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文檔簡介

基因研究重大突破——中樞神經(jīng)素:基因調(diào)控的開關(guān),開創(chuàng)防治

多種慢性病、健康長壽新紀(jì)元!喬得徑2014.4.3

人體是由60-100萬億個(gè)細(xì)胞構(gòu)成的復(fù)雜的生命體。人體中60-100萬億個(gè)細(xì)胞都源于最初的一個(gè)受精卵,都是由一個(gè)受精卵不斷分裂形成的。人體內(nèi)的每一個(gè)細(xì)胞都攜帶著相同的遺傳基因,但為什么每個(gè)器官或組織的細(xì)胞與其他器官或組織的細(xì)胞,其結(jié)構(gòu)、功能、形態(tài)各異?相同的基因,為什么竟分化出60-100萬億結(jié)構(gòu)、功能、形態(tài)各異的細(xì)胞?

科學(xué)家認(rèn)為,人類的18000種疾病,說到底都是基因??!基因病是怎樣發(fā)生的呢?是否有一個(gè)開啟或關(guān)閉基因的開關(guān)?這個(gè)開關(guān)是什么?本文將向您揭示基因醫(yī)學(xué)的最前沿的科學(xué)奧秘!讓我們共同走進(jìn)神秘的人體微觀世界!1952年,意大利科學(xué)家G.L.cantoni發(fā)現(xiàn)了一種神秘的生物活性物質(zhì),它為體內(nèi)100多種生化反應(yīng)提供甲基,參與體內(nèi)多種生化反應(yīng)。進(jìn)一步研究確定,它是一種輔基,存在于所有的真核細(xì)胞中,它是由底物L(fēng)-蛋氨酸和ATP經(jīng)SA-蛋氨酸合成酶酶促合成的具有多種生理功能的活性物質(zhì),被稱為SA-蛋氨酸!

SA-蛋氨酸參與體內(nèi)100種以上的生物化學(xué)反應(yīng),其多種生理功能可以用“三轉(zhuǎn)”來概括!

那么,什么是“三轉(zhuǎn)”呢?“三轉(zhuǎn)”與基因開關(guān)、與多種慢性疾病有什么關(guān)系呢?一、SA-蛋氨酸的生理功能:

“三轉(zhuǎn)”作用?。ㄒ唬┺D(zhuǎn)甲基作用!

所謂轉(zhuǎn)甲基就是甲基化過程。什么是甲基化?什么東西需要甲基化?為什么需要甲基化?如果沒有甲基化,人會(huì)怎樣?1、什么是甲基化!

甲基化是指從活性甲基化合物如SA-蛋氨酸上將甲基催化轉(zhuǎn)移到其它化合物的過程,或者說,對(duì)核酸、蛋白質(zhì)等進(jìn)行甲基化化學(xué)修飾的過程。2、什么東西需要甲基化!

甲基化是基因和蛋白質(zhì)的一種重要的修飾過程,基因和組蛋白通過甲基化開啟或關(guān)閉基因的表達(dá)。

人體每一個(gè)細(xì)胞的染色體都攜帶著人體全部的基因遺傳信息,而每一個(gè)細(xì)胞需要表達(dá)的基因遺傳信息不到整體信息的10%,90%的基因不需要表達(dá),需要關(guān)閉沉默。

比如肝臟細(xì)胞和心臟細(xì)胞攜帶的基因遺傳信息是完全一樣的,但肝臟細(xì)胞只需表達(dá)編碼肝臟細(xì)胞功能的遺傳基因信息,心臟細(xì)胞只需表達(dá)編碼心臟細(xì)胞功能的基因遺傳信息,而編碼其它器官組織細(xì)胞功能的基因遺傳信息需要被關(guān)閉,需要沉默,不能表達(dá)!

基因遺傳信息的表達(dá)即是開,基因遺傳信息的沉默、不表達(dá)即為關(guān)!基因遺傳信息開關(guān)適度,人則保持正常的生命秩序;基因遺傳信息開關(guān)異常,則引發(fā)生命秩序的紊亂,引發(fā)疾病、衰老和死亡!3、基因的開和關(guān)與甲基化是什么關(guān)系呢?

體內(nèi)關(guān)閉基因的方法是甲基化!DNA的甲基化就是關(guān)閉基因,就是使基因沉默、不表達(dá)!反之,去甲基化則誘導(dǎo)基因的重新活化和表達(dá)。甲基化和去甲基化的過程就是基因關(guān)和開的過程!

