藥品不良反應(yīng)報(bào)告的評(píng)價(jià)方法與步驟

關(guān)于藥品不良反應(yīng)報(bào)告的評(píng)價(jià)方法與步驟第1頁(yè)，課件共56頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月藥品不良反應(yīng)報(bào)告的評(píng)價(jià)方法與步驟

ADR報(bào)告評(píng)價(jià)的目的ADR報(bào)告的主要評(píng)價(jià)方法ADR/ADE個(gè)例報(bào)表關(guān)聯(lián)度分析評(píng)價(jià)程序目前存在的問(wèn)題及對(duì)策第2頁(yè)，課件共56頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

ADR報(bào)告評(píng)價(jià)的目的

不良事件/藥物不良事件（adverseevent,AE/adversedrugevent，ADE）不良事件是指治療期間所發(fā)生的任何不利的醫(yī)療事件，若發(fā)生于藥物治療期間則稱為藥物不良事件，但該事件并非一定與用藥有因果關(guān)系。這一概念在藥物，特別是新藥的安全性評(píng)價(jià)中具有實(shí)際意義。因?yàn)樵诤芏嗲闆r下，藥物不良事件與用藥雖然在時(shí)間上相關(guān)聯(lián)，但因果關(guān)系并不能馬上確立。為了最大限度地降低人群的用藥風(fēng)險(xiǎn)，本著“可疑即報(bào)”的原則，對(duì)有重要意義的ADE也要進(jìn)行監(jiān)測(cè)，其中能夠明確事件與懷疑藥品存在因果關(guān)系者定性為藥品不良反應(yīng)（adverse

drug

reactionADR）第3頁(yè)，課件共56頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月不良事件與藥品不良反應(yīng)的關(guān)系報(bào)表關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)是根據(jù)報(bào)表提供的信息量、信息的準(zhǔn)確與完善程度及其可利用價(jià)值，確定納入信息統(tǒng)計(jì)的等級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，將報(bào)表納入等級(jí)分類的過(guò)程。對(duì)定性為ADR的病例可進(jìn)一步納入ADR信息提取與利用程序；對(duì)定性為ADE的病例有些也需要進(jìn)行進(jìn)一步的監(jiān)測(cè)

ADR報(bào)告評(píng)價(jià)的目的

AEADEADR用藥期間因果關(guān)系第4頁(yè)，課件共56頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

藥品不良反應(yīng)因果關(guān)系評(píng)價(jià)，及其評(píng)價(jià)信號(hào)的可靠程度是ADR監(jiān)測(cè)工作的重要內(nèi)容。目前世界上使用的ADR因果關(guān)系評(píng)價(jià)方法有20多種，其中Karch和Lasagna評(píng)定方法被各種評(píng)價(jià)方法引為基本準(zhǔn)則，以下重點(diǎn)介紹。因果關(guān)系評(píng)價(jià)方法第5頁(yè)，課件共56頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月因果關(guān)系評(píng)價(jià)方法總體判斷法：主要憑臨床經(jīng)驗(yàn)作判斷的方法。綜合分析推理法也稱為樹(shù)型分析法

Karch和Lasagna評(píng)價(jià)方法

WHO國(guó)際藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)合作中心建議使用的方法我國(guó)的五項(xiàng)分析法計(jì)分推算法（即法國(guó)的歸因系統(tǒng)）概率化方法：貝葉斯不良反應(yīng)診斷法第6頁(yè)，課件共56頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

該方法將因果關(guān)系的關(guān)聯(lián)度程度分為肯定、很可能、可能、條件、可疑五級(jí)。我國(guó)原衛(wèi)生部藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心擬定的方法，以及澳大利亞、瑞典、新西蘭等國(guó)的評(píng)定方法，都是在此方法基礎(chǔ)上發(fā)展而來(lái)。本法所用五級(jí)標(biāo)準(zhǔn)如下：Karch和Lasagna評(píng)價(jià)方法第7頁(yè)，課件共56頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月Karch和Lasagna評(píng)價(jià)方法肯定：用藥以來(lái)的時(shí)間順序是合理的；該反應(yīng)與已知的藥物不良反應(yīng)相符合（有類似文獻(xiàn)報(bào)道）；停藥后反應(yīng)停止；重新用藥，反應(yīng)再現(xiàn)（又稱為激發(fā)試驗(yàn)）；

