甲磺酸多沙唑嗪緩釋片

甲磺酸多沙唑嗪緩釋片藥品名稱(chēng)：通用名稱(chēng)：甲磺酸多沙唑嗪緩釋片英文名稱(chēng)：DoxazosinMesylateExtendedReleaseTablets商品名稱(chēng)：可多華成份：甲磺酸多沙唑嗪適應(yīng)癥：良性前列腺增生對(duì)癥治療；高血壓。規(guī)格：4mg（按多沙唑嗪計(jì)）用法用量：服用本緩釋片時(shí)，應(yīng)用足量的水將藥片完整吞服，不得咀嚼、掰開(kāi)或碾碎后服用。不受進(jìn)食與否的影響。最常用劑量為每日一次4mg。國(guó)外臨床使用的最大劑量為每日一次8mg，國(guó)內(nèi)目前尚無(wú)此臨床經(jīng)驗(yàn)。常用劑量的多沙唑嗪可用于腎功能不全的患者及老年患者。肝功能不全患者參見(jiàn)【注意事項(xiàng)】。不良反應(yīng)：本品上市前的安慰劑對(duì)照臨床研究中常見(jiàn)（＞1%）的不良事件見(jiàn)下表。需要強(qiáng)調(diào)的是，在臨床研究中報(bào)告的不良事件不一定是由藥物本身引起的。良性前列腺增生耳和耳迷路異常：眩暈全身和給藥部位異常：乏力、周?chē)运[胃腸道異常：腹痛、消化不良、惡心感染和侵染：類(lèi)流感樣癥狀、呼吸道感染、尿路感染肌肉骨骼和結(jié)締組織異常：背疼、肌痛神經(jīng)系統(tǒng)異常：頭暈、頭痛、嗜睡呼吸、胸廓和縱膈異常：支氣管炎、呼吸困難、鼻炎血管異常：低血壓、體位性低血壓。在良性前列腺增生患者的臨床研究中，緩釋片的不良事件（41%）與安慰劑（39%）相似，但低于普通片的不良事件（54%）。老年（大于65歲）良性前列腺增生患者的安全性與年輕人群相似。高血壓心臟異常：心悸、心動(dòng)過(guò)速耳和耳迷路異常：眩暈胃腸道異常：腹痛、口干、惡心全身和給藥部位異常：乏力、胸痛、周?chē)运[肌肉骨骼和結(jié)締組織異常：背疼、肌痛血管異常：體位性低血壓神經(jīng)系統(tǒng)異常：頭暈、頭痛呼吸、胸廓和縱膈異常：支氣管炎、咳嗽皮膚和皮下組織異常：瘙癢腎臟和泌尿系統(tǒng)異常：膀胱炎、尿失禁在上市后的臨床應(yīng)用中，還有下列不良事件的報(bào)告：血液和淋巴系統(tǒng)異常：白細(xì)胞減少、血小板減少耳和耳迷路異常：耳鳴眼部異常：視物模糊、術(shù)中虹膜松弛綜合征（IFIS）胃腸道異常：便秘、腹瀉、消化不良、胃腸脹氣、口干、嘔吐全身和給藥部位異常：疲勞、不適感、疼痛肝膽異常：膽汁淤積、肝炎、黃疸免疫系統(tǒng)異常：過(guò)敏反應(yīng)體檢：肝功能檢查異常、體重增加代謝和營(yíng)養(yǎng)：食欲減退肌肉骨骼和結(jié)締組織異常：關(guān)節(jié)痛、肌肉痙攣、肌無(wú)力神經(jīng)系統(tǒng)異常：體位性頭暈、感覺(jué)減退、感覺(jué)異常、暈厥、震顫精神異常：激越、焦慮、抑郁、失眠、神經(jīng)質(zhì)腎臟和泌尿系統(tǒng)異常：排尿困難、血尿、排尿異常、尿頻、夜尿、多尿、尿失禁生殖系統(tǒng)和乳房異常：男性乳腺發(fā)育、陽(yáng)痿、陰莖異常勃起、逆向射精呼吸、胸廓和縱膈異常：支氣管痙攣加重、咳嗽、呼吸困難、鼻衄皮膚/附屬物：脫發(fā)、瘙癢、紫瘢、皮疹、蕁麻疹血管異常：潮熱、低血壓此外，在上市后報(bào)道有些高血壓患者用藥出現(xiàn)下列不良事件，但這些事件一般與未服用多沙唑嗪時(shí)出現(xiàn)的癥狀難以區(qū)分，包括心動(dòng)過(guò)緩、心動(dòng)過(guò)速、心悸、胸痛、心絞痛、心肌梗死、腦血管意外、心律失常。