《藥理學(xué)》總結(jié)(表格版)1

藥理學(xué)總結(jié)第一章緒論藥理學(xué)是研究藥物與機(jī)體相互作用及作用規(guī)律的學(xué)科，既研究藥物對(duì)機(jī)體的作用及作用機(jī)制，即藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)，也研究藥物在機(jī)體的影響下所發(fā)生的變化及其規(guī)律，即藥物代謝動(dòng)力學(xué)。第2章藥物代謝動(dòng)力學(xué)藥物分子通過(guò)細(xì)胞膜的方式有濾過(guò)（水溶性擴(kuò)散）、簡(jiǎn)單擴(kuò)散（脂溶性擴(kuò)散）和載體轉(zhuǎn)運(yùn)（包括主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)和易化擴(kuò)散）。絕大多數(shù)藥物是通過(guò)簡(jiǎn)單擴(kuò)散的方式通過(guò)生物膜。藥物通過(guò)細(xì)胞膜的速度與可利用的膜面積大小有關(guān)。膜表面大的器官，如肺、小腸，藥物通過(guò)其細(xì)胞膜脂層的速度遠(yuǎn)比膜表面小的器官（如胃）快。藥物的體內(nèi)過(guò)程：吸收、分布、代謝、排泄；統(tǒng)稱為ADME系統(tǒng)。吸收：藥物自用藥部位進(jìn)入血液循環(huán)的過(guò)程稱為吸收。藥物只有經(jīng)吸收后才能發(fā)揮全身作用。（一）口服

大多數(shù)藥物在胃腸道內(nèi)是以簡(jiǎn)單擴(kuò)散方式被吸收的。首過(guò)消除：從胃腸道吸收入門靜脈系統(tǒng)的藥物在到達(dá)全身血循環(huán)前必先通過(guò)肝臟，如果肝臟對(duì)其代謝能力很強(qiáng)，或由膽汁排泄的量大，則使進(jìn)入全身血循環(huán)內(nèi)的有效藥物量明顯減少，這種作用稱為首過(guò)消除。（二）吸入（三）局部用藥（四）舌下給藥（五）注射給藥分布：藥物一旦被吸收進(jìn)入血循環(huán)內(nèi)，便可能分布到機(jī)體的各個(gè)部位和組織。藥物吸收后從血循環(huán)到達(dá)機(jī)體各個(gè)部位和組織的過(guò)程稱為分布。大多數(shù)藥物在血漿中均可與血漿蛋白不同程度地結(jié)合而形成結(jié)合型藥物，它與未結(jié)合的游離型藥物同時(shí)存在于血液中，并以一定百分?jǐn)?shù)的結(jié)合率而達(dá)到平衡。代謝：體內(nèi)各種組織對(duì)藥物的消除，肝是最主要的藥物代謝器官排泄：腎是最重要的排泄器官一級(jí)消除動(dòng)力學(xué)：是體內(nèi)藥物在單位時(shí)間內(nèi)消除的藥物百分率不變，也就是單位時(shí)間內(nèi)消除的藥物量與血漿藥物濃度成正比，血漿藥物濃度高，單位時(shí)間內(nèi)消除的藥物多，血漿藥物濃度降低時(shí)，單位時(shí)間內(nèi)消除的藥物也相應(yīng)降低。零級(jí)消除動(dòng)力學(xué)：是藥物在體內(nèi)以恒定的速率消除，即不論血漿藥物濃度高低，單位時(shí)間內(nèi)消除的藥物量不變。藥物消除半衰期（t1/2）：是血漿藥物濃度下降一半所需要的時(shí)間。其長(zhǎng)短可反映體內(nèi)藥物消除速度半衰期恒定；一次給藥5個(gè)半衰期消除完畢；多次給藥5個(gè)半衰期達(dá)到穩(wěn)態(tài)。當(dāng)血漿和組織內(nèi)藥物分布達(dá)到平衡后，體內(nèi)藥物按此時(shí)的血漿藥物濃度在體內(nèi)分布時(shí)所需體液容積稱表觀分布容積經(jīng)任何給藥途徑給予一定劑量的藥物后到達(dá)全身血循環(huán)內(nèi)藥物的百分率稱生物利用度第3章藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)凡與用藥目的無(wú)關(guān)，并為病人帶來(lái)不適或痛苦的反應(yīng)統(tǒng)稱為藥物不良反應(yīng)不良反應(yīng)：副反應(yīng)：由于選擇性低，藥理效應(yīng)涉及多個(gè)器官，當(dāng)某一效應(yīng)用做治療目的時(shí)，其他效應(yīng)就成為副反應(yīng)（通常也稱副作用）。例如，阿托品用于解除胃腸痙攣時(shí)，可引起口干、心悸、便秘等副反應(yīng)。副反應(yīng)是在治療劑量下發(fā)生的，是藥物本身固有的作用，多數(shù)較輕微并可以預(yù)料。毒性反應(yīng)：毒性反應(yīng)是指在劑量過(guò)大或藥物在體內(nèi)蓄積過(guò)多時(shí)發(fā)生的危害性反應(yīng)，一般比較嚴(yán)重。毒性反應(yīng)一般是可以預(yù)知的，應(yīng)該避免發(fā)生。急性毒性多損害循環(huán)、呼吸及神經(jīng)系統(tǒng)功能，慢性毒性多損害肝、腎、骨髓、內(nèi)分泌等功能。致癌、致畸胎和致突變反應(yīng)也屬于慢性毒性范疇。后遺效應(yīng)：是指停藥后血藥濃度已降至閾濃度以下時(shí)殘存的藥理效應(yīng)。停藥反應(yīng)：是指突然停藥后原有疾病加劇，又稱回躍反應(yīng)。變態(tài)反應(yīng)：非肽類藥物作為半抗原與機(jī)體蛋白結(jié)合為抗原后，經(jīng)過(guò)接觸10天左右的敏感化過(guò)程而發(fā)生的反應(yīng)，也稱過(guò)敏反應(yīng)。特異質(zhì)反應(yīng)：這是一類先天遺傳異常所致的反應(yīng)，但與藥物固有的藥理作用基本一致，反應(yīng)嚴(yán)重程度與劑量成比例，藥理性拮抗藥救治可能有效。這種反應(yīng)不是免疫反應(yīng)，故不需預(yù)先敏化過(guò)程。藥理效應(yīng)與劑量在一定范圍內(nèi)成比例，這就是劑量-效應(yīng)關(guān)系，簡(jiǎn)稱量-效關(guān)系藥理效應(yīng)按性質(zhì)可以分為量反應(yīng)和質(zhì)反應(yīng)兩種情況。效應(yīng)的強(qiáng)弱呈連續(xù)增減的變化，可用具體數(shù)量或最大反應(yīng)的百分率表示者稱為量反應(yīng)。從量反應(yīng)的量效曲線可以看出下列幾個(gè)特定位點(diǎn)：最小有效量或最低有效濃度：即剛能引起效應(yīng)的最小藥量或最小藥物濃度，亦稱閾劑量或閾濃度。最大效應(yīng)（Emax）：隨著劑量或濃度的增加，效應(yīng)也增加，當(dāng)效應(yīng)增加到一定程度后，若繼續(xù)增加藥物濃度或劑量而其效應(yīng)不再繼續(xù)增強(qiáng)，這一藥理效應(yīng)的極限稱為最大效應(yīng)，也稱效能。半最大效應(yīng)濃度（EC50）：是指能引起50%最大效應(yīng)的濃度。效價(jià)強(qiáng)度：是指能引起等效反應(yīng)（一般采用50%效應(yīng)量）的相對(duì)濃度或劑量，其值越小則強(qiáng)度越大。藥物的最大效應(yīng)與效價(jià)強(qiáng)度含意完全不同，二者并不平行。如果藥理效應(yīng)不是隨著藥物劑量或濃度的增減呈連續(xù)性量的變化，而表現(xiàn)為反應(yīng)性質(zhì)的變化，則稱為質(zhì)反應(yīng)。質(zhì)反應(yīng)以陽(yáng)性或陰性、全或無(wú)的方式表現(xiàn)，如死亡與生存、驚厥與不驚厥等，其研究對(duì)象為一個(gè)群體。從質(zhì)反應(yīng)的量效曲線可以看出下列特定位點(diǎn)：半數(shù)有效量（ED50）：即能引起50%的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物出現(xiàn)陽(yáng)性反應(yīng)時(shí)的藥物劑量；如效應(yīng)為死亡，則稱為半數(shù)致死量（LD50）。治療指數(shù)：藥物的LD50/ED50的比值，用以表示藥物的安全性。藥物安全性評(píng)價(jià)指標(biāo)：治療指數(shù)大的藥物相對(duì)較治療指數(shù)小的藥物安全。但以治療指數(shù)來(lái)評(píng)價(jià)藥物的安全性，并不完全可靠。因?yàn)橛行┝颗c其致死劑量之間有重疊。為此，有人用1%致死量（LD1）與99%有效量（ED99）的比值或5%致死量（LD5）與95%有效量（ED50）之間的距離來(lái)衡量藥物的安全性。根據(jù)藥物與受體結(jié)合后所產(chǎn)生效應(yīng)的不同，習(xí)慣上將作用于受體的藥物分為激動(dòng)藥、部分激動(dòng)藥和拮抗藥（阻斷藥）3類。激動(dòng)藥：為既有親和力又有內(nèi)在活性的藥物，它們能與受體結(jié)合并激動(dòng)受體而產(chǎn)生效應(yīng)。依其內(nèi)在活性大小又可分為完全激動(dòng)藥和部分激動(dòng)藥。前者具有較強(qiáng)親和力和較強(qiáng)內(nèi)在活性（a=1）；后者有較強(qiáng)親和力，但內(nèi)在活性不強(qiáng)（a<1），與激動(dòng)藥并用還可拮抗激動(dòng)藥的部分效應(yīng)。拮抗藥：能與受體結(jié)合，具有較強(qiáng)親和力而無(wú)內(nèi)在活性（a=0）的藥物。根據(jù)拮抗藥與受體結(jié)合是否具有可逆性而將其分為競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥和非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥。競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥能與激動(dòng)藥競(jìng)爭(zhēng)相同受體，其結(jié)合是可逆的。通過(guò)增加激動(dòng)藥的劑量與拮抗藥競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合部位，可使量效曲線平行右移，但最大效能不變。非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥與激動(dòng)藥并用時(shí)，可使親和力與活性均降低，即不僅使激動(dòng)藥的量效曲線右移，而且也降低其最大效能。與受體結(jié)合非常牢固，產(chǎn)生不可逆結(jié)合的藥物也能產(chǎn)生類似效應(yīng)。傳出神經(jīng)系統(tǒng)傳出神經(jīng)系統(tǒng)包括自主神經(jīng)系統(tǒng)（交感神經(jīng)系統(tǒng)和副交感神經(jīng)系統(tǒng)）和運(yùn)動(dòng)神經(jīng)系統(tǒng)傳出神經(jīng)末梢釋放的遞質(zhì)主要有乙酰膽堿（Ach）和去甲腎上腺素（NA）。膽堿能神經(jīng)：包括全部交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)的節(jié)前纖維、運(yùn)動(dòng)神經(jīng)、支配腎上腺髓質(zhì)的神經(jīng)、全部副交感神經(jīng)的節(jié)后纖維和極少數(shù)交感神經(jīng)（支配汗腺分泌和骨骼肌血管舒張的神經(jīng)）節(jié)后纖維。去甲腎上腺素能神經(jīng)：包括絕大部分交感神經(jīng)節(jié)后纖維M受體：主要分布于副交感神經(jīng)節(jié)后纖維支配的效應(yīng)器細(xì)胞