很可能：時(shí)間順序合理；該反應(yīng)與已知的藥物不良反應(yīng)相符合；停藥后反應(yīng)停止；反應(yīng)無(wú)法用病人疾病來(lái)合理的解釋，出現(xiàn)的反應(yīng)不是原發(fā)疾病加重、演變的結(jié)果可能：時(shí)間順序合理；與已知藥物不良反應(yīng)符合；但原患疾病或其它治療也可造成這樣的結(jié)果；條件：時(shí)間順序合理；與已知藥物不良反應(yīng)僅有一定的相符性；又不能合理地以原患疾病來(lái)解釋；可疑：不符合上述各項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)。第8頁(yè)，課件共56頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月計(jì)分推算法（即法國(guó)的歸因系統(tǒng)）

是否不知道記分＊該反應(yīng)以前是否已有報(bào)告＋100＊本ADR是否在使用所疑藥物后出現(xiàn)＋2－10＊當(dāng)所疑藥物停用后使用特異的對(duì)抗劑之后＋100

不良反應(yīng)是否改善＊再次服用所疑藥物，ADR是否再出現(xiàn)＋2－10＊是否有其他原因（藥物之外）引起這種反應(yīng)－1＋20＊當(dāng)給安慰劑這種反應(yīng)是否能再出現(xiàn)－1＋10＊是否測(cè)定過(guò)血（或其他體液）的藥物濃度＋100

是已知的中毒濃度＊當(dāng)增大藥物劑量，反應(yīng)是否加重＋100

當(dāng)減少藥物劑量，反應(yīng)是否減輕＊病人以前用過(guò)相同或類似的藥物＋100

是否也有相似的反應(yīng)＊該不良反應(yīng)是否有客觀檢查，予以確認(rèn)＋100總分

9分：肯定有關(guān)

(defintite)總分5－8分：很可能有關(guān)(probabe)總分1－4分：可能有關(guān)(possible)總分

0分：可疑

(doubtful)

本法在病例分析時(shí)，對(duì)時(shí)間順序，是否已有類似反應(yīng)的資料等基本問(wèn)題都予以打分，最后按所記總分評(píng)定因果關(guān)系等級(jí)。本法按以下問(wèn)題回答記分第9頁(yè)，課件共56頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月因果關(guān)系評(píng)價(jià)方法

貝葉斯不良反應(yīng)診斷法（BayesianAdverseReactionDiagnosticInstrument，簡(jiǎn)稱Bayes）

本法用于評(píng)定發(fā)生不良事件中可疑藥物引起的概率相對(duì)于其它因素引起的概率的大小間接判斷事件與可疑藥品之間的關(guān)聯(lián)度。Bayes方法的問(wèn)世引人矚目，但由于其計(jì)算復(fù)雜，至今難在常規(guī)工作中被接受。第10頁(yè)，課件共56頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月WHO國(guó)際藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)合作中心建議使用的方法：該方法是根據(jù)“藥品”和“不良事件”的關(guān)系程度，運(yùn)用綜合分析方法，將藥品和不良反應(yīng)分為肯定、很可能、可能、不可能、未評(píng)價(jià)、無(wú)法評(píng)價(jià)六個(gè)等級(jí)。目前我國(guó)使用的因果關(guān)系評(píng)價(jià)方法即屬于此類因果關(guān)系評(píng)價(jià)方法第11頁(yè)，課件共56頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月因果關(guān)系評(píng)價(jià)方法

我國(guó)ADR報(bào)告的規(guī)范要求

國(guó)家中心2003年組織部分省中心編寫，2005年9月正式發(fā)布規(guī)范報(bào)告工作，提出基本評(píng)價(jià)要求，使ADR報(bào)告質(zhì)量進(jìn)一步提高第12頁(yè)，課件共56頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月我國(guó)ADR報(bào)告的規(guī)范要求

《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)

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第四章藥品不良反應(yīng)報(bào)告與評(píng)價(jià)一、藥品不良反應(yīng)報(bào)告表填寫要求二、報(bào)告程序范圍時(shí)限要求三、ADR報(bào)告的收集分析與評(píng)價(jià)第13頁(yè)，課件共56頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月我國(guó)ADR報(bào)告的規(guī)范要求

《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)

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(一)一般病例報(bào)告處理規(guī)范1.