眾所周知,基因位于染色體上。染色體主要由組蛋白和DNA構(gòu)成?;虻拈_啟與關(guān)閉是由SA-蛋氨酸對(duì)組蛋白和DNA的甲基化過程所調(diào)控。組蛋白和DNA甲基化的位點(diǎn)、甲基化程度以及去甲基化,決定著基因的開和關(guān)。

例如,在胚胎干細(xì)胞分化為不同組織的過程中,DNA的甲基化負(fù)責(zé)干細(xì)胞基因的有序啟動(dòng)和表達(dá),從而保障各種組織的正常形成。這些基因開啟和表達(dá)的秩序是單向的、不可逆轉(zhuǎn)的,以避免生物體重返干細(xì)胞狀態(tài)。另外,DNA的甲基化對(duì)插入我們DNA的病毒基因和其它有害基因起關(guān)閉作用。

組蛋白不同氨基酸的甲基化也起著開啟或關(guān)閉基因的作用。這個(gè)開啟或關(guān)閉的過程對(duì)染色質(zhì)不同部位基因的表達(dá)調(diào)控非常重要,使不同類型的細(xì)胞分別表達(dá)基因組不同部位的基因。DNA的甲基化和組蛋白的甲基化相互作用,共同維持基因的正常表達(dá)秩序,使胚胎正常發(fā)育為不同的組織、器官和系統(tǒng),使不同的組織細(xì)胞發(fā)揮其特有功能。甲基化異?;蛭蓙y會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞功能異常,引起各種疾病的發(fā)生4、什么物質(zhì)在調(diào)控著甲基化呢?

調(diào)控甲基化的主要活性物質(zhì)是SA-蛋氨酸!SA-蛋氨酸是體內(nèi)最重要的甲基供體。目前已發(fā)現(xiàn)至少有35種不同的甲級(jí)轉(zhuǎn)移反應(yīng)需要SA-蛋氨酸作為甲基供體。基因的甲基化修飾、蛋白質(zhì)的甲基化修飾都需要SA-蛋氨酸作為甲基供體。

哺乳動(dòng)物一生中DNA甲基化水平經(jīng)歷2次顯著變化,第一次發(fā)生在受精卵最初幾次分裂中,去甲基化酶清除了DNA分子上幾乎所有從親代遺傳來的甲基化標(biāo)志;第二次發(fā)生在胚胎植入子宮時(shí),一種新的甲基化遍布整個(gè)基因組,甲基化酶使DNA重新建立一個(gè)新的甲基化模式。

細(xì)胞內(nèi)新的甲基化模式一旦建成,即可通過甲基化以“甲基化維持”的形式將新的DNA甲基化傳遞給所有子細(xì)胞DNA分子。

在按程序甲基化的過程中,SA-蛋氨酸為DNA和蛋白質(zhì)提供甲基!

現(xiàn)代人癌癥、糖尿病、肝病、心腦血管疾病高發(fā)的根源說到底是因?yàn)閼?yīng)該關(guān)閉沉默的基因表達(dá)了,是因?yàn)榛虻谋磉_(dá)調(diào)控出了問題,是因?yàn)榛虻拈_關(guān)出了問題。癌癥、糖尿病、高血壓、冠心病、腦中風(fēng)、骨關(guān)節(jié)疾病等多種慢性疾病都是與基因表達(dá)的異常有關(guān)!

歸根到底,是基因、蛋白質(zhì)的甲基化受到影響,是源于體內(nèi)SA-蛋氨酸的活性下降、數(shù)量不足導(dǎo)致的基因、蛋白質(zhì)的甲基化異常,導(dǎo)致基因表達(dá)的異常!癌癥的發(fā)生與致癌基因的激活或抑癌基因的下調(diào)或沉默有關(guān)!高血壓與多種基因表達(dá)的異常有關(guān)!動(dòng)脈粥樣硬化、冠心病、腦中風(fēng)等心腦血管疾病都與基因表達(dá)的異常以及蛋白質(zhì)功能異常有關(guān)!骨關(guān)節(jié)疾病與成骨細(xì)胞相關(guān)基因表達(dá)下調(diào)和破骨細(xì)胞相關(guān)基因過度表達(dá)有關(guān)!

要有效防治慢性疾病,必須恢復(fù)基因開啟或關(guān)閉,基因表達(dá)上調(diào)或下調(diào)的正常秩序,必須恢復(fù)基因、組蛋白甲基化的正常秩序,必須提高、恢復(fù)調(diào)控基因表達(dá)與沉默的開關(guān)——SA-蛋氨酸的活性和數(shù)量,必須補(bǔ)充SA-蛋氨酸!

SA-蛋氨酸轉(zhuǎn)甲基,調(diào)控基因表達(dá)與沉默的作用,是SA-蛋氨酸最重要的生理作用。值得強(qiáng)調(diào)的是,盡管SA-蛋氨酸轉(zhuǎn)甲基的作用對(duì)維護(hù)人體生老病死的生命秩序非常重要,但它轉(zhuǎn)丙基——氨基丙基化的作用也不可忽視!SA-蛋氨酸轉(zhuǎn)氨丙基的作用,對(duì)維護(hù)人體多種生化反應(yīng)發(fā)揮著重要作用。(二)轉(zhuǎn)丙基——氨基丙基化作用!SA-蛋氨酸轉(zhuǎn)丙基的生理機(jī)制,對(duì)維持人體生命秩序有什么作用呢?

