肝炎病毒病原生物學

關(guān)于肝炎病毒病原生物學第1頁，課件共61頁，創(chuàng)作于2023年2月肝炎病毒（hepatitisviruses，HV）是指以侵害肝臟為主引起病毒性肝炎的一組病原體。目前公認的肝炎病毒至少有5種，即甲型肝炎病毒（HAV）、乙型肝炎病毒（HBV）、丙型肝炎病毒（HCV）、丁型肝炎病毒（HDV）和戊型肝炎病毒（HEV）。

近年還發(fā)現(xiàn)一些與人類肝炎相關(guān)的病毒，如GB病毒-C/庚型肝炎病毒（GBV-C/HGV）和輸血傳播性病毒（TTV）病毒，但由于致病性不清，均未被最后確定和命名。

此外，還有一些病毒如黃熱病毒、CMV、EBV、風疹病毒等雖也可引起肝炎，但不列入肝炎病毒范圍之內(nèi)。第2頁，課件共61頁，創(chuàng)作于2023年2月各型病毒性肝炎的比較肝炎類型甲型肝炎乙型肝炎丙型肝炎丁型肝炎戊型肝炎病毒

HAVHBVHCVHDVHEV生物性狀科小RNA病毒嗜肝DNA病毒黃病毒未分類嵌杯病毒

大小(nm)2742603530

形狀20面體球狀球狀球狀20面體

核酸類型RNADNARNARNARNA

包膜-+(HBsAg)++(HBsAg)-

基因組ssRNAdsDNAssRNAssRNAssRNA傳播途徑

糞-口輸血、注射性行為、垂直輸血、注射性行為垂直輸血、注射性行為、垂直糞-口臨床表現(xiàn)潛伏期2～6周1～6周2～10周1～6周2～8周

急性+++++

慢性-+++-

重癥少少少經(jīng)常妊娠期間

攜帶者-+++-

誘發(fā)肝癌-++

-預防免疫球蛋白丙球蛋白HBIG丙球蛋白--

疫苗

滅活或減毒疫苗基因重組疫苗(HBsAg)無HBsAg無第3頁，課件共61頁，創(chuàng)作于2023年2月第1節(jié)甲型肝炎病毒

甲型肝炎病毒（hepatitisAvirus，HAV）首先是Feinstone于1973年應(yīng)用免疫電鏡技術(shù)在急性期肝炎患者糞便中發(fā)現(xiàn)的。1982年國際病毒命名委員會將其分類為小RNA病毒科腸道病毒屬72型。近年又被單列為腸道病毒科的嗜肝RNA病毒屬（heparnavirus）。

HAV引起的甲型肝炎是急性肝炎，主要經(jīng)過糞－口途徑傳播，可造成暴發(fā)或散發(fā)流行，潛伏期短，發(fā)病較急，一般不轉(zhuǎn)為慢性，亦無慢性攜帶者，預后良好。第4頁，課件共61頁，創(chuàng)作于2023年2月形態(tài)與結(jié)構(gòu)

生物學性狀球形顆粒，無包膜:基因組:線狀+ssRNA，穩(wěn)定性高。衣殼:20面體立體對稱，由VP1～VP4等4種多肽組成，其中VP1是主要的衣殼蛋白，其抗原決定簇的NT抗體，能中和所有的HAV株。至今，世界各地HAV只發(fā)現(xiàn)一個血清型。第5頁，課件共61頁，創(chuàng)作于2023年2月易感動物和細胞培養(yǎng)

黑猩猩、兩種南美洲猴(白髭猴和紅腹狨)以及國產(chǎn)獼猴屬中紅面猴(Macacaspeciosa)對HAV易感，接種病毒后均可出現(xiàn)臨床、生化和組織學上急性肝炎的改變，糞便內(nèi)可檢出病毒。HAV可用非洲綠猴腎細胞、人胚腎細胞、傳代猴腎細胞(Vero、BSC-1、FRhK-4、FRhK-6)、人胚肺2倍體成纖維細胞和人肝癌細胞株(PLC／PRF／5)等。但不引起CPE。因此需用免疫熒光法或放射免疫法檢出培養(yǎng)的HAV。

