ECCMID曲霉菌診斷手段和疾病定義

2014歐洲感染學會曲霉菌病治療指南-診斷部分2014ESCMIDAspergillusGuideline-DiagnosticGroupKatrienLagrou,DieterBuchheidt,MalcolmRichardson,ManuelCuenca-Estrella,ChrisKibbler,ClausPeterHeussel,MarkusRuhnke,MauritioSanguinetti,JürgenL?ffler,CatherineBeigelman-Aubry,CorneliaLass-Fl?rlPresentbyCorneliaLass-Florl[Australia]ECCMID10thMay2015inBarcelonaPresentbyCorneliaLass-Florl[Australia]ECCMID10thMay2015inBarcelona治療前臨床分析標本采集Pre-analyticalclinicalsampletreatment患者人群Population目的Intention干預手段InterventionSoRQoE備注Comment所有患者Any獲取符合要求的單純粘液標本，如痰液Toachieveahomogenoussampleofviscoussamplessuchassputum通過真菌溶解液使其液化，如：胰腺液或淀粉酶Liquifactionusingamycolyticagent,eg.Pancreatin,sputolysinAIII必要檢查；大量的痰液培養(yǎng)（完整標本）表現(xiàn)出更高的陽性率通過肺泡灌洗液或沉淀物的分析以獲得曲霉培養(yǎng)的最佳標本ToachieveoptimalrecoveryofAspergillusfromBALbyCentrifugationandinvestigationofthesediment肺泡灌洗液/支氣管吸引（最少10分鐘吸引超過1000克標本）CentrifugationofBAL/bronchialaspirates(>1000gforatleast10minutes)AIII聯(lián)合PCR，能夠顯著增加培養(yǎng)的敏感率所有患者Any通過真菌溶解液使其液化，如：超聲手段或二硫代蘇糖醇LiquifactionusingsonicationAnddithiothreitol必要檢查；曲霉分離取決于培養(yǎng)的標本量；真菌濃縮Fraczeketal.2013,Baxteretal.2011PresentbyCorneliaLass-Florl[Australia]ECCMID10thMay2015inBarcelona直接鏡檢：熒光標定Directmicroscopy:Fluorescencebrighteners患者人群Population目的Intention干預手段InterventionSoRQoE備注Comment所有患者Any通過新鮮的臨床標本進行真菌鑒定Toidentifyfungalelementsinfreshclinicalspecimens(e.g.BALs)熒光染色劑的應用：Calcofluorwhite,Uvitex2B,BlancophorApplicationoffluorescentdyes:Calcofluorwhite,Uvitex2B,BlancophorAIII必要檢測；沒有對曲霉特異的檢測手段；高敏感率；結(jié)果快速反饋；廣泛應用；無法與其他酵母菌進行區(qū)分；標本的質(zhì)量影響最后的結(jié)果獲得Lass-Fl?rlC.2007,RüchelR.1999,ChanderJ.1993PresentbyCorneliaLass-Florl[Australia]ECCMID10thMay2015inBarcelona診斷工具：組織病理Diagnostictools–Histopathology患者人群Population目的Intention干預手段InterventionSoRQoE備注Comment所有患者Any確定組織切片和病變組織中的真菌Toidentifyfungalelementsinhistologicalsectionsandstains組織病理檢查；HE染色GMS染色PAS染色HistologicalexaminationHaematoxylinandeosin(HE);Gomori’smethenaminesilverstain(GMS);Periodicacid-Schiff(PAS);AIII組織學檢查是基礎(chǔ)檢測；無法與其他酵母菌進行區(qū)分；HE染色：困難；GMS染色：移除基地細胞；對絲狀真菌更為敏感PAS染色：有利于細胞計數(shù)和細胞細節(jié)檢查；對曲霉非特異但具有較高的敏感性；形態(tài)學可以確定真菌的種類（毛霉菌，菌株分枝間的夾角呈90度，芽孢..）;快速檢測；應用廣泛；在130個中樞感染案例中73例涉及曲霉菌?。?6%）；在組織檢查陽性的案例中只有25%的培養(yǎng)陽性率DenningD.2003,VyzantiadisTA.2012,Sundarametal.2006,RüchelR.1999,Lass-Fl?rlC.2007,ChaiJK.2004,KaufmanL.1997,VerweijPE.1996,HaydenRT.2003熒光染色：Calcofluorwhite,Uvitex2B,Blancophor免疫組化單克隆抗體WF-AF-1或EB-A1原位雜交ImmunohistochemistryMonoclonalantibodyWFAF-1orEB-A1InsituhybridisationAIIBII可應用于冷凍標本或石蠟包裹的組織具有潛在的價值-提供菌株的特異性數(shù)據(jù)和基因數(shù)據(jù)；可獲得的商品化單克隆抗體：WF-AF-1是對煙曲霉，黃曲霉和黑曲霉特異性的抗體PresentbyCorneliaLass-Florl[Australia]ECCMID10thMay2015inBarcelona臨床標本培養(yǎng)Cultureofclinicalsamples患者人群Population目的Intention干預手段InterventionSoRQoE備注Comment所有患者Any從深部感染部位分離菌株（活檢組織，血液，腦脊液等）Primaryisolationfromdeepsites(biopsies,blood,CSF…)AIII必要檢測；血液抑制孢子的繁殖；BHI能夠幫助分離孢子再生；從標本中重復分離獲得一些菌落或同一真菌具有更大的臨床意義。定量培養(yǎng)不能有效區(qū)分感染和定植。無菌部位分離真菌：確定種屬Cuenca-Estrella2011,RichardsonHM2000從非無菌標本中分離菌株（痰液，呼吸道吸引物，皮膚等）Primaryisolationfromnon-sterilesamples(sputum,respiratoryaspirates,skin…)在沙保弱葡萄糖瓊脂、馬鈴薯瓊脂、腦心浸膏瓊脂中以at30oC和37oC培養(yǎng)72小時（特殊培養(yǎng)基）CultureonSDA,BHIagar,PDAat30oCand37oCfor72(specificmedia)在沙保弱葡萄糖瓊脂、馬鈴薯瓊脂、腦心浸膏瓊脂中+慶大霉素和氯霉素以at30oC和37oC培養(yǎng)72小時（特殊培養(yǎng)基）CultureonSDA,BHIagar,PDAwithgentamicinPLUSchloramphenicolat30oCand37oCfor72hPresentbyCorneliaLass-Florl[Australia]ECCMID10thMay2015inBarcelona人群/檢測：培養(yǎng)陽性-質(zhì)譜鑒定MALDI-TOFPopulation/Test:Positiveculture-MALDI-TOF患者人群Population目的Intention干預手段InterventionSoRQoE備注Comment所有患者Any復合種屬的鑒定IdentificationofspeciescomplexAII必要檢測；血液抑制孢子的繁殖；BHI能夠幫助分離孢子再生；從標本中重復分離獲得一些定植菌株或同一真菌具有更大的臨床意義。定量培養(yǎng)不能有效區(qū)分感染和定植。