PALL過濾器完整性檢測演示文稿

PALL過濾器完整性檢測演示文稿u_integtest.ppt9/4/98目前一頁\總數(shù)六十七頁\編于十五點(diǎn)u_integtest.ppt9/4/98PALL過濾器完整性檢測目前二頁\總數(shù)六十七頁\編于十五點(diǎn)

內(nèi)容提要什么是完整性檢測為什么要做完整性檢測完整性檢測的濾芯類型完整性檢測說明了什么目前三頁\總數(shù)六十七頁\編于十五點(diǎn)完整性定義完好的完全的未受損壞的完整性檢測試驗(yàn)的目的是確定濾芯是否完好不是測量孔徑目前四頁\總數(shù)六十七頁\編于十五點(diǎn)完整性檢測目的濾芯制造商認(rèn)證生產(chǎn)質(zhì)量控制濾芯用戶確認(rèn)濾芯級別確認(rèn)濾芯正確安裝確認(rèn)濾芯未受損壞確認(rèn)濾芯符合制造規(guī)格確認(rèn)此濾芯和那些經(jīng)制造商認(rèn)證的濾芯一樣工藝認(rèn)證文件批次記錄文件目前五頁\總數(shù)六十七頁\編于十五點(diǎn)濾芯完整性檢測試驗(yàn)類型顆粒挑戰(zhàn)細(xì)菌挑戰(zhàn)細(xì)菌截留試驗(yàn)對除菌能力是最靈敏的完整性檢測試驗(yàn)。非破壞性的完整性試驗(yàn)是和細(xì)菌挑戰(zhàn)試驗(yàn)關(guān)聯(lián)的替代性試驗(yàn)前進(jìn)流泡點(diǎn)壓力保持水浸入非破壞性破壞性目前六頁\總數(shù)六十七頁\編于十五點(diǎn)完整性試驗(yàn)檢測的濾芯種類?精度<1um的膜式過濾器膜式終過濾器除菌級膜式過濾器除病毒膜式過濾器疏水性氣體過濾器(WIT)目前七頁\總數(shù)六十七頁\編于十五點(diǎn)不能進(jìn)行完整性檢測的過濾器非膜式過濾器深層過濾器預(yù)過濾器纖維/線纏繞過濾器目前八頁\總數(shù)六十七頁\編于十五點(diǎn)過濾器完整性檢測泡點(diǎn)試驗(yàn)擴(kuò)散流或前進(jìn)流試驗(yàn)壓力保持(衰減)試驗(yàn)水浸入試驗(yàn)?zāi)壳熬彭揬總數(shù)六十七頁\編于十五點(diǎn)完整性檢測試驗(yàn)步驟用潤濕溶液潤濕濾芯或膜片將氣源、電源與完整性檢測儀連接，再與可進(jìn)行完整性檢測的濾殼或夾持器連接啟動(dòng)完整性檢測儀，輸入試驗(yàn)程序和數(shù)據(jù)將潤濕的濾芯或膜片裝入濾殼和夾持器中，完整性檢測儀自動(dòng)進(jìn)行檢測并判定結(jié)果目前十頁\總數(shù)六十七頁\編于十五點(diǎn)完整性檢測原理前進(jìn)流，壓力保持(擴(kuò)散型)，和泡點(diǎn)試驗(yàn)均基于下述基本方法：測量或觀察在一種氣體壓力梯度下，從已潤濕的濾膜一端透過到另一端的氣體體積目前十一頁\總數(shù)六十七頁\編于十五點(diǎn)泡點(diǎn)試驗(yàn)原理基于毛細(xì)孔模型液體表面張力和膜孔潤濕接觸角度決定膜孔潤濕程度潤濕的膜孔阻礙了氣流在一定的氣體壓力下，液膜被沖開，最初的氣體流量和相應(yīng)的孔徑之間存在比例關(guān)系目前十二頁\總數(shù)六十七頁\編于十五點(diǎn)濾材潤濕的膜孔及前進(jìn)流氣體分子壓力目前十三頁\總數(shù)六十七頁\編于十五點(diǎn)濾材泡點(diǎn)壓力目前十四頁\總數(shù)六十七頁\編于十五點(diǎn)泡點(diǎn)試驗(yàn)第一個(gè)微米級過濾器非破壞性完整性檢測方法(>1um).*濾芯用潤濕溶液潤濕，緩慢加壓(空氣或氮?dú)?至大量氣體從下游流出大流量出現(xiàn)時(shí)的最低壓力*DavidB.Pall,U.S.專利#3,007,334FiledNov.30,1956目前十五頁\總數(shù)六十七頁\編于十五點(diǎn)濾膜泡點(diǎn)試驗(yàn)用于精度<1um的濾膜.最初用于小面積膜片.而后用于囊式過濾器，濾芯和多支濾芯的系統(tǒng)能用以確認(rèn)濾芯完整性.在較高的壓力和較大的膜面積時(shí)，靈敏度降低.目前十六頁\總數(shù)六十七頁\編于十五點(diǎn)泡點(diǎn)類試驗(yàn)原理：需要一定壓力沖破液膜，最初氣體大流量從最大的膜孔流出測試：測定大流量開始時(shí)的氣體壓力測定結(jié)果隨測定方法變化可視(反向)泡點(diǎn)手動(dòng)泡點(diǎn)濾芯反向泡點(diǎn)濾芯手動(dòng)泡點(diǎn)推算泡點(diǎn)(KL)自動(dòng)測定泡點(diǎn)目前十七頁\總數(shù)六十七頁\編于十五點(diǎn)可視(反向)泡點(diǎn)用于全部面積可見的小面積濾膜連續(xù)氣泡液體覆蓋的濾膜表面氣源壓力可視泡點(diǎn)是一穩(wěn)定的連續(xù)氣泡流目前十八頁\總數(shù)六十七頁\編于十五點(diǎn)反向(濾芯)泡點(diǎn)試驗(yàn)裝置目前十九頁\總數(shù)六十七頁\編于十五點(diǎn)可視泡點(diǎn)目前二十頁\總數(shù)六十七頁\編于十五點(diǎn)手動(dòng)膜片泡點(diǎn)試驗(yàn)不斷提高壓力直至試驗(yàn)溶液從濾膜上最大膜孔排出，在下游收集容器中觀察到連續(xù)氣泡裝在濾殼中的潤濕膜片