生物學性狀第6頁，課件共61頁，創(chuàng)作于2023年2月抵抗力HAV對乙醚、酸、熱(60℃1h)穩(wěn)定，在－20℃貯存數(shù)年仍保持感染性。HAV經(jīng)高壓(121℃20min)、煮沸(5min)、干熱(180℃1h)、UV(1.1瓦／1min)、甲醛(1∶4000、37℃3d)以及氯(10ppm～15ppm、30min)等處理均可使之滅活。鑒于HAV有相當大的抵抗力，因此對肝炎患者及其排泄物處理應(yīng)特別小心。生物學性狀第7頁，課件共61頁，創(chuàng)作于2023年2月傳染源與傳播途徑傳染源：多為患者和隱性感染者?；颊邼摲诤笃诩凹毙云诘难汉图S便均有傳染性。傳播途徑：主要通過糞-口途徑傳播。未有患急性甲型肝炎的孕婦傳染給胎兒的病例。致病性與免疫性第8頁，課件共61頁，創(chuàng)作于2023年2月致病機制HAV主要侵犯兒童和青年，且多為隱性感染:HAV口小腸淋巴結(jié)內(nèi)增殖血（病毒血癥）肝細胞內(nèi)增殖致?。ǔ霈F(xiàn)臨床癥狀）。機體的免疫應(yīng)答也參與了肝臟的損傷，即抗HAV在肝臟與HAV結(jié)合形成免疫復合物，或Tc(CTL)對感染病毒肝細胞的攻擊所致。

致病性與免疫性潛伏期排毒高峰急性期排毒量Ab第9頁，課件共61頁，創(chuàng)作于2023年2月第10頁，課件共61頁，創(chuàng)作于2023年2月免疫性感染后可產(chǎn)生持久免疫力。

早期：IgM；同時，從糞便中檢出sIgA抗體。恢復期：IgG，并可持續(xù)多年；特異細胞免疫應(yīng)答。致病性與免疫性第11頁，課件共61頁，創(chuàng)作于2023年2月

實驗室診斷不依靠分離病毒，而采用下述方法：

(一)病毒檢測：潛伏期末期和急性期早期，取糞便用免疫電鏡檢測HAV顆粒；用放射免疫(RIA)或酶免疫(EIA)法檢測HAV的抗原。

(二)血清學檢查：檢測抗HAV常用RIA和EIA法。檢測抗HAVIgM有助于早期診斷；測抗HAVIgG有助于流行病學調(diào)查；測糞便中抗HAVIgA也有助于診斷。

(三)病毒核酸檢測：應(yīng)用cDNA-RNA分子雜交技術(shù)及PCR技術(shù)檢測HAV的RNA，方法特異、敏感。用斑點雜交法可檢出10－9mg核酸。微生物學檢查法第12頁，課件共61頁，創(chuàng)作于2023年2月

HAV感染后以隱性感染和無黃疽型病例占多數(shù)，因此傳染源較難控制。預防：一般性預防：搞好衛(wèi)生。特異性預防：我國試用減毒甲型肝炎活疫苗(H2株和L1株)；國外已生產(chǎn)滅活疫苗，HAV基因工程疫苗正在研制中。注射丙種球蛋白可應(yīng)急預防。治療：甲型肝炎為自限性疾病，經(jīng)治療可痊愈，不轉(zhuǎn)慢性亦不留后遺癥。用藥宜簡。