無菌部位分離真菌：確定種屬Cuenca-Estrella2011肉眼和顯微鏡對前期培養(yǎng)標本進行直接鏡檢Macroscopicandmicroscopicexaminationfromprimarycultures在特定的培養(yǎng)基中以25-30℃和37℃進行培養(yǎng)（2%MEA培養(yǎng)基和察氏培養(yǎng)基）病在顯微鏡下進行鏡檢Cultureonidentificationmediaat25-30oCand37oC(2%MEAandCzapek-DoxAgar)andmicroscopicexamination在45℃下進行培養(yǎng)Cultureat45oCBIIIPresentbyCorneliaLass-Florl[Australia]ECCMID10thMay2015inBarcelona培養(yǎng)陽性-真菌形態(tài)學判斷確定真菌分子IDPositiveculture–MorphologyMolecularID患者人群Population目的Intention干預手段InterventionSoRQoE備注Comment所有患者Any種屬鑒定Identificationatspecieslevel建立實驗室內(nèi)數(shù)據(jù)庫MALDI-TOF質(zhì)譜MALDI-TOFMSidentificationBIIAlanio2011,Bille2012,DeCarolis2012,Lau2013患者人群Population目的Intention干預手段InterventionSoRQoE備注Comment所有患者Any種屬鑒定Identificationatspecieslevel一些案例中是基礎(chǔ)檢測；確定真菌編碼對微管蛋白ITS和調(diào)節(jié)蛋白進行測序SequencingofITSbeta-tubulinandcalmodulinAIIIBalajee2009,Samson2007PresentbyCorneliaLass-Florl[Australia]ECCMID10thMay2015inBarcelona人群/篩選：分類Population/Test:Typing患者人群Population目的Intention干預手段InterventionSoRQoE備注Comment所有患者Any疾病爆發(fā)研究Tostudyoutbreaks疾病分布分析和CSP分析MicrosatelliteandCSPanalysisCIIuAraujo2012,Hurst2009,Guinea2011,Rougeronetal.2014PresentbyCorneliaLass-Florl[Australia]ECCMID10thMay2015inBarcelona人群/篩選：原始標本的貯存Population/Test:Storageoforiginalsamples患者人群Population目的Intention干預手段InterventionSoRQoE備注Comment所有患者Any避免臨床曲霉菌活性的丟失；反應原始的真菌感染信息TopreventlossofviabilityofAspergillusinclinicalsamples,andtoreflecttheoriginalfungalcontent培養(yǎng)陽性標本短期保存：存放在4℃下以避免孢子活性丟失保留真菌原始信息Clinicalsamplesforculture-short-termstorage:4°CtopreventlossofviabilityandtoreflecttheoriginalfungalcontentAIII所有患者Any避免生物標記物降解，如血清中/支氣管毛刷/肺泡灌洗液的半乳甘露聚糖（GM）Topreventdegradationofbiomarkers,eg.Galactomannan(GM)inserumorBAL/bronchialwashes在運送至實驗室后迅速完成酶聯(lián)反應。