任務(wù)三藥物代謝動力學(xué)在用藥護(hù)理過程中的應(yīng)用優(yōu)秀

任務(wù)三藥物代謝動力學(xué)在用藥護(hù)理過程中的應(yīng)用第一頁，共八十三頁，編輯于2023年，星期五

2.藥物的定義是：（）A.一種使細(xì)胞致死的物質(zhì)B.一種影響細(xì)胞活力的化學(xué)物質(zhì)C.一種易于消化吸收的化學(xué)物質(zhì)D.用于人體以治療、預(yù)防和診斷疾病的化學(xué)物質(zhì)E.有營養(yǎng)、保健、康復(fù)作用的物質(zhì)DA型題第二頁，共八十三頁，編輯于2023年，星期五藥物代謝動力學(xué)pharmacokinetics3

Nevercryoverspiltmilk第三頁，共八十三頁，編輯于2023年，星期五教學(xué)目標(biāo)知識目標(biāo)1．具備藥物的體內(nèi)的過程及其影響因素基本知識；2．具備藥物消除動力學(xué)中的相關(guān)參數(shù)及其意義基本知識；3．具備影響藥物作用的藥物、機體方面的因素及長期反復(fù)用藥對臨床藥效的影響的基本知識。能力目標(biāo)1．能夠準(zhǔn)確理解處方中的給藥方法和給藥途徑；2．能為病人選擇適當(dāng)?shù)慕o藥方案；3．能為病人的用藥方法提供正確的指導(dǎo)；4．能知道社區(qū)藥店工作流程；5．能針對藥物和病人的實際情況，為病人正確合理地使用藥物提供指導(dǎo)；6．能知道家庭護(hù)理工作流程。素質(zhì)目標(biāo)1．培養(yǎng)學(xué)生仔細(xì)閱讀說明書的習(xí)慣，對專業(yè)參數(shù)的運用熟練掌握；2．具備愛崗敬業(yè)的精神。第四頁，共八十三頁，編輯于2023年，星期五5

Definition

體內(nèi)藥物濃度隨時間變化的動力學(xué)規(guī)律

藥物體內(nèi)處置(Disposition)

吸收(Absorption)分布(Distribution)代謝(Metabolism)排泄(Excretion)

第五頁，共八十三頁，編輯于2023年，星期五6

一、藥物代謝動力學(xué)在用藥護(hù)理過程中的應(yīng)用1．藥物的跨膜轉(zhuǎn)運第六頁，共八十三頁，編輯于2023年，星期五7

藥物通過細(xì)胞膜的方式：簡單擴散載體轉(zhuǎn)運

主動轉(zhuǎn)運易化擴散第七頁，共八十三頁，編輯于2023年，星期五8

藥物通過細(xì)胞膜的方式第八頁，共八十三頁，編輯于2023年，星期五易化擴散經(jīng)通道的易化擴散第九頁，共八十三頁，編輯于2023年，星期五第十頁，共八十三頁，編輯于2023年，星期五苯巴比妥第十一頁，共八十三頁，編輯于2023年，星期五12

簡單擴散

(Simplediffusion,Passivediffusion)

被動轉(zhuǎn)運

特點：

與藥物脂溶度成正比順濃度差，不耗能與濃度差成正比與藥物解離度有關(guān)第十二頁，共八十三頁，編輯于2023年，星期五維生素B12第十三頁，共八十三頁，編輯于2023年，星期五第十四頁，共八十三頁，編輯于2023年，星期五青霉素第十五頁，共八十三頁，編輯于2023年，星期五16

酸性藥

(Acidicdrug):

HAH++A

堿性藥

(Alkalinedrug):

BH+

H++B(分子型)