壓力調(diào)節(jié)

水漕

空氣或氮?dú)鈿庠?

壓力表觀察到的氣泡

目前二十一頁\總數(shù)六十七頁\編于十五點(diǎn)手動(dòng)濾芯泡點(diǎn)試驗(yàn)裝置不斷提高壓力直至連續(xù)氣泡在下游出現(xiàn)包括擴(kuò)散流和通過開放膜孔的大氣流裝在濾殼中的已潤濕的濾芯

氣源

壓力表壓力調(diào)節(jié)水槽

連續(xù)氣泡

目前二十二頁\總數(shù)六十七頁\編于十五點(diǎn)手動(dòng)泡點(diǎn)目前二十三頁\總數(shù)六十七頁\編于十五點(diǎn)潤濕的膜孔及前進(jìn)流通過潤濕膜孔的擴(kuò)散流和氣體壓力、溶解度/擴(kuò)散性、膜孔徑、厚度和面積有關(guān)。膜孔開放時(shí)，流速急劇上升。氣體分子小于泡點(diǎn)的壓力濾材目前二十四頁\總數(shù)六十七頁\編于十五點(diǎn)擴(kuò)散流試驗(yàn)測量上游體積中的壓力保持在試驗(yàn)壓力.通過過濾器的全部氣體流量均被測量(在上游檢測或在下游檢測，包括擴(kuò)散流及通過任何開放膜孔的流量)在上游檢測為保持試驗(yàn)壓力所需的氣體補(bǔ)充流量避免了測量帶給下游無菌管道的污染目前二十五頁\總數(shù)六十七頁\編于十五點(diǎn)推算泡點(diǎn)(KL)

