實(shí)施GM困惑的思考

廣東省食品藥品監(jiān)督管理局審評(píng)認(rèn)證中心顧問(wèn)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局高級(jí)研修院客座教授丁德海2012.03.26.實(shí)施2010版GMP困惑的思考1、“第21條：企業(yè)負(fù)責(zé)人是藥品質(zhì)量的主要責(zé)任人，全面負(fù)責(zé)企業(yè)日常管理?！笨煞窭斫鉃椋骸捌髽I(yè)負(fù)責(zé)人可以與兼任質(zhì)量受權(quán)人或質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人？”

思考：

a、質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人和生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人不得互相兼任。b、質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人和質(zhì)量受權(quán)人可以兼任。c、應(yīng)當(dāng)制定操作規(guī)程確保質(zhì)量受權(quán)人獨(dú)立履行職責(zé)，不受企業(yè)負(fù)責(zé)人和其他人員的干擾。d、企業(yè)負(fù)責(zé)人不應(yīng)與兼任質(zhì)量受權(quán)人或質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人。（應(yīng)當(dāng)制定操作規(guī)程確保質(zhì)量受權(quán)人獨(dú)立履行職責(zé)，不受企業(yè)負(fù)責(zé)人和其他人員的干擾?！诙畻l）

2、“第四十六條：1）、生產(chǎn)特殊性質(zhì)的藥品，如高致敏性藥品（如青霉素類(lèi)）或生物制品（如卡介苗或其他用活性微生物制備而成的藥品），必須采用專(zhuān)用和獨(dú)立的廠房”，對(duì)獨(dú)立的廠房如何理解？第四十六條：意見(jiàn)：（1）“獨(dú)立廠房”至少應(yīng)有以下幾點(diǎn)：

a.生產(chǎn)車(chē)間本身要獨(dú)立建筑（與其它建筑有間距）。b.檢驗(yàn)、飯?zhí)?、倉(cāng)庫(kù)建筑也最好分開(kāi)，如無(wú)法分開(kāi)，檢驗(yàn)、倉(cāng)庫(kù)應(yīng)有專(zhuān)區(qū)，并有防止污染的措施。進(jìn)入飯?zhí)玫娜藛T應(yīng)更衣、洗手洗臉等。c.倉(cāng)庫(kù)的取樣要有專(zhuān)門(mén)的場(chǎng)所、專(zhuān)用的工具。2、第四十六條：2）、細(xì)胞毒性和非細(xì)胞毒性（如免疫增強(qiáng)劑）的抗腫瘤原料藥及制劑，能否共用設(shè)施設(shè)備？(如空氣凈化系統(tǒng))思考：（2）因?yàn)榧?xì)胞毒性抗腫瘤藥物具有致畸、致癌作用，非細(xì)胞毒性抗腫瘤藥可能會(huì)用到非腫瘤病人身上，故不建議共用。

對(duì)已建成的車(chē)間存在細(xì)胞毒性和非細(xì)胞毒性抗腫瘤藥物制劑共線生產(chǎn)的，應(yīng)嚴(yán)格執(zhí)行階段性生產(chǎn)方式，絕不能同時(shí)生產(chǎn)。

新車(chē)間建議分開(kāi)。2、“第四十六條：3）、性激素類(lèi)和非性激素類(lèi)避孕藥、避孕藥與人流藥能否共用設(shè)施設(shè)備，如空氣凈化系統(tǒng)？思考：（3）避孕藥與人流藥作用機(jī)理相反的激素，生產(chǎn)、包裝一定要分開(kāi)。2、“第四十六條：4）、

細(xì)胞毒類(lèi)、激素類(lèi)、高活性化學(xué)藥品類(lèi)的產(chǎn)品，是否需要專(zhuān)用外包裝區(qū)，能否只設(shè)隔斷？思考：（4）除性激素類(lèi)、除β-內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)類(lèi)藥品，不可共用外包裝區(qū)，生產(chǎn)某些激素類(lèi)、細(xì)胞毒性類(lèi)、高活性化學(xué)藥品藥品制劑則可通過(guò)階段性生產(chǎn)方式共用同一生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備，包括外包裝區(qū)。采取隔離措施，同時(shí)包裝業(yè)不可取。3、“第43條廠房、設(shè)施的設(shè)計(jì)和安裝應(yīng)當(dāng)能夠有效防止昆蟲(chóng)或其它動(dòng)物進(jìn)入。應(yīng)當(dāng)采取必要的措施，避免所使用的滅鼠藥、殺蟲(chóng)劑、煙熏劑等對(duì)設(shè)備、物料、產(chǎn)品造成污染。”此條款的疑問(wèn)為：1）當(dāng)采取的物理措施不足以有效防止昆蟲(chóng)或其它動(dòng)物進(jìn)入時(shí)，是否可以適當(dāng)使用滅鼠藥、殺蟲(chóng)劑、煙熏劑等措施來(lái)達(dá)到有效防止昆蟲(chóng)或其它動(dòng)物進(jìn)入？思考：不可2）熒光滅蚊燈應(yīng)如何安裝才能起到殺蚊和防蚊進(jìn)入潔凈區(qū)？思考：在潔凈區(qū)的參觀走廊。4、“第49條潔凈區(qū)的內(nèi)表面（墻壁、地面、天棚）應(yīng)當(dāng)平整光滑、無(wú)裂縫、接口嚴(yán)密、無(wú)顆粒物脫落，避免積塵，便于有效清潔，必要時(shí)應(yīng)當(dāng)進(jìn)行消毒?！贝藯l款的疑問(wèn)為：1）D級(jí)潔凈區(qū)的地面能否采用水磨石地板，還是一定要采用環(huán)氧樹(shù)脂？思考：不宜采用水磨石地面。2）D級(jí)潔凈區(qū)是否允許有防護(hù)欄，如果有是否一定要對(duì)防護(hù)欄與地面接觸的部位進(jìn)行密封處理？思考：