防治原則第13頁，課件共61頁，創(chuàng)作于2023年2月第2節(jié)乙型肝炎病毒

乙型肝炎病毒（hepatitisBvirus，HBV）屬嗜肝DNA病毒科（hepadnaviridae）。

HBV的發(fā)現(xiàn)源于表面抗原的研究。

1963年Blumberg首先在澳大利亞土著人血清中發(fā)現(xiàn)一種新抗原，稱為澳大利亞抗原（Australiaantigen）；直至1968年確定這種抗原與血清型肝炎密切相關(guān)，稱為肝炎相關(guān)抗原（hepatitisassociatedantigen，HAA）；1970年D.S.Dane在肝炎患者血清中發(fā)現(xiàn)具有傳染性的顆粒，即Dane顆粒（Dane'sparticle）。從而HBV被確認。HBV是乙型肝炎病原體，主要經(jīng)輸血、注射、性行為和母嬰傳播。起病徐緩，部分患者可轉(zhuǎn)為慢性，少數(shù)還可導致肝硬化和肝癌。第14頁，課件共61頁，創(chuàng)作于2023年2月形態(tài)與結(jié)構(gòu)

完整的HBV顆粒亦稱Dane顆粒，直徑為42nm，具有雙層核殼結(jié)構(gòu)：核心顆粒：直徑為28nm。顆粒內(nèi)部：DNA和DNA多聚酶。顆粒表面（內(nèi)衣殼）：含有HBcAg

和HBeAg。外殼（包膜）：厚7nm。脂質(zhì)雙層：含有HBsAg、PHSAr和PreSAg蛋白質(zhì)生物學性狀第15頁，課件共61頁，創(chuàng)作于2023年2月

①小球形顆粒，直徑22nm；②管形顆粒，直徑22nm，長度在50～700nm之間；③大球形顆粒，即Dane顆粒，直徑42nm。生物學性狀形態(tài)與結(jié)構(gòu)第16頁，課件共61頁，創(chuàng)作于2023年2月HBV基因結(jié)構(gòu)及復制

HBV基因結(jié)構(gòu)HBVDNA是由長鏈L(負鏈)和短鏈S(正鏈)組成的不完全雙鏈環(huán)狀DNA(cccDNA)，短鏈的長度相當于長鏈的50%～85%。HBVDNA長鏈載有病毒蛋白質(zhì)的全部密碼，有4個開放讀碼框架(ORF)，分別稱為S、C、P和X區(qū)。生物學性狀第17頁，課件共61頁，創(chuàng)作于2023年2月HBV基因結(jié)構(gòu)S區(qū)基因：包括S基因、PreS1與PreS2基因，分別編碼HBsAg、PreS1和PreS2Ag。C區(qū)基因：編碼HBcAg，還有一個PreC區(qū)可能在病毒核心和外殼的附著及結(jié)合中起作用。P區(qū)基因：最長，編碼HBVDNA多聚酶、逆轉(zhuǎn)錄酶以及RNaseH。X區(qū)基因：編碼X蛋白，可反式激活一些細胞的癌基因及病毒的基因等，可能與肝癌的發(fā)生有關(guān)。生物學性狀第18頁，課件共61頁，創(chuàng)作于2023年2月HBV的復制生物學性狀第19頁，課件共61頁，創(chuàng)作于2023年2月抗原組成

生物學性狀外殼：HBsAg：是機體受HBV感染的主要標志之一。

具有抗原性，能刺激機體產(chǎn)生保護性抗體，即抗HBs。根據(jù)HBsAg抗原性差異，HBV可分為adr、adw、ayr、ayw等4種血清型。血清型分布有明顯的地區(qū)差異，并與種族有關(guān)。如歐美主要是adr型，為A基因型；我國以adr、ayw為多見。PreS1和PreS2：存在吸附肝細胞受體的表位；其抗原性比HBsAg更強，抗PreS1和抗PreS2通過阻斷HBV與肝細胞的結(jié)合而起抗病毒作用。第20頁，課件共61頁，創(chuàng)作于2023年2月生物學性狀衣殼HBcAg：HBcAg主要定位于感染細胞核內(nèi)，不易從患者血清中檢出。但HBcAg也可在肝細胞膜表面表達，宿主CTL作用的主要靶抗原。HBcAg抗原很強，能刺激機體產(chǎn)生抗HBc，但無中和作用。檢出高效價抗HBc，特別是抗HBcIgM則表示HBV在肝內(nèi)處于復制狀態(tài)。HBeAg：HBeAg可作為HBV復制及血清具有傳染性的標志。急性乙型肝炎進入恢復期時HBeAg消失，抗HBe陽性；但抗HBe亦見于攜帶者及慢性乙型肝炎血清中?？乖M成第21頁，課件共61頁，創(chuàng)作于2023年2月易感動物和細胞培養(yǎng)