以流速測量為基礎(chǔ)空氣流量/PSI所加氣體壓力,PSIKL目前二十六頁\總數(shù)六十七頁\編于十五點(diǎn)前進(jìn)流(擴(kuò)散流)試驗(yàn)用以大膜面積濾芯，準(zhǔn)確測定全部擴(kuò)散流和通過開放膜孔的流量*在濾芯開發(fā)過程中，過濾器制造商必須測試泡點(diǎn)下的多個(gè)壓力點(diǎn)以確定前進(jìn)流試驗(yàn)壓力試驗(yàn)壓力必須設(shè)置為在此壓力下擴(kuò)散流穩(wěn)定、可重復(fù)及較低，既不會(huì)沖破液膜又大到足夠檢測出微小的變化*DavidB.Pall,PDAAnnualMeeting,1973,BulletinoftheParenteralDrugAssociation,Volume29,No.4,July-August,1975目前二十七頁\總數(shù)六十七頁\編于十五點(diǎn)流量/壓力曲線

10”濾芯目前二十八頁\總數(shù)六十七頁\編于十五點(diǎn)手動(dòng)前進(jìn)流試驗(yàn)裝置試驗(yàn)壓力由一塊高靈敏度的壓力表控制，擴(kuò)散流和通過開放膜孔的流量在下游測量

潤濕的濾芯

氣源壓力表

裝滿水的刻度容器

測量置換體積

壓力調(diào)節(jié)

目前二十九頁\總數(shù)六十七頁\編于十五點(diǎn)手動(dòng)壓力衰減試驗(yàn)裝置試驗(yàn)壓力由一塊高靈敏度壓力表設(shè)定。在設(shè)定的試驗(yàn)時(shí)間內(nèi)的壓力衰減也在此壓力表上得到

測定的上游體積

壓力調(diào)節(jié)通大氣

壓力保持閥

氣源

壓力表潤濕的濾芯

目前三十頁\總數(shù)六十七頁\編于十五點(diǎn)自動(dòng)濾芯完整性檢測儀適用于不同規(guī)格的濾芯程序化，功能多打印結(jié)果避免了描述錯(cuò)誤試驗(yàn)重現(xiàn)性提高上游試驗(yàn)避免了對下游裝置的污染目前三十一頁\總數(shù)六十七頁\編于十五點(diǎn)自動(dòng)前進(jìn)流(壓力保持/衰減)試驗(yàn)壓力傳感裝置測量上游體積進(jìn)行壓力保持/衰減試驗(yàn)計(jì)算、報(bào)告前進(jìn)流值試驗(yàn)與上游體積，試驗(yàn)壓力和壓力衰減/時(shí)間有關(guān)目前三十二頁\總數(shù)六十七頁\編于十五點(diǎn)自動(dòng)前進(jìn)流(直接流量)試驗(yàn)質(zhì)量流量計(jì)裝置在上游進(jìn)行直接的前進(jìn)流測量排出了時(shí)間因素和以下誤差上游體積測量壓力衰減測量前進(jìn)流計(jì)算目前三十三頁\總數(shù)六十七頁\編于十五點(diǎn)自動(dòng)上游壓力衰減試驗(yàn)提供上游壓力并按預(yù)設(shè)壓力增幅增加測量每一增幅下的壓力衰減(由全部擴(kuò)散流和開放膜孔流量引起).由壓力衰減值，按預(yù)定程序公式計(jì)算壓力衰減值目前三十四頁\總數(shù)六十七頁\編于十五點(diǎn)自動(dòng)泡點(diǎn)試驗(yàn)時(shí)間

壓力由擴(kuò)散流引起的微小壓力衰減

由開放膜孔流量引起的壓力衰減

泡點(diǎn)區(qū)目前三十五頁\總數(shù)六十七頁\編于十五點(diǎn)自動(dòng)泡點(diǎn)試驗(yàn)

提供更準(zhǔn)確的BP值嗎?排出了操作者因素.提供可重復(fù)的數(shù)值,但是...程序預(yù)設(shè)的公式僅為數(shù)學(xué)推算公式"自動(dòng)泡點(diǎn)"也是一個(gè)估算值;隨試驗(yàn)儀器不同而不同由于背景擴(kuò)散不同，靈敏度隨膜面積減少而降低目前三十六頁\總數(shù)六十七頁\編于十五點(diǎn)疏水性膜式過濾器的水浸入試驗(yàn)孔上游體積充滿水上游體積充滿水

疏水性濾材

疏水性濾材水浸入孔壓力目前三十七頁\總數(shù)六十七頁\編于十五點(diǎn)水浸入(直接流量)試驗(yàn)完整性檢測儀調(diào)節(jié)的氣源可選擇：緩沖體積疏水膜濾芯水源排污閥通大氣濾殼上游充滿水目前三十八頁\總數(shù)六十七頁\編于十五點(diǎn)關(guān)于完整性試驗(yàn)的FDA指南"在一個(gè)過濾工藝對給定產(chǎn)品、工藝過程和過濾器進(jìn)行完全認(rèn)證后，重要的是確保在生產(chǎn)中以相同過濾器(膜或?yàn)V芯)更換時(shí)能以同樣方式進(jìn)行."