日■^^/E??已知對(duì)喹唑啉類(lèi)或本品的任何成份過(guò)敏者禁用。近期發(fā)生心肌梗死者禁用。已接受多沙唑嗪治療者如發(fā)生心肌梗死，應(yīng)針對(duì)個(gè)體情況決定其梗死后的治療。有胃腸道梗阻、食道梗阻或任何程度胃腸道腔徑縮窄病史者禁用本品。注意事項(xiàng)：患者須知服用本品時(shí)將藥片完整吞服，不應(yīng)咀嚼、掰開(kāi)或碾碎。在此緩釋片中，多沙唑嗪被置入一個(gè)不能被吸收的外殼中緩慢釋放藥物?？諝け慌懦霾⒖赡茉诖蟊阒幸?jiàn)到。體位性低血壓/暈厥與所有的a受體阻滯劑一樣，小部分...孕婦及哺乳期婦女用藥：孕婦：由于缺乏本品在妊娠時(shí)的臨床經(jīng)驗(yàn)，因此有關(guān)本品在孕期用藥的安全性尚未確定。動(dòng)物試驗(yàn)證明無(wú)致畸作用。動(dòng)物試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，高劑量用藥可使胎兒存活率下降。孕期應(yīng)避免使用本品。哺乳期：動(dòng)物試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，多沙唑嗪在動(dòng)物乳汁中蓄積，尚不清楚本品在人乳汁中的情況，所以哺乳期不應(yīng)使用本品。兒童用藥：有關(guān)本品在兒童中應(yīng)用的有效性及安全性尚未證實(shí)。老年用藥：常規(guī)劑量的多沙唑嗪可用于腎功能受損的患者及老年患者。肝功能受損患者參見(jiàn)【注意事項(xiàng)】。藥物相互作用：血漿中大部分（98%）多沙唑嗪與蛋白結(jié)合。人血漿體外數(shù)據(jù)表明，多沙唑嗪對(duì)地高辛、華法林、苯妥英、吲哚美辛的蛋白結(jié)合無(wú)影響。在臨床用藥中多沙唑嗪與噻嗪類(lèi)利尿劑、呋喃苯胺酸、8阻滯劑、非甾體類(lèi)抗炎藥物、抗生素、口服降糖藥、促尿酸藥或抗凝劑合并使用未發(fā)現(xiàn)任何不良的藥物相互作用。藥物過(guò)量：如果藥物過(guò)量導(dǎo)致低血壓，患者應(yīng)立即平臥，取頭低位?？筛鶕?jù)個(gè)體情況，采取其它必要的支持治療。由于多沙唑嗪與血漿蛋白結(jié)合率高，藥物過(guò)量不宜采用透析法。毒理研究：遺傳毒性：本品微核試驗(yàn)、鼠傷寒沙門(mén)氏菌誘變?cè)囼?yàn)和人體外周血細(xì)胞培養(yǎng)染色體畸變?cè)囼?yàn)未見(jiàn)陽(yáng)性。生殖毒性：大鼠口服20mg/kg/日甲磺酸多沙唑嗪（AUC為人每日口服12mg的4倍）可見(jiàn)雄性生殖力下降，停藥后兩周可恢復(fù)。家兔和大鼠分別口服41和20mg/kg/日（其血藥濃度分別為人每日口服12mg本品Cma＞和AUC的10和4倍），對(duì)胎兒未見(jiàn)影響。家兔給與82mg/kg/日可見(jiàn)胎兒存活率下降。本品可通過(guò)胎盤(pán)屏障。大鼠母體動(dòng)物給予多沙唑嗪40或50mg/kg/日（AUC為人每日口服12mg的8倍）可使胎兒出生后生長(zhǎng)發(fā)育減緩。哺乳期大鼠口服本品后乳汁中的藥物濃度為其血藥濃度的20倍以上。長(zhǎng)期毒性：SD大鼠口服80mg/kg/日6個(gè)月和40mg/k/日（AUC為人每日口服12mg的8倍）12個(gè)月后可見(jiàn)心肌壞死和纖維化。大鼠和小鼠按同樣方式給予本品40mg/kg/日（大鼠AUC為人的8倍，小鼠Cmax與人的相等）18個(gè)月均可見(jiàn)心肌纖維化。