SA-蛋氨酸通過轉(zhuǎn)丙基參與人體一大類生物活性物質(zhì)——生物胺的合成,通過調(diào)控生物胺的合成發(fā)揮作用。1、什么是生物胺?

生物胺是一類具有生物活性含氮的低分子量有機(jī)化合物的總稱。生物胺是人體細(xì)胞必不可少的組成部分,在調(diào)節(jié)核酸與蛋白質(zhì)的合成及生物膜穩(wěn)定性方面發(fā)揮著重要作用,對(duì)調(diào)節(jié)肌肉和血管的舒張方面有著重要作用。尤其重要的是,生物胺是一種神經(jīng)遞質(zhì),對(duì)維護(hù)神經(jīng)系統(tǒng)的功能起著重要調(diào)節(jié)作用。

生物胺也是重要的生物學(xué)調(diào)控物質(zhì),與DNA、RNA及蛋白質(zhì)的生物代謝有關(guān),在細(xì)胞生長周期過程中起關(guān)鍵的調(diào)節(jié)作用,參與分裂素誘導(dǎo)的T細(xì)胞免疫反應(yīng),在調(diào)控中樞神經(jīng)系統(tǒng)原發(fā)性免疫反應(yīng)中起關(guān)鍵性作用。在生物胺當(dāng)中,最杰出的當(dāng)屬亞精胺!2、轉(zhuǎn)丙基合成的重要物質(zhì)——亞精胺!

SA-蛋氨酸通過轉(zhuǎn)丙基作用合成亞精胺!亞精胺促進(jìn)精氨酸(一氧化氮)合成。精氨酸(一氧化氮)對(duì)人體健康有什么好處呢?

許多中老年人每天在服用一氧化氮NO!實(shí)際上您服用的不是一氧化氮NO,目前全球還沒有直接口服的一氧化氮NO!您服用的是精氨酸。

精氨酸是高活性分子一氧化氮NO的唯一供氮前體,精氨酸進(jìn)入體內(nèi)再生成一氧化氮NO。精氨酸可以通過一氧化氮NO途徑調(diào)節(jié)心腦血管系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)和免疫系統(tǒng),并且在調(diào)控繁殖機(jī)能和基因表達(dá)方面具有重要作用。

下面,我們看一下SA-蛋氨酸通過轉(zhuǎn)氨丙基在體內(nèi)天然合成的精氨酸(一氧化氮)對(duì)維護(hù)人體生命活動(dòng)有哪些神奇的作用?。?)精氨酸(一氧化氮)與心腦血管內(nèi)皮系統(tǒng)

Furchgott等(1980)發(fā)現(xiàn),在缺乏內(nèi)皮的血管環(huán)中由乙酰膽堿(Ach)引起的血管舒張作用消失,首次提出內(nèi)皮衍生舒張因子(EDRF)的概念,后來EDRF被證實(shí)即為NO。

NO不僅在基礎(chǔ)狀態(tài)可持續(xù)不斷地從內(nèi)皮細(xì)胞中合成并分泌,其他許多活性因子,如Ach、P物質(zhì)、緩激肽、凝血酶、組胺、聚集的血小板和血流所致的切應(yīng)力變化等可刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放NO至內(nèi)膜下的血管平滑肌,激活血管平滑肌內(nèi)鳥苷酸環(huán)化酶,導(dǎo)致環(huán)鳥苷酸(cGMP)的濃度增加,從而激活依賴于cGMP的蛋白質(zhì)激酸,抑制蛋白酶的磷酸化作用,使肌球蛋白輕鏈去磷酸化,細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度下降,收縮蛋白對(duì)Ca2+的敏感性減弱,肌細(xì)胞膜上K+通道活性下降,致使血管舒張。

NO是內(nèi)皮細(xì)胞合成最重要的血管活性物質(zhì),它不但有強(qiáng)大的擴(kuò)張血管作用,而且有抑制血小板聚集、平滑肌細(xì)胞增生、單核細(xì)胞黏附和黏附分子表達(dá)的作用,從而可防止血管壁發(fā)生粥樣硬化和血栓形成。

上述科學(xué)發(fā)現(xiàn)證明,精氨酸(一氧化氮)在防治高血壓、動(dòng)脈粥樣硬化及其心血管疾病中發(fā)揮重要作用。(2)精氨酸與免疫系統(tǒng)

精氨酸(Arg)(一氧化氮)在體內(nèi)的免疫調(diào)節(jié)作用主要通過Arg/NO途徑和其對(duì)內(nèi)分泌激素的調(diào)節(jié)來實(shí)現(xiàn),在調(diào)節(jié)機(jī)體免疫、腸道黏膜功能保護(hù)及腫瘤特異性免疫等方面起重要作用。

精氨酸(一氧化氮)可有效增強(qiáng)體液免疫,促進(jìn)免疫球蛋白產(chǎn)生。精氨酸(一氧化氮)通過提高T淋巴細(xì)胞對(duì)有絲分裂原的反應(yīng)性刺激T淋巴細(xì)胞增殖,并且能增加脾單核細(xì)胞白介素-2(IL-2)的分泌及IL-2受體的活性,增強(qiáng)T細(xì)胞介導(dǎo)的IV型超敏反應(yīng)。