離子障（iontrapping）：

分子極性低,疏水,溶于脂,可通過膜離子極性高,親水,不溶于脂,不通過

第十六頁，共八十三頁，編輯于2023年，星期五

酸遇酸，堿遇堿，難解離，脂溶性高，易轉(zhuǎn)移。酸遇堿，堿遇酸，易解離，脂溶性低，難轉(zhuǎn)移。

第十七頁，共八十三頁，編輯于2023年，星期五第十八頁，共八十三頁，編輯于2023年，星期五19

若苯巴比妥（酸性藥）使用達(dá)到中毒劑量，有何辦法加速腦內(nèi)藥物排至外周,并從尿內(nèi)排出？

?問題

第十九頁，共八十三頁，編輯于2023年，星期五20

一、藥物代謝動力學(xué)在用藥護(hù)理過程中的應(yīng)用2．藥物在機體內(nèi)的過程

第二十頁，共八十三頁，編輯于2023年，星期五21

吸收(Absorption)：(1)口服給藥

(Oralingestion,peros,PO)吸收面積大方便與注射給藥相比，藥物濃度波動小主要在小腸簡單擴散第二十一頁，共八十三頁，編輯于2023年，星期五22

GItractfactorsaffectingabsorption

胃酸stomach

Acid

微生物群microflora蠕動度motility消化酶digestiveenzymes稀釋dilution第二十二頁，共八十三頁，編輯于2023年，星期五23

代謝

代謝糞

體循環(huán)

腸壁

首關(guān)代謝、首關(guān)效應(yīng)門靜脈

首關(guān)消除

(Firstpasseliminaiton)第二十三頁，共八十三頁，編輯于2023年，星期五給藥途徑？第二十四頁，共八十三頁，編輯于2023年，星期五第二十五頁，共八十三頁，編輯于2023年，星期五第二十六頁，共八十三頁，編輯于2023年，星期五速效救心丸第二十七頁，共八十三頁，編輯于2023年，星期五第二十八頁，共八十三頁，編輯于2023年，星期五第二十九頁，共八十三頁，編輯于2023年，星期五第三十頁，共八十三頁，編輯于2023年，星期五第三十一頁，共八十三頁，編輯于2023年，星期五第三十二頁，共八十三頁，編輯于2023年，星期五第三十三頁，共八十三頁，編輯于2023年，星期五第三十四頁，共八十三頁，編輯于2023年，星期五第三十五頁，共八十三頁，編輯于2023年，星期五第三十六頁，共八十三頁，編輯于2023年，星期五第三十七頁，共八十三頁，編輯于2023年，星期五(1)口服（peros）：最常用不適用于在胃腸破壞的,對胃刺激性大的,首關(guān)消除多的藥物,昏迷及嬰兒不能口服的病人。

(2)舌下給藥(sublingual)(3)直腸給藥（perrectum）用量小及脂溶性高的。刺激性強不能口服的。第三十八頁，共八十三頁，編輯于2023年，星期五39

（4）注射給藥

靜脈注射（intravenousinjection，iv）和靜脈滴注（intravenousinfusion,ivgtt）

無吸收過程肌肉注射（intramuscularinjection，im）皮下注射（subcutaneousinjection，sc）動脈注射（intra－arterial，ia）第三十九頁，共八十三頁，編輯于2023年，星期五40

(5)吸入給藥(Inhalation)

氣體和揮發(fā)性藥物，吸收迅速(6)局部用藥---皮膚、眼、鼻、咽喉第四十頁，共八十三頁，編輯于2023年，星期五41

吸收速度：吸入＞舌下＞直腸＞肌肉皮下＞口服＞皮膚第四十一頁，共八十三頁，編輯于2023年，星期五42

分布(Distribution)

藥物從血液循環(huán)到達(dá)機體各個部位和組織的過程第四十二頁，共八十三頁，編輯于2023年，星期五游離型藥物+血漿蛋白結(jié)合型藥物第四十三頁，共八十三頁，編輯于2023年，星期五44