只有黑猩猩對HBV易感，接種后可發(fā)生與人類相似的急慢性感染。

體外細胞培養(yǎng)尚未成功。近年來應(yīng)用基因克隆技術(shù)，可使HBV基因轉(zhuǎn)移給小鼠或轉(zhuǎn)染細胞株。將病毒DNA導入肝癌細胞后，病毒可復制并在細胞中表達HBsAg、HBcAg和HBeAg。有此細胞株可持續(xù)地產(chǎn)生Dane顆粒。這些細胞培養(yǎng)可用于抗HBV藥物的篩選、疫苗制備及HBV致病機制研究等。生物學性狀第22頁，課件共61頁，創(chuàng)作于2023年2月抵抗力

HBV對理化因素的抵抗力相當強：對低溫、干燥、紫外線、醚、氯仿、酚等均有抵抗性。高壓滅菌(121℃15min)、0.5%過氧乙酸、5%次氯酸鈉、3%漂白粉液、0.2%新潔爾滅等均可使HBV失活。但應(yīng)指出，HBV的感染性與HBsAg的抗原活性并非一致。如100℃10min或pH2.4處理6h均可使HBV失去感染性，但仍保持HBsAg的抗原活性。生物學性狀第23頁，課件共61頁，創(chuàng)作于2023年2月傳染源和傳播途徑

傳染源急性、慢性乙肝患者及HBsAg無癥狀攜帶者均為傳染源，特別是無癥狀的HBsAg攜帶者做為傳染源危害性更大。致病性和免疫性第24頁，課件共61頁，創(chuàng)作于2023年2月

乙型肝炎主要是經(jīng)血液或注射途徑傳播即非胃腸道的感染(parenteralinfection)：1.血液、血制品傳播：有少數(shù)HBsAg陰性、而HBVDNA陽性的血液仍可引起感染。2.醫(yī)源性傳播：通過注射、手術(shù)、采血、拔牙、內(nèi)窺鏡檢查、預防接種、針刺、紋身、各種醫(yī)療器具、甚至工作人員的手，均可傳播乙型肝炎。3.母嬰傳播主要是在圍產(chǎn)期，分娩時新生兒經(jīng)產(chǎn)道接觸或吸吞入含HBV的母血、羊水、或分泌物所致，少數(shù)可由于宮內(nèi)感染(＜10%)，也可通過母乳、體液或密切接觸而傳播。4.接觸傳播：日常生活中如共用牙刷、洗澡刷子、剃須刀等可引起HBV感染。通過唾液傳播的可能性也應(yīng)受到重視。性交，尤其男性同性戀亦可傳播HBV。因此，在西方國家將乙肝列為性傳播疾病(STD)之一。尿液、鼻液、汗液和糞-口傳播的可能性很小。致病性和免疫性傳播途徑第25頁，課件共61頁，創(chuàng)作于2023年2月致病機制

乙型肝炎的臨床表現(xiàn)呈多樣性，可表現(xiàn)為無癥狀病毒攜帶者、急性肝炎、慢性肝炎及重癥肝炎等。HBV的致病機制，除了HBV對肝細胞直接損害外，主要是通過宿主的免疫應(yīng)答引起肝細胞的病理改變的臨床表現(xiàn)。

