藥物的純度檢查和鑒別方法

關(guān)于藥物的純度檢查和鑒別方法第1頁(yè)，課件共53頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

藥品質(zhì)量的評(píng)價(jià)

從三方面考查：

真?zhèn)渭兌绕焚|(zhì)優(yōu)良度

[性狀][鑒別][檢查][含量測(cè)定]第2頁(yè)，課件共53頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月性狀外觀：指藥物的聚集狀態(tài)、晶形、色澤以及嗅味等性質(zhì)。溶解度：藥物的一種物理性質(zhì)，在一定程度上反映了藥物的純度理化常數(shù)：吸光系數(shù)、熔點(diǎn)、晶形、相對(duì)密度、折光率、黏度、比旋度、酸值、碘值等2.1藥物的鑒別試驗(yàn)IdentificationTest性狀和鑒別兩個(gè)項(xiàng)目第3頁(yè)，課件共53頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月1溶解度

準(zhǔn)確稱取研成細(xì)粉的供試品或量取液體供試品（準(zhǔn)確度±2％），加入一定量溶劑，在25±2℃下，每隔5min強(qiáng)力振搖30s，觀察30min內(nèi)的溶解情況，如看不到溶質(zhì)顆?；蛞旱螘r(shí)，視為完全溶解。

溶解度極易溶解易溶溶解略溶微溶極微溶解不溶g/ml>1.00.1~10.033~0.10.033~0.010.01~0.0010.001~0.0001<0.0001第4頁(yè)，課件共53頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月2吸光系數(shù)吸光物質(zhì)在單位濃度及單位厚度時(shí)對(duì)紫外可見光的吸光程度。特征常數(shù)方法：1五臺(tái)以上不同型號(hào)的紫外可見分光光度計(jì)

2溶劑在所用波長(zhǎng)處不得有大的干擾

3最大吸收波長(zhǎng)的校對(duì)

4測(cè)定要求：以配置供試品的溶劑為空白，吸收池臨用前配對(duì)，樣品應(yīng)干燥，樣品溶液先配成吸光度值在0.6～0.8之間的濃度測(cè)定，然后再稀釋一倍測(cè)定。樣品應(yīng)同時(shí)測(cè)定兩份，偏差≤1％。五臺(tái)儀器的相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差≤1.5％。第5頁(yè)，課件共53頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月3熔點(diǎn)4晶型初熔和全熔第6頁(yè)，課件共53頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月2.2藥物的鑒別方法要求：專屬性強(qiáng)、重現(xiàn)性好，靈敏度高，簡(jiǎn)便快速等方法：光譜鑒別法：紅外用于原料藥紫外色譜鑒別法：薄層色譜氣相色譜高效液相色譜用于制劑化學(xué)鑒別法：呈色反應(yīng)鑒別法沉淀反應(yīng)鑒別法熒光反應(yīng)鑒別法氣體生成反應(yīng)鑒別法第7頁(yè)，課件共53頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月2.3檢查——藥物的純度檢查藥物純度的概念：指藥物的純潔程度藥物純度的評(píng)價(jià)：主要通過藥物中的雜質(zhì)來評(píng)定，但應(yīng)和藥物的性狀、理化常數(shù)、含量測(cè)定等作為一個(gè)有聯(lián)系的整體來評(píng)價(jià)。一、藥物的純度第8頁(yè)，課件共53頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月二、藥物中的雜質(zhì)雜質(zhì)(impurity)：藥物中存在的無治療作用，影響藥物的療效和穩(wěn)定性，甚至對(duì)人體健康有害的物質(zhì)，稱為藥物的雜質(zhì)雜質(zhì)的來源：生產(chǎn)過程中引入：原料、中間體、副產(chǎn)物、異構(gòu)體、有機(jī)溶劑殘留等儲(chǔ)藏過程中引入：降解產(chǎn)物、氧化產(chǎn)物（生產(chǎn)中也能同時(shí)產(chǎn)生）第9頁(yè)，課件共53頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月一般雜質(zhì)多數(shù)是無機(jī)雜質(zhì)，Cl-、SO42-、As、