ADR報(bào)告的接收

2.ADR報(bào)告的分析與評(píng)價(jià)3.病例報(bào)告的錄入與上報(bào)4.ADR報(bào)告表的存檔及管理

第14頁(yè)，課件共56頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月我國(guó)ADR報(bào)告的規(guī)范要求

《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)

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ADR報(bào)告的分析與評(píng)價(jià)一級(jí)評(píng)價(jià)：即報(bào)告人和/或報(bào)告單位的評(píng)價(jià)意見(jiàn)。其中醫(yī)療單位為臨床醫(yī)師、藥師、護(hù)師等填報(bào)人提出的自己的評(píng)價(jià)意見(jiàn)；報(bào)告單位是指醫(yī)療單位ADR小組、生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)企業(yè)的評(píng)價(jià)意見(jiàn)；需注意的是報(bào)告單位要有統(tǒng)一的負(fù)責(zé)人或聯(lián)絡(luò)員簽名，以利工作聯(lián)系和信息反饋。二級(jí)評(píng)價(jià)：省級(jí)ADR監(jiān)測(cè)中心的評(píng)價(jià)意見(jiàn)。三級(jí)評(píng)價(jià)：國(guó)家ADR監(jiān)測(cè)中心的評(píng)價(jià)意見(jiàn)。第15頁(yè)，課件共56頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月我國(guó)ADR報(bào)告的規(guī)范要求

《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)

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ADR報(bào)告的分析與評(píng)價(jià)嚴(yán)格地講，每一級(jí)的評(píng)價(jià)意見(jiàn)僅僅是對(duì)報(bào)告表與懷疑藥品間進(jìn)行的關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)，也可以說(shuō)暫時(shí)的分類，對(duì)于藥品安全性的因果評(píng)價(jià)應(yīng)依賴于藥物流行病學(xué)研究、大樣本數(shù)據(jù)資料的分析，但個(gè)例評(píng)價(jià)是所有工作的基礎(chǔ)，是非常重要的工作環(huán)節(jié)。第16頁(yè)，課件共56頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月我國(guó)ADR報(bào)告的規(guī)范要求

《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)

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ADR報(bào)告的分析與評(píng)價(jià)（1）省級(jí)ADR監(jiān)測(cè)中心省ADR監(jiān)測(cè)中心評(píng)價(jià)工作包括三個(gè)環(huán)節(jié)：對(duì)病例報(bào)告逐一進(jìn)行評(píng)價(jià)評(píng)價(jià)工作質(zhì)量保障措施評(píng)價(jià)意見(jiàn)信息向報(bào)告單位的反饋第17頁(yè)，課件共56頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月因果關(guān)系評(píng)價(jià)方法

我國(guó)ADR報(bào)告的規(guī)范要求

我國(guó)關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)方法：依據(jù)藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告資料，對(duì)5條分析意見(jiàn)作出選擇（即“不良反應(yīng)/事件分析”項(xiàng)），進(jìn)而在6級(jí)關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)等級(jí)中作出選擇；具體分級(jí)為肯定、很可能、可能、可能無(wú)關(guān)、待評(píng)價(jià)、無(wú)法評(píng)價(jià)第18頁(yè)，課件共56頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月因果關(guān)系評(píng)價(jià)方法

我國(guó)ADR報(bào)告的規(guī)范要求

5條不良反應(yīng)分析內(nèi)容：用藥與不良反應(yīng)的出現(xiàn)有無(wú)合理的時(shí)間關(guān)系；反應(yīng)是否符合該藥已知的不良反應(yīng)類型；停藥或減量后反應(yīng)是否消失或減輕；再次使用可疑藥品是否再次出現(xiàn)同樣反應(yīng)；反應(yīng)是否可用并用藥物的作用、患者病情的進(jìn)展其它治療施來(lái)解釋第19頁(yè)，課件共56頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月評(píng)價(jià)分類12345肯定＋＋＋＋－很可能可能＋＋＋？－可能＋－±？？±？可能無(wú)關(guān)－－±？？±？待評(píng)價(jià)缺乏必須信息，需要補(bǔ)充材料才能評(píng)價(jià)

無(wú)法評(píng)價(jià)缺乏必須信息并無(wú)法獲得補(bǔ)充資料依據(jù)5條分析選擇結(jié)果作出關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)第20頁(yè)，課件共56頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月因果關(guān)系評(píng)價(jià)方法