致病性和免疫性第26頁，課件共61頁，創(chuàng)作于2023年2月1．細胞介導的免疫病理損傷

2．體液免疫所致的免疫損傷

3．自身免疫所致的損傷

致病性和免疫性第27頁，課件共61頁，創(chuàng)作于2023年2月免疫性

體液免疫：抗HBs：中和體液中HBV，使其失去感染性?？筆reS2：封閉病毒與肝細胞表面的PHSA受體，阻止病毒吸附于肝細胞。抗Hbe：可通過與肝細胞表面HBeAg結(jié)合后，通過補體介導而參與破壞病毒感染的肝細胞。

細胞免疫：主要依靠CTL。CTL對HBV感染的肝細胞(靶細胞)有直接殺傷作用。據(jù)認為，針對HBcAg的CTL在清除HBV感染的靶細胞中有較重要的作用。致病性和免疫性NT抗體第28頁，課件共61頁，創(chuàng)作于2023年2月

HBV與原發(fā)性肝癌

HBV感染與原發(fā)性肝癌的發(fā)生有密切關(guān)系，其依據(jù)是：①經(jīng)流行病學調(diào)查表明，乙型肝炎患者及HBsAg攜帶者的原發(fā)性肝癌發(fā)生率明顯高于未感染人群（危險性高217倍）；②用與HBV分子生物學相似的土撥鼠肝炎病毒(WHV)可誘發(fā)土撥鼠原發(fā)性肝癌。而未感染鼠則無一只發(fā)生肝癌；③用HBVDNA探針與肝癌組織進行Southern印跡核酸雜交時，獲得陽性結(jié)果，說明肝癌細胞染色體上整合有HBVDNA。致病性和免疫性第29頁，課件共61頁，創(chuàng)作于2023年2月

最常用的是采用血清學方法檢測患者血清中HBV抗原、抗體，并根據(jù)這些標志進行分析判斷。近年來，臨床上也常采用PCR技術(shù)對乙型肝炎進行輔助診斷。

微生物學檢查法第30頁，課件共61頁，創(chuàng)作于2023年2月檢測HBV抗原、抗體常用的方法有RIA、ELISA法，間接血凝、反向間接血凝，對流免疫電泳、雙向瓊脂擴散法等，其中最敏感的方法是RIA、ELISA。檢測的項目主要是HBsAg和抗HBs、HBeAg和抗HBe、以及抗HBcIgM和抗HBcIgG，必要時也可檢測PHSA、PreS1和PreS2的抗原和抗體。上述各項檢查組成一套乙型肝炎病毒抗原抗體檢測系統(tǒng)(HBV血清標志)。

微生物學檢查法第31頁，課件共61頁，創(chuàng)作于2023年2月1.HBsAg：感染性（+）；傳染性（+）；抗HBs：NT抗體，免疫力（+）；2.HBcAg：DNA復制標志，血清中（-），肝細胞核內(nèi)（+）；抗HBc：無中和作用，包括抗HBcIgM：急性乙肝抗HBcIgG：恢復期3.HBeAg：感染性（+）；傳染性（+）；恢復期（-）；抗Hbe：無中和作用，恢復期（+），攜帶者，慢性（+）；4.PreS1、PreS2和PHSA受體：新感染（+）；抗PreS1、抗PreS2：NT抗體，恢復期（+）；微生物學檢查法第32頁，課件共61頁，創(chuàng)作于2023年2月微生物學檢查法HBV感染血清標志及其臨床意義HBsAgHBeAg抗HBc抗HBe抗HBs結(jié)果解釋IgMIgG-----+感染過HBV或接種過乙肝疫苗,有免疫力+----/+-肝功正常為無癥狀攜帶者;肝功異常為正患乙肝;+--++-（小三陽）正患乙肝,肝炎趨向好轉(zhuǎn)，有傳染性++/--++-正患肝炎,或趨于恢復，有傳染性+++/----（大三陽）正患乙肝,病毒復制,傳染性強---+/-++乙型肝炎恢復期第33頁，課件共61頁，創(chuàng)作于2023年2月血清HBVDNA檢測