U.S.FoodandDrugAdministration(FDA)June,1987,GuidelineOnSterileDrugProductsProducedbyAsepticProcessing目前三十九頁\總數(shù)六十七頁\編于十五點(diǎn)關(guān)于完整性試驗(yàn)的FDA指南"實(shí)現(xiàn)這一點(diǎn)的途徑就是關(guān)聯(lián)過濾器的性能數(shù)據(jù)與完整性試驗(yàn)數(shù)據(jù)."U.S.FoodandDrugAdministration(FDA)June,1987,GuidelineOnSterileDrugProductsProducedbyAsepticProcessing目前四十頁\總數(shù)六十七頁\編于十五點(diǎn)關(guān)于完整性試驗(yàn)的FDA指南"前進(jìn)流、泡點(diǎn)、壓力衰減試驗(yàn)是允許的完整性檢測試驗(yàn)"水浸入試驗(yàn)

-"...將濾芯性能和完整性試驗(yàn)相關(guān)聯(lián)."U.S.FoodandDrugAdministration(FDA)June,1987,GuidelineOnSterileDrugProductsProducedbyAsepticProcessing目前四十一頁\總數(shù)六十七頁\編于十五點(diǎn)完整性試驗(yàn)和微生物攔截的關(guān)聯(lián)一種非破壞性完整性試驗(yàn)必須和一種破壞性試驗(yàn)如細(xì)菌挑戰(zhàn)試驗(yàn)相關(guān)聯(lián)關(guān)聯(lián)的定義通過非破壞性試驗(yàn)的過濾器必須通過破壞性檢測如細(xì)菌攔截驗(yàn)證.目前四十二頁\總數(shù)六十七頁\編于十五點(diǎn)FDA關(guān)于除菌級過濾器

細(xì)菌挑戰(zhàn)試驗(yàn)的指南"一個(gè)除菌級過濾器必須是當(dāng)以>107cfu/cm2假單胞菌(Pseudomonasdiminuta)進(jìn)行挑戰(zhàn)時(shí)下游濾出液無菌的過濾器."U.S.FoodandDrugAdministration(FDA)June,1987,GuidelineOnSterileDrugProductsProducedbyAsepticProcessingP.diminuta

已更名為Brevundimonasdiminuta目前四十三頁\總數(shù)六十七頁\編于十五點(diǎn)

前進(jìn)流數(shù)值與B.diminuta截留率

的關(guān)聯(lián)過濾器濾芯1002050403060首次出現(xiàn)非無菌用戶試驗(yàn)值前進(jìn)流(ml/min)無菌非無菌目前四十四頁\總數(shù)六十七頁\編于十五點(diǎn)前進(jìn)流完整性試驗(yàn)的認(rèn)證濾芯完整性試驗(yàn)值和細(xì)菌挑戰(zhàn)試驗(yàn)關(guān)聯(lián)認(rèn)證資料包括在濾芯開發(fā)過程中得到的完整性試驗(yàn)結(jié)果。這種資料是必須的以獲得最壞情況下的濾芯樣品從而涵蓋全部濾芯生產(chǎn)變數(shù)目前四十五頁\總數(shù)六十七頁\編于十五點(diǎn)前進(jìn)流完整性試驗(yàn)的認(rèn)證過濾器制造商應(yīng)進(jìn)行成品過濾器耐受認(rèn)證。對成品過濾器取樣進(jìn)行細(xì)菌挑戰(zhàn)試驗(yàn)認(rèn)證研究應(yīng)用完全成品過濾器濾芯進(jìn)行以使將在實(shí)際生產(chǎn)條件下使用的過濾器和經(jīng)完全認(rèn)證的過濾器相同目前四十六頁\總數(shù)六十七頁\編于十五點(diǎn)PTFE膜式過濾器濾芯