我國(guó)ADR報(bào)告的規(guī)范要求

ADR嚴(yán)重程度分級(jí)

對(duì)每個(gè)病例報(bào)告進(jìn)行ADR嚴(yán)重程度分級(jí)，按輕、中、重度三級(jí)分類：輕度：指輕微的反應(yīng)，癥狀不發(fā)展，一般無(wú)需治療。中度：指ADR癥狀明顯，重要器官或系統(tǒng)有中度損害。重度：指重要器官或系統(tǒng)功能有嚴(yán)重?fù)p害，縮短或危及生命。第21頁(yè)，課件共56頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月ADR/ADE個(gè)例報(bào)表

關(guān)聯(lián)度分析評(píng)價(jià)程序

開(kāi)展報(bào)表質(zhì)量評(píng)價(jià)的必要性總體原則病例分析原則評(píng)價(jià)內(nèi)容思維路徑綜合分析納入分類管理第22頁(yè)，課件共56頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月開(kāi)展報(bào)表質(zhì)量評(píng)價(jià)的必要性事業(yè)發(fā)展的需要社會(huì)需求增長(zhǎng)的需要工作深化技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)提高的需要第23頁(yè)，課件共56頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月社會(huì)需求增長(zhǎng)的需要ADR監(jiān)測(cè)是藥品安全監(jiān)管體系的前沿哨兵

亮菌甲素事件：磺胺酏劑事件再現(xiàn)！欣弗事件：波及全國(guó)10多個(gè)省決策部門對(duì)ADR監(jiān)測(cè)提出更高的工作要求公眾對(duì)藥品信息需求提高要求做到及時(shí)準(zhǔn)確透明媒體極其關(guān)注第24頁(yè)，課件共56頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月工作深化技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)提高的需要報(bào)告體系累計(jì)數(shù)量快速增長(zhǎng)，已突破60萬(wàn)份，要求對(duì)報(bào)告體系收集的不良反應(yīng)病例進(jìn)行及時(shí)分析評(píng)價(jià)，定期匯總提出安全性監(jiān)測(cè)的建議；要求在動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)中盡早發(fā)現(xiàn)或挖掘出ADR預(yù)警信號(hào)，已達(dá)到早期預(yù)警防止藥害事件蔓延；要求及時(shí)準(zhǔn)確的對(duì)發(fā)生的ADR病例報(bào)告進(jìn)行評(píng)價(jià)而有效信息資料的提取，主要依賴于報(bào)表數(shù)據(jù)庫(kù)中每份報(bào)告所報(bào)內(nèi)容的真實(shí)、完整及其數(shù)量的累計(jì)第25頁(yè)，課件共56頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月工作深化技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)提高的需要強(qiáng)調(diào)個(gè)例病例報(bào)告質(zhì)量的重要性納入數(shù)據(jù)庫(kù)的每一份報(bào)告的質(zhì)量，在最終進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析時(shí)都將會(huì)影響到ADR信號(hào)的發(fā)掘、提取和結(jié)果的確認(rèn)；報(bào)表質(zhì)量的優(yōu)劣是關(guān)系到整個(gè)監(jiān)測(cè)工作水平和質(zhì)量的基礎(chǔ)；報(bào)表的質(zhì)量和關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)工作是不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作的基礎(chǔ)工作、核心任務(wù)。第26頁(yè)，課件共56頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

開(kāi)展報(bào)表質(zhì)量評(píng)價(jià)的必要性

準(zhǔn)確客觀與科學(xué)的ADR信息資料是藥品監(jiān)督管理部門制定安全監(jiān)管措施的重要依據(jù)是醫(yī)療衛(wèi)生人員正確用藥合理用藥的必要參考是構(gòu)建公眾用藥安全屏障的具體體現(xiàn)。重視報(bào)表質(zhì)量是我們共同的責(zé)任第27頁(yè)，課件共56頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月總體原則依照《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法》第十四條，核查《藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告表》的填報(bào)內(nèi)容是否符合真實(shí)、完整、準(zhǔn)確的要求。第28頁(yè)，課件共56頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月ADR因果關(guān)系分析原則