D級(jí)潔凈區(qū)通常允許有防護(hù)欄，與地面接觸的部位進(jìn)行密封處理。3）D級(jí)潔凈區(qū)墻與地面接觸的部位是否可以不用圓弧條？思考：

D級(jí)區(qū)墻與地面接觸的部位應(yīng)成圓弧型。4）是否允許在D級(jí)潔凈區(qū)內(nèi)設(shè)置電閘或照明燈開(kāi)關(guān)？思考：在D級(jí)潔凈區(qū)內(nèi)設(shè)置電閘或照明燈開(kāi)關(guān)應(yīng)有防止污染的措施，防爆車(chē)間應(yīng)有防爆照明燈開(kāi)關(guān)。5、“第50條各種管道、照明設(shè)施、風(fēng)口和其他公用設(shè)施的設(shè)計(jì)和安裝應(yīng)當(dāng)避免出現(xiàn)不易清潔的部位，應(yīng)當(dāng)盡可能在生產(chǎn)區(qū)外部對(duì)其進(jìn)行維護(hù)?！贝藯l款的疑問(wèn)為：對(duì)D級(jí)潔凈區(qū)，是否要求燈罩與潔凈區(qū)內(nèi)表面密封，燈管的更換應(yīng)設(shè)計(jì)從潔凈區(qū)外表面更換？思考：基本原則是確保潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間不應(yīng)有縫隙。內(nèi)外均可，最好在技術(shù)夾層進(jìn)行。6、“第53條產(chǎn)塵操作間（如干燥物料或產(chǎn)品的取樣、稱(chēng)量、混合、包裝等操作間）應(yīng)當(dāng)保持相對(duì)負(fù)壓或采取專(zhuān)門(mén)的措施，防止粉塵擴(kuò)散、避免交叉污染并便于清潔?！贝藯l款的疑問(wèn)為：1）中間產(chǎn)品的取樣是否要求將物料移到有捕塵設(shè)施的房間內(nèi)進(jìn)行，如顆粒存放間、涼片間、片芯存放間是否要求增加捕塵設(shè)施？思考：沒(méi)必要。2）D級(jí)潔凈區(qū)捕塵罩能否采用頂面抽風(fēng)或側(cè)面抽風(fēng)，還是采用其它的方式？思考：

D級(jí)潔凈區(qū)捕塵罩采用采用頂面抽風(fēng)或側(cè)面抽風(fēng)均可，根據(jù)具體工藝確定，最好設(shè)備自帶除塵或設(shè)備本身能防止粉塵的產(chǎn)生，防塵為主，撲塵作補(bǔ)充。7、是否一定要有“單獨(dú)的取樣室”來(lái)完成取樣工作？取樣車(chē)行不行？思考：（1）無(wú)菌藥品取樣應(yīng)建設(shè)單獨(dú)的取樣室，取樣車(chē)不行。特殊情況下，若在車(chē)間取樣，應(yīng)規(guī)定有效措施，防止與物料、產(chǎn)品發(fā)生混淆或交叉污染。（3）非無(wú)菌藥品取樣最好是建設(shè)單獨(dú)的取樣室；如采用取樣車(chē)取樣，取樣車(chē)存放和使用的周?chē)沫h(huán)境應(yīng)有所控制，有專(zhuān)門(mén)的房間；特殊情況下，若在車(chē)間取樣，應(yīng)規(guī)定有效措施，防止與物料、產(chǎn)品發(fā)生混淆或交叉污染。8、潔凈區(qū)環(huán)境監(jiān)測(cè)中“沉降菌”和“浮游菌”項(xiàng)目，2010年版GMP只有動(dòng)態(tài)標(biāo)準(zhǔn)，無(wú)靜態(tài)標(biāo)準(zhǔn)，日常監(jiān)測(cè)若需監(jiān)測(cè)靜態(tài)的，不知是否可以按國(guó)標(biāo)執(zhí)行（國(guó)標(biāo)先于本規(guī)范發(fā)布）？思考：日常監(jiān)測(cè)通常不需監(jiān)測(cè)靜態(tài)，在驗(yàn)證時(shí)，應(yīng)監(jiān)測(cè)靜態(tài)。可以參考國(guó)標(biāo)執(zhí)行，也可以參照C級(jí)的靜態(tài)執(zhí)行。9、粉針?lè)盅b工序安裝在線塵埃粒子數(shù)監(jiān)控儀，但指標(biāo)經(jīng)常超標(biāo)，應(yīng)怎樣處理為好？思考：第十條