精氨酸(一氧化氮)還可增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的吞噬能力和自然殺傷細(xì)胞對(duì)腫瘤靶細(xì)胞的溶解作用,通過提高T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的直接或間接反應(yīng)起到免疫調(diào)節(jié)作用。

精氨酸(一氧化氮)還可增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的吞噬能力和自然殺傷細(xì)胞對(duì)腫瘤靶細(xì)胞的溶解作用,通過提高T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的直接或間接反應(yīng)起到免疫調(diào)節(jié)作用。另外,一氧化氮在前B細(xì)胞的成熟中起重要作用。NO具有抑制血小板聚集和黏附、抑制急性炎癥早期中性粒細(xì)胞聚集和黏附、降低內(nèi)皮細(xì)胞通透性和抑制炎性滲出等免疫功能。

在免疫系統(tǒng)中,巨噬細(xì)胞似乎處于NO代謝的中心,它們是炎癥刺激應(yīng)答中誘導(dǎo)型一氧化氮合酶(iNOS)和NO的主要產(chǎn)生者,生成的NO在活化的巨噬細(xì)胞殺傷腫瘤細(xì)胞和抗微生物功能中有重要作用,而iNOS活性與許多細(xì)胞間殺菌和殺寄生蟲機(jī)制相連。

NO產(chǎn)量似乎也可調(diào)節(jié)混合細(xì)胞群中T細(xì)胞表型,如對(duì)T細(xì)胞從Th1型向Th2型轉(zhuǎn)變發(fā)揮了作用。

精氨酸(一氧化氮)還可通過促進(jìn)多種內(nèi)分泌激素的釋放,包括胰島素、生長激素、催乳素、抗利尿激素和兒茶酚胺等,達(dá)到調(diào)節(jié)免疫的作用。胰島素不僅能通過調(diào)節(jié)物質(zhì)代謝和對(duì)其他內(nèi)分泌激素的影響來間接影響免疫系統(tǒng),還能直接作用于淋巴細(xì)胞和單核/巨噬細(xì)胞表面受體。

免疫系統(tǒng)的單核細(xì)胞和淋巴細(xì)胞中均存在生長激素受體,生長激素可提高巨噬細(xì)胞、嗜中性粒細(xì)胞和自然殺傷細(xì)胞的活性,增強(qiáng)細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞體外的活力、體內(nèi)外源凝集素誘導(dǎo)T細(xì)胞增殖和白細(xì)胞介素-2合成的能力。(3)精氨酸(一氧化氮)與繁殖

精氨酸(一氧化氮)不僅參與精子的形成,也是精子各種核蛋白的基本成分。NO對(duì)雄性生殖系統(tǒng)具有重要作用,它是陰莖勃起的主要介質(zhì),通過傳遞氮能神經(jīng)信息刺激血管和陰莖海綿體平滑肌松弛,引起陰莖勃起。NO參與睪丸的微循環(huán)的調(diào)節(jié),促進(jìn)和調(diào)節(jié)精子的活力和精子的受精能力。(4)精氨酸——

一氧化氮與基因表達(dá)

食物中缺少精氨酸——一氧化氮時(shí),與機(jī)體處于應(yīng)激狀態(tài)相似,可優(yōu)先改變某些特殊蛋白的表達(dá),而不是僅改變球蛋白的含量,這種精氨酸對(duì)基因表達(dá)選擇性影響的現(xiàn)象屬于精氨酸組學(xué)范疇。

20世紀(jì)60年代,Robert觀察到,精氨酸可抑制細(xì)胞內(nèi)精氨酸琥珀酸合成酶和精氨酸琥珀酸裂解酶的活性,而當(dāng)精氨酸被瓜氨酸替代后,二者的活性又得到增強(qiáng)。之后,科研工作者發(fā)現(xiàn),精氨酸可影響精氨酸琥珀酸合成酶轉(zhuǎn)錄和轉(zhuǎn)錄后的基因表達(dá)。

最近,研究者陸續(xù)發(fā)現(xiàn),精氨酸可影響包括iNOS、陽離子氨基酸轉(zhuǎn)運(yùn)子-1(CAT-1)和T細(xì)胞鏈等在內(nèi)的活性因子的基因表達(dá),并且精氨酸的這種作用具有細(xì)胞特異性。3、轉(zhuǎn)丙基合成的重要物質(zhì)——亞精胺!亞精胺在維護(hù)人體生化反應(yīng)方面有什么作用呢?第一,亞精胺可延長細(xì)胞壽命!