Nm受體：分布于神經(jīng)-肌肉接頭

Nn受體：分布于自主神經(jīng)節(jié)和腎上腺髓質(zhì)M受體：（1）抑制心臟、擴(kuò)張血管（2）收縮平滑?。?）腺體分泌增加、胃酸分泌增加（4）收縮瞳孔、睫狀肌Nm受體：收縮骨骼肌

Nn受體：自主神經(jīng)節(jié)去極化、增加腎上腺素分泌α1受體：（1）興奮心臟（2）收縮平滑肌（3）收縮血管

α2受體：負(fù)反饋調(diào)節(jié)，抑制NA釋放β1受體：興奮心臟

β2受體：舒張冠狀血管、骨骼肌血管、支氣管平滑肌多巴胺受體：擴(kuò)張血管（腎臟、腸系膜、冠狀血管）腎上腺素作用的翻轉(zhuǎn)：α受體阻斷藥（酚妥拉明）α受體-----妨礙NA或腎上腺素受體激動(dòng)藥與α受體結(jié)合-----將升壓變?yōu)榻祲害力履I上腺素受體阻斷藥：卡維地洛、拉貝洛爾

選擇性阻斷β1受體：阿替洛爾

選擇性激活β2受體：沙丁胺醇代表藥藥理作用臨床應(yīng)用禁忌癥及不良反應(yīng)引申藥物M膽堿受體激動(dòng)劑毛果蕓香堿縮瞳、降眼壓、調(diào)痙攣青光眼、虹膜炎（與擴(kuò)瞳藥阿托品交替應(yīng)用）滴眼時(shí)應(yīng)壓迫眼內(nèi)眥；劑量過(guò)大或口服給藥時(shí)可出現(xiàn)M受體過(guò)度興奮的癥狀?？捎冒⑼衅穼?duì)抗腺體分泌增加抗膽堿脂酶藥新斯的明抑制膽堿脂酶活性，而興奮M、N膽堿受體（主要興奮骨骼肌、胃腸道平滑肌、膀胱平滑?。┲委熤匕Y肌無(wú)力、手術(shù)后腹氣脹和尿潴留禁忌癥：機(jī)械性腸梗阻、尿路阻塞等毒扁豆堿縮瞳、降眼壓（較毛強(qiáng)、持久）青光眼滴眼時(shí)應(yīng)壓迫眼內(nèi)眥，以免流入鼻腔吸收中毒；大量可導(dǎo)致呼吸肌麻痹抑制膽堿脂酶活性，而興奮M、N膽堿受體M膽堿受體阻斷藥阿托品擴(kuò)瞳、升眼壓、調(diào)麻痹虹膜睫狀體炎：消退炎癥、防止虹膜與晶狀體粘連。檢查眼底：擴(kuò)瞳，已被后馬托品取代。禁忌癥：青光眼、前列腺增生（加重排尿困難）山莨菪堿：松弛內(nèi)臟平滑肌作用強(qiáng)。主要用于感染性休克，也可用于內(nèi)臟平滑肌絞痛東莨菪堿：抑制中樞，小劑量鎮(zhèn)靜，較大劑量催眠用于暈動(dòng)癥，也可用于麻醉前給藥腺體分泌減少麻醉前給藥-防止吸入性肺炎松弛內(nèi)臟平滑?。ㄎ改c平滑肌＞尿道平滑肌及膀胱逼尿?。灸懙?、支氣管的平滑?。咀訉m平滑?。┪改c絞痛、膀胱刺激癥狀如：尿頻尿急興奮心臟（心肌收縮力加強(qiáng)、心率加快、傳導(dǎo)加快）治療迷走神經(jīng)過(guò)度興奮所致的竇房阻滯、房室阻滯等緩慢型心律失常擴(kuò)張血管、改善微循環(huán)抗休克興奮中樞神經(jīng)（1-2mg：輕度興奮延腦、大腦；5mg：明顯興奮延腦、大腦；10mg：出現(xiàn)明顯中樞中毒癥狀）α腎上腺素受體激動(dòng)藥去甲腎上腺素（NA）（α＞β1＞β2）興奮心臟（心肌收縮力加強(qiáng)、心率加快、傳導(dǎo)加快）不良反應(yīng):局部組織缺血性壞死、急性腎功能衰竭（劑量過(guò)大）禁忌癥：高血壓、動(dòng)脈硬化癥、器質(zhì)性心臟病、少尿、無(wú)尿、嚴(yán)重微循環(huán)障礙間羥胺：1．作用弱而持久2．不易被MAO破壞3．不良反應(yīng)少（腎血管收縮弱，心律失常及少尿等少）4．收縮血管5、產(chǎn)生快速耐受性收縮血管（主要是小動(dòng)脈和小靜脈，皮膚和腎血管）局部止血升血壓早期血壓驟降時(shí)，保證心腦等重要器官的血供，抗休克大劑量時(shí)升血糖αβ腎上腺素受體激動(dòng)藥腎上腺素（主要激動(dòng)αβ受體）舒張平滑?。ㄖ夤?、膀胱逼尿?。┲夤芟▋H用于急性發(fā)作）不良反應(yīng)：心悸、煩躁、頭痛、血壓升高等禁忌癥：高血壓、腦動(dòng)脈硬化、器質(zhì)性心臟病、糖尿病和甲狀腺亢進(jìn)麻黃堿：與腎上腺素比較:

1．口服有效2．作用緩慢、溫和、持久3．有明顯的中樞興奮作用4．有快速耐受性現(xiàn)象（受體逐漸飽和與遞質(zhì)逐漸耗損）應(yīng)用：1．支氣管哮喘（預(yù)防和輕癥）2．麻醉引起的低血壓3．鼻粘膜充血引起額的鼻塞

