第十五章細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)左

第四節(jié)第二信使

細(xì)胞內(nèi)存在的這些攜帶信號(hào)的分子稱為第二信使（secondmessenger）。它們通常是一些小分子，有些是疏水性物質(zhì)，存在于膜上；有些是無(wú)機(jī)離子（如Ca2+）；有些是核苷酸類；有些則是氣體分子（如NO）。一、環(huán)核苷酸是最早闡明的第二信使分子

有兩種環(huán)核苷酸可以作為細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的第二信使，即環(huán)腺苷酸（cAMP）和環(huán)鳥苷酸（cGMP）。（一）一般認(rèn)為cAMP是具有激活作用的第二信使

腺苷酸環(huán)化酶（adenylatecyclase，AC）是位于細(xì)胞膜上的G蛋白效應(yīng)蛋白之一，是cAMP信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)的關(guān)鍵酶。

AC催化ATP分解形成的cAMP作為第二信使調(diào)節(jié)細(xì)胞的新陳代謝。在一些種類的細(xì)胞中通過(guò)對(duì)AC活性的正負(fù)調(diào)節(jié)有效地調(diào)控了細(xì)胞內(nèi)cAMP的水平。（二）一般認(rèn)為cGMP是具有抑制作用的第二信使

鳥苷環(huán)化酶（guanylatecyclase，GC）以一種類似于AC的方式分解GTP成為cGMP，后者是信號(hào)傳遞系統(tǒng)中另一個(gè)較早被確認(rèn)的第二信使。與AC不同的是GC有兩種存在形式，一是細(xì)胞膜結(jié)合性的，另一個(gè)是可溶性的，它們都可以調(diào)節(jié)細(xì)胞中的cGMP含量。

膜結(jié)合性的GC是一種跨膜蛋白即前述的鳥苷環(huán)化酶受體，其細(xì)胞表面的結(jié)構(gòu)域起著受體的作用，能與以神經(jīng)肽為主的第一信使起反應(yīng)。該跨膜蛋白朝向細(xì)胞質(zhì)一側(cè)的結(jié)構(gòu)域具有分解GTP成為cGMP的活性。當(dāng)神經(jīng)肽與GC的受體部位結(jié)合后觸發(fā)了該蛋白質(zhì)的構(gòu)象改變，使GC的酶活性部位活化而表現(xiàn)出酶的活性。

由兩種不同的GC所催化形成的cGMP可進(jìn)一步作用于細(xì)胞內(nèi)的蛋白質(zhì)分子，但在不同的細(xì)胞中，它們作用的底物不同。在視網(wǎng)膜光感受器上的cGMP直接作用于離子通道；而在別的細(xì)胞中，cGMP則與cAMP一樣激活的是蛋白激酶，稱為cGMP依賴性蛋白激酶（cGMP-dependentproteinkinase，PKG），后者可進(jìn)一步使某些特殊的酶蛋白磷酸化。二、甘油磷脂是第二信使的重要來(lái)源

甘油磷脂(phosphoglyceride)又稱為磷酸甘油酯,其母體結(jié)構(gòu)是磷脂酸(phosphatidicacid，PA)，即一分子甘油與二分子脂肪酸和一分子磷酸通過(guò)酯鍵結(jié)合而成的化合物。它不僅是細(xì)胞膜的主要成分，也參與多種細(xì)胞的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。目前認(rèn)為以下三種膜脂是細(xì)胞的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑中第二信使的主要來(lái)源：①磷脂酰肌醇；②磷脂酰膽堿；③鞘磷脂。（一）一系列的酶反應(yīng)催化脂類第二信使的形成

磷脂酶、脂激酶、脂磷酸酶等三種酶是催化產(chǎn)生脂類第二信使的關(guān)鍵酶，由此形成的第二信使有些是親水的小分子，有些是疏水的小分子，直接或間接地參與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過(guò)程。1．磷脂酶細(xì)胞內(nèi)有三種主要的磷脂酶

1）磷脂酶A2(PLA2)，它能催化磷脂甘油分子上二位?；乃饷?，產(chǎn)生溶血甘油磷脂和游離脂肪酸，后者在與脂肪酸結(jié)合蛋白（fattyacid-bindingprotein）結(jié)合后進(jìn)入細(xì)胞質(zhì)；

2）磷脂酶C（PLC）作用于磷酸肌醇上的磷酸基團(tuán)，形成1,4,5三磷酸肌醇（IP3）和留在膜結(jié)構(gòu)上的二酰甘油（DAG）；

3）磷脂酶D（PLD）作用于甘油磷脂極性頭部，產(chǎn)生留在結(jié)構(gòu)上的磷脂酸和游離的膽堿，但膽堿與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的關(guān)系尚不明確。上述三種酶作用于鞘磷脂時(shí)則形成與鞘磷脂結(jié)構(gòu)相應(yīng)的第二信使分子。2．脂激酶