隨著年齡的增長,一種分子在人體中的濃度會(huì)自然減少,然而,科學(xué)家們發(fā)現(xiàn),通過對(duì)這種分子實(shí)施管理,則可以顯著提高細(xì)胞的壽命。

奧地利科學(xué)家

Frank

Madeo發(fā)現(xiàn),對(duì)果蠅、線蟲和酵母體內(nèi)的亞精胺實(shí)施管理,可提高這些生物的壽命。同樣地,他們發(fā)現(xiàn)在培養(yǎng)液中加入額外的亞精胺可以延長人類細(xì)胞的壽命。

這些發(fā)現(xiàn)顯示,亞精胺能延長細(xì)胞的壽命,而且最終延長人的壽命,因?yàn)樗鼈兲峁┝肆硪环N清掃細(xì)胞的機(jī)制:不再是破壞細(xì)胞機(jī)制讓細(xì)胞程序化死亡,亞精胺實(shí)際上是一種通道,讓不必要且有潛在危險(xiǎn)的細(xì)胞喪失功能。第二,亞精胺可阻止老年癡呆癥發(fā)??!

與年齡有關(guān)的記憶能力下降可通過天然物質(zhì)亞精胺(spermidine)來阻止,這是德國和奧地利的科學(xué)家合作研究的結(jié)果。2013年9月1日,該成果發(fā)表在《自然?神經(jīng)科學(xué)》網(wǎng)絡(luò)版上。

德國柏林自由大學(xué)的斯蒂芬?西格瑞斯特教授和奧地利卡爾?弗朗岑斯大學(xué)的弗蘭克?馬德歐教授合作團(tuán)隊(duì)研究的結(jié)果表明,亞精胺可以使老年果蠅大腦的性能恢復(fù)到年輕時(shí)的水平。在生物當(dāng)中,蒼蠅和老鼠的記憶過程與人類在分子水平上是類似的。因此,科學(xué)家認(rèn)為該研究將有助于開發(fā)延緩老年癡呆癥發(fā)病的藥物。

β淀粉樣蛋白質(zhì)凝結(jié)一直被懷疑是導(dǎo)致老年癡呆癥(阿爾茨海默癥)的原因之一。這種蛋白質(zhì)凝結(jié)在老年蒼蠅、老鼠和人類的大腦中會(huì)越來越多地出現(xiàn)。

科學(xué)家們?cè)O(shè)想通過細(xì)胞水平的清潔過程,即所謂的自體吞噬作用,來溶解和減少這種蛋白質(zhì)凝結(jié)。自體吞噬是細(xì)胞內(nèi)形成溶酶體自我消化的過程,是生物體用來回收再利用損壞的細(xì)胞器、細(xì)胞膜、蛋白和其他細(xì)胞部件的機(jī)制。

生物學(xué)家已經(jīng)能夠證明內(nèi)源性物質(zhì)亞精胺可以引發(fā)細(xì)胞的自體吞噬作用。2009年10月,馬德歐教授就曾在《自然?細(xì)胞生物學(xué)》上發(fā)表過相關(guān)論文《亞精胺誘導(dǎo)的自體吞噬促進(jìn)了長壽》。

而現(xiàn)在,聯(lián)合研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步的研究表明,通過給果蠅喂食亞精胺,它們大腦里的蛋白質(zhì)凝結(jié)量明顯減少,果蠅的記憶能力因此增加。這個(gè)結(jié)果是通過測(cè)量驗(yàn)證的,因?yàn)楣壨ㄟ^經(jīng)典的巴甫洛夫條件反射的學(xué)習(xí),記住了它們所學(xué)到的,并相應(yīng)地調(diào)整其以后的行為。

科學(xué)家們表示,應(yīng)用于病人的研究是聯(lián)合研究小組的下一個(gè)目標(biāo)。人類大約從50歲以后記憶能力開始減弱。隨著年齡的增加,這種衰減會(huì)加速。由于預(yù)期壽命的增加,年齡因素誘發(fā)的癡呆病癥顯著增加。而果蠅和人類的亞精胺濃度也隨著年齡的增長而減少。如果補(bǔ)充亞精胺可以推遲癡呆癥的發(fā)作,對(duì)于患者和社會(huì)來說都意味著一個(gè)重要的突破。(三)轉(zhuǎn)硫基作用!SA-蛋氨酸不僅具有轉(zhuǎn)甲基、轉(zhuǎn)丙基的作用,還有轉(zhuǎn)硫基的作用。

SA-蛋氨酸是半胱氨酸和谷胱甘肽(GSH)等含硫化合物的活性前體,通過轉(zhuǎn)硫基作用生成半胱氨酸,然后再生成谷胱甘肽(GSH)。

谷胱甘肽(GSH)是體內(nèi)重要的抗氧化解毒物質(zhì),對(duì)維護(hù)基因的正常表達(dá),對(duì)清除自由基、毒素,對(duì)防治多種慢性疾病,對(duì)延緩衰老等具有多方面的作用,谷胱甘肽被稱為抗衰老因子!

SA-蛋氨酸能夠促進(jìn)谷胱甘肽在體內(nèi)的合成,提高內(nèi)源性谷胱甘肽的數(shù)量和活性,防治多種慢性疾病,延緩衰老!