時(shí)間方面的聯(lián)系是否密切是否具有聯(lián)系的一貫性聯(lián)系的特異性聯(lián)系強(qiáng)度

是否存在劑量－反應(yīng)關(guān)系有否其它原因或混雜因素第29頁(yè)，課件共56頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)肯定：用藥及反應(yīng)發(fā)生時(shí)間順序合理；停藥以后反應(yīng)停止，或迅速減輕或好轉(zhuǎn)（根據(jù)機(jī)體免疫狀態(tài)某些ADR反應(yīng)可出現(xiàn)在停藥數(shù)天以后）；再次使用，反應(yīng)再現(xiàn)，并可能明顯加重（即激發(fā)試驗(yàn)陽(yáng)性）；同時(shí)有文獻(xiàn)資料佐證；并已排除原患疾病等其它混雜因素影響。很可能：無(wú)重復(fù)用藥史，余同“肯定”，或雖然有合并用藥，但基本可排除合并用藥導(dǎo)致反應(yīng)發(fā)生的可能性。第30頁(yè)，課件共56頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)可能：用藥與反應(yīng)發(fā)生時(shí)間關(guān)系密切，同時(shí)有文獻(xiàn)資料佐證；但引發(fā)ADR的藥品不止一種，或原患疾病病情進(jìn)展因素不能除外?？赡軣o(wú)關(guān)：ADR與用藥時(shí)間相關(guān)性不密切，反應(yīng)表現(xiàn)與已知該藥ADR不相吻合，原患疾病發(fā)展同樣可能有類似的臨床表現(xiàn)。第31頁(yè)，課件共56頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)待評(píng)價(jià)：報(bào)表內(nèi)容填寫不齊全，等待補(bǔ)充后再評(píng)價(jià)，或因果關(guān)系難以定論，缺乏文獻(xiàn)資料佐證。無(wú)法評(píng)價(jià)：報(bào)表缺項(xiàng)太多,因果關(guān)系難以定論，資料又無(wú)法補(bǔ)充。第32頁(yè)，課件共56頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

ADR報(bào)表評(píng)價(jià)步驟和內(nèi)容

內(nèi)容，即運(yùn)用ADR評(píng)價(jià)準(zhǔn)則，對(duì)每一份報(bào)表進(jìn)行評(píng)價(jià)。關(guān)注重點(diǎn)：與藥物警戒目的相關(guān)的、未知的、嚴(yán)重的、新的和報(bào)告次數(shù)多的，或有科學(xué)價(jià)值或教育意義的ADR報(bào)告；

報(bào)表質(zhì)量評(píng)價(jià)：數(shù)據(jù)是否完整；包括ADR表現(xiàn)過(guò)程、重點(diǎn)陽(yáng)性體征、轉(zhuǎn)歸和有關(guān)臨床檢驗(yàn)結(jié)果等。

可疑藥品的信息：廠家、批號(hào)、劑型、用法和用量及用藥原因。

評(píng)價(jià)方法：綜合分析法評(píng)價(jià)方式：三級(jí)復(fù)審（報(bào)告人省級(jí)中心和國(guó)家中心）

ADR

個(gè)例評(píng)價(jià)第33頁(yè)，課件共56頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月ADR評(píng)價(jià)步驟和內(nèi)容不良反應(yīng)分析：用藥與不良反應(yīng)的出現(xiàn)有無(wú)合理的時(shí)間關(guān)系；反應(yīng)是否符合該藥已知的不良反應(yīng)類型；停藥或減量后反應(yīng)是否消失或減輕；再次使用可疑藥品是否再次出現(xiàn)同樣反應(yīng)；反應(yīng)是否可用并用藥物的作用、患者病情的進(jìn)展、其它治療措施來(lái)解釋報(bào)告人/報(bào)告單位依據(jù)病例情況對(duì)以上5條進(jìn)行選項(xiàng)填寫，并作出關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)。省級(jí)中心對(duì)報(bào)表審核后作出二次評(píng)價(jià)國(guó)家中心對(duì)其中嚴(yán)重病例報(bào)告進(jìn)行再次審核并作出關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)第34頁(yè)，課件共56頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月報(bào)表評(píng)價(jià)內(nèi)容信息資料是否齊全，有無(wú)重要缺漏信息資料是否真實(shí)該藥可否引發(fā)該不良反應(yīng)在這個(gè)具體病人身上是否確實(shí)發(fā)生了不良反應(yīng)報(bào)表填寫情況核查關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)綜合分析第35頁(yè)，課件共56頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