4．蕁麻疹、血管N性水腫多巴胺：抗休克、增加腎血流量、排鈉利尿不易進(jìn)入血腦屏障興奮心臟（心肌收縮力加強(qiáng)、心率加快、傳導(dǎo)加快）心臟驟停（腎上腺素心內(nèi)注射）收縮或舒張血管（興奮α受體---血管收縮(皮膚、腎和胃腸道)興奮β2受體—血管擴(kuò)張(骨骼肌)）過(guò)敏性休克——首選（激動(dòng)α受體，收縮小動(dòng)脈和毛細(xì)血管前括約肌，降低毛細(xì)血管的通透性；激動(dòng)β受體可改善心功能，緩解支氣管痙攣，減少過(guò)敏介質(zhì)釋放，擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈；迅速緩解過(guò)敏性體克的臨床癥狀。）局部止血（鼻粘膜、牙齦出血）與局麻藥合用（（1）減少局部出血（2）延長(zhǎng)麻醉時(shí)間（3）減少麻藥吸收中毒）血管性水腫、血清病升高血壓促進(jìn)代謝（糖、脂肪分解加速）β腎上腺素受體激動(dòng)藥異丙腎上腺素興奮心臟（心肌收縮力加強(qiáng)、心率加快、傳導(dǎo)加快）心臟驟停、緩慢性心律失常（房室傳導(dǎo)阻滯等）、感染性休克易引起心率失常多巴酚丁胺擴(kuò)張骨骼肌舒張支氣管平滑肌支氣管哮喘α腎上腺素受體阻斷藥酚妥拉明興奮心臟（心肌收縮力加強(qiáng)、心率加快、傳導(dǎo)加快）哌唑嗪（用于降壓，有首劑效應(yīng)--引起體位性低血壓）擴(kuò)張血管治療外周血管痙攣性疾病、去甲腎上腺素滴注外漏、腎上腺嗜鉻細(xì)胞瘤、抗休克（解除微循環(huán)障礙）β腎上腺素受體阻斷藥抑制心臟（心率下降、傳導(dǎo)降低）快速型心律失常、心絞痛和心肌梗死、高血壓普萘洛爾收縮支氣管平滑肌中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥作用于CNS系統(tǒng)的藥物主要通過(guò)影響中樞突觸傳遞的不同環(huán)節(jié)(遞質(zhì)、受體、受體后信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)等)，從而改變?nèi)梭w的生理功能。分類:抑制藥:鎮(zhèn)靜催眠藥、抗精神失常藥、抗癲癇、抗驚厥藥、抗帕金森氏病藥、鎮(zhèn)痛藥

興奮藥:中樞興奮藥

藥物作用特點(diǎn)：①劑量:

小→中→較大→大→中毒

作用:鎮(zhèn)靜

睡眠

抗驚厥

麻醉

呼吸肌麻痹

②長(zhǎng)期、反復(fù)使用→耐受性和依賴性苯二氮卓類根據(jù)藥物作用時(shí)間長(zhǎng)短分三類：長(zhǎng)效類：地西泮(安定20-80h)、氟西泮（40-100h）、氯氮卓（利眠寧15-40h）中效類：艾司唑侖（舒樂(lè)安定10-24h）

短效類：三唑侖（2-3h）、奧沙西泮（10-20h）苯二氮卓類藥動(dòng)學(xué)作用：1、肌肉注射吸收緩慢而不規(guī)則，口服吸收快，應(yīng)急時(shí)可靜脈注射吸收更快2、脂溶性高可通過(guò)血腦屏障和胎盤屏障3、地西泮在肝內(nèi)代謝，代謝產(chǎn)物隨尿排出機(jī)制作用臨床應(yīng)用不良反應(yīng)苯二氮卓類（地西泮）苯二氮卓類藥物與GABAA受體復(fù)合物上的BZ受體結(jié)合，誘導(dǎo)受體發(fā)生構(gòu)像變化，促進(jìn)γ–氨基丁酸（GABA）與GABAA受體結(jié)合，使Cl-通道開(kāi)放頻率增加，Cl-內(nèi)流增多，引起神經(jīng)細(xì)胞超極化，產(chǎn)生抑制效應(yīng)抗焦慮焦慮癥最常見(jiàn)的不良反應(yīng)是嗜睡、頭昏、乏力和記憶力下降；大劑量時(shí)偶見(jiàn)共濟(jì)失調(diào)鎮(zhèn)靜催眠（延長(zhǎng)非快速動(dòng)眼期）抗驚厥和抗癲癇輔助治療破傷風(fēng)、子癇、小兒高熱驚厥和藥物中毒性驚厥地西泮靜脈滴注是癲癇持續(xù)狀態(tài)首選藥中樞性肌松作用緩解去大腦僵直和大腦損傷所致的肌肉痙攣大劑量可致暫時(shí)性失憶缺失麻醉前用藥（內(nèi)窺將檢查、心臟電擊復(fù)律）巴比妥類巴比妥類藥物結(jié)合GABAA受體復(fù)合物上的巴比妥受體，通過(guò)增加γ–氨基丁酸（GABA）與GABAA受體的親和力，使Cl-通道開(kāi)放時(shí)間延長(zhǎng)，增強(qiáng)抑制作用鎮(zhèn)靜催眠（延長(zhǎng)快速動(dòng)眼期）鎮(zhèn)靜、催眠、增加劑量產(chǎn)生昏睡。1、停藥反跳現(xiàn)象2、中劑量易產(chǎn)生呼吸抑制3、其肝藥酶可加速其他藥物代謝4、成癮性、依賴性抗驚厥和抗癲癇用于癲癇大發(fā)作、癲癇持續(xù)狀態(tài)的治療，小兒高熱、破傷風(fēng)、子癇、腦膜炎、腦炎及中樞興奮藥引起的驚厥麻醉（硫噴妥鈉可用于靜脈麻醉）抗癲癇藥和抗驚厥藥抗癲癇藥作用機(jī)制臨床應(yīng)用用藥原則苯妥英鈉（1）增強(qiáng)中樞GABA功能（2）干擾Na、K、Ca2通道★大發(fā)作和局限性發(fā)作首選藥；對(duì)小發(fā)作無(wú)效1、依類型選藥2、自小量開(kāi)始逐漸增加劑量，劑量個(gè)體差異大3、半年內(nèi)不可停藥，停藥要緩慢，采用過(guò)度用藥方法換藥4、長(zhǎng)期用藥應(yīng)定期查血象、肝功5、地西泮中毒可用氟馬西尼解救治療三叉神經(jīng)痛、舌咽神經(jīng)痛等中樞疼痛綜合征抗心律失?？R西平阻滯鈉通道，抑制癲癇病灶及其周圍神經(jīng)元放電★單純性局限性發(fā)作和大發(fā)作首選藥之一★精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作首選藥苯巴比妥癲癇大發(fā)作及癲癇持續(xù)狀態(tài)、單純性局限性發(fā)作和精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作★對(duì)小發(fā)作無(wú)效乙琥胺★小發(fā)作時(shí)首選，對(duì)其他驚厥無(wú)效丙戊酸鈉廣譜抗癲癇、有肝毒性★大發(fā)作合并小發(fā)作時(shí)首選地西泮★癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥，靜脈注射顯效快硝西泮、氯硝西泮癲癇小發(fā)作抗驚厥藥硫酸鎂Mg2＋拮抗Ca2＋的作用，減少運(yùn)動(dòng)神經(jīng)末梢Ach的釋放，使骨骼肌松弛用于緩解小兒高熱、子癇、破傷風(fēng)、癲癇大發(fā)作和中樞興奮中毒等驚厥；也常用于高血壓危象硫酸鎂安全范圍小，注射時(shí)隨時(shí)檢查腱反射（消失，呼吸抑制的先兆），一旦過(guò)量立即進(jìn)行人工呼吸并緩慢靜脈注射氯化鈣或葡萄糖酸鈣解救口服---利膽、導(dǎo)瀉抗帕金森（PD）藥溴隱亭---激活DA受體

苯海索----阻斷中樞膽堿受體藥動(dòng)學(xué)作用機(jī)制多巴胺前體左旋多巴（L-DOPA）1、DA無(wú)法通過(guò)血腦屏障2、在氨基酸脫羧酶作用下脫羧成為多巴胺3、僅1%左右能進(jìn)入中樞通過(guò)血腦屏障后，補(bǔ)充紋狀體中多巴胺不足而發(fā)揮作用左旋多巴增效藥卡比多巴無(wú)法通過(guò)血腦屏障抑制外周氨基酸脫羧酶，使左旋多巴有效劑量減少75%抗精神失常藥精神失常：精神分裂癥、躁狂癥、憂郁癥、焦慮癥精神分裂癥：以思維、情感、行為之間不協(xié)調(diào)，精神活動(dòng)與現(xiàn)實(shí)脫離為特征的常見(jiàn)精神病。多巴胺在人體存在的4條DA通路：1、黑質(zhì)-紋狀體通路--減弱導(dǎo)致帕金森，亢進(jìn)導(dǎo)致多動(dòng)癥2、中腦-邊緣通路3、中腦-皮層通路--這兩種亢進(jìn)表現(xiàn)為I型精神分裂癥4、結(jié)節(jié)-漏斗通路--調(diào)控垂體激素分泌★藥理作用作用機(jī)制★臨床應(yīng)用★不良反應(yīng)抗精神病藥氯丙嗪（冬眠靈）抗精神病作用阻斷中腦-邊緣系統(tǒng)和中腦-皮層系統(tǒng)的D2樣受體I型精神分裂癥1一般不良反應(yīng)