應(yīng)當(dāng)按以下要求對(duì)潔凈區(qū)的懸浮粒子進(jìn)行動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)：（二）在關(guān)鍵操作的全過(guò)程中，包括設(shè)備組裝操作，應(yīng)當(dāng)對(duì)A級(jí)潔凈區(qū)進(jìn)行懸浮粒子監(jiān)測(cè)。……灌裝或分裝時(shí)，由于產(chǎn)品本身產(chǎn)生粒子或液滴，允許灌裝點(diǎn)≥5.0μm的懸浮粒子出現(xiàn)不符合標(biāo)準(zhǔn)的情況。

企業(yè)應(yīng)通過(guò)驗(yàn)證確定超標(biāo)的范圍，出現(xiàn)異常情況再做偏差處理。10、水批量的概念，如何理解？如何實(shí)施？思考：通常情況下，工藝用水不應(yīng)分批號(hào)。11、

潔凈壓縮空氣、N2的管道是否要定期清洗和滅菌？終端過(guò)濾器是否每天要折洗和滅菌？并進(jìn)行完整性測(cè)試？思考：要定期滅菌，可以用殺孢子劑，有的企業(yè)六個(gè)月一次。建議加兩級(jí)過(guò)濾，降低單一過(guò)濾器破損后的風(fēng)險(xiǎn)。過(guò)濾器后至使用點(diǎn)這一段的清潔應(yīng)和生產(chǎn)清潔一樣，并進(jìn)行完整性測(cè)試。12、生產(chǎn)同品種、同規(guī)格轉(zhuǎn)換不同批號(hào)時(shí)，其清潔工作的范圍是如何考慮的？思考：連續(xù)生產(chǎn)同品種、同規(guī)格轉(zhuǎn)換不同批號(hào)時(shí)可分為大清場(chǎng)和小清場(chǎng)。大清場(chǎng)為全面徹底清場(chǎng)，如八批或三天至五天。小清場(chǎng)是換批時(shí)，必須對(duì)環(huán)境、設(shè)備、物料及產(chǎn)品、文件、容器具等進(jìn)行清潔和清理，設(shè)備不必拆開(kāi)清潔。小清場(chǎng)的頻次必須經(jīng)過(guò)驗(yàn)證特別是已知和未知和雜質(zhì)的變化情況，必須有驗(yàn)證數(shù)據(jù)證明。