患者基本情況（8分）不良反應(yīng)情況（49＋5分）包括ADR名稱；ADR發(fā)生、持續(xù)、好轉(zhuǎn)或死亡時(shí)間；ADR過(guò)程描述及處理措施；ADR結(jié)果；對(duì)原患疾病影響；死因分析懷疑藥品信息（20分）潛在的

關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)意見(jiàn)（6分）報(bào)表總體情況（17分）包括報(bào)表上報(bào)類型、報(bào)告來(lái)源、報(bào)告單位信息、有無(wú)編輯性錯(cuò)誤、重新定性分類

報(bào)表評(píng)價(jià)內(nèi)容（填寫質(zhì)量要求）

依據(jù)信息要素在ADR關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)所起的作用程度明確各信息要素在進(jìn)行關(guān)聯(lián)度分析時(shí)在結(jié)果的判斷中的權(quán)重比

信息資料是否齊全，有無(wú)重要缺漏以上七個(gè)方面為報(bào)表的基本信息第36頁(yè)，課件共56頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

評(píng)價(jià)內(nèi)容（填寫質(zhì)量）

其中報(bào)告人、報(bào)告單位病例號(hào)/門診號(hào)ADR名稱和描述ADR發(fā)生時(shí)間懷疑藥品名稱，藥品使用的起止時(shí)間

以上信息屬于報(bào)表必需數(shù)據(jù)，缺少一項(xiàng)定義為“缺少必需數(shù)據(jù)報(bào)告”；同時(shí)還須注意核查填寫是否正確。追蹤隨訪報(bào)表真實(shí)性第37頁(yè)，課件共56頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

評(píng)價(jià)內(nèi)容信息資料是否完整，包括患者社會(huì)學(xué)一般資料，不良反應(yīng)發(fā)生時(shí)間，ADR的表現(xiàn)過(guò)程，至填表時(shí)ADR的持續(xù)時(shí)間或出現(xiàn)結(jié)局（痊愈、好轉(zhuǎn)、仍在治療搶救中、自動(dòng)出院、轉(zhuǎn)院、死亡）的時(shí)間，以及相關(guān)治療、搶救措施和有關(guān)的輔助檢查結(jié)果及程序。嚴(yán)重病例報(bào)告主要是看填報(bào)內(nèi)容是否提供了可被鑒別為嚴(yán)重的不良事件或結(jié)果，及可合理地懷疑與所用藥物間存在因果關(guān)系。ADR?ADE的名稱是否正確或準(zhǔn)確？(依據(jù)藥源性疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn)或參考WHO不良反應(yīng)術(shù)語(yǔ)集、技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)）第38頁(yè)，課件共56頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

事件所涉及的懷疑藥品的相關(guān)信息，包括用藥的起止時(shí)間、劑量、合并用藥情況；特別注意僅一次用藥的病例，是否注明了用藥的具體時(shí)間和對(duì)事件發(fā)生相關(guān)性的判斷。懷疑藥品與合并用藥填寫是否準(zhǔn)確？

評(píng)價(jià)內(nèi)容第39頁(yè)，課件共56頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月思維路徑與綜合分析

報(bào)表關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)是根據(jù)報(bào)表提供的信息量、信息的準(zhǔn)確與完善程度及其可利用價(jià)值，確定納入信息統(tǒng)計(jì)的等級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，將報(bào)表納入等級(jí)分類的過(guò)程。評(píng)價(jià)步驟及順序：

1.事件與懷疑藥品的關(guān)聯(lián)性

2.ADR結(jié)果選擇是否正確

3.核查ADR的結(jié)果及對(duì)原患疾病的影響

4.死亡病例須作出死因分析

5.再次審核報(bào)表類型

6.審核人提出關(guān)聯(lián)度評(píng)價(jià)意見(jiàn)第40頁(yè)，課件共56頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月思維路徑與綜合分析