中樞抑制癥狀：嗜睡、淡漠、無(wú)力

藥源性精神異常植物神經(jīng)系統(tǒng)：M受體阻斷：口干、便秘、眼壓升高受體阻斷：體位性低血壓2錐體外系反應(yīng)

急性肌張力障礙、帕金森綜合征、靜坐不能、遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙鎮(zhèn)吐作用（不能對(duì)抗前庭刺激引起的嘔吐，如暈動(dòng)癥）小劑量阻斷延腦催吐化學(xué)感受區(qū)D2受體；大劑量則直接抑制嘔吐中樞嘔吐、頑固性呃逆調(diào)節(jié)體溫（在低溫環(huán)境中體溫降低，而在高溫環(huán)境則體溫升高）抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞，使體溫調(diào)節(jié)失靈，機(jī)體隨環(huán)境溫度變化而升降低溫麻醉、人工冬眠（嚴(yán)重創(chuàng)傷、感染性休克、高熱驚厥輔助治療）對(duì)自主神經(jīng)系統(tǒng)的作用阻斷α受體→血壓下降，使腎上腺素的升壓作用反轉(zhuǎn)；阻斷M受體→口干/便秘/視力模糊對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)的作用（使多種激素分泌減少，增加催乳素分泌（引起乳房發(fā)育和乳汁分泌增多））阻斷結(jié)節(jié)－漏斗通路的D2受體氟哌啶醇強(qiáng)抗精神病作用錐體外系副作用高抗狂躁癥藥碳酸鋰抗狂躁作用機(jī)制尚不清楚，可能是：抑制腦內(nèi)NA和DA的釋放，促進(jìn)5-HT釋放抗抑郁癥藥丙米嗪前列腺肥大、青光眼禁用氟西?。ò賾n解）副作用小，臨床常用鎮(zhèn)痛藥阿片受體不同腦區(qū)存在阿片受體不同亞型

μ、κ、δ;嗎啡主要藥理作用由μ受體介導(dǎo)阿片受體的分布：1.第三腦室、中腦導(dǎo)水管周圍灰質(zhì)、脊髓背角區(qū)與鎮(zhèn)痛有關(guān)。2.邊緣系統(tǒng)與藍(lán)斑核與情緒和欣快感有關(guān)。3.延髓孤束核與抑制呼吸、鎮(zhèn)咳和交感神經(jīng)中樞活動(dòng)有關(guān)。4.中腦蓋前核與縮瞳有關(guān)。5.腦干極后區(qū)、孤束核和迷走神經(jīng)背核阿片受體與胃腸活動(dòng)有關(guān)。嗎啡鎮(zhèn)痛的主要作用部位：脊髓膠質(zhì)區(qū)、腦室及導(dǎo)水管周圍灰質(zhì)機(jī)制藥理作用臨床應(yīng)用不良反應(yīng)及禁忌癥阿片受體激動(dòng)藥嗎啡模擬內(nèi)源性阿片肽而產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用中樞神經(jīng)系統(tǒng)鎮(zhèn)痛作用（對(duì)神經(jīng)痛效果差）鎮(zhèn)痛針對(duì)其他藥物無(wú)效的劇痛：嚴(yán)重創(chuàng)傷、手術(shù)后、晚期癌癥；膽絞痛和腎絞痛：聯(lián)合阿托品或山莨宕堿；心肌梗死且血壓正常者；神經(jīng)壓迫疼痛效果差心源性哮喘輔助治療：（機(jī)制：擴(kuò)張外周血管，降低外周阻力；鎮(zhèn)靜作用消除焦慮、恐懼情緒；降低呼吸中樞對(duì)CO2敏感性，緩解了急促淺表的呼吸）止咳止瀉1、副作用:惡心、嘔吐、便秘、呼吸抑制、尿少、排尿困難、膽絞痛、直立性低血壓等2、耐受性及依賴性：3、急性中毒：表現(xiàn)為深度呼吸抑制、昏迷、瞳孔極度縮小、血壓下降、嚴(yán)重缺氧以及尿潴留等，多死于呼吸麻痹。搶救：人工呼吸、適量給氧、靜脈注射納洛酮。禁用：分娩期、哺乳期婦女、支氣管哮喘、肺心病患者、顱內(nèi)壓升高，嚴(yán)重肝功能損害及兒童等禁用嗎啡。鎮(zhèn)靜、致欣快作用抑制呼吸鎮(zhèn)咳縮瞳平滑肌胃腸道平滑?。杭埩訌?qiáng)，蠕動(dòng)減少，引起便秘膽道平滑?。耗懙缞W狄括約肌痙攣性收縮，膽道排空受阻其他平滑?。航档妥訉m張力；提高輸尿管平滑肌及膀胱括約肌張力，尿潴留；支氣管收縮。心血管系統(tǒng)擴(kuò)張血管及降低外周阻力，引起直立性低血壓間接擴(kuò)張腦血管而使顱內(nèi)壓升高，呼吸抑制，CO2潴留使腦血管擴(kuò)張免疫系統(tǒng)免疫抑制哌替啶（度冷?。喊⑵?dòng)類鎮(zhèn)痛藥。臨床應(yīng)用：鎮(zhèn)痛：劇痛（創(chuàng)傷、術(shù)后等）、晚期癌癥的鎮(zhèn)痛、內(nèi)臟絞痛（與解痙藥合用）、分娩痛（產(chǎn)前２～４ｈ不用）；麻醉前給藥；與氯丙嗪、異丙嗪組成冬眠合劑；心源性哮喘和肺水腫。美沙酮：用于嗎啡、海洛因等成癮脫毒治療；創(chuàng)傷、手術(shù)及晚期癌癥等所致的劇痛。芬太尼：短效鎮(zhèn)痛藥，效力為嗎啡的100倍噴他佐辛:混合激動(dòng)拮抗藥（激動(dòng)κ-R和阻斷μ-R）。成癮性?。](méi)列入麻醉藥品），但仍為“精神藥物”范圍，用于各種慢性疼痛,對(duì)劇痛的止痛效果不及嗎啡納洛酮：阿片受體拮抗藥，治療阿片類藥物中毒（解救呼吸抑制）解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥（非甾體抗炎藥）環(huán)氧化酶分型：環(huán)氧化酶-1COX-1：保護(hù)胃腸黏膜、調(diào)節(jié)血小板聚集、調(diào)節(jié)外周血管阻力、調(diào)節(jié)腎血流量分布

環(huán)氧化酶-2

COX-2：氧化花生四烯酸生成前列腺素當(dāng)體溫升高時(shí)NSAIDs能促使升高的體溫恢復(fù)正常，對(duì)正常體溫?zé)o明顯影響作用機(jī)制藥理作用臨床應(yīng)用不良反應(yīng)阿司匹林抑制內(nèi)環(huán)氧酶(COX)活性—>進(jìn)而抑制前列腺素(PG)的合成—>緩解或消除PG的致痛、致熱和致炎作用解熱鎮(zhèn)痛抗風(fēng)濕（解熱的作用是作用于中樞使PG合成減少）抑制PG生成，有較強(qiáng)的解熱、鎮(zhèn)痛作用，臨床常用于感冒發(fā)熱頭痛、偏頭痛、牙痛、神經(jīng)痛、關(guān)節(jié)痛、肌肉痛和痛經(jīng)等。能明顯減輕風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者的炎癥和疼痛胃腸道反應(yīng)

1)直接刺激胃粘膜引起；2)長(zhǎng)期用引起胃粘膜損傷→誘發(fā)和加重潰瘍→潰瘍者禁用。凝血障礙

劑量過(guò)大（5g/日）或長(zhǎng)期用藥出現(xiàn)；有出血傾向、肝功能障礙、血友病等禁用。過(guò)敏反應(yīng)

某些哮喘患者服用后可誘發(fā)阿司匹林哮喘。水楊酸反應(yīng)

劑量過(guò)大（5g/日）出現(xiàn)，有頭痛、旋暈、惡心、嘔吐、耳鳴、聽(tīng)力障礙，是中毒的表現(xiàn)，嚴(yán)重者有過(guò)度換氣、酸堿平衡障礙、高熱、精神錯(cuò)亂，立即停藥。靜脈點(diǎn)滴碳酸氫鈉溶液堿化尿液，加速水楊酸排出。瑞夷(Reye)綜合征（兒童病毒感染不用阿司匹林）影響腎臟小劑量抑制血小板聚集（減少血小板TAX2的生成）大劑量促進(jìn)血栓的形成（減少血小板PGI2的生成）臨床采用小劑量（50-100mg）阿司匹林預(yù)防血栓的形成兒科用于皮膚粘膜淋巴結(jié)綜合征的治療對(duì)乙酰氨基酚（撲熱息痛）：對(duì)胃腸道刺激小，對(duì)凝血機(jī)制無(wú)影響，正常劑量下對(duì)肝臟無(wú)損害，是較安全有效的解熱鎮(zhèn)痛藥；無(wú)抗炎作用。為小兒退熱首選。不良反應(yīng):

短期應(yīng)用不良反應(yīng)少見(jiàn)，但大劑量長(zhǎng)期應(yīng)用可致嚴(yán)重的肝、腎損害（毒性代謝產(chǎn)物N-乙酰對(duì)位苯醌亞胺所致）。吲哚美辛:

主要用于抗炎和鎮(zhèn)痛，如關(guān)節(jié)炎、滑液囊炎、腱鞘炎、強(qiáng)直性脊椎炎等。是最強(qiáng)的環(huán)氧化酶抑制藥之一。（對(duì)前列腺素合成酶抑制作用最強(qiáng)。）常用于不易控制的發(fā)熱布洛芬（芬必得）:廣泛用于解熱鎮(zhèn)痛、抗炎、風(fēng)濕性和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。無(wú)水楊酸反應(yīng)用藥原則：38度以下不用退熱藥，對(duì)乙酰氨基酚、芬必得首選。不同退熱藥可交叉使用，添加激素慎重，退熱無(wú)效時(shí)用物理降溫心血管系統(tǒng)藥鈣通道阻滯劑1、分類：選擇性鈣拮抗劑：I類苯烷胺類：維拉帕米加洛帕米

II類二氫吡啶類：硝苯地平，氨氯地平，尼莫地平，尼群地平III類苯并噻氮卓類：地爾硫卓

2、藥理作用：①抑制心臟（負(fù)性肌力作用、負(fù)性頻率作用、負(fù)性傳導(dǎo)作用）②血管擴(kuò)張③對(duì)心血管系統(tǒng)有保護(hù)作用3、臨床應(yīng)用：高血壓：二氫吡啶類擴(kuò)張外周血管作用較強(qiáng)，特別適用于并發(fā)心源性哮喘的高血壓危象患者。兼有冠心病患者選用硝苯地平；伴有腦血管病用尼莫地平；伴有快速型心律失常者用維拉帕米。與β受體阻斷藥普萘洛爾合用，以消除硝苯地平擴(kuò)血管產(chǎn)生的反射性心動(dòng)過(guò)速；與利尿藥合用消除擴(kuò)血管引起的尿潴留，并加強(qiáng)降壓作用。心絞痛：變異型心絞痛，優(yōu)選硝苯地平；穩(wěn)定型（勞累型）心絞痛，均可；不穩(wěn)定型心絞痛：維拉帕米、地爾硫卓、硝苯地平與β受體阻斷藥（如普萘洛爾）合用心律失常：室上性心動(dòng)過(guò)速及后除極觸發(fā)活動(dòng)所致的心律失常腦血管疾?。耗崮仄?、氟桂利嗪預(yù)防由蛛網(wǎng)膜下腔出血引起的腦血管痙攣及腦栓塞。其他：外周血管痙攣性疾病、預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化腎素－血管緊張素系統(tǒng)抑制藥機(jī)制藥理作用臨床應(yīng)用不良反應(yīng)代表藥血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥①阻止AngⅡ生成舒張血管、降血壓、抗心血管肥大增生治療高血壓、治療充血性心力衰竭和心肌梗死咳嗽、高血鉀卡托普利②保存緩激肽活性舒張血管、降血壓、抗血小板凝集、抗心血管肥大增生AT1受體拮抗藥選擇性阻斷AT1受體舒張血管、降低醛固酮釋放、外周阻力下降高血壓；治療充血性心力衰竭咳嗽少一些氯沙坦抗心律失常藥心律失常的發(fā)生機(jī)制：（1）折返（2）自律性升高（3）后除極抗心律失常藥的作用機(jī)制：（1）降低自律性（2）減少后除極（3）消除折返分類★機(jī)制（了解）代表藥★應(yīng)用特點(diǎn)★I類：鈉通道拮抗劑IA中度抑制Na內(nèi)流，抑制K外流奎尼丁廣譜抗心律失常IB輕度抑制Na內(nèi)流，促進(jìn)K外流利多卡因用于室性心律失常苯妥英用于室性心律失常，特別對(duì)強(qiáng)心苷中毒引起的室性心律失常有效IC重度抑制Na內(nèi)流，復(fù)極過(guò)程影響小普羅帕酮Ⅱ類：β受體阻斷藥抑制交感興奮,抑制Ca、Na內(nèi)流，促進(jìn)K外流普奈洛爾交感神經(jīng)興奮引起的心律失常Ⅲ類：延長(zhǎng)動(dòng)作電位時(shí)程藥抑制K外流、Na、Ca2內(nèi)流胺碘酮廣譜抗心律失常，較安全Ⅳ類：鈣拮抗劑抑制Ca2內(nèi)流維拉帕米用于室上性心律失?？垢哐獕核帯钜痪€抗高血壓藥：利尿藥、該拮抗劑、β-受體阻斷藥、ACE抑制藥形成靜脈血壓的基本因素是心輸出量和外周血管阻力，心輸出量受心臟功能、回心血量和血容量的影響分類代表藥作用機(jī)制特殊不良反應(yīng)利尿藥氫氯噻嗪短期降低血容量，長(zhǎng)期降低外周阻力增加鉀排出，長(zhǎng)期使用最好同保鉀藥合用（氫氯噻嗪卡托普利）交感神經(jīng)抑制藥中樞性降壓藥可樂(lè)定----------嗜睡、抑郁神經(jīng)節(jié)阻斷藥樟磺咪芬去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢阻滯藥利舍平抑制兒茶酚胺的貯存及釋放腎上腺素受體阻斷藥普萘洛爾減少心輸出量、抑制腎素釋放腎素-血管緊張素系統(tǒng)抑制藥血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥卡托普利抑制ACE，使AngⅡ生成減少，舒張血管咳嗽、高血鉀血管緊張素II受體阻斷藥氯沙坦選擇性阻斷AT1受體腎素抑制藥雷米克林-----------------鈣拮抗藥硝苯地平減少細(xì)胞內(nèi)鈣含量，松弛平滑肌引起反射性心率加快、作用快而短、維持時(shí)間短血管擴(kuò)張藥硝普鈉直接擴(kuò)張血管適用于急性高血壓和急性高血壓危象利尿藥分類代表藥作用部位機(jī)制臨床應(yīng)用不良反應(yīng)高效能利尿藥（袢利尿藥)呋噻米(速尿）髓袢升支粗段抑制Na-K-2Cl-共轉(zhuǎn)運(yùn)子，從而抑制Na、Cl-重吸收水腫：急性肺水腫和腦水腫、嚴(yán)重水腫水與電解質(zhì)失衡：低血容量、低血鉀、低血鈉、低血鎂、低氯堿血癥，可致肝昏迷。耳毒性：劑量依賴性，眩暈、耳鳴、聽(tīng)力減退，暫時(shí)性耳聾甚至永久性耳聾（依他尼酸）。高尿酸血癥：近曲小管再吸收增多和與利尿藥分泌途徑競(jìng)爭(zhēng)，可至痛風(fēng)（發(fā)生率低）。腎衰：沖洗腎小管，但不延緩腎衰進(jìn)程高鈣血癥：抑制鈣的重吸收，高效利尿藥＋生理鹽水中效能利尿藥氫氯噻嗪遠(yuǎn)曲小管近端抑制Na、Cl-重吸收水腫電解質(zhì)紊亂：低血鉀、低血鎂、低氯堿血癥。高尿酸血癥：痛風(fēng)者慎用代謝性障礙：高血糖（糖耐量降低）、高血脂過(guò)敏反應(yīng)：與磺胺類有交叉過(guò)敏反應(yīng)。光敏感性皮炎高血壓病尿崩癥低效能利尿藥（保鉀利尿藥）螺內(nèi)酯遠(yuǎn)曲小管遠(yuǎn)端和集合管與醛固酮競(jìng)爭(zhēng)受體，Na-K交換減少，保鉀排鈉治療與醛固酮升高有關(guān)的頑固性水腫（與低鉀有關(guān)的肝性水腫）久用可引起高血鉀癥充血性心力衰竭脫水藥（甘露醇）特點(diǎn)：靜注后不易透過(guò)毛細(xì)血管進(jìn)入組織；易經(jīng)腎小球?yàn)V過(guò)；不易被腎小管再吸收；在體內(nèi)不被代謝。迅速降低顱內(nèi)壓抗心絞痛藥抗心絞痛藥物分類硝酸酯類亞硝酸酯類：快效治療：硝酸甘油、硝酸異山梨酯(消心痛)、單硝酸異山梨酯(魯南欣康)長(zhǎng)效預(yù)防：丁四硝酯、復(fù)硝片(戊四硝酯硝酸甘油)快效治療：亞硝酸異戊酯(安瓿)、亞硝辛酯(吸入)β受體阻斷藥：普奈洛爾、吲哚洛爾、阿替洛爾、美托洛爾、醋丁洛爾

鈣拮抗劑：硝苯地平、維拉帕米、地爾硫卓、哌克昔林、普尼拉明分類★代表藥★機(jī)制★臨床應(yīng)用不良反應(yīng)硝酸酯類硝酸甘油舒張容量血管（靜脈）回心血量↓，前負(fù)荷↓室壁肌張力↓耗氧↓舒張阻力血管（動(dòng)脈）①后負(fù)荷↓心肌收縮力相對(duì)↓耗氧↓總耗氧減少