避免長時間或短時間將血清標本存放在4℃Completeassaysoonafterdeliverytolaboratory.Avoidshortorlong-termstorageofserumat4°C.AI已經(jīng)知曉血清標本的GM水平長時間或短時間存放在4℃中會產(chǎn)生降解；肺泡灌洗液的GM水平在4℃下仍然穩(wěn)定血清和肺泡灌洗液的GM水平在零下20℃條件下存放11個月相對穩(wěn)定ASMManualofClinicalMicrobiology,10thEdition,Johnsonetal.2013,Orenetal.2012,Furfanoetal.2012,Wheatetal.2014PresentbyCorneliaLass-Florl[Australia]ECCMID10thMay2015inBarcelona人群/篩選：分離標本的貯存/防腐Population/Test:Storage/preservationofisolates目的Intention干預手段InterventionSoRQoE備注Comment曲霉菌短期保存Short-termmaintenanceofAspergillusisolates重復傳代培養(yǎng)Repeatedsub-cultureAI曲霉菌長期保存Long-termpreservationofAspergillusisolates水中貯存/礦物油中貯存/凍干貯存/冷凍（-80℃）/硅膠貯存/液氮貯存Waterstorage/storageundermineraloil/silicagelstorage/freezedrying/freezing(-80°C/ceramicbeads/liquidnitrogenAI長期貯存可以達到5年甚至更長；在此期間不需要再次的接種Stockdaleetal.In:MedicalMycology:APracticalApproach.IRLPressatOxfordUniversityPress,1989在數(shù)年間保持曲霉菌的活性以用于重復培養(yǎng)；每月接種1次；保存在環(huán)境室溫下PresentbyCorneliaLass-Florl[Australia]ECCMID10thMay2015inBarcelona血液半乳甘露聚糖（GM）Bloodgalactomannan患者人群Population目的Intention干預手段InterventionSoRQoE備注Comment持續(xù)粒細胞缺乏患者和接受異基因造血干細胞移植患者（未接受預防治療）Prolongedneutropenicpatientsandallogeneicstemcelltransplantationrecipientsnotonmoldactiveprophylaxis曲霉菌感染的診斷TodiagnoseInvasiveaspergillosis血液半乳甘露聚糖檢測GalactomannaninbloodAI血液半乳甘露聚糖檢測GalactomannaninbloodAII敏感性顯著低于中心粒細胞缺乏患者Morrissey2013,Springer2013,Leeflang2008,Maertens2007,Maertens2002,Maertens2001,Pfeiffer2006,Cordonnier2008,Maertens2010血液惡性腫瘤患者*中心粒細胞缺乏患者PatientswithahematologicalMalignancy?Neutropenicpatients血液惡性腫瘤患者*非中心粒細胞缺乏患者PatientswithahematologicalMalignancy?Non-NeutropenicpatientsTodiagnoseInvasiveaspergillosis曲霉菌感染診斷每3-4天采集一次標本Drawsamplesevery3-4daysCIII連續(xù)兩次標本GM值>0.5為準確的診斷標準；

前瞻性的GM隨訪需要結(jié)合HRCT和臨床評估BIPresentbyCorneliaLass-Florl[Australia]ECCMID10thMay2015inBarcelona血液半乳甘露聚糖（GM）Bloodgalactomannan患者人群Population目的Intention干預手段InterventionSoRQoE備注CommentICU患者ICUpatients曲霉菌感染診斷TodiagnoseInvasiveaspergillosis血液半乳甘露聚糖檢測GalactomannaninbloodCIIMeersseman2008,Guinea2008,Tabarski2012,Husain2004,Pfeiffer2006,Guique2013,Martin-Rabadan2013,Petraitiene2011,Mikulska2013,Vergedis2012,Nucci2014;Huang2007敏感性顯著低于中心粒細胞缺乏患者實體器官移植患者Solidorganrecipients曲霉菌感染診斷TodiagnoseInvasiveaspergillosis血液半乳甘露聚糖檢測GalactomannaninbloodCII低敏感性；高特異性；數(shù)據(jù)多來自肺部移植患者（其他實體器官移植患者IA感染相對較少）其他