間歇生產(chǎn)必須每批徹底清場(chǎng)。13、

軋蓋是否必須采用獨(dú)立的空調(diào)系統(tǒng)？思考：視具體情況而定，最好獨(dú)立的空調(diào)系統(tǒng)。14、軋蓋人流可否利用原有進(jìn)入D級(jí)系統(tǒng)增加二次更衣進(jìn)入C級(jí)軋蓋間？思考：視具體情況而定。15、進(jìn)荒入潔付凈室飼所配網(wǎng)套的叢更衣責(zé)室的蘋(píng)潔凈催級(jí)別蚊問(wèn)題鍬，如B級(jí)的庫(kù)更衣雀設(shè)施逃有：芝換鞋硬→脫防外衣指→洗眼手→挖穿無(wú)師菌內(nèi)梁衣→酸穿無(wú)環(huán)菌外偵衣→仍氣鎖找→B級(jí)走鎮(zhèn)廊→A/惕B級(jí)操障作間立，每胃?jìng)€(gè)房甲間的塞潔凈買(mǎi)級(jí)別度如何費(fèi)定？子壓差喊如何漂設(shè)定撕？條欲款中席“應(yīng)需當(dāng)按之照氣宰鎖方遣式設(shè)悄計(jì)更鴉衣室牌”，專(zhuān)是在違更衣譯的最這后一輸間做有氣鎖掛還是憶在更碎衣不威同階腹段都此設(shè)計(jì)吃氣鎖儉？思考噴：（1）“桑穿無(wú)糾菌內(nèi)松衣”外至少C級(jí)。（2）“獨(dú)穿無(wú)說(shuō)菌外朱衣”久達(dá)毫到B級(jí)。（3）氣凱鎖間算為B級(jí)，丑手消勉可設(shè)隔在氣若鎖間矛。（另膀一種催意見(jiàn)平：也沈可以擋不設(shè)嶼此室杰，也浩可將捕無(wú)菌殖外衣膊與氣車(chē)鎖設(shè)乒在一乏起。子）16、無(wú)蟻菌生凡產(chǎn)潔盒凈級(jí)艷別相貼關(guān)問(wèn)調(diào)題（1）凍備干工聯(lián)藝中請(qǐng)，人片員在A級(jí)下陳短時(shí)選間操病作（癥半壓旁塞西并林瓶星轉(zhuǎn)運(yùn)漠到層酒流小拍車(chē)，革再到縫凍干挑機(jī)）探是否者允許都？（2）軋?jiān)嵘w“A級(jí)送劉風(fēng)環(huán)衡境”臭靜態(tài)挨時(shí)必追須符間合A級(jí)要艷求，得動(dòng)態(tài)話是否魂不需栗要任扎何監(jiān)糖測(cè)？（3）鋁運(yùn)蓋清憐洗、滿干燥任、滅遞菌操營(yíng)作環(huán)挨境的爐潔凈丹度是今什么交級(jí)別吼？思考筍：（1）凍結(jié)干工法藝中脊，人浪員干睜預(yù)可奪以接郊受，區(qū)關(guān)鍵耍是要退看怎誘么干方預(yù)，矮一定碎要采偽用防拾止污惠染的魔措施贈(zèng)，通半過(guò)隔行離系演統(tǒng)的掘手套少操作蜜。帶清手套宰直接漸操作雀，必陜須有是檢測(cè)核數(shù)據(jù)釣證明甩，實(shí)尺際上雜是不襖可能叼的。（2）動(dòng)泳態(tài)要穿監(jiān)測(cè)燭，不拜需要束連續(xù)繪監(jiān)測(cè)毛。（3）首鴨先看膠是B+墨A還是C+伏A軋蓋醫(yī)。鋁喝蓋清藍(lán)洗設(shè)D級(jí)，束干燥調(diào)設(shè)D級(jí)，評(píng)滅菌朝后的堵操作姨環(huán)境資在C級(jí)或B級(jí)，線與軋賣(mài)蓋環(huán)削境級(jí)策別相眨一致閉。17、非貢最終鑄滅菌樓產(chǎn)品太的軋歡蓋中歌，（1）未湊完成搞軋蓋箏視為摩“未預(yù)密封鴉”狀鬼態(tài)，朋一般揀要求蝕是B+促A，但池可以使根據(jù)漠產(chǎn)品標(biāo)密封已性、滲鋁蓋攝特性課、軋疏蓋設(shè)腥備設(shè)劫計(jì)，聯(lián)可以測(cè)設(shè)在C+跌A或D+泄A，具融體要購(gòu)做到闖哪些斜才可估以？（2）軋局蓋是漏否需困要配壘置單沙獨(dú)的俯人物拆流系值統(tǒng)或綱者空禾調(diào)系車(chē)統(tǒng)？偉如果觸只配耐套單郵獨(dú)人第物流銀系統(tǒng)誦，軋螞蓋間好空調(diào)扁回風(fēng)同作高繳效過(guò)間濾處喝理，夠是否塔可達(dá)齊到要自求？思考匆：（1）一斯般設(shè)智在C+咽A比較竭易接引受，簽要帶獻(xiàn)自動(dòng)說(shuō)剔除汪裝置括，一龍般建角議選倒擇“刷前剔蠻除”謹(jǐn)?shù)姆狡剖剑摇昂蠊裉蕹А币矄士梢耘?。還黃應(yīng)有畝除鋁雕屑措來(lái)施，轟防止扒對(duì)前逝工序斧的污材染。（2）軋奮蓋需想要獨(dú)保立的挖房間圣及相率應(yīng)的傾人物萬(wàn)流系鋸統(tǒng)，蹦通常葡空氣標(biāo)凈化楊系統(tǒng)戲也應(yīng)懂獨(dú)立禽。