Fe、重金屬等特殊雜質(zhì)多數(shù)為有機(jī)雜質(zhì)有關(guān)物質(zhì)項(xiàng)——原料、中間體、降解產(chǎn)物……雜質(zhì)的分類：一般雜質(zhì)是指在自然界中分布較廣泛，在多種藥物的生產(chǎn)和貯藏過程中容易引入的雜質(zhì)

特殊雜質(zhì)指在個(gè)別藥物的生產(chǎn)和貯藏過程中容易引入的雜質(zhì)第10頁(yè)，課件共53頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月限度試驗(yàn)limittest雜質(zhì)限量藥物中所含雜質(zhì)的最大允許量，叫做雜質(zhì)限量。通常用百分之幾或百萬(wàn)分之幾（ppm）來表示。對(duì)照法靈敏度法吸光度法藥物雜質(zhì)限量檢查第11頁(yè)，課件共53頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月雜質(zhì)限量（L）計(jì)算第12頁(yè)，課件共53頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月NaCl中Br-的檢查供試管NaCl樣2.0g+H2O→10ml對(duì)照管標(biāo)準(zhǔn)KBr（1.0mgBr-/ml）1.0ml各加HCl3d，氯仿1.0ml，加2%氯胺T液3d

操作注意點(diǎn)：平行原則，用納氏比色管（一）對(duì)照法對(duì)照管供試管對(duì)照管供試管第13頁(yè)，課件共53頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月例2-1．對(duì)乙?；又械穆然锏臋z查：已知：S=2.0g×25/100；C=10μg/ml；V=5.0ml求：L=？解：L=C×V/S×100%=10×5.0/（2.0×106×25/100）×100%=0.01%第14頁(yè)，課件共53頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月（二）靈敏度法

供試品液中加入試劑，不得有正反應(yīng)出現(xiàn)，判斷符合規(guī)定。

NaBr中I-檢查

★不需對(duì)照品第15頁(yè)，課件共53頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月（三）吸收度限度法

供試液的吸收度不得超過一定值鹽酸去氧腎上腺素中酮體檢查

2.0mg/ml310nm下A≯0.20★不需對(duì)照品

第16頁(yè)，課件共53頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月三、一般雜質(zhì)檢查信號(hào)雜質(zhì)一般無害，但其含量的多少可以反映出藥物的純度水平，氯化物、硫酸鹽等就屬于信號(hào)雜質(zhì)。有害雜質(zhì)，如重金屬、砷鹽、氰化物等，對(duì)人體有害，在藥品標(biāo)準(zhǔn)中必須嚴(yán)格控制。氯化物、硫酸鹽、鐵鹽、重金屬、砷鹽溶液澄清度與顏色、溶液酸堿度、熾灼殘?jiān)⒏稍锸е?、水分?7頁(yè)，課件共53頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月一般雜質(zhì)檢查規(guī)則《藥品檢驗(yàn)操作標(biāo)準(zhǔn)》規(guī)定：1遵循平行操作原則（1）儀器的配對(duì)性。如納氏比色管應(yīng)配對(duì)（2）對(duì)照品與供試品同步操作2正確的取樣及稱量3正確的比色、比濁4檢查結(jié)果不符合規(guī)定或在邊緣時(shí)，應(yīng)對(duì)供試管和對(duì)照管各復(fù)查二份第18頁(yè)，課件共53頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月（一）氯化物（Chlorides）的檢查ChP（2005）二部附錄ⅧA

供試管樣品xg+水25ml

對(duì)照管標(biāo)準(zhǔn)NaCl液(10gCl-/ml)xml

各加稀硝酸10ml，加水至40ml，加入AgNO3試液1ml，加水至刻度，于暗處放置5min，比濁，在黑色背景下由上向下觀察。第19頁(yè)，課件共53頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月第20頁(yè)，課件共53頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月（二）硫酸鹽（sulfates）檢查法

ChP（2005）二部附錄ⅧB

供試管樣xg+水對(duì)照管標(biāo)準(zhǔn)K2SO4(100g

SO42-/ml)xml

各加水至40ml，加稀HCl2ml，25%BaCl25ml，然后加水至50ml，放置10分鐘，比濁。第21頁(yè)，課件共53頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月（三）鐵鹽（ironsalt）檢查法