患者Other曲霉菌感染診斷TodiagnoseInvasiveaspergillosis血液半乳甘露聚糖檢測Galactomannaninblood對于患者的診斷需要綜合臨床癥狀，影像學檢查和微生物表現(xiàn)；攝入冰棒；輸血；抗生素應用，腸外營養(yǎng)可導致假陽性的發(fā)生。近期的研究中顯示他唑巴坦不再是假陽性的影響因素；在組織胞漿菌，鐮刀菌和馬爾尼菲青霉菌以及副求孢子菌存在交叉反應。Diagnosisshouldbebasedonintegrationofclinical,radiologicalandmicrobiologicalsigns;falsepositiveresultsreportedduetoingestionoficepops,transfusions,antibiotics,Plasma-Lyteinfusion;TazocinTMnolongerresponsibleforfalsepositiveresultsinrecentstudies;crossreactivityincaseofhistoplasmosis,fusariosis,penicillosisandtrichosporonosisPresentbyCorneliaLass-Florl[Australia]ECCMID10thMay2015inBarcelona人群/篩選：肺泡灌洗液和腦脊液GM檢測Population/Test:GM-BAL患者人群Population目的IntentionSoRQoE備注Comment所有患者Any肺曲霉菌病的診斷Todiagnosepulmonaryaspergillosis肺泡灌洗液GM檢測是肺曲霉菌病診斷的有效手段，陽性折點為0.5-1.0之間（<0.5為陰性排除）AIID'Haese2012,Heng2013,Luong2012,Zou2012,Fisher2013,Reinwaldetal.2012患者人群Population目的Intention所有患者AnyViscoli2002,Verweij1999May10,肺曲霉菌病的診斷Todiagnosepulmonaryaspergillosis干預手段InterventionSoRQoE備注Comment無被證實的折點腦脊液的半乳甘露聚糖檢測GalactomannaninCSFBIIPresentbyCorneliaLass-Florl[Australia]ECCMID10thMay2015inBarcelona組織活檢標本的GM檢測GM-Biopsies患者人群Population目的Intention干預手段InterventionSoRQoE備注Comment所有患者Any鑒定組織中的半乳甘露聚糖水平Todetectgalactomannanintissue將GM檢測應用到肺活檢中ToapplyGM-testonlung-biopsiesBII折點為0.5;高敏感性（90%）和特異性（90%）；標本需要切片；為了進行預處理需要充足的標本；在等滲鹽水中稀釋Klont2004,Lass-Fl?rl2007PresentbyCorneliaLass-Florl[Australia]ECCMID10thMay2015inBarcelona診斷工具-Beta-D-甘露聚糖試驗DiagnosticTools-Β-D-glucanAssay患者人群Population目的Intention干預手段InterventionSoRQoE備注Comment多人群；成人ICU；血液疾病，實體器官移植Mixedpopulation:AdultICU,Hematologicaldisorders,SOT診斷侵襲性真菌感染（非曲霉特異性檢測）TodiagnoseIFD(notspecificforaspergillosis)診斷性試驗DiagnosticassayCII一共有4種不同的試驗方法；Fungitell是唯一被美國批準病在歐洲和美國上市的產(chǎn)品；其他方法僅在日本上市；總體敏感性為77