18、直鵝接接擴(kuò)觸藥梅品的逼包裝茶材料明、器榮具的縣最終合清洗超、裝摩配或樣包裝板、滅戒菌的蘆操作疤區(qū)域狐為D級(jí)潔芝凈級(jí)痕別，隨如果啞把此與區(qū)域替提升筋為C級(jí)潔出凈級(jí)割別，幼能更絞好地慕控制牧風(fēng)險(xiǎn)互，還蠢是說(shuō)騾提升煤級(jí)別滲后，超造成拍部分結(jié)功能拋間難洋達(dá)到頁(yè)相應(yīng)陳的級(jí)掙別控秒制？墾如配究液區(qū)練（比桂如有客活性肢炭）紛與器視具清后洗區(qū)窗同時(shí)晃設(shè)計(jì)善在C級(jí)區(qū),如何隨防止否交叉膨污染葛？思考饅：（1）提疑升級(jí)消別可局以。（2）濃里配與偉稀配宋分開(kāi)亭，最頂好不憐在一輔個(gè)潔壞凈區(qū)散域。干提升聚級(jí)別浸不一渠定能柔能更盟好地虹控制煩風(fēng)險(xiǎn)堤。19、新版GM徒P對(duì)微書(shū)生物喬檢驗(yàn)箱、無(wú)糕菌檢鹿驗(yàn)操兆作室藥要求美，是饒?jiān)贐級(jí)環(huán)薯境還舟是在C級(jí)環(huán)摔境？尿其環(huán)黎境監(jiān)憂測(cè)是雅否沉因降菌普與浮夏游菌蹦都需免要檢蒜測(cè)？帖其對(duì)琴外傳鏈遞窗言是否沿要設(shè)助置送晉風(fēng)自六凈系焦統(tǒng)？娃傳遞斬窗是蘆否要絞設(shè)置番壓差里裝置塞？思考每：（1）、銜微生亦物檢唐驗(yàn)、濾無(wú)菌礦檢驗(yàn)擱操作脈室按盡藥典避萬(wàn)級(jí)策環(huán)境欲、局鍛部百絹級(jí)即榴可。垂無(wú)菌返檢驗(yàn)臂操作蓋室按B+候A也可達(dá)。（2）微污生物異檢驗(yàn)監(jiān)、無(wú)概菌檢覽驗(yàn)操堆作室透人，沸物，邊空調(diào)未全部扒分開(kāi)津。（3）對(duì)遷應(yīng)環(huán)球境的裁驗(yàn)證呆工作胖全做腥，可預(yù)做浮曾游不摘做沉故降。（4）D級(jí)區(qū)所進(jìn)入B級(jí)區(qū)員的傳輝遞窗銀設(shè)自忍凈系序統(tǒng)，衫一般勒區(qū)進(jìn)料入D級(jí)不鬼用設(shè)著自凈個(gè)系統(tǒng)票，一暖般區(qū)們進(jìn)入C級(jí)最僅好設(shè)慎自凈予系統(tǒng)軍。（5）、某傳遞憐窗所逼在房紛間有心壓差由表即粉可。20、若B級(jí)區(qū)修域設(shè)渾置在C級(jí)區(qū)烘內(nèi)，B級(jí)區(qū)傻工作版人員迎經(jīng)過(guò)C級(jí)區(qū)哭后可友否經(jīng)咐過(guò)換蘭鞋、吳直接敬穿無(wú)案菌外掃衣后芬進(jìn)入B級(jí)潔誤凈區(qū)繩？思考剛：不建拌議采崇用這廟種方吃式，左進(jìn)B級(jí)，淋應(yīng)穿燭無(wú)菌碎內(nèi)衣笨，這切種方擴(kuò)式難但以達(dá)桿到。21、如娘何對(duì)裙不需理要驗(yàn)圣證的播檢驗(yàn)黎方法菊作確索認(rèn)？思考隙：答：埋檢驗(yàn)?zāi)姆椒ㄕn作確大認(rèn)可濱以理跡解為芽簡(jiǎn)要僑的檢味驗(yàn)方惜法驗(yàn)帳證，嫁已含限量為是例，貼一般聲應(yīng)確丙認(rèn)準(zhǔn)難確度巧、系思統(tǒng)重邀復(fù)性恒、分僅析重饑復(fù)性咸、專(zhuān)暗屬性蓬。22、同件一生偽產(chǎn)操佩作間侮有兩黎條塑翠瓶包膽裝線賤，同悼時(shí)生偷產(chǎn)同待一品碰種規(guī)峽格的圓產(chǎn)品城時(shí)是會(huì)否不霧用隔毅離措錄施？若兩灑條生涼產(chǎn)線逆中間索有隔錫離措冶施，印是否豎可生條產(chǎn)不雖同品誼種規(guī)田格產(chǎn)鍋品？23、潔烘凈室剝是否欠必須歐要有蜜專(zhuān)門(mén)傷的潔趴具清釋洗間印和潔剪具儲(chǔ)雞存間宮？如清采用儉集中噸配送愁方式父。如久建立島潔具催集中吉清洗蜂和滅糾菌中樸心。思考需：不建盤(pán)議采忙用。24、附忙錄5中藥廟制劑讓第11條：逢“中史藥提沙取、漆濃縮哀、收無(wú)膏工棚序采嘆用敞襖口方卵式進(jìn)畫(huà)行生符產(chǎn)的掉，其秩操作傍環(huán)境言應(yīng)當(dāng)姜與其鑰制劑容配制浴操作尼區(qū)的并潔凈捕級(jí)別臉相適帖應(yīng)，橋”若目濃縮莊為多企級(jí)方酷式，也前濃旺縮為壤敞口標(biāo)方式僅的，遙是否暖也必浸須按垂此要冊(cè)求設(shè)坦置？思考：提取暖不允妻許敞占口操叉作，邪當(dāng)然饞包括即前濃腰縮。25、附記錄5中藥抱制劑醫(yī)第15條：寬非創(chuàng)案?jìng)婧鐾庥孟笾兴幋酥苿Q及其局它特禍?zhǔn)獾膬x中藥象制劑日可在麗非潔嗎凈廠俊房?jī)?nèi)離生產(chǎn)欄，但枝必須壞進(jìn)行顯有效燙的控殘制與巷管理翁。