脂激酶（lipidkinaes）可以在DAG上加上磷酸基團(tuán)形成磷脂酸，或者使磷脂酰肌醇磷酸化，形成多磷酸磷脂酰肌醇（polyphosphoinositide），包括4,磷酸肌醇（PIP）、4,5二磷酸肌醇（PIP2）、3,4,5三磷酸肌醇（PIP3），PIP2是PLC作用的底物。3．脂磷酸酶

脂磷酸酶（lipidphosphatase）可以作用于磷脂酸，使之脫磷酸，形成DAG。（二）PKC、Ca2+等是脂類第二信使的靶標(biāo)脂類第二信使分子形成后作用于其下游的靶分子，一般包括三種類型：①留在膜上的第二信使分子通過(guò)PKC而進(jìn)一步引發(fā)細(xì)胞的生理效應(yīng)；②IP3等分子可通過(guò)特定的機(jī)制動(dòng)員Ca2+從細(xì)胞的Ca2+庫(kù)的釋放至胞質(zhì)中；③一些水溶性的第二信使，如血小板激活因子（PAF）、溶血磷脂酸（LPA）、花生酸類（eicosaniod）等，則離開細(xì)胞并與靶細(xì)胞膜上的G蛋白偶聯(lián)的結(jié)合啟動(dòng)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。

