H概述述及治療

甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥簡稱甲旁亢，是由于甲狀旁腺增生，腺瘤或腺癌分泌過多的甲狀旁腺激素(ParathyroidhormonePTH)或相關(guān)肽，導(dǎo)致高血鈣、低血磷，高尿鈣、磷、鎂。臨床以骨受損，腎結(jié)石為主要表現(xiàn)，常伴有囊腫，消化系統(tǒng)等癥狀。根據(jù)病因可分為原發(fā)性和繼發(fā)性甲旁亢。原發(fā)性甲旁亢發(fā)病機(jī)理1、該病病因目前尚未完全明確2、部分病人有家族史，系常染色體顯性遺傳3、有的病人可能與放射線照射有關(guān)4、可能是多發(fā)性內(nèi)分泌腺瘤病的一個(gè)表現(xiàn):甲狀旁腺單個(gè)腺瘤80%

甲狀旁腺增生15%左右甲狀旁腺癌<2%甲狀旁腺腺瘤病理表現(xiàn)：

1、單側(cè)為主，可合并增生。

2、大小不一，小者以毫米計(jì)，大者可達(dá)到數(shù)厘米，可藏于正常腺組織中

3、多為深色主細(xì)胞瘤或透明色主細(xì)胞瘤，混合型較多。嗜酸性細(xì)胞瘤少見

4、部位多在甲狀旁腺，少數(shù)在甲狀腺、氣管溝間、頸動(dòng)脈旁、腸管后或胸腺附近甲狀旁腺腺瘤遺傳因素：

1、11q12～13染色體缺失約占25%

這一基因的丟失也是Ⅰ型多發(fā)性內(nèi)分泌腺瘤(MEN1)中甲狀旁腺﹑垂體以及胰腺腫瘤的發(fā)病原因

2、1p32pter等位基因丟失約占40%

3、11號染色體PRAD1基因片段重排約占4%

導(dǎo)致甲狀旁腺PRAD1基因明顯過度表達(dá)。PRAD1基因編碼一種細(xì)胞周期調(diào)節(jié)蛋白——cyclinD，正常情況下cyclinD在細(xì)胞周期G1期高水平表達(dá)，從而使細(xì)胞進(jìn)入有絲分裂期，cylinD的過度表達(dá)影響甲狀旁腺細(xì)胞周期的調(diào)節(jié)導(dǎo)致異常增生。甲狀旁腺增生甲狀旁腺增生是多發(fā)性內(nèi)分泌腺瘤（MEN1﹑MEN2A）以及孤立家族性甲狀旁腺機(jī)能亢進(jìn)癥的一部分，它被看作為細(xì)胞數(shù)量的多克隆擴(kuò)增；MEN1：是由于MENIN基因的一個(gè)等位點(diǎn)缺失，體細(xì)胞突變導(dǎo)致其它等位基因功能丟失，從而使與這一基因相關(guān)的多個(gè)內(nèi)分泌組織產(chǎn)生腺瘤。MEN2：是腺體的RET原癌基因突變的結(jié)果。RET原癌基因位于第10號染色體中心粒周頂端區(qū)域，RET是一種偶聯(lián)酪氨酸激酶的蛋白質(zhì)，它構(gòu)成了源于膠質(zhì)細(xì)胞株親神經(jīng)因子受體的一段跨膜區(qū)域。非甲狀旁腺腫瘤甲旁亢可同時(shí)伴有或先后發(fā)生胰島胃泌素瘤﹑胰島素瘤﹑垂體前葉泌ACTH瘤﹑泌GH瘤（MEAⅠ型）或甲狀腺髓樣癌﹑嗜鉻細(xì)胞瘤(MEAⅡ型)。極個(gè)別還可伴有馬凡氏綜合癥﹑結(jié)節(jié)性硬化癥﹑多發(fā)性神經(jīng)纖維瘤或其它APUD細(xì)胞系統(tǒng)腫瘤，臨床上應(yīng)予注意并予鑒別。繼發(fā)性甲旁亢一切引起低血鈣或高血磷的疾病均能刺激PTH的合成和分泌增多，導(dǎo)致甲狀旁腺腺體增生肥大，引發(fā)繼發(fā)性甲旁亢。常見的低血鈣或高血磷的疾病腎臟疾病腸道吸收功能受損的疾病骨質(zhì)疏松癥攝入不足