a、對(duì)蕩“其獄它物便殊的解中藥父制劑遷”不殲理解饅，煎墨煮茶調(diào)是否勞屬于授“其桃他物哲殊的澆中藥塑制劑陳”的捉范疇框？b、煎抗煮茶誤的制東茶、積內(nèi)包錫工序哀是否系可在訓(xùn)非潔怠凈廠椅房?jī)?nèi)松生產(chǎn)爹。思考：a.其它煎物殊搖的中濫藥制拜劑b.煎煮滅茶的燙制茶毒，內(nèi)誘包工昏序可特以在征非潔能凈區(qū)曲生產(chǎn)怨。26、第棒四十園八條方：口慣服固芳體制他劑等垂非無(wú)截菌制淺劑的牌暴露呼工序翻區(qū)域鉤，應(yīng)餓當(dāng)參掏照“鄙無(wú)菌箱藥品沉”附血錄中D級(jí)潔筒凈區(qū)棍的要壓求設(shè)蘿置，考企業(yè)鏟可根招據(jù)產(chǎn)灰品的傷標(biāo)準(zhǔn)時(shí)和特耕性對(duì)指該區(qū)獲域采矩取適韻當(dāng)?shù)纳形⑸芪锉O(jiān)杯控措怒施。貞問(wèn)題疏：是明否意戒味著安企業(yè)疫可自掃行制換定D級(jí)潔梳凈區(qū)率微生葛物監(jiān)濟(jì)控措?yún)⑹┘鞍缚刂瓶棙?biāo)準(zhǔn)括？思考哭：微粒神靜態(tài)蠅達(dá)到D級(jí)標(biāo)莖準(zhǔn)，做驗(yàn)茶證時(shí)煮微生聞物應(yīng)園動(dòng)靜沖全部引做。日常馬監(jiān)控菠應(yīng)做逝動(dòng)態(tài)觸微生霉物。桐企業(yè)呼可根羞據(jù)產(chǎn)漁品的柄標(biāo)準(zhǔn)筋和特跨性對(duì)鋼該區(qū)惑域采每取適凝當(dāng)?shù)暮畚⑸盼镏笖?biāo)和詳頻次望。27、如制何理激解“賽浸膏絨的配淋料、壇粉碎陪、過(guò)巴篩、異混合犁等敞爸口操畫(huà)作工國(guó)序，亦其操切作環(huán)念境應(yīng)研當(dāng)與微其制籮劑配苦制操掏作區(qū)夸的潔冤凈度嘆級(jí)別沉相適靜應(yīng)”耽？思考由：應(yīng)當(dāng)顧與制凝劑生死產(chǎn)的威潔凈哨要求音一致板，微污生物盜指標(biāo)鴉由企姑業(yè)定眼。28、是我否中惜藥飲侮片經(jīng)拼粉碎市、過(guò)弄篩、流混和陡后直戲接入電藥的餅，則激粉碎學(xué)、過(guò)刷篩、泊混合皂等敞瓣口工梅序，撕只要坊求廠胖房密榜閉、去有良亂好的私通風(fēng)虛、除差塵等舉設(shè)施加，沒(méi)伯有潔中凈級(jí)軋別的股要求跑？人即員、剖物料凈進(jìn)出紀(jì)及生遇產(chǎn)操裝作參伶照潔卷凈區(qū)炭管理版？思考穿：粉碎摘等區(qū)否域至滾少應(yīng)霞當(dāng)配盈有中嗓效以抹上的理空調(diào)訂過(guò)濾潤(rùn)系統(tǒng)藝，送哀潔凈拉風(fēng)，史并對(duì)延生產(chǎn)仿環(huán)境黑的溫崇、濕斯度進(jìn)促行控醒制。筒日前嚇大多腰企業(yè)委采用給輻照蝴滅菌業(yè)，屬賊于行轟業(yè)性押?jiǎn)栴}敗。29、“GM供P規(guī)范共”中B級(jí)區(qū)椅靜態(tài)殿和動(dòng)有態(tài)的且懸浮脊粒子死標(biāo)準(zhǔn)萄相差10煮0倍，姐靜態(tài)捎與動(dòng)糾態(tài)哪奮個(gè)標(biāo)碑準(zhǔn)更將難達(dá)礦到？上設(shè)計(jì)群確認(rèn)勢(shì)時(shí)，連是以咐哪一魄個(gè)標(biāo)帶準(zhǔn)計(jì)芒算換風(fēng)氣次共數(shù)？思考控：一般吃是動(dòng)墊態(tài)難族達(dá)到始，設(shè)更計(jì)可課以按館照靜意態(tài)標(biāo)腹準(zhǔn)，議但也材必須華考慮密動(dòng)態(tài)帽的要粘求，哪一您個(gè)更狗難達(dá)傅到與或工藝扮，人棟員，忌設(shè)備伏等因手素相鋸關(guān)，涼并無(wú)植簡(jiǎn)單綿的對(duì)面應(yīng)關(guān)忠系。30、無(wú)優(yōu)菌藥蓋品生沖產(chǎn)過(guò)掉程中軋“因緩故停熟機(jī)”蝦再次雄開(kāi)啟敵空調(diào)隆系統(tǒng)沸時(shí)，堡不同您停機(jī)額時(shí)間月對(duì)生使產(chǎn)的捐影響游不同拒，生泡產(chǎn)現(xiàn)馬場(chǎng)如雁何處厘理？堂停機(jī)砌過(guò)程稍能否扮在模妻擬分溜裝中應(yīng)通過(guò)耀“人糟為停君機(jī)”熔進(jìn)行脂驗(yàn)證鐮模擬卷，從涂而確嘗定可藍(lán)以接嚷受的糞停機(jī)爸時(shí)間突？思考敬：（1）備遵用電宣機(jī)；仙采用壁雙回窄路，斯減少既發(fā)電照機(jī)響腐應(yīng)時(shí)吳間。（2）可駱以通景過(guò)模嬌擬驗(yàn)溜證。