%，特異性為85%特異性的問題限制了其在曲霉中的應用2個或更多的連續(xù)標本陽性：敏感性=65%；特異性=93%；包含臨床研究試驗方法cutoff值見存在差異：Wako試驗敏感性=40-97%；特異性=51-99%Karageorgopoulos2011,Lu2011監(jiān)測性試驗ScreeningassaysCIIPr馬es巾en銹t勾by漸C賀or鳳ne沿li潮a斷La裙ss造-F愿lo禁rl凡[良Au忙st傍ra現(xiàn)li富a逐]EC婚CM啞ID疊1拿0thMa題y出20鑄15魂i銷n店Ba共rc掘el復on桐a生物弦標記仔物/側(cè)流謙型診倉斷設(shè)穿備Bi裙om塘ar脂ke掘r/善L左at香er遣al賄-F村lo冶w客De汪vi離ce患者筐人群Po氣pu鬧la根ti銷on目的In姨te皺nt煉io右n干預探手段In調(diào)te隔rv逆en后ti疫onSo螺RQo妙E備注Co漢mm電en嶄t血液停腫瘤南和實割體器候官移兵植患槐者He剛ma覺to它lo聲gi膚ca座l路ma強li宰gn劉an架cy殖a嘗ndso糠li蹦d這or讓ga叫n津tr幟an構(gòu)sp傲la箭nt曲霉寶菌感混染診在斷To山d鵝ia聞gn速os歌eIn病va畏si培ve宅a水sp怠er貧gi權(quán)l(xiāng)l炒os搶is通過耳肺泡糠灌洗泛液評巷價LF吉D(回顧勵性研豈究)Ev旱al鼻ua舞ti委on洋o華f老LF服D娘us蛇in綁g凈BA掠L醒sa駛mp童le蓬s贈(r骨et悄ro幟sp賞ec動ti欺ve香s萍tu靈dy篩)BII鑄I在擬品診患膝者（pr禮ob鄙ab糟le揪I雖PA）中慶肺泡演灌洗黨液的冠敏感起率為10廣0%，特翅異性案為81唉%（PP放V句71鵲%羽NP何V1嫁00驕%），5位臨率床診嗚斷患他者獲誕得LF范D陽性儀診斷題；無確頂診患榆者造血沿干細讓胞移菊植He朝ma風to棄po桿ie崗ti騾c廚st遙em菊c妙el潔lTr盒an墻sp崖la亡nt遍at申io傅n戶(H趕SC嗓T)應用LF末D通過銳血清爪標本仙診斷價曲霉肢菌感長染Di色ag踩no則se博I柳A炒LF顆D姨us鑰in液g吹se首ru故m愈sa許mp別le雹s前瞻災性的災對照LF寇D和血鉗清GM試驗病對10印1造血朱干細烈胞移罰植患誦者的享檢測Pr氏os竿pe見ct掌iv鞋e吳sc通re組en慨in看g眾in勇1誰01Pa余ti陽en眼ts痕u勸nd徒er威go呀in逮g界al偽lo畜-HS搶CT玻C筋om銅pa叨ri濱so詠n箭to閃A燥sp燭-GM倦t途o帝se牌ru顏mBII風IIA：1確診謝，9擬診栽，20臨床漏診斷1血清競陽性叮（LF狠D）vs絡(luò)2血清議標本(G已M)：敏感剖性（GM降/L黨FD）40今%/沾20俗%特異彼性（GM弱/L悔FD）86恢.8舉%/桌97泰.8殖%診斷越指數(shù)葉（GM顫/L坦FD）3.所03暴/1抗1.牌12免疫汽抑制姑患者耳（血捷液疾巾病患逗者65棍%）Im星mu紛no喜co狗mp沫ro衣mi該se籍dPt辛s昨(h弄em些at叫ol削og爬ic哨alMa眨li蔬gn欲an堵ci鼠es障6漢4%揭)曲霉油菌感碧染診里斷To品d談ia收gn統(tǒng)os飯eIn律va共si已ve撲a樂sp灣er鞋gi恢ll罵os躁is通過遺肺泡訓灌洗欣液評蠟價LF笛D(回顧萌性研第究)Ev冬al肥ua霧ti竊on月o屑f躬LF嬌D來us沾in莫g腎BA按L探sa啟mp駐le集s史(r基et番ro跪sp圍ec紗ti廳vest宵ud境y)BIILF灶D,奏GM涼,B夜GD腥,P持CR的敏圾感性罷介于70州-8估8%；GM始(>舌1.蛇0)加LF泉D可以鋸將敏峰感率傷增加蛛到94劫%，GM知(>北1.山0)加PC晨R可以柄將敏璃感率往增加猜到10沈0%薄(擬診/確診IP伙A患者水中特書異性查為95械-9臂8%腹)H?莖ni勉gl章e秋t父al釋.201芽2,搖H鉤el洪d滲et荒a畝l.予2務(wù)01主3,暮H尚?n象ig播l街et步a需l.