1.ADR關(guān)聯(lián)性分析評(píng)價(jià)包括二個(gè)層面該藥是否會(huì)引起這種不良反應(yīng)？在該病人身上，該藥是否確實(shí)引起了不良反應(yīng)？該藥是否會(huì)引起該不良反應(yīng)？即相當(dāng)于報(bào)表不良反應(yīng)分析欄中“反應(yīng)是否符合該藥已知的不良反應(yīng)類型”包括：是否為藥品說(shuō)明書已載明的ADR；數(shù)據(jù)庫(kù)有否報(bào)告；文獻(xiàn)有否該藥該反應(yīng)的報(bào)道、評(píng)述等；第41頁(yè)，課件共56頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月思維路徑與綜合分析即使第1個(gè)問(wèn)題有了肯定答案，也要繼續(xù)思考第2個(gè)問(wèn)題；第1個(gè)沒(méi)有答案更應(yīng)重點(diǎn)分析第2個(gè)問(wèn)題注意：如是新的ADR，基本不會(huì)有以上資料作佐證，就要從該藥基礎(chǔ)研究或相關(guān)研究中尋找可借鑒的理論依據(jù)，或參考其它的基礎(chǔ)研究成果第42頁(yè)，課件共56頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月思維路徑與綜合分析在具體病人身上該藥是否確實(shí)引起了不良事件？實(shí)際上這是對(duì)該病例報(bào)告中可疑藥物與不良事件間的關(guān)聯(lián)性進(jìn)行分析和判斷的過(guò)程，主要考慮如下問(wèn)題：用藥與事件出現(xiàn)時(shí)間關(guān)聯(lián)性及緊密程度？事件發(fā)生停藥或再用藥的后果？體現(xiàn)可疑藥品與事件的聯(lián)系強(qiáng)度；懷疑藥品與并用藥品填寫是否正確？

有否其他原因或混雜因素；

原患疾病包括基礎(chǔ)疾病、合并癥、并發(fā)癥，甚至潛在性的疾病，特別需要注意處在潛伏期的疾病。原患疾病病情的嚴(yán)重程度和動(dòng)態(tài)變化情況，如與ADR癥狀有重疊，一般應(yīng)首先充分分析原患疾病的因素，提出肯定或否定的依據(jù)。第43頁(yè)，課件共56頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月2.

ADR結(jié)果選擇對(duì)評(píng)價(jià)為“有后遺癥”的報(bào)告，需確認(rèn)是否符合后遺癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)；對(duì)ADR的結(jié)果是“死亡”的報(bào)告，要做出死因分析需明確是ADR導(dǎo)致死亡，還是原患疾病出現(xiàn)了死亡結(jié)局。3.核查ADR的結(jié)果及對(duì)原患疾病的影響，前者是從可疑藥品與事件的關(guān)聯(lián)性上分析與原患疾病的關(guān)系；在此分析的中心議題是已經(jīng)確認(rèn)了事件與可疑藥品相關(guān)性，而ADR是否使原患疾病的癥狀加重、還是不明顯；如患者出現(xiàn)死亡結(jié)局則需要區(qū)分患者目前現(xiàn)狀究竟是原患疾病的發(fā)展變化的結(jié)果，還是與發(fā)生的藥品不良反應(yīng)有關(guān)（死因分析）。思維路徑與綜合分析第44頁(yè)，課件共56頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月4.對(duì)死亡病例需要從ADR或DID發(fā)生、發(fā)展至死亡結(jié)局的思路進(jìn)行分析，還要從原患疾病病情本身的嚴(yán)重程度和動(dòng)態(tài)變化思路再次對(duì)死因結(jié)局進(jìn)行分析；5.再次審核報(bào)表類型（新的、嚴(yán)重的、一般的），總體評(píng)價(jià)報(bào)表上報(bào)類型是否正確，并予以糾正。6.審核人提出關(guān)聯(lián)度評(píng)價(jià)意見(jiàn)

思維路徑與綜合分析第45頁(yè)，課件共56頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月依據(jù)評(píng)價(jià)結(jié)果對(duì)報(bào)表進(jìn)行分類管理

報(bào)表定性是指整個(gè)報(bào)表評(píng)價(jià)完成后依據(jù)診斷標(biāo)準(zhǔn)，信息提供程度和關(guān)聯(lián)度評(píng)價(jià)等級(jí)將報(bào)表劃分為ADR、ADE和無(wú)效報(bào)表三類。ADR報(bào)表是指關(guān)聯(lián)度評(píng)價(jià)等級(jí)最后核查意見(jiàn)為可能以上的報(bào)表ADE

