的情形不符，我中心將提出退審意見。（三）、為完善對某些高風險產(chǎn)品的全面評價，在暫行規(guī)定實施后進行重新注冊的下列產(chǎn)品，除執(zhí)行上述規(guī)定和相關注冊管理規(guī)定外，還需要注意：1、動物源性產(chǎn)品，可參考《動物源性醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊申報資料撰寫指導原則》（修訂稿），提供有關動物源安全性資料。2、同種異體產(chǎn)品，根據(jù)該類產(chǎn)品特點，需要提供供體的病毒篩查報告，其中，艾滋病病毒篩查應采用PCR方法；病毒滅活工藝驗證資料、免疫學風險控制安全性資料以及供體的志愿捐贈書等相關內(nèi)容。3、角膜塑形用硬性透氣接觸鏡，該產(chǎn)品說明書除遵照《醫(yī)療器械說明書、標識標簽管理規(guī)定》外，還需要嚴格執(zhí)行《關于加強OK鏡管理有關事項的緊急通知》（國藥監(jiān)械[2001]257號）中的相關要求。

第十二頁，共二十八頁。注冊相關法規(guī)與服務流程介紹三、重新注冊：b、關注兩個通知：（三）、為完善對某些高風險產(chǎn)品的全面評價，在暫行規(guī)定實施后進行重新注冊的下列產(chǎn)品，除執(zhí)行上述規(guī)定和相關注冊管理規(guī)定外，還需要注意：4、角膜接觸鏡護理液/潤眼液，產(chǎn)品有效成份需要嚴格執(zhí)行GB19192-2003產(chǎn)品標準的要求。其中，有效成份是指：產(chǎn)品中具有清潔、消毒、中和等功能的組份?！坝行С煞帧币部煞Q為“活性成分”，通常指包含在產(chǎn)品配方中的任何化學成分，在有效濃度下可達到產(chǎn)品的特定功效；與之相對的非活性成分通常指配方中除活性成分以外的其他成分（例如緩沖劑和水）。5、宮內(nèi)節(jié)育器,若生產(chǎn)企業(yè)提供了充分的該產(chǎn)品臨床安全性使用資料，或提供由國家權威主管機構出具的臨床安全性使用的證明性文件，可以豁免生物學評價相關要求。但是，生產(chǎn)企業(yè)在未來四年的銷售中，對產(chǎn)品要定期進行嚴格隨訪，并形成文件，積累相應的生物學評價數(shù)據(jù)，在再次重新注冊時，按要求提交上述資料。6、人工乳房，須按照《關于硅橡膠充填式人工乳房產(chǎn)品注冊有關問題的通知》（國食藥監(jiān)械[2007]203號）提供相關技術資料。7、含藥器械，可參考《含藥器械注冊申報資料撰寫指導原則》（修訂稿）準備重新注冊的申報資料。第十三頁，共二十八頁。注冊相關法規(guī)與服務流程介紹三、重新注冊：c、重新注冊與變更注冊證的區(qū)別：關鍵一點：是否是文字變更還是實體內(nèi)容變更

第十四頁，共二十八頁。注冊相關法規(guī)與服務流程介紹三、重新注冊：2.基本流程：a、一類醫(yī)療器械：申請者直接填寫《中華人民共和國醫(yī)療器械注冊申請表》、《醫(yī)療器械注冊登記表》，并提交《第一類醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)登記表》等資質(zhì)、《產(chǎn)品全性能檢測報告》（自測或委托）、《產(chǎn)品標準》、《產(chǎn)品使用說明書》、《產(chǎn)品質(zhì)量跟蹤報告》、產(chǎn)品照片、注冊軟盤、真實性聲明等，之后審批備案，發(fā)證。b、二類醫(yī)療器械：《產(chǎn)品標準》復核-樣品檢測-質(zhì)量體系考核/體系認證-申報注冊-技術審評-行政審批-發(fā)證c、三類醫(yī)療器械：樣品檢測-質(zhì)量體系考核/體系認證-申報注冊-技術審評-行政審批-發(fā)證d、體外診斷試劑：質(zhì)量體系考核-樣品檢測（與原注冊批準內(nèi)容無任何變化的產(chǎn)品，一般不需注冊檢測）-申報注冊-技術審評-行政審批-發(fā)證第十五頁，共二十八頁。