綜上所述,SA-蛋氨酸對(duì)人體100多種生物化學(xué)反應(yīng)的催化作用是通過其獨(dú)到的“三轉(zhuǎn)”作用實(shí)現(xiàn)的!通過轉(zhuǎn)甲基、轉(zhuǎn)丙基、轉(zhuǎn)硫基,調(diào)控基因的開和關(guān),調(diào)控蛋白質(zhì)功能,促進(jìn)生物胺類物質(zhì)精胺和亞精胺的合成,促進(jìn)抗氧化物質(zhì)、抗衰老因子谷胱甘肽的合成!SA-蛋氨酸對(duì)人體多個(gè)系統(tǒng)有很好的調(diào)理功能!

下面,簡單介紹一下SA-蛋氨酸對(duì)各系統(tǒng)及各器官的功能!二、SA-蛋氨酸對(duì)人體各系統(tǒng)

及各器官的功能?。ㄒ唬㏒A-蛋氨酸對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的調(diào)節(jié)作用!

早在1973年,一系列臨床研究就證實(shí)了SA-蛋氨酸的抗抑郁作用,這一結(jié)論又在隨后20多年的40個(gè)臨床試驗(yàn)中得到證實(shí)。

科學(xué)家Bressa總結(jié)了涉及791例抑郁癥患者的25個(gè)臨床對(duì)照試驗(yàn),發(fā)現(xiàn)SA-蛋氨酸對(duì)該病具有顯著療效,其效果可媲美三環(huán)類抗抑郁藥。Brown等人對(duì)2000年前的涉及660例病人的16個(gè)開放臨床試驗(yàn)、涉及537例病人的13個(gè)隨機(jī)—雙盲—安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)、以及涉及1134例病人的19個(gè)對(duì)照臨床試驗(yàn)進(jìn)行了綜合研究,發(fā)現(xiàn):全部16個(gè)開放試驗(yàn)的結(jié)論均為SA-蛋氨酸對(duì)該病具有顯著療效;有18個(gè)對(duì)照試驗(yàn)證明SA-蛋氨酸與抗抑郁藥丙咪嗪、氯丙咪嗪、諾米芬辛和米那普林同樣有效。

這些研究也證實(shí),SA-蛋氨酸不僅能夠防治抑郁癥,而且沒有副作用,而其它抗抑郁藥都有副作用。

多項(xiàng)科學(xué)研究發(fā)現(xiàn),中樞神經(jīng)系統(tǒng)甲基不足,會(huì)導(dǎo)致阿爾茨海默癥的發(fā)生。研究者發(fā)現(xiàn),患者腦脊液和多個(gè)大腦區(qū)域中,SA-蛋氨酸含量下降。而補(bǔ)充SA-蛋氨酸,對(duì)該病具有明顯治療作用。

另有大量研究證明,SA-蛋氨酸對(duì)脊髓亞急性聯(lián)合變性、共濟(jì)失調(diào)癥、痙攣性癱瘓、以及周圍神經(jīng)疾病等具有治療作用。

那么,SA-蛋氨酸是怎樣防治神經(jīng)系統(tǒng)疾病的呢?是通過三個(gè)機(jī)制調(diào)節(jié),恢復(fù)神經(jīng)系統(tǒng)功能,防治神經(jīng)系統(tǒng)疾病。

其一、通過對(duì)蛋白質(zhì)羧基的甲基化,調(diào)控蛋白質(zhì)功能,從而保護(hù)中樞神經(jīng)系統(tǒng)健康。

在人類和其它哺乳動(dòng)物大腦中,羧基甲基轉(zhuǎn)移酶含量比其它任何器官都高(在神經(jīng)細(xì)胞的“軸突終末”含量特別高;在區(qū)域分布上,在黑質(zhì)、藍(lán)斑核和下丘腦室旁核區(qū)域,該酶含量比大腦其它區(qū)域要高)。這說明,大腦要保持健康所需的SA-蛋氨酸最多。換句話說,SA-蛋氨酸的缺乏,最有可能導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)生疾病。

其二、通過調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)和神經(jīng)肽調(diào)節(jié)神經(jīng),平衡神經(jīng)。SA-蛋氨酸的甲基化作用,對(duì)單胺神經(jīng)遞質(zhì)——去甲腎上腺素、腎上腺素、多巴胺、血清素、以及組胺等,起著調(diào)節(jié)作用,調(diào)節(jié)其合成或者失活。

通過對(duì)神經(jīng)遞質(zhì)活性和數(shù)量的調(diào)節(jié),調(diào)節(jié)神經(jīng)、平衡神經(jīng),防治神經(jīng)系統(tǒng)疾??!