報(bào)表是指關(guān)聯(lián)度評(píng)價(jià)等級(jí)最后核查意見(jiàn)為“可能無(wú)關(guān)、待評(píng)價(jià)、無(wú)法評(píng)價(jià)”的報(bào)表無(wú)效報(bào)表是指：報(bào)表必需數(shù)據(jù)嚴(yán)重缺失，資料及其簡(jiǎn)單，欠缺以致無(wú)法評(píng)價(jià)；懷疑藥品的商品名、通用名同時(shí)缺如或中藥湯劑未注明方劑組分的；不屬于上報(bào)范圍及重復(fù)報(bào)告等。第46頁(yè)，課件共56頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月ADR報(bào)表因果關(guān)系評(píng)價(jià)小結(jié)

總之ADR評(píng)價(jià)在第一步個(gè)例評(píng)價(jià)時(shí)，實(shí)際上是歸因或關(guān)聯(lián)度的評(píng)價(jià)，并不是真正意義上的評(píng)價(jià)，因?yàn)椴荒芟齻€(gè)例報(bào)告的不確定性，也不能定量測(cè)定其不確定性，而只是以半定量的方法對(duì)報(bào)告可靠程度的一種暫時(shí)性分類。

評(píng)價(jià)需要全面綜合考慮，不能生搬硬套，知識(shí)和經(jīng)驗(yàn)的積累是正確應(yīng)用評(píng)價(jià)準(zhǔn)則的重要因素充實(shí)的、豐富的醫(yī)藥學(xué)知識(shí)是進(jìn)行報(bào)表評(píng)價(jià)的基礎(chǔ)和保證。第47頁(yè)，課件共56頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

ADR評(píng)價(jià)步驟和內(nèi)容

數(shù)據(jù)集中后評(píng)價(jià)

即同類報(bào)表積累達(dá)到一定數(shù)量報(bào)告后，在個(gè)例分析基礎(chǔ)上借助計(jì)算機(jī)系統(tǒng)的再次統(tǒng)計(jì)評(píng)價(jià)，將某種ADR表現(xiàn)和懷疑藥品組成配對(duì)檢索，由此可挖掘或產(chǎn)生ADR信號(hào)、提出誘發(fā)因素假設(shè)、干預(yù)措施等以利對(duì)信號(hào)的進(jìn)一步檢驗(yàn)。數(shù)據(jù)集中后評(píng)價(jià)特點(diǎn)：數(shù)據(jù)的表現(xiàn)存在類同或一致性；暴露與反應(yīng)相關(guān)性；假設(shè)有生物學(xué)合理性（符合藥理學(xué)和或病理學(xué)的基本原理、再激發(fā)試驗(yàn)，測(cè)定藥物抗體，藥物的血液或組織濃度，異常代謝反應(yīng)等相應(yīng)檢查獲得的數(shù)據(jù)），同時(shí)對(duì)數(shù)據(jù)的性質(zhì)與質(zhì)量的真實(shí)性、客觀性進(jìn)行評(píng)價(jià)；依此確立臨床試驗(yàn)方案，進(jìn)一步驗(yàn)證提出的信號(hào)假設(shè)。

第48頁(yè)，課件共56頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月ADR評(píng)價(jià)步驟和內(nèi)容ADR的發(fā)現(xiàn)一般可分成三期：★

不良反應(yīng)潛伏期，發(fā)現(xiàn)疑問(wèn)，也稱信號(hào)出現(xiàn)期

★信號(hào)增強(qiáng)期，為數(shù)據(jù)加速積累的時(shí)期，即可在期刊雜志、信息刊物中見(jiàn)到相應(yīng)的報(bào)道；

★評(píng)價(jià)期，即大量信號(hào)產(chǎn)生需對(duì)該產(chǎn)品采取相應(yīng)措施的時(shí)期即不良反應(yīng)可被確認(rèn)/解釋與定量階段，也可以說(shuō)是信號(hào)檢驗(yàn)期或隨訪期，一般需通過(guò)深入研究，如進(jìn)行藥物流行病學(xué)調(diào)查，專題研究，做出結(jié)論并發(fā)布公告等。評(píng)價(jià)期公告發(fā)布是由國(guó)家藥品監(jiān)督管理部門來(lái)完成。

第49頁(yè)，課件共56頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月ADR評(píng)價(jià)步驟和內(nèi)容ADR的發(fā)現(xiàn)過(guò)程一般呈S形曲線（舉例：心得寧事件）第50頁(yè)，課件共56頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

ADR報(bào)表因