②血壓↓反射性心率↑耗氧↑舒張冠脈和側(cè)枝冠脈血流量↑血液重新分布→缺血區(qū)血流量↑供氧增多擴(kuò)張較大冠狀動(dòng)脈、較大心外膜血管及側(cè)枝血管改善冠脈流量改善缺血心肌區(qū)的血流供應(yīng)供氧增多。冠脈血流量重新分配：心絞痛時(shí)，左心室壓力增高，心內(nèi)膜下嚴(yán)重缺血。用藥后，舒張心外膜血管及側(cè)枝血管，增加血流供應(yīng)保護(hù)缺血心肌細(xì)胞，減輕缺血損傷各種類型心絞痛（舌下含服）擴(kuò)張血管：使頸面部潮紅，搏動(dòng)性頭疼，眼內(nèi)壓上升(青光眼禁用)。劑量過(guò)大時(shí)，血壓過(guò)度下降（大劑量時(shí)，直立性低血壓），反射性心率加快，心肌收縮性增強(qiáng)，耗氧量增加，加重心絞痛的發(fā)作超劑量引起高鐵血紅蛋白癥：嘔吐、發(fā)紺易出現(xiàn)耐受性（特點(diǎn)：快；組織差異性；個(gè)體差異性；多因素影響）急性心肌梗塞（靜脈給藥）（抑制血小板的聚集黏附，減小壞死區(qū)）β受體阻斷藥普奈洛爾①阻斷心臟β1受體，降低心肌耗氧②減慢心率，延長(zhǎng)舒張期，增加心內(nèi)膜缺血區(qū)供血穩(wěn)定型心絞痛不可用于變異性心絞痛，易加重冠脈收縮α受體優(yōu)勢(shì)作用)不穩(wěn)定型心絞痛鈣拮抗劑硝苯地平阻止鈣進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)：①抑制心臟；②擴(kuò)張血管→降低外周阻力?！鷾p少心肌耗氧；擴(kuò)張冠脈，增加側(cè)支血流，增加缺血區(qū)供氧；防止Ca2超負(fù)荷，保護(hù)缺血心肌。抑制血小板聚集：（不穩(wěn)定型心絞痛、急性心梗）變異型心絞痛（首選），穩(wěn)定型心絞痛，不穩(wěn)定型心絞痛，急性心梗硝酸甘油與β受體阻斷藥（普萘洛爾）聯(lián)合治療心絞痛的主要依據(jù)1.硝酸甘油因降壓引起反射性交感神經(jīng)興奮，增加心率、心肌收縮力和耗氧量；普萘洛爾降低交感神經(jīng)活性，降低心率、心肌收縮力和耗氧量。2.普萘洛爾可增大心室容積，硝酸甘油能縮小心室容積。

3.兩藥均有降壓作用，合用應(yīng)減量。治療心力衰竭的藥物治療心力衰竭藥物的分類：1．增加心肌收縮力（正性肌力藥）①?gòu)?qiáng)心苷類藥：地高辛②非苷類正性肌力藥：米力農(nóng)、維司力農(nóng)2．減輕心臟前后負(fù)荷：①利尿藥：氫氯噻嗪、呋塞米②擴(kuò)血管藥：硝普鈉、硝酸異山梨酯、肼屈嗪、哌唑嗪3．調(diào)節(jié)神經(jīng)體液功能：①腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)抑制藥a、血管緊張素Ⅰ轉(zhuǎn)化酶抑制藥：卡托普利等。b、血管緊張素Ⅱ受體(AT1)拮抗藥：氯沙坦等。C、醛固酮拮抗藥：螺內(nèi)酯。②β受體阻斷藥：美托洛爾、卡維地洛等。心衰發(fā)生的根本原因與神經(jīng)內(nèi)分泌被長(zhǎng)期激活所致的心室重構(gòu)有關(guān)藥理作用機(jī)制臨床應(yīng)用不良反應(yīng)不良反應(yīng)的防治強(qiáng)心苷對(duì)心臟正性肌力作用加快心肌纖維縮短速度，使心肌收縮敏捷；加強(qiáng)衰竭心肌收縮力，增加每搏輸出量且不增加耗氧量抑制心肌細(xì)胞膜上的Na-K-ATP酶，再通過(guò)Na-Ca雙向交換，最終導(dǎo)致心肌細(xì)胞內(nèi)Ca增加，心肌收縮力加強(qiáng)①治療心力衰竭②某些心律失常：心房纖顫：興奮迷走神經(jīng)，減慢房室傳導(dǎo)心房撲動(dòng)：縮短心房的有效不應(yīng)期，使房撲變?yōu)榉款濌嚢l(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速：增強(qiáng)迷走神經(jīng)功能胃腸道反應(yīng)：最常見(jiàn)早期中毒癥狀。興奮延髓催吐中心。注意補(bǔ)鉀或考慮停藥中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)：視覺(jué)障礙是中毒先兆心臟反應(yīng)：快速型心律失常（抑制Na-K-ATP酶、滯后除極）；房室傳導(dǎo)阻滯（興奮迷走、抑制Na-K-ATP酶）；竇性心動(dòng)過(guò)緩或竇性停博(抑制竇房結(jié)自律性)①氯化鉀：強(qiáng)心苷中毒所致的快速性心律失常②苯妥英鈉：強(qiáng)心苷中毒心率失常嚴(yán)重③利多卡因：強(qiáng)心苷中毒所致的室性心動(dòng)過(guò)速、室顫④強(qiáng)心苷中毒所致的心動(dòng)過(guò)緩、房室傳導(dǎo)阻滯等緩慢性心律失常不宜補(bǔ)鉀，用阿托品⑤國(guó)外用地高辛抗體治療地高辛中毒對(duì)心臟負(fù)性頻率作用對(duì)心率加快及伴有房顫的心功能不全可顯著減慢心率心搏出量增加反射性興奮迷走N引起心率下降；增加心肌對(duì)迷走神經(jīng)的敏感性對(duì)傳導(dǎo)組織和心肌電生理的影響減慢房室傳導(dǎo)的作用，降低竇房結(jié)自律性、減慢房室傳傳導(dǎo)作用于呼吸系統(tǒng)的藥抗炎平喘藥糖皮質(zhì)激素布地奈德吸入式給藥，常用支氣管擴(kuò)張藥Β2受體激動(dòng)藥沙丁胺醇茶堿類氨茶堿、膽茶堿抗過(guò)敏平喘藥肥大細(xì)胞膜穩(wěn)定藥色甘酸二鈉預(yù)防性治療H1受體阻斷藥抗白三烯藥作用于消化系統(tǒng)的藥潰瘍病的發(fā)病機(jī)制：胃酸分泌過(guò)多和幽門螺桿菌感染是造成胃胃潰瘍的主要原因分類代表藥補(bǔ)充理解抗酸藥碳酸氫鈉、碳酸鈣、氫氧化鋁、氫氧化鎂等直接中和胃酸，緩解潰瘍病疼痛抑制胃酸分泌藥H2受體阻斷藥西米替丁、雷尼替丁、法莫替丁、尼扎替丁旁分泌細(xì)胞釋放的組胺作用于H2受體引起胃酸分泌質(zhì)子泵抑制藥奧美拉唑質(zhì)子泵的功能是泵出H使之進(jìn)入胃黏膜腔引起胃酸增多M受體阻斷藥哌侖西平迷走神經(jīng)釋放的乙酰膽堿作用于M3受體引起胃酸分泌胃泌素受體阻斷藥丙谷胺內(nèi)分泌細(xì)胞分泌的胃泌素作用于CCK2受體引起胃酸分泌保護(hù)胃黏膜藥米索前列醇（前列腺素衍生物）、硫糖鋁、膠體次枸櫞酸鉍等米索前列醇激活胃黏膜上皮細(xì)胞下的前列腺素受體促進(jìn)黏液和HCO3-的分泌，用于胃、十二指腸潰瘍及急性胃炎引起的消化道出血，尤其是非甾體類抗炎藥所致的；硫糖鋁不能與抗酸藥、抑制胃酸分泌藥同用，見(jiàn)效較慢，潰瘍愈合率略低，但效果穩(wěn)定，價(jià)廉；抗幽門螺桿菌藥阿莫西林、慶大霉素、克拉霉素、甲硝唑、四環(huán)素、紅霉素作用于血液及造血器官的藥物分類代表藥補(bǔ)充理解分類代表藥補(bǔ)充理解抗凝血藥肝素、香豆素影響血凝因子抗凝纖維蛋白溶解藥鏈激酶、尿激酶用于急性血栓抗血小板藥抑制血小板代謝阿司匹林促凝血藥維生素K阻礙ADP介導(dǎo)抗貧血藥鐵劑、葉酸、維生素B12抑制凝血酶血容量擴(kuò)充藥GP受體阻斷藥血小板聚集最終的共同通路肝素與香豆素類的比較肝素香豆素類抗凝機(jī)制加速AT-III滅活凝血酶和Ⅻa、Ⅺa、Ⅸa、Ⅹa因子能力1000倍以上競(jìng)爭(zhēng)性抑制VitK對(duì)II/VII/IX/X因子的活化體內(nèi)有效有效體外有效無(wú)效起效立即8-12h起效，1-3天達(dá)高峰維持短（t?60min）長(zhǎng)（雙香豆素4-7d，華法林2-5d）給藥途徑靜脈注射iv口服po對(duì)抗藥魚(yú)精蛋白VitK應(yīng)用血栓栓塞性疾病、DIC、