核酸分子雜交及PCR技術(shù)檢測HBVDNA可用于乙型肝炎的診斷及流行病學調(diào)查。常用斑點雜交法將特異的HBVDNA探針與患者血清進行雜交檢測血清中HBVDNA，方法敏感、特異，能測出0.1-1pg核酸。用PCR技術(shù)檢測患者血清中HBVDNA,在臨床上也已用于輔助診斷，特別是定量PCR能測出DNA拷貝數(shù)量，可做為藥物療效的考核指標。微生物學檢查法第34頁，課件共61頁，創(chuàng)作于2023年2月采取切斷傳播途徑為主的綜合性措施：對乙肝患者及攜帶者的血液、分泌物和用具等要嚴格消毒滅菌；嚴格篩選獻血員，防止血液傳播；提倡使用一次性注射器及輸液器；凡手術(shù)操作，使用接觸過血液的醫(yī)療器械等也必須嚴格消毒，要防止病人與醫(yī)務(wù)人員間的相互傳播；對高危人群要進行特異性預防。防治原則第35頁，課件共61頁，創(chuàng)作于2023年2月主動免疫

接種乙型肝炎疫苗是最有效的預防措施。乙型肝炎疫苗是純化的HBsAg，不含HBVDNA，具有良好免疫原性，而無感染性。應(yīng)用的疫苗有兩種，即HBsAg血源疫苗和HBV基因重組疫苗。另有HBsAg多肽疫苗或HBVDNA疫苗均在研究之中。被動免疫

乙肝免疫球蛋白（HBIg）是由含有高效價抗HBs人血清提純而成，可用于緊急預防。主要用于以下情況：①醫(yī)務(wù)人員或皮膚損傷被乙型肝炎患者血液污染傷口者；②母親為HBsAg、HBeAg陽性的新生兒；③發(fā)現(xiàn)誤用HBsAg陽性的血液或血制品者；④HBsAg、HBeAg陽性者的性伴侶。防治原則第36頁，課件共61頁，創(chuàng)作于2023年2月目前治療乙型肝炎尚無特效藥物和方法。除了干擾素有一定效果外，據(jù)報道某些核苷類似物如無環(huán)鳥苷，多聚酶抑制劑及某些逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑（如拉米夫定）對HBV有效，如與免疫調(diào)節(jié)藥物并用治療乙型肝炎效果會更好。

防治原則第37頁，課件共61頁，創(chuàng)作于2023年2月第3節(jié)丙型肝炎病毒

丙型肝炎病毒（HepatitisCvirus，HCV）引起丙型肝炎。

HCV主要經(jīng)血或血制品傳播，目前占輸血后肝炎的80%～90%。在我國丙型肝炎流行率為2.1%。其臨床和流行病學特點類似乙型肝炎，但癥狀較輕，演變?yōu)槁哉叨嘁?，部分患者可發(fā)展為肝硬化或肝癌。

第38頁，課件共61頁，創(chuàng)作于2023年2月HCV屬于黃病毒科（flaviviridae）丙型肝炎病毒屬。其生物學性狀及基因結(jié)構(gòu)與黃病毒相似。HCV呈球形，其直徑約為30nm～60nm，外有脂蛋白包膜。

生物學性狀第39頁，課件共61頁，創(chuàng)作于2023年2月核酸為+ssRNA。5′端UTR核酸序列保守性強，病毒株間差異小，可用于診斷。包膜蛋白區(qū)和非結(jié)構(gòu)蛋白1區(qū)基因易變異，包膜蛋白抗原性變異，不被抗體識別，病毒持續(xù)存在，易發(fā)展成慢性；目前對HCV尚不能通過血清分型，而根據(jù)基因序列同源性及親緣關(guān)系分析可將世界各地分離到的毒株分為Ⅰ～Ⅵ型6個基因型，每個型又可分為亞型(a、b、c表示)。歐美流行株多為Ⅰ型，而亞洲和我國流行的多為Ⅱ型。