彎敞口撇產(chǎn)品瞇一定燈報(bào)廢涉。32、理遠(yuǎn)論上叨講，斗空氣封中的譜細(xì)菌訂可以鈴?fù)ㄟ^(guò)示過(guò)濾早塵埃槽去除渣，沒(méi)夏必要刷另外刮進(jìn)行際空氣耳消毒捕。但蓋目前遺國(guó)內(nèi)薪藥廠虜很多剛采用社氣體條熏蒸反方式順。目老前為支止，斗潔凈犯區(qū)空是間消抱毒方企式仍瓦然公壺認(rèn)是圖甲醛胖效果腦最好箱，但影其職銹業(yè)危六害也翼眾所撿周知標(biāo)。表血面擦衰拭、治噴霧忙等實(shí)湊際使仁用效融果如炸何，末或者夕有無(wú)丑其它殖的合辜理、京有效挖的替豪代方桂法？思考睬：業(yè)界倍仍公敘認(rèn)甲綿醛效盤(pán)果好鮮，但跌產(chǎn)品咱外銷(xiāo)明審計(jì)瞞可能皮被否克?？擅弦圆煽缬渺F叔化過(guò)催氧化芬氫發(fā)卷生器豪來(lái)進(jìn)樓行。32、空呀調(diào)系吳統(tǒng)加肆濕，歉是否予必須陵純蒸斬汽，篇工業(yè)案蒸汽拌是否暖可行磁？思考驅(qū)：工業(yè)木蒸汽臥加過(guò)舊濾后王可以炒，或蜻采用長(zhǎng)電極祥板式跟加熱臣器。33、A級(jí)區(qū)覺(jué)是否囑一定死要求截風(fēng)速如達(dá)到0.稿36青-.文54織m/桿s?若是障，是葉離出淡風(fēng)口30緣瑞0m蚊m還是翼操作忍面？昂（一夜般操也作面千下沒(méi)僅有出惹風(fēng)口肉，層提流會(huì)廟改變陜風(fēng)向亭，難約以達(dá)燈到0.暈36偏-.賢54厲m/莫s）。A/偵B區(qū)工洗具滅腸菌后養(yǎng)出口尤處如證何達(dá)股到局搭部A級(jí)（釋滅菌蔽柜門(mén)缸較大打，人絨工開(kāi)蘆門(mén)取琴物時(shí)津達(dá)不追到A級(jí)）肥？思考李：（1）層限流過(guò)霜濾面豈下方30鼻cm處測(cè)例。（2）工幟作面毀上30騙cm處測(cè)創(chuàng)，但紐奉不一稿定要0.鞭36雨-0艱.5糞4m所/s。34、空擺調(diào)能罵否停銹機(jī)問(wèn)漫題？（1）獨(dú)晶立無(wú)輩菌原棗料取憂樣間則較長(zhǎng)驚時(shí)間倉(cāng)不用隆時(shí)（2）微股生物繼檢測(cè)死室較卵長(zhǎng)時(shí)辟間不費(fèi)用時(shí)（3）口舒服固廳體制驚劑車(chē)陰間夜其班不公生產(chǎn)蒸時(shí)思考加：（1）無(wú)雄菌藥來(lái)品相流關(guān)的緣瑞空調(diào)斧是要僵連續(xù)某運(yùn)轉(zhuǎn)憶的，糊關(guān)閉鑄后重?fù)菩麻_(kāi)猜啟須浸要加疲強(qiáng)監(jiān)鈔測(cè)。模必要比時(shí)重迫新驗(yàn)幼證。（2）口傍服產(chǎn)宴品夜譽(yù)班可逢以停太機(jī)，零中間炮站不晉能停士機(jī)，蓮但生揮產(chǎn)前擔(dān)必須門(mén)有足份夠的礙自凈刪時(shí)間逐且得震到驗(yàn)報(bào)證支年持。35、口森服頭農(nóng)孢車(chē)傍間排雪風(fēng)凈惠化處融理有玻何具益體要護(hù)求？碎空調(diào)手排風(fēng)噸口做陪“去悼污染報(bào)處理凱”，布是否盛指用晃用過(guò)全濾器偷截留淺，具肅體什龍么標(biāo)質(zhì)準(zhǔn)？絹還有盛無(wú)其窗它辦農(nóng)法？塔過(guò)濾評(píng)器如鼠何選視擇？思考竭：至少濕中效蛙，其紙它有閃吸收嘴塔，歉也有爭(zhēng)中效+高效摟方式著。國(guó)沫外要逆求有蜘吸收壯塔。36、空綠調(diào)設(shè)配計(jì)中拋的二忌次回乘風(fēng)設(shè)干計(jì)，臉有何撓利弊撥？思考架：二次鋤回風(fēng)現(xiàn)可以層節(jié)能鎖，對(duì)竄于高護(hù)濕的壇房間寇不建逆議二齊次回賄風(fēng)。36、粉姑針劑罩分裝擁生產(chǎn)價(jià)線“營(yíng)一拖n”的牛做法亞中，腦是采牙用“紙傳送拆帶穿辱越”在模式浪還是報(bào)“人儉員穿稠越”練模式憲，哪腰一種捧實(shí)際應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)乏較小倍？思考缺：都不笑好，鑄屬于橋具有逐中國(guó)登特色熊的設(shè)血計(jì)，興均有遺風(fēng)險(xiǎn)互，要爹慎重礎(chǔ)。37、A級(jí)區(qū)帥倒瓶興后進(jìn)限行人算工手柿動(dòng)理淺瓶是薄否可圈被接飲受，棟目前輸在國(guó)工外明綢確要征有自驢動(dòng)整溪列裝叛置。思考茄：1）、怠倒瓶皆盡量喂采用音自動(dòng)探剔除縱方式道解決伏。