低劑量（10或20mg/kg/日）時(shí)兩種動(dòng)物均未見(jiàn)心臟毒性。犬口服20mg/kg/日（C^*max為人每日口服12mg的14倍）12個(gè)月和Wistar大鼠口服100mg/kg/日（Cmax為人每日口服12mg的15倍）12個(gè)月后未見(jiàn)該損傷。致癌作用：本品未見(jiàn)有致癌作用。藥理作用：藥物治療學(xué)分類(lèi)：選擇性a受體阻滯劑。作用機(jī)理：選擇性、競(jìng)爭(zhēng)性地阻斷神經(jīng)節(jié)后a1腎上腺素能受體。降低外周血管阻力同時(shí)松馳基質(zhì)、被膜和膀胱頸部平滑肌。藥效學(xué)作用：選擇性、競(jìng)爭(zhēng)性阻斷神經(jīng)節(jié)后a1腎上腺素能受體。血壓因外周血管阻力降低而下降。每日服藥一次，血壓適度降低并可維持24小時(shí)。維持治療階段臥位血壓與立位血壓幾無(wú)差別。未發(fā)現(xiàn)藥物耐藥。本品可單獨(dú)使用或與噻嗪類(lèi)利尿劑、8受體阻滯劑、鈣拮抗劑或血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑合用。通過(guò)選擇性阻斷位于基質(zhì)、被膜和膀胱頸部平滑肌中的a1腎上腺素能受體，從而改善良性前列腺增生的癥狀。血壓正?；颊叻幒笱獕鹤兓療o(wú)顯著臨床意義。已證實(shí)多沙唑嗪是a1腎上腺素能受體氣亞型的有效阻滯劑。而A1亞型的a1受體占前列腺中所有a1受體的70%以上。這可解釋多沙唑嗪對(duì)良性前列腺增生患者的治療作用。療效研究發(fā)現(xiàn)，服用普通片1mg、2mg或4mg可滿(mǎn)意控制病情的患者，服用緩釋片4mg，病情同樣可得到滿(mǎn)意的控制。多沙唑嗪對(duì)血脂調(diào)節(jié)有益，研究表明多沙唑嗪可適度升高高密度脂蛋白與總膽固醇的比值，但其臨床重要意義尚未確定。一項(xiàng)體外研究表明，5〃mol濃度多沙唑嗪6'-和7-羥基化代謝產(chǎn)物具有抗氧化作用。藥代動(dòng)力學(xué)：吸收：緩釋片具有比普通片更為平穩(wěn)的血漿藥物濃度參數(shù)。服藥后8-9小時(shí)血漿藥物濃度達(dá)峰值，峰濃度約為同劑量普通片的三分之一。24小時(shí)后兩種劑型的谷濃度水平相似。多沙唑嗪緩釋片峰/谷濃度比值低于普通片峰/谷濃度比值的二分之一。穩(wěn)態(tài)時(shí)，與普通片相比，4mg多沙唑嗪緩釋片的相對(duì)生物利用度為54%，8mg的相對(duì)生物利用度為59%。老年患者的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)與年輕患者無(wú)顯著差異。分布：血漿蛋白結(jié)合率約為98%。生物轉(zhuǎn)化：該品代謝完全，以原型藥物排出體外的不超過(guò)5%。多沙唑嗪主要通過(guò)O-脫甲基化和羥基化代謝。排泄：半衰期：雙相終末半衰期為22小時(shí)。老年患者及腎臟損傷患者的藥代動(dòng)力學(xué)無(wú)明顯改變。目前有關(guān)多沙唑嗪在肝功能受損患者中使用及其與已知影響肝臟代謝藥物（如西咪替?。┳饔玫馁Y料尚不充分。在一項(xiàng)12例中度肝功受能損傷患者試驗(yàn)中，單劑量多沙唑嗪的藥時(shí)曲線下面積（AUC）升高43%，口服清除率減少40%。與其它完全經(jīng)肝臟代謝的藥物一樣，肝功能改變患者使用多沙唑嗪應(yīng)慎重（參見(jiàn)【注意事項(xiàng)】）。性狀:本品為薄膜衣片，除去包衣后顯暗紅和淡粉紅雙層片。貯藏：30°C以下防潮貯存包裝：鋁塑包裝，10片/盒有效期：24