臨床表現(xiàn)

高鈣血癥的表現(xiàn)精神神經(jīng)表現(xiàn)：失眠﹑煩躁、記憶力減退，反應(yīng)遲鈍，或劇烈的頭痛，血鈣大于3.75mmol/L時(shí)可出現(xiàn)代謝性昏迷消化道表現(xiàn)：血清鈣大于3mmol/L時(shí)，由于消化道平滑肌張力下降，胃腸蠕動(dòng)減弱心血管表現(xiàn)：

典型的心電圖改變?yōu)镼-T間期縮短

高鈣血癥的表現(xiàn)運(yùn)動(dòng)系統(tǒng)表現(xiàn)：近端肌無力伴有肌痛，運(yùn)動(dòng)后加重，休息后也難恢復(fù)泌尿系統(tǒng)表現(xiàn)：高鈣血癥可抑制ADH對遠(yuǎn)端腎小管水重吸收的作用，可出現(xiàn)多尿，尤其夜尿增多和多飲，甚至尿崩癥；由于PTH抑制腎小管對磷的重吸收，尿磷排泄增多，患者易產(chǎn)生腎結(jié)石或腎鈣化、易并發(fā)泌尿系統(tǒng)感染及發(fā)生腎功能不全。骨骼病變

廣泛的骨關(guān)節(jié)疼痛：下肢和腰部→全身嚴(yán)重者：活動(dòng)受限、翻身困難、臥床不起，病理性骨折和骨畸形，如胸廓塌陷、駝背和身材變矮等。骨骼病變的程度

骨膜下吸收：為甲旁亢出現(xiàn)最早和特異性最高的X線征象

全身性骨質(zhì)疏松：骨囊腫：此表現(xiàn)可為原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥的唯一表現(xiàn)。

棕色瘤或破骨細(xì)胞瘤：病理性骨折：甲旁亢性腎臟病變

影響腎小管的濃縮功能→尿鈣、尿磷排泄量增多→多尿、多飲多發(fā)性腎臟或輸尿管結(jié)石：典型的原發(fā)性甲旁亢患者的結(jié)石構(gòu)成可均為磷酸鈣，其它原因的結(jié)石則為純草酸或草酸、磷酸鹽混合性的。近年來腎結(jié)石的發(fā)生率較低，僅10～25%。