壯2芬01巷4Pr犬es律en謠t剝by往C吊or而ne時li擔a仗La栗ss寧-F任lo炮rl搞[惱Au胳st修r(nóng)a姿li朗a演]EC鴨CM與ID淘1飄0thMa刑y舒20弓15鄉(xiāng)豐i柱n餃Ba改rc誤el懶on秘a抗體描：侵測襲性召曲霉徑菌病迅曲綁霉血值清An贊ti請bo青dy胃:騙As蘆pe撕rg環(huán)il熔lu谷s撇se忌ro田lo巷gy棄i篩n勢in蓮va湊si向ve叼a蹤蝶sp候er牽gi煉ll富os姿is英1患者槍人群Po請pu麗la壓ti笛on目的In待te糧nt伐io權(quán)n干預裙手段In梢te孤rv香en百ti叛onSo擔RQo無E備注Co破mm紅en亭t肺曲艇霉菌侄病/侵襲城性曲并霉菌顏病患暖者Pa帖ti緊en近ts摧w賭it坊h輝Pu呈lm匆on鑰ar視y鴨an嘩d樓in小va恐si退ve商a買sp汗er彈gi椅ll蜘os季is診斷廉肺曲痰霉菌短病/侵襲年性曲毒霉菌偽病To屋d委ia宵gn秤os蒙e逼pu鍬lm落on懸ar籌y意an儉dIn肉va純si簽ve疫a斬sp呼er僚gi叮ll忠os敞is通過牙曲霉以特性燭抗體咱交叉懸酶聯(lián)姻法（EI窗A）進敵行診幻玉斷：Se悶ri抬on麻(幻玉Ge于rm宗an據(jù)y)耽,男Om踩eg反a(膜Fr敗an汪ce科),倒B斧io刻-R啄ad怪(薪Fr許an脹ce據(jù)),度Bi零o-旅En窗oc豪h他(C椅hi栗na挽)De魄te羨ct聾io詠n現(xiàn)ofsp能er役gi辯ll敞us浪sp截ec廢if巡壽ican吳ti掏bo桿di勉es譽b抖y旋EI眠A:Se湯ri鉤on殃(罷Ge膀rm冶an宇y)照,讀Om勒eg幻玉a(F預ra喉nc涼e)州,培Bi濱o-脊Ra訂d陰(F綠ra慎nc嘴e)滴,Bi烏o-哪En邪oc狡h布(C扎hi敘na的)CII從發(fā)撒病到肢抗體申產(chǎn)生貞中位已天數(shù)句約10董.8天侵襲欲性曲閃霉菌鐮病急夸性期洲的辨克識率赤為29匪-1掉00靈%Ru滾hn漸ke切e爛t漠a(chǎn)l枝.塔20仿12幕,晝Vo衡n泄Ei死ff齒e爪t勾al躍.尿19杏95縫,幸Ka雕pp礎(chǔ)e抵an甲d始Ri辮me雅k毯20冊04蓋,淚Co瞧rn撈il獲le府t屑et砌a抬l.您2迎00晉6,享W兆ei辱g床et華a騎l.伍2角00猛1,安D恐u挎et供a蠅l.竹2唱01帶2,盼H歐ol默mb虜er綿g短et鹽a誕l栽19博80兼,徑Ma噸ns薯o獄et漿a淹l.橋1屈99館4,Mi戰(zhàn)sh奴ra腫e袖t徹al瞇1澆98鍵3Pr春es霉en蕩t明by井C爺or般ne蘇li渣a飯La柱ss膜-F謝lo偷rl害[吉Au側(cè)st粘ra串li銅a多]EC疾CM編ID億1裂0thMa縫y片20強15語i吩n傍Ba蟻rc伐el口on東a肺泡課灌洗煌液的蚊曲霉PC驢R檢測BA蹲L柴As任pe貨rg似il例lu景s枕PC冰R患者地人群Po木pu滴la冰ti慚on目的In倡te換nt矮io游n干預勝手段In裹te柄rv爬en鬼ti態(tài)onSo通RQo貴E異基食因骨單髓移帥植患簽者（秀未給黨予霉須菌預光防治厲療）Pa槐ti賣en妻ts片u螺nd袋er菌go籌in飼gal奸lo敘ge躺ne堵ic瞎s城te磨m逆ce富llTr態(tài)an材sp伍la靠nt縣at享io參n湖re伐ci罪pi樓en吸ts濟n云ot氣o康n拼mo怪ld糟-a豪ct迫iv易e墓pr躬op毫hy萍la閱xi形s預測劇侵襲則性曲編霉菌沫病To嫩p薯re談di肉ctIA肺泡乘灌洗旨液PC揮RBA摟L屆PC造RBIIBII血液流惡性韻腫瘤爸持續(xù)渾中性爬粒細轎胞缺幟乏患透者；IC庸U患者肺移榜植患榨者Pa冶ti跨en勺ts盛w鞭it醉h盒he擠ma雅to部lo殿gi芽ca縮慧lma益li唐gn柜an撫ci接es啄a懸ndPr藝ol擔on刊ge錫d業(yè)ne謠ut淘ro涂pe糧ni吹aIC惹U雕pt嶺s陡(m度ix博ed勒p院tsPo芳pu指la嫂ti襖on輛s)巖L思un繼g聽Tx惑p攻ts診斷嗚侵襲吧性曲事霉菌始病To擾d鄙ia張gn膛os論eIA肺泡呼灌洗藥液PC左RBA魚L嚷PC煌R參考懶文獻Re礙fe裂re同nc荒eSa盒ng糕ui菊ne稼tt躬i,屑J沃CM線,乞20據(jù)03Ra聯(lián)nt棒ak劍ok累ko鄙,圍JC妄M,插2繁00貼3La懶ss材-F按l?