生物學性狀第40頁，課件共61頁，創(chuàng)作于2023年2月至今HCV的細胞培養(yǎng)尚未成功。黑猩猩是HCV唯一易感動物。HCV對氯仿、乙醚等有機溶劑敏感，紫外線照射、100℃5min、20%次氯酸、福爾馬林(1∶1000)均可使HCV失活。生物學性狀第41頁，課件共61頁，創(chuàng)作于2023年2月

HCV主要通過輸血或血制品、注射、性交和母嬰傳播。潛伏期為2～26w，平均7.4w，但由輸血或血制品引起的丙型肝炎潛伏期較短，大多數(shù)在輸血后5～12w發(fā)病。大多數(shù)患者不出現(xiàn)癥狀或癥狀較輕，多為無黃疽型，90%以上的患者演變?yōu)槁愿窝?，進而發(fā)展為肝硬變，甚至原發(fā)性肝癌。關(guān)于HCV感染的慢性化機制，目前認為HCV并不直接引起肝細胞損害，而主要是通過免疫病理損傷和細胞凋亡導致肝細胞破壞。致病性和免疫性第42頁，課件共61頁，創(chuàng)作于2023年2月

HCV感染后：抗HCVIgM：出現(xiàn)較早，持續(xù)時間短；抗HCVIgG：出現(xiàn)較遲。這些抗體在抗HCV感染中有何實際意義，是否具有保護作用，目前尚不十分清楚。致病性和免疫性第43頁，課件共61頁，創(chuàng)作于2023年2月

1.抗HCV抗體的檢測通過ELISA、放射免疫法檢測抗HCVIgG或IgM。若抗HCVIgM陽性時可對HCV感染進行早期診斷。

2.HCVRNA檢測多采用RT-PCR擴增患者血清后，檢測HVCRNA。該法敏感性和特異性好，可以提高HCVRNA檢出率，供診斷時做參考。微生物學檢查法第44頁，課件共61頁，創(chuàng)作于2023年2月

預防主要通過檢測抗HCV或HCVRNA篩選獻血員來降低輸血后丙型肝炎的發(fā)病率。其他預防措施同HBV。免疫球蛋白有無預防作用尚無定論。目前還無特異性防治對策，一般治療原則與乙型肝炎相同。防治原則第45頁，課件共61頁，創(chuàng)作于2023年2月第4節(jié)丁型肝炎病毒

丁型肝炎病毒（hepatitisDvirus，HDV），曾稱δ肝炎病毒（hepatitisδvirus），是丁型肝炎的病原體。通過黑猩猩實驗感染證明它是一種缺陷病毒，必須在HBV或其它嗜肝DNA病毒輔助下才能復制，因此其致病必須同時有HBV感染，病情較單純感染HBV的患者嚴重。

第46頁，課件共61頁，創(chuàng)作于2023年2月

HDV為直徑35nm～37nm的球形顆粒，核心含有環(huán)狀-ssRNA和HDAg(δ抗原)。HDV表面為HBV包膜，主要含有HBsAg。HDV不能獨立復制，須在HBV或其他嗜肝DNA病毒輔助下才能增殖。HDVRNA可編碼HDAg，刺激機體產(chǎn)生抗HD。HDV僅有一血清型，敏感動物是黑猩猩、土撥鼠和北京鴨等。

生物學性狀第47頁，課件共61頁，創(chuàng)作于2023年2月

傳播方式：與HBV基本相同，主要經(jīng)輸血或注射傳播。與HBV相比，HDV母嬰垂直傳播少見，而性傳播相對重要。由于HDV是缺陷病毒，而且其衣殼為HBsAg，從而決定了HDV只能感染HBsAg陽性者，其感染有兩種形式：共同感染(coinfection)：與HBV同時感染；重疊感染(superinfection)：在慢性乙型肝炎或HBsAg攜帶者的基礎(chǔ)上再感染HDV。HDV致病作用主要是病毒對肝細胞的直接損傷，而機體免疫應(yīng)答對丁型肝炎發(fā)病無明顯影響。