早期心血管手術(shù)心導(dǎo)管、血液透析等抗凝血栓栓塞性疾病不良反應(yīng)出血傾向，過(guò)敏出血傾向腎上腺素皮質(zhì)激素類藥鹽皮質(zhì)激素—球狀帶分泌（醛固酮；去氧皮質(zhì)酮等）

糖皮質(zhì)激素—束狀帶分泌（氫化可的松；可的松等）

性激素—網(wǎng)狀帶分泌（雄激素；少量雌激素）分類：短效：可的松、氫化可的松。中效：潑尼松、潑尼松龍、甲潑尼松等。長(zhǎng)效：地塞米松、倍他米松等體內(nèi)過(guò)程：口服、注射均可吸收。90%以上與血漿蛋白結(jié)合。主要在肝中代謝?？傻乃珊蜐娔崴稍诟沃修D(zhuǎn)化為氫化可的松與潑尼松龍才有活性，故嚴(yán)重肝功能不全者須給予氫化可的松與潑尼松龍。與肝藥酶誘導(dǎo)劑合用需加大皮質(zhì)激素劑量生理作用藥理作用臨床應(yīng)用不良反應(yīng)用法及療程糖皮質(zhì)激素糖代謝：血糖↑。加速糖原異生；降低外周組織對(duì)葡萄糖的攝取和利用蛋白質(zhì)代謝：負(fù)氮平衡。促進(jìn)皮膚、肌肉、骨骼蛋白質(zhì)分解；抑制合成；影響生長(zhǎng)發(fā)育、傷口愈合脂肪代謝：促進(jìn)分解，抑制合成。血中膽固醇含量增加。脂肪重新分布。水、鹽代謝：長(zhǎng)期大量用可致水鈉潴留，低鈣、低磷、脫鈣?？寡鬃饔?/p>

特點(diǎn)：①抑制各種炎癥；②在炎癥早期，可緩解紅、腫、熱、痛；在炎癥后期，可抑制疤痕形成；③但可能誘發(fā)或加重感染，并影響傷口的愈合?？寡自颍孩俜€(wěn)定細(xì)胞膜，溶酶體膜，使組織胺等致炎物質(zhì)釋放減少②減少成纖維細(xì)胞的活性③降低毛細(xì)血管的通透性免疫抑制與抗過(guò)敏抗休克（大劑量）

抑制某些炎性因子的產(chǎn)生，緩解血管痙攣，降低毛細(xì)血管的通透性；穩(wěn)定溶酶體膜其他作用退熱作用、刺激骨髓造血機(jī)能使除淋巴細(xì)胞外的全血增多中性粒細(xì)胞功能下降、興奮中樞、抑制骨質(zhì)形成、增強(qiáng)血管對(duì)其他活性物質(zhì)的反應(yīng)性替代療法：腦垂體前葉功能減退，腎上腺次全術(shù)后嚴(yán)重感染或炎癥：中毒性感染或同時(shí)伴有休克。病毒性感染一般不用激素。防止某些炎癥的后遺癥；自身免疫性疾病，器官移植排斥反應(yīng)和過(guò)敏性疾?。盒菘耍焊腥局卸拘孕菘耍ㄔ谟行Э咕刂委熛略儆茫?，過(guò)敏性休克首選腎上腺素，次選糖皮質(zhì)激素。血液?。簝和绷?對(duì)非淋效果差)，再障、粒細(xì)胞減少癥、過(guò)敏性紫癜局部應(yīng)用：接觸性皮炎、濕疹、牛皮癬。長(zhǎng)期大劑量應(yīng)用引起的不良反應(yīng)：醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)：庫(kù)欣綜合征（滿月臉、水牛背、向心性肥胖、高血壓、糖尿病、皮膚變薄、多毛、水腫、低血鉀）誘發(fā)或加重感染消化系統(tǒng)并發(fā)癥：誘發(fā)或加重潰瘍心血管系統(tǒng)并發(fā)癥：高血壓或動(dòng)脈粥樣硬化。骨質(zhì)疏松、肌肉萎縮、傷口愈合遲緩糖尿病停藥反應(yīng)：醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能不全：腎上腺皮質(zhì)萎縮反跳現(xiàn)象大劑量突擊療法---急性、重度、危及生命的疾病一般劑量長(zhǎng)期法---結(jié)締組織病、腎病綜合征、免疫性疾病小劑量替代療法---急慢性腎上腺皮質(zhì)功能不全隔日療法---上午8—10小時(shí)為皮質(zhì)激素分泌高潮，午夜12時(shí)為最低。隔日療法是將2日總藥量在隔日早晨（9時(shí)左右）一次給予。甲狀腺激素甲狀腺激素[包括甲狀腺素（T4）和三碘甲狀腺原氨酸（T3）]甲狀腺激素的合成、貯存、分泌與調(diào)節(jié)體內(nèi)過(guò)程生理、藥理作用臨床應(yīng)用不良反應(yīng)①碘攝取:I-②碘活化和酪氨酸碘化:活性碘（I）；與甲狀腺球蛋白（TG）上的酪氨酸殘基結(jié)合碘酪氨酸（MIT）、二碘酪氨酸（DIT）③偶聯(lián)：MITDITT3；DITDITT4④釋放:在蛋白水解酶作用下，TG分解并釋出T3、T4進(jìn)入血⑤調(diào)節(jié):下丘腦(TRH)、垂體前葉(TSH)、甲狀腺(T3,T4)長(zhǎng)期缺碘→TSH↑→甲狀腺腫大T3、T4口服可吸收；主要在肝腎線粒體內(nèi)脫碘；與葡萄糖醛酸或硫酸結(jié)合而經(jīng)腎排泄。T3的t1/2為2天，T4為5天。T4可在肝、腎、心、肌肉中經(jīng)5′脫碘酶作用變成Ｔ3。T3、T4可通過(guò)胎盤和進(jìn)入乳汁①維持正常生長(zhǎng)發(fā)育：促蛋白質(zhì)合成級(jí)骨骼、中樞神經(jīng)系統(tǒng)的生長(zhǎng)發(fā)育；加速胎兒肺發(fā)育。②促進(jìn)代謝和產(chǎn)熱：促進(jìn)糖、蛋白質(zhì)、脂肪、水電解質(zhì)代謝，耗氧增加，基礎(chǔ)代謝率升高，產(chǎn)熱增加。③提高機(jī)體交感-腎上腺系統(tǒng)的感受性：β受體增加，對(duì)兒茶酚胺的反應(yīng)性增加。對(duì)中樞的影響：失眠、焦躁、緊張等。對(duì)外周的影響：心血管系統(tǒng)興奮①甲狀腺功能低下：呆小癥、粘液性水腫。②單純性甲狀腺腫③T3抑制實(shí)驗(yàn)：對(duì)攝碘率高者的鑒別診斷。甲狀腺激素過(guò)量用β受體阻斷藥對(duì)抗抗甲狀腺藥甲狀腺功能亢進(jìn):甲狀腺組織增生，分泌過(guò)多的甲狀腺激素(T3、T4)。主要表現(xiàn):甲狀腺腫大、突眼、神經(jīng)過(guò)敏、震顫、心率增快、基礎(chǔ)代謝增高等，嚴(yán)重者可發(fā)生甲狀腺危象（高熱、虛脫、心衰、肺水腫、水和電解質(zhì)紊亂，甚至致死）抗甲狀腺藥分類藥理作用及機(jī)制臨床應(yīng)用不良反應(yīng)及禁忌癥硫脲類硫氧嘧啶類：甲基硫氧嘧啶、丙基硫氧嘧啶抑制甲狀腺激素的生物合成：抑制甲狀腺過(guò)氧化物酶所中介的酪氨酸的碘化和偶聯(lián)，抑制外周T4轉(zhuǎn)為T3:丙基硫氧嘧啶抑制免疫反應(yīng)甲亢的內(nèi)科治療：輕度、中度或不宜手術(shù)和放射性碘治療者甲亢手術(shù)前準(zhǔn)備甲狀腺危象的治療過(guò)敏反應(yīng)：皮疹、嚴(yán)重者可致剝脫性皮炎，需停藥或應(yīng)用糖皮質(zhì)激素治療胃腸道反應(yīng)：厭食、嘔吐、腹瀉粒細(xì)胞缺乏癥：應(yīng)定期查血象，如出現(xiàn)咽痛、發(fā)熱應(yīng)立即檢查或停藥等。甲狀腺腫大和功能減退：影響胎兒和哺乳兒甲狀腺功能咪唑類：甲巰咪唑(他巴唑)、卡比馬唑(甲亢平)碘和碘化物主要抑制甲狀腺激素的釋放：抑制谷胱甘肽還原酶甲狀腺激素被蛋白酶水解抑制甲狀腺激素合成：抑制過(guò)氧化酶酪氨酸碘化和碘化酪氨氨酸縮合抑制TSH對(duì)甲狀腺的刺激作用：甲狀腺縮小、變硬、血管減少。甲亢手術(shù)前準(zhǔn)備（術(shù)前兩周加服）、甲狀腺危象一般反應(yīng)：咽喉不適、呼吸道刺激過(guò)敏反應(yīng):發(fā)熱、皮疹、血管神經(jīng)性水腫誘發(fā)甲狀腺功能紊亂:甲亢、甲狀腺功能減退、甲狀腺腫，可通過(guò)胎盤和進(jìn)入乳汁放射性碘β射線(占99%,射程2mm)→局限破壞甲狀腺組織→甲亢治療:硫脲類無(wú)效、不宜手術(shù)或復(fù)發(fā)者