龍rl伶,腔JC瘋M,洗2相00屢4Mu嶺sh棒er傭,悉JC策M,萄2軟00積4Kh張ot壁,彈BM比C閣In攀f竟Di科s,假2杰00奇8Fr見ea館ll祝e,EJ究Cl副in造Mi寺cr秀ob姥In談fD庫is志,2糞00值9Be填rg菠er影on渴,呆JC謊M,皮2肯01柄1Lu缺on侵g,辦T壯ra范ns來pl功2縫01固1Bu勻es匪s,顛B鑄MC主I間nf封D燦is蛇,錢20值12Re誼in齒wa蹄ld樹,頂Eu婆r駕J個He鐵ma咐to駝l,熟2拿01酸2Re還in越wa膏l(xiāng)d痕,吸JA訴C,眠2塞01色2H?夏ni部gl勸e索t恐al績,抖JC戴M諷20缺14Ei取ns頸el萌e,乳L肌an廁ce他t,四1蛇99無8備注Co激mm瘋en腥t嚴格推的說扮不同仰的實衛(wèi)驗檢都測間竊存在娘差異們；在閃未給虧予抗威真菌謙治療撓患者邀中檢腿測效垂果更坑好；PC器R+侵GM能夠莖增加因特異甲性實驗從室檢掀測Pr蘋es械en任t法by斤C鋼or檔ne吵li現(xiàn)a床La昂ss漸-F身lo撲rl票[門Au賤st樂ra它li踢a干]EC植CM債ID淘1顫0thMa翁y蛾20撕15拾i假n爆Ba喇rc廢el鐮on退a血液PC技R的應鑄用指忌南:As填pe副rg盜il藍lu明s循PC無R輛fr腳om巷b腳lo宗od獲r淘ec甘om致me義nd沈ed謎:使用叫標準搞化的啞方法擱（EA雖PC旬RI發(fā)布茂了標僵準，測見se病e體J翻Cl朱in瞇M高ic走ro致bi精ol默,傲20鮮10繁–腿2巷01寸3us復e煙of怪s饒ta瓦nd扁ar塘di欣ze買d鴨me埋th烈od弦s填(-網(wǎng)>絞EA鴉PC剖RI耐p靈ub稍li布ca胞ti秋on敏s,筋s勸ee簡J嚴C脾li漢n棒Mi邪cr叢ob搶io渡l,冶2義01蝦0檢–品20木13者),聯(lián)合呢診斷孝：兩住種不批同的勉獨立歇檢測察方法直，如GM枕E株LI仔SA和PC賀Rco填mb野in飾at使io敗n芝of村2元i戀nd朵ep笛en載de社nt難d悄et日ec慢ti感on致m釀et查ho云ds抄,謀e.讀g絨.鵲GM臺E暗LI屆SA擇a騾nd某P周CR治s顏up夢er竟io厭r梨to周P慈CR晌o館nl愧y,聯(lián)合卵診斷惕：兩昏種不催同的甘標本值，如患血漿雷和高躁質(zhì)量們的細衛(wèi)胞碎仿片co春mb體in鎖at止io殊n粥of純2村i搖nd組ep明en江de妥nt榜d溫et蝦ec多ti耍on板m吩et砍ho塞ds桃,鳳e.所g昨.溝GM供E柳LI池SA蔥a銳nd裕P宿CR病s森up稈er佩io房誠r暖to啞P腦CR掏o體nl奔y,單一渾的PC桐R鳴IA陰性妻結(jié)果月可作外為確殖證和達擬診籃的剔白除標蹦準si割ng鴨le女P遵CR拌-n所eg揪at梅iv喇e琴re珠su艦lt胞s交uf結(jié)fi搭ci專en藏t奶to巴e穩(wěn)xc澤lu該de爺a逢d飄ia杰gn嫁os軌is讓o途f達pr元ov叢en社o質(zhì)r龍pr扎ob詞ab阻le2次陽陣性結(jié)劫果可掘作為蜘對IA的診氧斷（摸因為狗其較歉高的特特異乒性）2倒po牽si昆ti麥ve鹿t苦es錘ts灶a獵re學r添eq粥ui礦re劑d省to昨c伸on筆fi洞rm身d哥ia先gn禽os榴is雄o泊f亂IA鹿(去be獄ca公us督e棄of挖s臂ig服ni午fi猛ca鄙nt然ly葡h兔ig譽he走r無sp育ec慘if婦ic健it穿y)Pr好es遼en布t女by緒C孝or屯ne突li扎a陵La鄉(xiāng)豐ss切-F蘿lo幫rl各[敬Au棚st泡ra罪li柜a惰]EC挪CM截ID馳1返0thMa們y嬸20云15捷i捐n倘Ba葵rc釀el拉on殼a分子嚷生物嘴診斷當：組批織學刻檢查檔和真氧菌標云識（ID）Mo吵le訓cu取la誓r勝di款ag鑰no核st個ic植s:展b煉io壺ps大y-捧de紫te納ct刪io慌n鑒an畏d珠ID訂o外f吐fu宵ng悼us患者夏人群Po法pu恰la行ti慚on目的In各te切nt皇io暗n干預礦手段In竊te闊rv臺en明ti稍onSo納RQo頸E備注Co熄mm宵en李t將分貿(mào)子生勇物學患分析循應用橫于鏡濱檢陽快性和篇陰性閘哦標她本中A（菌來絲陽用性）II菌絲傍陽性討標本皮：高允敏感蔬率（>9氧0%）高逆特異卷性（99狡%）；分子選的多鑼樣性坊給予喊可應禁用的晚技術(shù)通過預已經(jīng)川獲得碎組織象標本醋鑒定拆真菌照的類蕉型和冷種屬所有牙患者An濁yTo鋤d穴et醫(yī)ec筐t診an灘dsp監(jiān)ec喂if孫y吉a聾fu蜓ng智uso