代謝

I相

II相藥物結(jié)合藥物無活性

有活性或結(jié)合結(jié)合藥物排泄

第四十四頁，共八十三頁，編輯于2023年，星期五45

代謝藥物的酶：1.專一性酶：膽堿酯酶；2.非專一性酶：細(xì)胞色素P450單氧化酶系（CYP450）肝藥酶特點:肝微粒體混合功能氧化酶系統(tǒng)專一性低個體差異大活性可變第四十五頁，共八十三頁，編輯于2023年，星期五氧化、還原、水解結(jié)合第四十六頁，共八十三頁，編輯于2023年，星期五47

藥酶誘導(dǎo)(enzymeinduction)：乙醇、苯巴比妥、苯妥英鈉自身誘導(dǎo)－耐受性或交叉耐受性

藥酶抑制(enzymeinhibition)

氯霉素、異煙肼、西咪替丁

聯(lián)合用藥應(yīng)注意酶的誘導(dǎo)與抑制第四十七頁，共八十三頁，編輯于2023年，星期五規(guī)律：①藥物多被動，少主動轉(zhuǎn)運；②藥物多數(shù)原形，部分代謝物形式排泄③排泄器官藥物濃度高具有兩重性；④排泄器官功能不全，排泄速率減慢。排泄(Excretion)：第四十八頁，共八十三頁，編輯于2023年，星期五49

主動分泌(ActiveSecretion)

被動重吸收(Passivereabsorption)

濾過(Filtration)

Kidney

腎排泄：主要排泄器官第四十九頁，共八十三頁，編輯于2023年，星期五50

膽汁排泄

(biliaryexcretion)和

肝腸循環(huán)(hepatoentericcirculation)GutFecesexcretion

Portalvein

Bileduct？藥物作用維持時間如何變化Liver

第五十頁，共八十三頁，編輯于2023年，星期五肺：乳汁：胃液：唾液：汗液：頭發(fā)和皮膚：其他途徑排泄：第五十一頁，共八十三頁，編輯于2023年，星期五52

體內(nèi)藥物的藥量-時間關(guān)系第五十二頁，共八十三頁，編輯于2023年，星期五時量關(guān)系

（time-concentrationrelationship）時量關(guān)系曲線（time-concenntrationcurve）第五十三頁，共八十三頁，編輯于2023年，星期五54

時間

血漿藥物濃度(mg/L)

口服

靜脈注射

一次給藥第五十四頁，共八十三頁，編輯于2023年，星期五吸收相消除相起效整體動物一次血管外給藥的藥時曲線安全范圍高峰曲線下面積（AUC）：反映進(jìn)入體循環(huán)藥物的總量單位：ngh/mL持續(xù)期達(dá)峰時間殘留期第五十五頁，共八十三頁，編輯于2023年，星期五56

藥物代謝動力學(xué)重要參數(shù)第五十六頁，共八十三頁，編輯于2023年，星期五經(jīng)任何給藥途徑給予一定劑量的藥物后并經(jīng)首關(guān)效應(yīng)后達(dá)到全身血循環(huán)內(nèi)藥物的百分率。A（入血循環(huán)的藥量）、D（給予總藥量）。

生物利用度（bioavailability）第五十七頁，共八十三頁，編輯于2023年，星期五相對生物利用度絕對生物利用度F=AUC血管外給藥AUC靜脈給藥X100%F=AUCAUC受試試劑標(biāo)準(zhǔn)制劑X100%第五十八頁，共八十三頁，編輯于2023年，星期五CMTCMECtABC圖2-13三種不同的生物利用度F（AUC）相等，但Tpeak及Cmax不等第五十九頁，共八十三頁，編輯于2023年，星期五60

三個藥廠生產(chǎn)的地高辛

P25第六十頁，共八十三頁，編輯于2023年，星期五61

清除率

(Clearance，CL)

單位：L/h或ml/minCL=CL腎臟＋CL肝臟＋CL其它

計算公式：CL=A/AUC

意義：反映肝腎功能，可適當(dāng)調(diào)整劑量第六十一頁，共八十三頁，編輯于2023年，星期五62

表觀分布容積（apparentvolumeofdistribution，Vd）

第六十二頁，共八十三頁，編輯于2023年，星期五5L.........血漿容量10-20L.....細(xì)胞外液40L........全身體液100L.......集中某一器官