射線(占1%,射程長(zhǎng))→體外測(cè)定射線→甲狀腺功能測(cè)定β受體阻斷藥：普萘洛爾心率,焦慮；外周NA釋放；抑制5＇-脫碘酶T3生成不宜用抗甲狀腺素藥、不宜手術(shù)及131I治療的甲亢患者；甲亢危象；與硫脲類合用作術(shù)前準(zhǔn)備胰島素與口服降糖藥糖尿?。河捎谝葝u素分泌絕對(duì)不足或相對(duì)不足，引起糖、脂肪、蛋白質(zhì)代謝紊亂的疾病。病癥特點(diǎn)：早期：多飲、多食、多尿，血糖↑、尿糖↑、體重↓；晚期：合并心、腎、眼底微血管病變和神經(jīng)病變，感染和結(jié)核。1型（胰島素依賴型，IDDM）：自主免疫反應(yīng)損傷B細(xì)胞，胰島素絕對(duì)不足。多發(fā)生于青少年，起病急，三多一少癥狀明顯，必須依賴胰島素維持生命。胰島素治療。2型（非胰島素依賴型，NIDDM）：胰島素抵抗：胰島素與其靶組織（肝臟、肌肉、脂肪等）受體結(jié)合減少→胰島素相對(duì)不足→胰島素生物學(xué)效應(yīng)降低或喪失。多見(jiàn)于40歲以后，起病緩，三多一少癥狀較輕，不依賴胰島素，我國(guó)占90%以上。口服降糖藥、胰島素治療。(以上了解)臨床應(yīng)用不良反應(yīng)胰島素I型糖尿病：唯一有效2型糖尿病經(jīng)飲食控制或口服降糖藥未能控制者發(fā)生各種急性或嚴(yán)重性并發(fā)癥的糖尿病：如酮癥酸中毒合并重度感染、消耗性疾病、高熱、妊娠、創(chuàng)傷及將進(jìn)行大手術(shù)前后等各型糖尿病細(xì)胞內(nèi)缺鉀者：與葡萄糖液混合靜滴低血糖癥：饑餓、虛弱、出汗、心悸、頭痛、震顫、情緒不穩(wěn)；低血糖休克、驚厥、昏迷、死亡。過(guò)敏反應(yīng)：蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫、過(guò)敏性休克胰島素抵抗：急性抵抗性；慢性抵抗性脂肪萎縮：皮下注射部位紅腫、硬結(jié)和皮下脂肪萎縮，女性多于男性口服降糖藥胰島素增敏藥羅格列酮、吡格列酮、環(huán)格列酮、曲格列酮胰島素抵抗是導(dǎo)致2型糖尿病的主要原因。改善胰島素抵抗及降糖機(jī)制；激活過(guò)氧化物酶增殖體受體：改善胰島B細(xì)胞功能。治療胰島素抵抗和2型糖尿病磺酰脲類第一代：甲苯磺丁脲、氯磺丙脲藥理作用及機(jī)制：降血糖：降血糖作用依賴于正常胰島B細(xì)胞的存在。①刺激胰島B細(xì)胞釋放胰島素②增強(qiáng)胰島素的作用：增加靶細(xì)胞的受體數(shù)量和親和力，提高對(duì)胰島素的敏感性，減慢胰島素代謝?？估颍郝然潜蹇纱龠M(jìn)抗利尿激素（ADH）的分泌，可用于尿崩癥的治療抗血栓作用：第三代磺酰脲類藥物可抑制血小板粘附，促進(jìn)纖溶酶原的合成臨床應(yīng)用：①用于胰島功能尚存的2型糖尿病且單用飲食控制無(wú)效者②尿崩癥：只用于氯磺丙脲第二代：格列本脲（優(yōu)降糖）、格列吡嗪、格列美脲第三代：格列齊特（達(dá)美康）雙胍類苯乙雙胍（降糖靈）、二甲雙胍（甲福明）可口服。降低食物吸收及糖原異生、促進(jìn)組織攝取葡萄糖。對(duì)正常人無(wú)效，主要用于輕癥糖尿病患者,尤其適用于肥胖及單用飲食控制無(wú)效者；胰島功能喪失時(shí)有效，不依賴B細(xì)胞功能。不良反應(yīng)：乳酸血癥α-葡萄糖苷酶抑制劑阿卡波糖、伏格列波糖與碳水化合物競(jìng)爭(zhēng)碳水化合物的水解酶，減慢水解及產(chǎn)生葡萄糖的速度，延緩其吸收?？咕幙咕帲褐笇?duì)細(xì)菌有抑制或殺滅作用的藥物

抗生素：由各種微生物產(chǎn)生的能殺滅或抑制其他微生物的物質(zhì)

抗菌藥≠抗生素抗菌藥物的作用機(jī)制：抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成、改變胞漿膜的通透性、抑制蛋白質(zhì)的合成、影響核酸和葉酸代謝細(xì)菌耐藥的機(jī)制：產(chǎn)生滅活酶（β-內(nèi)酰胺酶、氨基糖苷類抗生素鈍化酶）、抗菌藥物作用靶位改變、改變細(xì)菌外膜通透性、影響主動(dòng)流出系統(tǒng)β-內(nèi)酰胺類抗生素作用機(jī)制：主要是作用于細(xì)菌菌體內(nèi)的青霉素結(jié)合蛋白（PBPs），抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成，菌體失去滲透屏障而膨脹裂解，同時(shí)借助細(xì)菌的自溶酶溶解而產(chǎn)生抗菌作用。耐藥機(jī)制：產(chǎn)生水解酶β-內(nèi)酰胺酶

共同的化學(xué)結(jié)構(gòu)：β-內(nèi)酰胺環(huán)

β-內(nèi)酰胺類抗生素分為青霉素類和頭孢菌素類青霉素類窄譜青霉素類青霉素G不耐酸不耐酶不宜口服，通常作肌內(nèi)注射，t1/2約0.5～1.0h，低毒，高效，過(guò)敏發(fā)生率高青霉素V耐酸口服青霉素類藥主要用于輕度敏感菌感染及預(yù)防耐酶青霉素類甲氧西林不耐酸耐酶甲氧西林是第一個(gè)耐酶青霉素，雙氯西林與氟氯西林耐酸耐酶抗菌作用不及青霉素G廣譜青霉素類阿莫西林耐酸不耐酶可口服，對(duì)G和G-都有殺菌作用，但對(duì)G-桿菌有較強(qiáng)的抗菌作用抗綠膿桿菌廣譜青霉素類羧芐西林、哌拉西林不耐酸不耐酶靜脈給藥，抗菌譜廣；對(duì)Gˉ－菌作用強(qiáng)。主要用于綠膿桿菌的感染抗革蘭陰性桿菌青霉素類美西林、替莫西林、匹美西林------------對(duì)G-桿菌作用強(qiáng)，但對(duì)銅綠假單胞菌無(wú)效，對(duì)G菌作用弱青霉素G青霉素有三種劑型：水溶液的青霉素鈉或鉀鹽，混懸劑普魯卡因青霉素和油劑芐星青霉素，分別適用于急性或重癥感染，輕癥病人或預(yù)防感染?？咕V：：①大多數(shù)G球菌；②G桿菌；③G-球菌；④少數(shù)G-桿菌；⑤螺旋體、放線桿菌。不良反應(yīng)（變態(tài)反應(yīng)）的防治措施：①問(wèn)過(guò)敏史；②避免濫用和局部用藥；③避免在饑餓時(shí)注射青霉素；④不在沒(méi)有急救藥物（如腎上腺素）和搶救設(shè)備的條件下使用；⑤初次使用、用藥間隔3天以上或換批號(hào)者必須做皮膚過(guò)敏試驗(yàn)，反應(yīng)陽(yáng)性者禁用；⑥注射液需臨用現(xiàn)配；⑦病人每次用藥后需觀察30min，無(wú)反應(yīng)者方可離去；⑧一旦發(fā)生過(guò)敏性休克，應(yīng)首先立即皮下或肌內(nèi)注射腎上腺素