ChP（2005）二部附錄ⅧG

硫氰酸鹽法

n=1～6

供試管樣xg

對(duì)照管標(biāo)準(zhǔn)Fe3+10g/mlxml

加水25ml，稀HCl4ml，過硫酸銨50mg，30%硫氰酸銨液3ml，加水至50ml，比色。

加過硫酸銨目的：第22頁(yè)，課件共53頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月（四）重金屬（HeavyMetals)檢查法

ChP（2005）二部附錄ⅧH

重金屬如:Ag、Pb、Hg、Cu、Bi、Cd、Sb、Sn、As、Ni、Co等。測(cè)定以Pb為代表。

ChP（2005）有四種方法，常用1和2第23頁(yè)，課件共53頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月第一法適用于溶于水、稀酸和乙醇的藥物，最常用。

硫代乙酰胺

供試管供試液25ml

對(duì)照管標(biāo)準(zhǔn)鉛10gPb/mlxml

各加pH3.5醋酸鹽緩沖液2ml，硫代乙酰胺試液2ml，放置2分鐘，比色。第24頁(yè)，課件共53頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月第25頁(yè)，課件共53頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月第二法適用于含芳環(huán)、雜環(huán)以及不溶于水、稀酸及乙醇的有機(jī)藥物。

本法先將樣品熾灼破壞（500～600℃熾灼灰化），取熾灼殘?jiān)?xiàng)下的殘?jiān)?，處理后再檢查。第26頁(yè)，課件共53頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月（五）砷鹽（Arsenic）檢查法

ChP2005.附錄ⅧJ古蔡氏法（Gutzeit）原理：第27頁(yè)，課件共53頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月第28頁(yè)，課件共53頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

標(biāo)準(zhǔn)砷斑標(biāo)準(zhǔn)砷溶液（As2O3）1gAs/ml2ml

樣品砷斑

與標(biāo)準(zhǔn)砷斑比較，不得更深

加KI、SnCl2的目的——使AsO43-轉(zhuǎn)變?yōu)锳sO33-，因?yàn)锳sO33-生成AsH3的速度比AsO43-快。第29頁(yè)，課件共53頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月第30頁(yè)，課件共53頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月（六）酸堿度檢查法

（AcidityorAlkalinity)

ChP（2005）二部附錄ⅨA原料藥一般均進(jìn)行酸堿度檢查。液體制劑也均進(jìn)行酸堿度檢查。酸度檢查時(shí)采用堿液滴定或規(guī)定的pH值小于7.0堿度檢查時(shí)采用酸液滴定或規(guī)定的pH值大于7.0酸堿度檢查時(shí)先后用堿、酸液分別進(jìn)行滴定或pH范圍在7.0兩側(cè)。pH第31頁(yè)，課件共53頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月1.pH值測(cè)定法用電位法測(cè)定供試品溶液的pH值如注射用水pH值應(yīng)為5.0～7.0

青霉素鈉鹽、鉀鹽pH值應(yīng)為5.0～7.5

紅霉素pH值應(yīng)為8.0～10.52005年版藥典pH值測(cè)定法見附錄ⅥH第32頁(yè)，課件共53頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月2.指示液法將一定量的指示液加入供試品中，根據(jù)指示液的顏色變化來控制酸堿性雜質(zhì)的限量。

例：純化水的酸堿度取10ml，加甲基紅指示劑2d，不得顯紅色另取10ml，加溴麝香草酚蘭5d，不得顯蘭色純化水的pH值為4.2～7.6第33頁(yè)，課件共53頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

3.酸堿滴定法

在一定的指示液下，用酸或堿滴定液滴定供試品溶液中堿性或酸性雜質(zhì)，以消耗酸或堿滴定液的毫升數(shù)作為限度指標(biāo)。例：苯甲酸鈉的酸堿度本品1.0g，加水20ml，酚酞2d

如顯淡紅色，加硫酸滴定液0.25ml（0.05mol/L）,淡紅色應(yīng)消失。如顯無色，加NaOH滴定液0.25ml（0.1mol/L）,應(yīng)顯淡紅色。表明本品1g中所含酸、堿性雜質(zhì)的限量分別為0.025mmol。第34頁(yè)，課件共53頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月（七）澄清度檢查法