注冊相關法規(guī)與服務流程介紹三、重新注冊：3.臨床豁免的要求與條件a.產(chǎn)品到期重新注冊b.產(chǎn)品結構、功能變化、規(guī)格型號及產(chǎn)品標準變化但不涉及增加臨床適用范圍，如增加臨床適應癥；或新增產(chǎn)品型號，但不是最典型代表產(chǎn)品；需提交有關說明及首次注冊時覆蓋該注冊單元產(chǎn)品的臨床試驗材料c.企業(yè)生產(chǎn)地址發(fā)生實際變化d.產(chǎn)品的管理類別發(fā)生變化第十六頁，共二十八頁。注冊相關法規(guī)與服務流程介紹三、重新注冊：4.生物相容性試驗豁免的要求與條件a、依據(jù)《關于印發(fā)醫(yī)療器械生物學評價和審查指南的通知》（國食藥監(jiān)械[2007]345號）若企業(yè)提交了沒有發(fā)生第四條第（一）款所規(guī)定的重新評價情況的聲明，在該產(chǎn)品重新注冊時，可不要求重新開展和補充開展生物學評價。當產(chǎn)品的國家標準、行業(yè)標準和GB/T16886－ISO10993的系列標準重新修訂后，若企業(yè)提交了沒有發(fā)生第四條第（一）款規(guī)定的情況的聲明，在該產(chǎn)品重新注冊時，不要求補充生物學評價。b、依據(jù)《醫(yī)療器械注冊管理辦法》中第十二條同一生產(chǎn)企業(yè)使用相同原材料生產(chǎn)的同類產(chǎn)品，如果生產(chǎn)工藝和預期用途保持不變，重新注冊時，對產(chǎn)品的生物學評價可以不再進行生物相容性試驗。第十七頁，共二十八頁。注冊相關法規(guī)與服務流程介紹4.生物相容性試驗豁免的要求與條件b、依據(jù)《醫(yī)療器械注冊管理辦法》的條款執(zhí)行16號令第十二條“重新注冊時，對產(chǎn)品的生物學評價可以不再進行生物兼容性試驗”規(guī)定的，應提交同一生產(chǎn)企業(yè)使用相同原材料生產(chǎn)的同類產(chǎn)品，其生產(chǎn)工藝和預期用途保持不變的說明及相關證明材料。執(zhí)行16號令第十二條“申請注冊時，對產(chǎn)品的生物學評價可以不再進行生物兼容性試驗”規(guī)定的，應當提交同一生產(chǎn)企業(yè)使用已經(jīng)通過生物學評價的原材料生產(chǎn)的同類產(chǎn)品，其生產(chǎn)工藝保持不變，預期用途保持不變或者沒有新增的潛在生物學風險的說明及相關的證明材料。第十八頁，共二十八頁。注冊相關法規(guī)與服務流程介紹三、重新注冊：5.檢驗豁免的要求與條件：符合16號令第十一條、第十二條、第十三條、第十四條的規(guī)定，可以豁免注冊檢測的，企業(yè)無需提出專項申請報告，但是，在申報注冊資料中需要提供具體書面說明。執(zhí)行16號令第十一條“同一注冊單元內(nèi)所檢測的產(chǎn)品應當是能夠代表本注冊單元內(nèi)其它產(chǎn)品安全性和有效性的典型產(chǎn)品”規(guī)定的，應當提交同一注冊單元內(nèi)所有產(chǎn)品的技術結構、性能指標和預期用途的相應資料，并說明被檢測的產(chǎn)品能夠代表本注冊單元內(nèi)其他產(chǎn)品的安全性和有效性的理由。第十九頁，共二十八頁。注冊相關法規(guī)與服務流程介紹5.