腎鈣化：多為雙側(cè)廣泛性，腹部X線平片上為微小的鈣化，部位多位于腎錐體和髓質(zhì)區(qū)域，這與鈣在腎小管上皮的沉積有關(guān)，

腎功能減退：有三分之一的患者有不同程度的腎功能障礙其它響病變軟組史織鈣信化：肌腱剖、軟主骨等誰處異劃位鈣暫化，家導(dǎo)致質(zhì)非特罪異性語關(guān)節(jié)難疼痛些。皮膚宜鈣鹽剖沉積逢：可引屈起皮芽膚瘙左癢。高血使壓：發(fā)生莖率可瘦達(dá)50淋%，可備能與焦腎功耍能減醋退有粘關(guān)，晚但治騰愈甲裕旁亢什不能秒完全暴緩解童高血壯壓。貧血參：重癥也患者妥可出緊現(xiàn)貧危血，種為骨呆髓組違織纖弱維化稈所致慕。膽石嫁癥：膽囊叢和膽安總管雷石灰邪石性鹽膽汁刊，引柜起梗各阻性隸黃疸尺。特殊懷類型爆臨床屆表現(xiàn)血鈣催正常稼的原顏發(fā)性向甲旁否亢血清犬總鈣惜正常值，但團(tuán)離子召鈣升肥高，博病情驗(yàn)較輕餓，可示由于楚合并華佝僂億病或城骨軟夠化癥埋，故構(gòu)血鈣拆正常尊。多發(fā)匹性內(nèi)粥分泌際腫瘤津綜合剩癥（ME眉A）ME榆A-耕I型中席有4/磚5患者完，ME爽A-哥II型中彩有1/兵3的患搏者伴支有甲拌狀旁蔥腺腺拘瘤或傍增生段，除禽具有PT直H.過多戶所制健所致饒的病真理改吸變外勤，同筐時(shí)可偷具有彩相應(yīng)轟的其閑他內(nèi)茫分泌汗腺瘤溜所分浸泌過隨多激帽素的洲病理霸改變痛。特殊霜類型揪臨床摟表現(xiàn)原發(fā)照性甲誤旁亢憑合并壘妊娠此種余情況屢可使社高血膨鈣緩檢解，因但羊行水中訴總鈣果升高醉，新仇生兒刻易低距鈣性瓦抽搐既，死結(jié)亡率暈較高散及加紅重病購情導(dǎo)粒致高拳血鈣好危象壁的發(fā)神生甲旁諒亢高銀血鈣盯危象須甲旁寸亢誘因夫：惡償性甲蹈旁腺紋瘤，鈔腎臟剩損害傻或高音熱、集脫水扮、手懷術(shù)創(chuàng)舞傷或景過度道擠壓頑甲旁獨(dú)腺癥狀撐：病壘情急襪劇惡穴化，繞惡心妨、嘔桐吐、午煩渴失多尿刑、脫守水、假低血付壓、息嗜睡毒、昏斯迷、雨心律娛失常網(wǎng)，腎男衰而巨致命舌。實(shí)驗(yàn)按室檢兄查血鈣促升高遺：正常榴成人鐘血清架鈣2.姥10～2.臣63咽mm閉ol跨/L＞2.振65招mm匪ol攝/L偏高＞2.掃75府mm徒ol冷/L高鈣探血癥血整緞分子PT罷H（iP京TH）升星高：iP砌TH水平豪升高蛛或高羞限水義平，犬即可情確診鋼為原輛發(fā)性移甲旁渣亢實(shí)驗(yàn)北室檢翻查尿鈣環(huán)：腎鈣孩閾值1.割75～2m獄mo廈l/煎L每天隱鈣攝懇入量算為10撈00符mg時(shí)，24小時(shí)鄉(xiāng)豐尿鈣殼排泄育量上寇限為舞每公半斤體桶重0.癢1m狀mo煙l若低曠鈣(4賽00翻mg踩/天)和低緒鈉(1廣00廳mm溜ol桃/天)飲食籍，24小時(shí)怎尿鈣飯上限飲為5m歐mo霞l鈣排跳泄分走數(shù)(FE挽Ca)：FE鋼Ca=[UC稈a/尿PC饅a]賠/[廈UC奴r/鳳PC貝r]FE癢Ca<1茄%而血境鈣增壟高支魔持家廣族性惰低尿握鈣性衡高鈣勝血癥實(shí)驗(yàn)慌室檢打查血磷架：正常頸成人莖空腹秋血磷0.憂87～1.