（ClarityofSolution）

ChP2005年版附錄ⅨB

檢查藥品中存在的不溶性雜質(zhì)對(duì)原料藥、口服制劑均有要求原理：硫酸肼與烏洛托品反應(yīng)制備標(biāo)準(zhǔn)比濁液

第35頁(yè)，課件共53頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月1.0%硫酸肼+10.0%烏洛托品—濁度標(biāo)準(zhǔn)貯備液---濁度標(biāo)準(zhǔn)原液(15ml—1000ml)第36頁(yè)，課件共53頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

供試品液比濁用玻璃管黑色背景上濁度標(biāo)準(zhǔn)液液面高4cm從上向下觀察未超過0.5級(jí)濁度標(biāo)準(zhǔn)液或與所用溶劑相同大于0.5級(jí)，小于1級(jí)0.5級(jí)濁度澄清第37頁(yè)，課件共53頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月（八）溶液顏色檢查法

（ColorofSolution）

ChP2005年版二部附錄ⅨA

控制有色雜質(zhì)限量的一種方法1.目視比色法供試液與標(biāo)準(zhǔn)液比較，不得更深黃色原液K2Cr2O7液紅色原液CoCl2·6H2O液藍(lán)色原液CuSO4·5H2O液

配成黃綠色、黃色、橙黃色、橙紅色和棕紅色5種標(biāo)準(zhǔn)貯備液，再分別配成10種色號(hào)。共計(jì)50種標(biāo)準(zhǔn)比色液。第38頁(yè)，課件共53頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月例：鹽酸異丙嗪（抗組胺藥）

溶液的澄清度與顏色取本品1.0g，加水10ml溶解后，溶液應(yīng)澄清無色；如顯渾濁，與1號(hào)濁度標(biāo)準(zhǔn)液（附錄ⅨB）比較，不得更深；如顯色，與黃色2號(hào)標(biāo)準(zhǔn)比色液（附錄ⅨA）比較，不得更深。第39頁(yè)，課件共53頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

2.分光光度法在某波長(zhǎng)下，測(cè)定溶液的吸收度，并規(guī)定其吸收度不得超過某一限度。例：華法林鈉（抗凝血藥）丙酮溶液的澄清度與顏色取本品0.20g，加丙酮10ml溶解后，溶液應(yīng)澄清無色；如顯渾濁，與1號(hào)濁度標(biāo)準(zhǔn)液比較，不得更濃；如顯色，置4cm吸收池中，在460nm的波長(zhǎng)處測(cè)定吸收度，不得過0.12。第40頁(yè)，課件共53頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月（九）干燥失重測(cè)定法

（LossonDrying）

ChP（2005）二部附錄ⅧL

干燥失重指藥品在規(guī)定條件下，經(jīng)干燥后減失的量測(cè)揮發(fā)性雜質(zhì)，主要為水第41頁(yè)，課件共53頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月例：葡萄糖干燥失重扁平稱量瓶t1t2

t+st+w1t+w2

（放在干燥器內(nèi)冷卻30分鐘）恒重:∣t1-t2∣＜0.3mg∣(t+w1)–(t+w2)∣＜0.3mg

指物品連續(xù)兩次干燥或灼燒后稱得的重量相差小于0.3mg，稱為達(dá)恒重。第42頁(yè)，課件共53頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月1.常壓恒溫干燥法如葡萄糖常用烘箱105℃或以上。2.干燥劑干燥法用于受熱不穩(wěn)定，易揮發(fā)的藥物。干燥器放P2O5。3.減壓干燥法用于受熱不穩(wěn)定、水分難趕除的藥物。20mmHg以下壓力，恒溫減壓干燥箱第43頁(yè)，課件共53頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月4.熱重法

Thermogravimetry

TG

熱天平上分析是在程序控制溫度下借助熱天平以獲得物質(zhì)的質(zhì)量與溫度關(guān)系得一種熱分析技術(shù)。第44頁(yè)，課件共53頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月（十）熾灼殘?jiān)鼨z查法

（ResidueonIgnition）

ChP（2005）二部附