檢驗豁免的要求與條件：：執(zhí)行16號令第十三條“申請注冊免予注冊檢測”規(guī)定的，應當提交1）所申請注冊的醫(yī)療器械與本企業(yè)已經(jīng)獲準注冊的醫(yī)療器械的基本原理，主要功能、結構，所用材料、材質(zhì)，預期用途的相應資料并說明屬于同一類的理由；2）所申請注冊的醫(yī)療器械與本企業(yè)已經(jīng)獲準注冊并且已經(jīng)通過注冊檢測的同類產(chǎn)品比較，未發(fā)生涉及安全性、有效性改變的說明和相關證明材料，或者雖然涉及安全性、有效性改變，但是改變部分和由其引起產(chǎn)品其它相關安全性、有效性變化的部分都已經(jīng)通過了醫(yī)療器械檢測機構檢測的檢測報告；3）生產(chǎn)企業(yè)已經(jīng)通過醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范檢查或者已經(jīng)獲得醫(yī)療器械質(zhì)量體系認證證書；4）經(jīng)原企業(yè)生產(chǎn)條件審查機構認可的檢測報告；5）已經(jīng)獲準注冊的本企業(yè)同類產(chǎn)品按照規(guī)定進行醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測的，并且未發(fā)現(xiàn)嚴重不良事件及其記錄；6）已經(jīng)獲準注冊的本企業(yè)同類產(chǎn)品1年內(nèi)無（食品）藥品監(jiān)督管理部門產(chǎn)品質(zhì)量監(jiān)督抽查不合格記錄。第二十頁，共二十八頁。注冊相關法規(guī)與服務流程介紹5.檢驗豁免的要求與條件：執(zhí)行16號令第十四條“申請重新注冊免予注冊檢測”規(guī)定的，應當提交1）所申請注冊的醫(yī)療器械與本企業(yè)已經(jīng)獲準注冊的醫(yī)療器械的基本原理，主要功能、結構，所用材料、材質(zhì)，預期用途的相應資料并說明屬于同一類的理由；2）生產(chǎn)企業(yè)已經(jīng)通過醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范檢查或者已經(jīng)獲得醫(yī)療器械質(zhì)量體系認證的證書；3）經(jīng)原企業(yè)生產(chǎn)條件審查機構認可的檢測報告；4）申請重新注冊的醫(yī)療器械與已經(jīng)通過注冊檢測的原注冊產(chǎn)品相比較，未發(fā)生涉及安全性、有效性改變的說明和相關證明材料，或者雖然涉及安全性、有效性改變，但是改變部分和由其引起產(chǎn)品其它相關安全性、有效性變化的部分都已經(jīng)通過了醫(yī)療器械檢測機構檢測的檢測報告；5）申請重新注冊的醫(yī)療器械在原醫(yī)療器械注冊證書有效期內(nèi)按照規(guī)定進行醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測，并且未發(fā)現(xiàn)不良事件的記錄；6）原注冊醫(yī)療器械1年內(nèi)無（食品）藥品監(jiān)督管理部門產(chǎn)品質(zhì)量監(jiān)督抽查不合格記錄。第二十一頁，共二十八頁。注冊相關法規(guī)與服務流程介紹三、重新注冊：6.增加產(chǎn)品型號時的重新注冊若該型號是能夠代表本注冊單元內(nèi)其他產(chǎn)品安全性和有效性的典型產(chǎn)品：則在重新注冊時，型式檢測該新增型號，并覆蓋該產(chǎn)品注冊單元其他型號；功能強于以前產(chǎn)品需考慮臨床若該型號不是能夠覆蓋本注冊單元內(nèi)其他產(chǎn)品安全性和有效性的典型產(chǎn)品：a.以該增加產(chǎn)品單獨辦理新注冊證，可以豁免臨床試驗，提供典型產(chǎn)品的臨床資料和對比說明；需要型式檢驗；b.重新注冊時申報注冊覆蓋此新增產(chǎn)品，并以該單元典型型號檢測，該新型號產(chǎn)品可免于型式檢測；免臨床c.若該單元典型型號注測檢測報告有效時，可豁免該新型號產(chǎn)品型式檢測。（適用于剛拿到注冊證后的