下丘腦室旁核包括多個(gè)由壓力或生理變化激活的神經(jīng)元亞群。下丘腦室旁核及其相鄰區(qū)域分泌多種神經(jīng)遞質(zhì)和神經(jīng)肽,例如抗利尿激素、促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素、促甲狀腺激素釋放激素、促性腺激素釋放激素、生長激素釋放激素、多巴胺以及生長激素釋放抑制激素等。

該區(qū)域是神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的重要組成部分,參與控制應(yīng)激反應(yīng),并調(diào)節(jié)多種生理、心理活動(dòng),如消化、免疫、心情和情緒、性行為、以及能量的儲(chǔ)存和消耗等。如果下丘腦室旁核及其相鄰區(qū)域缺乏SA-蛋氨酸,將導(dǎo)致慢性疲勞綜合癥、焦慮癥、躁郁癥、失眠、心理壓力緊張綜合癥、注意力不足過動(dòng)癥、抑郁癥、倦怠、纖維肌痛、過敏性腸道綜合癥等。

從羧基甲基轉(zhuǎn)移酶在大腦細(xì)胞的分布上可以看出,神經(jīng)細(xì)胞的“軸突終末”需要特別多SA-蛋氨酸;而在大腦區(qū)域分布上,該酶在黑質(zhì)、藍(lán)斑核和下丘腦旁核區(qū)域含量比其它區(qū)域要高。

大腦神經(jīng)細(xì)胞“軸突終末”是負(fù)責(zé)信息傳遞和處理的,即在所謂的“突觸活動(dòng)”中發(fā)揮重要作用。如果“軸突終末”缺乏SA-蛋氨酸,就會(huì)導(dǎo)致“突觸活動(dòng)”異常,引起癲癇、精神分裂癥、抑郁癥或記憶力喪失等疾病的發(fā)生。

黑質(zhì)區(qū)具有輸送多巴胺的功能,該區(qū)域如果缺乏SA-蛋氨酸,會(huì)造成多巴胺神經(jīng)元的凋亡或病變,進(jìn)而導(dǎo)致帕金森病、精神分類癥、抑郁癥、食欲下降以及運(yùn)動(dòng)技能障礙等發(fā)生。

藍(lán)斑核位于腦干,是合成去甲腎上腺素的主要部位,其功能與應(yīng)激反應(yīng)有關(guān)。藍(lán)斑核缺乏SA-蛋氨酸會(huì)造成抑郁癥、焦慮癥等疾病。

其三、通過調(diào)節(jié)神經(jīng)細(xì)胞狀態(tài),提高神經(jīng)的傳導(dǎo)功能!

SA-蛋氨酸通過轉(zhuǎn)丙基作用,通過氨基丙基化合成亞精胺和精胺。亞精胺和精胺參與細(xì)胞生長的控制,并具有鎮(zhèn)痛和抗炎特性。另有研究發(fā)現(xiàn),亞精胺具有延長細(xì)胞壽命和阻止老年癡呆癥的作用。

亞精胺調(diào)控細(xì)胞鈣離子通道,進(jìn)而調(diào)節(jié)細(xì)胞信號(hào)傳遞、調(diào)控神經(jīng)和肌肉興奮性反應(yīng)、控制中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能、調(diào)節(jié)心臟收縮、調(diào)控基因轉(zhuǎn)錄,調(diào)節(jié)內(nèi)分泌、活化免疫并調(diào)節(jié)發(fā)炎反應(yīng)。

亞精胺還調(diào)控細(xì)胞鈉鉀泵(諾獎(jiǎng)成果),進(jìn)而調(diào)節(jié)細(xì)胞電位、調(diào)節(jié)細(xì)胞勢(shì)能、調(diào)節(jié)生物電、保持細(xì)胞結(jié)構(gòu)穩(wěn)定、調(diào)節(jié)細(xì)胞代謝反應(yīng)、調(diào)控細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)、調(diào)節(jié)神經(jīng)和及肌肉興奮性反應(yīng)、調(diào)節(jié)肌肉運(yùn)動(dòng)功能、調(diào)節(jié)心肺功能、調(diào)控神經(jīng)系統(tǒng)功能。鈉鉀泵失調(diào)會(huì)導(dǎo)致腦水腫、白內(nèi)障、囊纖維化、癲癇、偏頭痛、高血壓等疾病的發(fā)生。

綜上所述,SA-蛋氨酸在調(diào)節(jié)神經(jīng),防治神經(jīng)系統(tǒng)疾病方面有多方面的作用,由于在中樞神經(jīng)系統(tǒng)調(diào)節(jié)方面獨(dú)到的作用,被稱為中樞神經(jīng)素。

(二)SA-蛋氨酸調(diào)節(jié)肝功能,從代謝源頭防治心腦血管疾病的作用。

SA-蛋氨酸作為體內(nèi)甲基供體和生理性硫基化合物的前體,參與體內(nèi)許許多多的代謝反應(yīng)!SA-蛋氨酸在調(diào)理肝臟功能,源頭防治心腦血管疾病方面的作用是通過如下機(jī)制實(shí)現(xiàn)的!