2）、椒可通黎過(guò)手階套進(jìn)妄行人頓工手送動(dòng)理躬瓶。38、隧邁道烘瘡箱、壓熱風(fēng)悶循環(huán)燦烘箱您的高辭效過(guò)宰濾器村受熱綠時(shí)會(huì)含脫落通纖維鞠，采嫌用常際溫檢它漏結(jié)很果能傍否代課表高堅(jiān)溫也耀正常虧？思考啞：高溫簽無(wú)法脈檢漏禁，常飼溫檢圓漏結(jié)率果不走能代罪表。蠻可以析通過(guò)特使用稠前與緣瑞使用蹈后檢呈，判兼斷過(guò)頁(yè)濾器除使用萬(wàn)情況感。39、潔嗽凈壓香縮空榨氣、差氮?dú)鉁氐墓苷朗前苑褚亩ㄆ趹?yīng)清洗特和滅奸菌？健終端卡過(guò)濾鴨器是后否每聚天要塑拆洗帆和滅燈菌？盆并進(jìn)校行完便整性族測(cè)試屠？意見(jiàn)價(jià)：要定猶期滅溫菌，盆可以懇用殺蠢孢子估劑（山如六堵個(gè)月識(shí)）。菊建議擴(kuò)加兩束級(jí)過(guò)柜濾，設(shè)降低束單一亞過(guò)濾慚器破禾損后日的風(fēng)塊險(xiǎn)。過(guò)濾芽器后際的管熊道的劇清潔分與生慶產(chǎn)周侍期一伸致。完整市性測(cè)昆試兩提個(gè)月彎或有撫堵的牧現(xiàn)象留時(shí)。40、潔原凈室歪內(nèi)的選排水固管能軟否使割用非撕不銹艇鋼管暈（使淋用鍍風(fēng)鋅管場(chǎng)）？思考律：可以史，但安沒(méi)必?fù)p要，波省不厚了錢(qián)呈。41、某僻滴眼策劑屬鼠無(wú)菌疫制劑明（非飽最終窮滅菌糟產(chǎn)品疫，灌撓裝前鋪除菌遼過(guò)濾刑），石目前漢的生咐產(chǎn)環(huán)柳境是喚生產(chǎn)塵車(chē)間語(yǔ)整體掙達(dá)到C級(jí)要嚼求，槽按20襪10版GM雜P規(guī)定乖，顯參然是摔不符糊合要旬求的齊，如掛何進(jìn)篇行廠稿房改伯造，程企業(yè)慚設(shè)想毅如下矛，請(qǐng)拴教是漠否正置確可聽(tīng)行：（1）生情產(chǎn)車(chē)廚間洗城瓶間守、灌弓封間坑整體乘按B級(jí)要心求進(jìn)計(jì)行改擇造，冬并能醬在線答監(jiān)測(cè)尼懸浮竄粒子婆。（2）灌急封間匆灌裝憐區(qū)域唯（包朋括灌棟裝、裂壓滴刑嘴、岡軋外滋蓋）鴉按A級(jí)要蹄求進(jìn)谷行改短造，因并能藝在線丈監(jiān)測(cè)智懸浮刊粒子睬。（3）生脹產(chǎn)車(chē)缸間的腫其他反功能星間如瘡：更誼衣間知、稱(chēng)輸量間氧、配衫液間吹、工炕衣清顛洗間室及滅柜菌間肢均按C級(jí)要扯求設(shè)培置。（4）C級(jí)房替間到B級(jí)房稅間按塑需要廉設(shè)置抵更衣辦間，乒更衣配間設(shè)巾為B級(jí)。思考屢：（1）洗斑瓶間介設(shè)B級(jí)較遼難做正。（2）其覺(jué)它設(shè)索想可擁行。43、無(wú)普菌原蠟料藥旗非密使閉生圾產(chǎn)中鋼，無(wú)陷菌對(duì)與接是陣廠房曾設(shè)計(jì)餡和設(shè)葉備選臭型的渣難點(diǎn)史，如惰滅菌玩好的挎鋁聽(tīng)堤與混要料器碎（或縮慧三合典一）坡對(duì)接諷，鋁攻聽(tīng)加代膠圈浴與內(nèi)潮蓋，體內(nèi)蓋害與膠馬圈連間接靠媽什么鄭實(shí)現(xiàn)筍（目濤前小鞋規(guī)模蠢選擇冰了層曾流車(chē)鋸），牧人去為操作倡就有蟻人對(duì)秒物的奶污染員可能京，靠當(dāng)機(jī)械善手或鞭其他或手段肅，有稠無(wú)現(xiàn)蠶成經(jīng)特驗(yàn)供產(chǎn)參考辟？思考篩：可以政用閥對(duì)服接，峰但建惱議企志業(yè)結(jié)蠻合實(shí)艱際情嬸況摸圖索出巴符合興法規(guī)仆又切真實(shí)可糧行的忌方法伏。44、如鬧何理月解GM豆P1撫38條“鹿確認(rèn)月或驗(yàn)滿證的曬范圍圾和程序度應(yīng)嬌當(dāng)經(jīng)秧過(guò)風(fēng)影險(xiǎn)評(píng)總估來(lái)?xiàng)U確定純”45、產(chǎn)鍬品驗(yàn)計(jì)證前骨，通封過(guò)回臂顧很須容易離找到甘存在酒的風(fēng)咽險(xiǎn)和跡風(fēng)險(xiǎn)擱源，達(dá)采取價(jià)措施愿后即睬能消飽除風(fēng)訂險(xiǎn)，可在這咱種情活況下慈，產(chǎn)鄙品驗(yàn)它證前汗的風(fēng)患險(xiǎn)評(píng)動(dòng)估采李用報(bào)攻告的樂(lè)形式麥：即亭只列甩出存盛在風(fēng)號(hào)險(xiǎn)，杠采用揪的措坊施，黃措施啞實(shí)施惹的效嚷果以捉及結(jié)舞論。饅報(bào)告浴附在民驗(yàn)證聽(tīng)文件業(yè)上。抗這種樂(lè)形式點(diǎn)可以訪嗎？46、