致病性和免疫性第48頁，課件共61頁，創(chuàng)作于2023年2月HDV感染后產(chǎn)生抗HDVIgM，抗HDVIgG。丁型肝炎發(fā)展為慢性時，抗HDVIgM和IgG常呈持續(xù)高效價，可做為慢性丁型肝炎診斷指標。

抗HDV不能清除病毒，其作用還有待研究。致病性和免疫性第49頁，課件共61頁，創(chuàng)作于2023年2月

1.血清學方法：用ELISA或RIA檢測血清中HDVAg或抗HDV。HDVAg雖可于急性HDV感染早期檢出，但陽性率低；慢性病人則測不出，但肝活檢HDVAg可呈陽性?？笻DVIgM于第4～5w檢出率高，有診斷意義。

2.核酸分子雜交法：檢測血清中HDVRNA。其濃度與HDVAg平行?？笻DV出現(xiàn)后，HDVRNA轉(zhuǎn)陰。HDVRNA的存在標志HDV復制以及血清有傳染性。微生物學檢查法第50頁，課件共61頁，創(chuàng)作于2023年2月

目前尚無特效藥物，據(jù)報道用重組αIFN或γIFN治療丁型肝炎，可抑制病毒復制，且可改善臨床癥狀。預防原則與乙型肝炎相同，主要為嚴格篩選獻血員和血制品，防止注射或其它操作的醫(yī)源性傳染，開展衛(wèi)生宣傳教育，避免性傳播。防治原則第51頁，課件共61頁，創(chuàng)作于2023年2月第五節(jié)戊型肝炎病毒1989年在美國夏威夷召開的國際肝癌會上，將腸道傳播的非甲非乙型肝炎病毒正式命名為戊型肝炎病毒（hepatitisEvirus,HEV），是戊型肝炎（hepatitisE，HE）的病原體。戊型肝炎主要經(jīng)糞－口途徑傳播常引起大流行，其臨床和流行病學特點類似甲型肝炎。

第52頁，課件共61頁，創(chuàng)作于2023年2月

HEV呈球形，無包膜，表面呈現(xiàn)鋸齒狀，類似杯狀病毒。到目前為止，世界各地分離到的病毒只有一個血清型。HEV直徑27～38nm，20面體立體對稱，核酸為線形+ssRNA，易感染動物是獼猴，也可感染非洲綠猴、恒河猴、貓猴和黑猩猩等靈長類動物，口服或靜注含有HEV病原材料均可使之感染。生物學性狀第53頁，課件共61頁，創(chuàng)作于2023年2月

主要通過糞-口途徑傳播，飲水被病毒污染可造成水源性暴發(fā)流行，也可通過密切接觸、食物污染等方式傳播?；颊叨嘁娪?0～40歲成年人，潛伏期為2～9w，多數(shù)患者于病后6w即好轉(zhuǎn)或痊愈。少數(shù)患者可表現(xiàn)為重癥肝炎，甚至可導致死亡。孕婦感染時，發(fā)病率高，病情嚴重，常發(fā)生流產(chǎn)或死產(chǎn)。HEV致病機制尚不明了，可能是病毒本身作用及機體免疫應(yīng)答造成肝細胞損傷。病后有一定免疫力。致病性和免疫性第54頁，課件共61頁，創(chuàng)作于2023年2月

1.免疫電鏡：可取病人糞便標本進行常規(guī)免疫電鏡檢查HEV顆粒。

2.血清學方法ELISA或Western印跡試驗檢測抗HEV，包括抗HEVIgM和抗HEVIgG。

3.HEV