其一、SA-蛋氨酸可以促進(jìn)體內(nèi)膜磷脂的形成,進(jìn)而修復(fù)調(diào)理人體生物膜,修復(fù)生物膜的結(jié)構(gòu),提高生物膜的通透性,提高機(jī)體代謝水平。

其二,SA-蛋氨酸通過轉(zhuǎn)硫基作用,提高機(jī)體內(nèi)源性谷胱甘肽的合成,提高機(jī)體抗氧化水平,提高肝臟解毒能力,改善因環(huán)境污染、藥物、酒精等因素導(dǎo)致的肝損傷,提高肝臟功能狀態(tài)。

其三,SA-蛋氨酸可以逆轉(zhuǎn)肝細(xì)胞毒性物質(zhì)引起的磷脂甲基化作用的減弱,恢復(fù)正常肝臟細(xì)胞膜的流動(dòng)性和鈉鉀泵功能,防止膽汁淤積,促進(jìn)膽汁排泄,改善膽汁代謝,防治膽結(jié)石、肝硬化、脂肪肝等疾??!

SA-蛋氨酸調(diào)節(jié)肝臟功能,從代謝源頭上,調(diào)節(jié)血脂、血管、血壓、源頭上防治心腦血管疾病。

(三)SA-蛋氨酸平衡血管,防治動(dòng)脈粥樣硬化!

SA-蛋氨酸通過轉(zhuǎn)丙基作用可以促進(jìn)內(nèi)源性亞精胺的合成。亞精胺促進(jìn)一氧化氮NO的合成,平衡血管,逆轉(zhuǎn)動(dòng)脈粥樣硬化!

(四)SA-蛋氨酸提高機(jī)體免疫力,抗腫瘤作用!

研究發(fā)現(xiàn)甲基化狀態(tài)的改變是引起腫瘤的一個(gè)重要因素,低甲基化的缺陷在惡性腫瘤中廣泛存在。SA-蛋氨酸是甲硫氨酸的活性形式,在動(dòng)植物體內(nèi)廣泛存在,是體內(nèi)最重要的甲基供體,在DNA甲基轉(zhuǎn)移酶催化下發(fā)生DNA甲基化反應(yīng)。

近年來國內(nèi)外文獻(xiàn)報(bào)道了SA-蛋氨酸對(duì)乳腺癌、結(jié)腸癌、胃癌及肝癌細(xì)胞有促進(jìn)凋亡和抑制生長的作用。SA-蛋氨酸的產(chǎn)生是由甲硫氨酸腺苷轉(zhuǎn)移酶(methionine

adeNOsytransferase,MAT)催化蛋氨酸與ATP形成的。

在動(dòng)物組織中,MAT基因主要存在兩種不同的同工酶:分別由MAT1A基因和MAT2A基因組成。MAT1A僅僅在成人的肝組織中表達(dá),具有肝臟特異性,其主要功能是促進(jìn)SA-蛋氨酸合成。MAT2A在所有非肝組織中均存在表達(dá),其主要功能是抑制SA-蛋氨酸合成。

在肝癌組織中,MAT表達(dá)由MAT1A轉(zhuǎn)變成MAT2A,這種轉(zhuǎn)變?cè)诟伟┌l(fā)病機(jī)制中起重要作用,并為肝癌細(xì)胞生長提供有利條件,MAT2A有望成為肝癌基因治療的一個(gè)新靶點(diǎn)。

趙曄等報(bào)道了通過使用SA-蛋氨酸對(duì)體外培養(yǎng)的胃癌細(xì)胞系SGC-7901和BGC-823進(jìn)行干預(yù),觀察其對(duì)這兩種細(xì)胞的凋亡、周期及襲力的影響,并研究其對(duì)這兩種細(xì)胞中癌基因c-myc和轉(zhuǎn)移相關(guān)基因尿激酶型纖溶酶原激活劑(基因)的甲基化狀態(tài)及表達(dá)的影響,從而表明SA-蛋氨酸有很強(qiáng)的抗腫瘤作用。

(五)SA-蛋氨酸對(duì)骨關(guān)節(jié)炎的治療作用!

SA-蛋氨酸對(duì)骨關(guān)節(jié)炎的治療作用,是在進(jìn)行SA-蛋氨酸治療抑郁癥臨床研究中發(fā)現(xiàn)的。參試患者發(fā)現(xiàn),服用SA-蛋氨酸顯著改善了他們的骨關(guān)節(jié)炎癥狀。

另外,總共有22000患者參與的9個(gè)在歐洲進(jìn)行的和1個(gè)在美國進(jìn)行的臨床研究,進(jìn)一步證明了SA-蛋氨酸對(duì)骨關(guān)節(jié)炎的治療效果。

實(shí)驗(yàn)研究表明,SA-蛋氨酸可增加軟骨細(xì)胞蛋白多糖合成,提高軟骨細(xì)胞增值率。另有基礎(chǔ)研究發(fā)現(xiàn),SA-蛋氨酸可抵消α腫瘤壞死因子造成的滑膜細(xì)胞增殖的下降和纖連蛋白mRNA表達(dá)水平(即:纖連蛋白基因表達(dá)水平)的下降。這些科學(xué)發(fā)現(xiàn)是SA-

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