水浸入試驗(yàn)和B.diminuta攔截試驗(yàn)

的比較每一柱代表一支單獨(dú)的濾芯00.511.52水浸入(mL/min)at36psi無菌非無菌目前四十七頁\總數(shù)六十七頁\編于十五點(diǎn)過濾器完整性試驗(yàn)認(rèn)證過濾器制造商過濾器用戶提供與用適當(dāng)?shù)奈⑸锶鏐.diminuta(ATCC19146)進(jìn)行的細(xì)菌挑戰(zhàn)試驗(yàn)關(guān)聯(lián)的完整性數(shù)據(jù),

提供關(guān)于完整性試驗(yàn)指導(dǎo)和要求的書面材料推薦合適的試驗(yàn)設(shè)備在過濾前和過濾后根據(jù)過濾器制造商要求進(jìn)行完整性試驗(yàn)將完整性試驗(yàn)結(jié)果記錄在生產(chǎn)記錄上

完整性試驗(yàn)?zāi)壳八氖隧揬總數(shù)六十七頁\編于十五點(diǎn)結(jié)論前進(jìn)流、壓力保持和泡點(diǎn)試驗(yàn)均基于：透過潤濕濾膜的氣體流量這些試驗(yàn)?zāi)軌虮砻髂骋恢н^濾器是否和那些經(jīng)過和細(xì)菌攔截試驗(yàn)關(guān)聯(lián)認(rèn)證的過濾器完全一樣。完整性試驗(yàn)不是對濾膜中最大膜孔的直接測量是關(guān)聯(lián)，而非僅僅是完整性試驗(yàn)，預(yù)定了微生物截留效率目前四十九頁\總數(shù)六十七頁\編于十五點(diǎn)結(jié)論泡點(diǎn)一詞提供了幾種不同的試驗(yàn)，這些試驗(yàn)并不總得到同樣的結(jié)果只有在某一種泡點(diǎn)試驗(yàn)和過濾器細(xì)菌挑戰(zhàn)試驗(yàn)關(guān)聯(lián)后，該種試驗(yàn)才能夠作為該種過濾器的完整性檢測試驗(yàn)前進(jìn)流試驗(yàn)對大面積微生物截留膜式過濾器是更適合的試驗(yàn)，因?yàn)椋浩錇榱炕椒ㄇ遗c檢測方式無關(guān)其測量擴(kuò)散氣流，而擴(kuò)散氣流干擾大流量即泡點(diǎn)的觀測目前五十頁\總數(shù)六十七頁\編于十五點(diǎn)完整性試驗(yàn)告訴了您什么過濾器未受損壞并組裝完好這支過濾器和那些經(jīng)過和細(xì)菌攔截試驗(yàn)關(guān)聯(lián)認(rèn)證的過濾器完全一樣這支濾芯和那些正常生產(chǎn)的濾芯完全一樣目前五十一頁\總數(shù)六十七頁\編于十五點(diǎn)完整性試驗(yàn)條件試驗(yàn)溶液壓力氣源溫度上游體積目前五十二頁\總數(shù)六十七頁\編于十五點(diǎn)試驗(yàn)溶液標(biāo)準(zhǔn)"參考"試驗(yàn)溶液水:親水和疏水性過濾器親水性過濾器：FF/PH/BP疏水性過濾器：WIT

乙醇/水:疏水性過濾器60/40IPA/水，常用25%t-butanol(Pallsol)100%alcohols(IPA,Ethanol)：不推薦(易揮發(fā))工藝流體(衍生值)產(chǎn)品緩沖液，pH調(diào)節(jié)液，等目前五十三頁\總數(shù)六十七頁\編于十五點(diǎn)壓力氣源能夠使用的氣源:空氣氮?dú)鈿鍤獠荒苁褂玫臍庠?二氧化碳(化學(xué)兼容性)氧氣(化學(xué)反應(yīng)性)目前五十四頁\總數(shù)六十七頁\編于十五點(diǎn)溫度試驗(yàn)期間溫度變化不大于1°C完整性數(shù)據(jù)給定時(shí)的溫度范圍22+/-5°C.高溫或低溫時(shí)必須校正數(shù)據(jù)目前五十五頁\總數(shù)六十