第六十三頁，共八十三頁，編輯于2023年，星期五64

Vd意義：

推測藥物在體內(nèi)的分布范圍推測藥物排泄速度計算用藥劑量：A=C×Vd

第六十四頁，共八十三頁，編輯于2023年，星期五

消除半衰期（halflife,t1/2)

血漿藥物濃度下降一半所需要的時間。第六十五頁，共八十三頁，編輯于2023年，星期五半衰期(halflife,t1/2)臨床意義：p211.同類藥物分為長效、中效、短效的依據(jù)；2.連續(xù)用藥間隔時間的依據(jù)；3.肝、腎功能不良，半衰期會延長4.估計藥物的體存量：第六十六頁，共八十三頁，編輯于2023年，星期五67

時間（半衰期）

累積量

消除量

血漿藥物濃度（%穩(wěn)態(tài)）

87.5

94

97

第六十七頁，共八十三頁，編輯于2023年，星期五68

穩(wěn)態(tài)時間約經(jīng)4-5個半衰期與劑量無關(guān)

時間（半衰期）

血藥濃度

穩(wěn)態(tài)濃度

與給藥間隔和劑量相關(guān)穩(wěn)態(tài)血藥濃度

(Steady-stateconcentration，Css)第六十八頁，共八十三頁，編輯于2023年，星期五69

藥物消除動力學(xué)第六十九頁，共八十三頁，編輯于2023年，星期五一級消除動力學(xué)體內(nèi)藥物在單位時間內(nèi)消除的藥物百分率不變，也稱為恒比消除。也就是血中藥物消除速率與血中藥物濃度成正比。第七十頁，共八十三頁，編輯于2023年，星期五一級動力學(xué)消除特點：1.恒比消除。2.消除速度與C0有關(guān)，成正比。3.半衰期恒定，與C0無關(guān)。4.曲線：普通坐標(biāo)為凹型曲線縱坐標(biāo)為對數(shù)時呈直線t1/2=0.693Ke第七十一頁，共八十三頁，編輯于2023年，星期五72

時間

時間零級

一級

零級

對數(shù)濃度

一級血漿藥物濃度

圖2-8零級消除動力學(xué)和一級消除動力學(xué)的藥－時曲線第七十二頁，共八十三頁，編輯于2023年，星期五73

零級消除動力學(xué)

藥物在體內(nèi)以恒定的速率消除，即不論血藥濃度高低，單位時間消除的藥量不變，消除速度與藥物濃度無關(guān)，也稱為定量消除。

第七十三頁，共八十三頁，編輯于2023年，星期五

零級消除動力學(xué)特點：1.恒量消除2.體內(nèi)藥量過大，超過機體最大消除能力所致。3.消除速率與C0無關(guān)：4.t1/2不恒定：5.曲線：普通坐標(biāo)為直線；半對數(shù)坐標(biāo)圖呈凸型曲線C0K0t1/2=0.5第七十四頁，共八十三頁，編輯于2023年，星期五應(yīng)用一定劑量藥物后肝代謝（羥化）能力達(dá)飽和，此時即使增加很小劑量，血藥濃度非線性急劇增加，有中毒危險，要監(jiān)測血藥濃度。有效血藥濃度為10-20mg/L，每日口服300mg，7~10日可達(dá)穩(wěn)態(tài)濃度。血藥濃度超過20mg/L時易產(chǎn)生毒性反應(yīng)，出現(xiàn)眼球震顫；超過30mg/L時，出現(xiàn)共濟失調(diào)；超過40mg/L時往往出現(xiàn)嚴(yán)重毒性作用。能通過胎盤，能分泌入乳汁。

非線性消除有些藥物高濃度時呈恒量消除，但當(dāng)血藥濃度下降到最大消除能力以下時，又轉(zhuǎn)化為恒比消除。