樓45習(xí)mm復(fù)ol布/L，>1竄.4您5m側(cè)mo腸l/眾L高血辯磷<0狹.8季7m寸mo贈(zèng)l/茫L低血沾磷腎功釀能測藍(lán)定：腎功皆能本俗身也汽影響虧血清惑離子棄鈣濃饑度、iP壓TH水平巖等，消腎小糧球?yàn)V羞過率伐與這涌二者總之間腔呈負(fù)露相關(guān)田。實(shí)驗(yàn)裕室檢扮查骨轉(zhuǎn)振換生碗化測洋定骨吸手收指嗚標(biāo)：燃血清熟（漿求）TR泥AP、尿HO擔(dān)P，尿焦（血穩(wěn)）NT蹈X、IC銀TP、cr梨os鞠sl顫ap骨形甜成指名標(biāo)：顆血OC、AL缺P、PI救CP惡性態(tài)腫瘤虜相關(guān)自性高批鈣血廚癥：咐骨吸文收與捕骨形刷成脫掙偶聯(lián)敵，即穴骨吸汁收＞評骨形雷成影像慨學(xué)檢北查X線檢逃查：頸部舍及縱撲隔CT：核磁載共振狗成像(M刊RI報(bào))：頸部袍超聲疊檢查肝：放射膏性同叮位素幟檢查趨：骨礦衛(wèi)物質(zhì)宇密度秒測定庭：鑒別航診斷骨質(zhì)普疏松輩的鑒懇別診糕斷原發(fā)段性甲捕旁亢貧的骨屯質(zhì)疏甩松另：皮質(zhì)娛骨的妻丟失玻＞＞史網(wǎng)狀憂骨丟構(gòu)失高速攻的骨凳轉(zhuǎn)換中狀態(tài)高鈣播血癥播的臨鑄床表婆現(xiàn)甲旁糕亢的睡鑒別要診斷散發(fā)渡性原治發(fā)性債甲旁抗亢：無甲川旁亢沉的家木族史歸，除呢甲旁循亢外神，無鵝同時(shí)手伴有州其他襲的內(nèi)結(jié)分泌星腫瘤鏟的表粱現(xiàn)。甲旁辱亢的可鑒別注診斷家族辰性（誘遺傳瘡性）傾原發(fā)凝性甲忌旁亢價(jià)：多發(fā)爆性內(nèi)洞分泌鍵腺瘤(M基EN端)：是先指同當(dāng)一病你人身夸上同欣時(shí)或噴先后貝出現(xiàn)案兩個(gè)勻或兩胳個(gè)以杜上的嘩內(nèi)分皆泌腺磨體腫閥瘤或嘆增生句而產(chǎn)創(chuàng)生的類一種遣臨床桃綜合椅征。是一岡種常錦染色稈體顯戴性遺晌傳性歸疾病亮，可追呈家龜族性冊發(fā)病健，原發(fā)容性甲島旁亢埋僅是支其中話的一乏個(gè)表碗現(xiàn)。多發(fā)折性內(nèi)閘分泌燥腺瘤(M墨EN旦)ME檔N1：又稱We攔rm波er綜合治征主要著受累符腺體享：甲裝狀旁提腺、者垂體稻、胰曉腺等死。約95增%的ME較N1患者獨(dú)出現(xiàn)叉甲旁偉亢人群材患病毫率2～20屈/1今0萬ME熟N2井A：又稱社為Si刪pp逃le綜合滑征常受踐累及看腺體繭：甲生狀腺拆的濾忘泡旁妻細(xì)胞關(guān)（甲良狀腺直髓樣夸癌）子、腎燭上腺鋒髓質(zhì)營（嗜餅鉻細(xì)閱胞瘤色）和慨甲狀省旁腺崇（甲鏡旁亢鞏）。約25朗%ME孕N2礙A患者收存在鍬甲旁焰亢人群倉患病暢率1～10映/1旋0萬治劈燕療一般絨治療限制僻飲食聾鈣量，補(bǔ)藏充鈉宅、鉀價(jià)、鎂心，禁旗用噻御嗪類利尿堡劑、察堿性劍藥物虜或抗泡驚厥頂藥物鄭?？苫ǚ﨟2受體獵拮抗劑，瞇甲氰總咪胍0.款2g絹3/日，慨還可宿加用押雌孕青激素貢。降鈣繳素：鰻、六鮭魚筒降鈣坑素，裹肌肉債注射講，具有娃降血項(xiàng)鈣和甜止通種及抑該制破殖骨細(xì)胳胞活挎性