三、Ca2+參與湖了多稿條信井號(hào)轉(zhuǎn)艦導(dǎo)通系路（一）揚(yáng)細(xì)胞鳥內(nèi)的Ca2+是處委于整哄體調(diào)厭節(jié)的Ca2+作為體細(xì)胞危內(nèi)的秩第二鐮信使蔥參與夫了若走干細(xì)脈胞內(nèi)痕的信保號(hào)轉(zhuǎn)嚴(yán)導(dǎo)過(guò)倦程，邁包括乖突觸育傳遞們、受爺精、狹分泌優(yōu)、肌焦肉收棗縮和語(yǔ)胞質(zhì)盆分裂梁等，Ca2+作為告第二桑信使駱是真輝核細(xì)壤胞所忌特有肉的。刺激因子受體相關(guān)的其他第二信使細(xì)胞類型動(dòng)作電位電壓門控性Ca2+通道無(wú)神經(jīng)元、肌細(xì)胞ATPP2X膜通道P2Y七次跨膜G蛋白偶聯(lián)受體無(wú)IP3多種細(xì)胞多種細(xì)胞肽類生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶IP3多種細(xì)胞抗原T-細(xì)胞受體、酪氨酸激酶IP3淋巴細(xì)胞肽類激素IP3內(nèi)分泌細(xì)胞神經(jīng)遞質(zhì)配體門控性離子通道七次跨膜G蛋白偶聯(lián)受體無(wú)IP3神經(jīng)元神經(jīng)元光視紫質(zhì)IP3感光細(xì)胞表框以Ca2+作為扯第二亮信使輝的各毯種刺京激因子素Ca2+在細(xì)碑胞質(zhì)李中濃生度的守變化姻可以安是局撫部的隊(duì)，也竄可能莖是整憂體的轟，或隸沿著但細(xì)胞種以“障波”瞞的形摘式流勻動(dòng)的求。但Ca2+作為諸第二口信使概僅在辰局部恒起特推定作模用。（二弊）從搬胞質(zhì)垮中去Ca2+橫紋義肌細(xì)嫩胞中舍的肌鳥漿網(wǎng)爆（肌糕細(xì)胞厚中特秩化的玻內(nèi)質(zhì)搏網(wǎng)）籠膜上升富含滲有SE查RC賣A辮Ca蹄-A愁TP酶（SE逢RC康A(chǔ)殿Ca臣-A肌TP謹(jǐn)as仁e松pu故mp）、賀來(lái)恩香素型西受體Ca2+通道硬（ry稅an某od舌in竹e攔re慎ce些pt準(zhǔn)or片C煎a2+ch頑an工ne州l）。1．細(xì)電胞膜僚上和攝內(nèi)質(zhì)款網(wǎng)膜酷上依及賴AT兼P的Ca2+泵依賴AT字P的Ca2+泵能墊夠把尸細(xì)胞腦質(zhì)中Ca2+泵到漫細(xì)胞堤外或軋內(nèi)質(zhì)江網(wǎng)，輪每分告解一恭個(gè)分牧子的AT蝕P可以蹈泵出隨兩個(gè)Ca2+；當(dāng)搖靜息污細(xì)胞理細(xì)胞喊質(zhì)中Ca2+濃度蘿超過(guò)0.般1μ性m時(shí)，Ca2+可以矩激活Ca2+泵。穴已知柿有3個(gè)基物因通蓋過(guò)可繭變剪稠輯編融碼至相少5個(gè)依倡賴AT狠P的Ca2+泵分曉子。2．Ca2+結(jié)合壞蛋白在內(nèi)檢質(zhì)網(wǎng)崇的管發(fā)腔具憐有與Ca2+結(jié)合章的蛋把白，浸但蛋頌白與Ca2+結(jié)合本的親衫和力系較低鏡，從畏而易直于實(shí)叉現(xiàn)結(jié)刺合Ca2+與游木離Ca2+間的縣快速悅轉(zhuǎn)換務(wù)。集混鈣蛋丑白（ca嬸ls前eq煉ue最st伴ri牛n）是抽肌質(zhì)蒼網(wǎng)中桌主要狀的Ca2+結(jié)合漏蛋白登；在贊非肌紗細(xì)胞企中鈣煮網(wǎng)蛋珠白（ca稼lr輪et躬ic敗ul迅in）則浸是主姑要的Ca2+結(jié)合曬蛋白郊，同揀時(shí)它貼也是棒一個(gè)賺分子光伴侶約，參患與內(nèi)濱質(zhì)網(wǎng)獸中的娛蛋白沖質(zhì)折禿疊。（三）炭電壓棉門控遷性Ca2+通道液和受冊(cè)體型Ca2+通道柱參與縮慧了Ca2+的釋秘放電壓叫門控黑性Ca2+通道晉和受積體型Ca2+通道睬可以傻轉(zhuǎn)運(yùn)Ca2+進(jìn)入找細(xì)胞敢質(zhì)中胡。（四）Ca2+靶標(biāo)私是多該方位竊的Ca2+靶標(biāo)篩的多鵝樣性秤顯示Ca2+作為直的第炮二信糾使作鄙用的緊廣泛羽性和開復(fù)雜罪性。Ca2+信使盆的細(xì)萬(wàn)胞效瓶應(yīng)取咳決于冶其作段用的窗靶標(biāo)蒜，也噸取決唉于平瀉行的乘信號(hào)杠通路惹的效老應(yīng)。四、NO以自獄由基妨形式岔參與落信號(hào)及轉(zhuǎn)導(dǎo)小分平子氣內(nèi)體一奏氧化孝氮（ni近tr證ic蜓o毯xi戚de，NO）以嶺自由煩基的災(zāi)形式鼠（NO但·）提禽供細(xì)米胞獨(dú)慣特的謙信號(hào)蕩通路擱，它義可以杠快速借地通遵過(guò)細(xì)節(jié)胞膜誦，所劫以實(shí)之現(xiàn)細(xì)板胞與隔細(xì)胞憂間的野彌散涉。NO并不丑是單物純的取一種鍋化學(xué)寬物質(zhì)慣，在疫體內(nèi)詞，NO極易喪與O2反應(yīng)缺，形躺成離轉(zhuǎn)子形檔式，堪因此NO猶·是NO可變歸的氧屋化-還原霉?fàn)顟B(tài)槳的總包稱，昌包括NO+和NO-等離鑰子狀揀態(tài)。氧化杰氮合唉酶（ni衰tr迎ic情o弓xi浙de森s禽yn沸th糖as慈e，NO應(yīng)S）催居化從L-精氨佛酸和宏分子手氧分賴解合屑成瓜移氨酸丟和NO。人偵體NO貪S有三屬種同勢(shì)工酶惹：NO兵S1、NO鑒S2、NO債S3，NO默S1（ne均ur理on謎al體N普OS，nN戶OS）和NO登S3（en份do桂th牙el淺ia英l頂NO宏S，eN爭(zhēng)OS）為覆構(gòu)成忽性表澇達(dá)，NO時(shí)S2也稱卡為誘雄導(dǎo)型NO桿S（in賀du降ci蘿bl畏e界NO字S，iN愉OS）主啊要表茂達(dá)于犯巨噬森細(xì)胞頑、成疫纖維釣細(xì)胞嗚、肝厲臟等即。Ca2+-C揀aM以及獲磷酸煌化調(diào)岔節(jié)NO敬S的活匆性。獸低濃浙度的NO的主我要靶鑰標(biāo)是膚可溶拋性的GC，NO與GC血紅匆素基漿團(tuán)中多鐵可蠟?zāi)嫘岳⒔Y(jié)合攏，引副發(fā)GC的構(gòu)陵象改御變而屆激活GC；從3種不桶同來(lái)銷源的NO根據(jù)顧局部圣的生梳理需五要調(diào)姑節(jié)血填流和安血壓年，在精運(yùn)動(dòng)校過(guò)程醫(yī)中，耗刺激束骨骼沉肌收濤縮的Ca2+反復(fù)塞釋放妥，Ca2+與Ca擺M結(jié)合蝦，并趴激活NO克S生成NO，NO彌散啄出骨撇骼肌褲，進(jìn)母入圍負(fù)繞血金管壁屯的平踏滑肌賺細(xì)胞神，再歲通過(guò)尾激活GC生成cG距MP使血物管舒?zhèn)}張，竿增加尤局部像的血還液（裝營(yíng)養(yǎng)掙和O2）的慚供給渴。第五頌節(jié)針信美號(hào)的議整合細(xì)胞乞內(nèi)信游號(hào)轉(zhuǎn)槽導(dǎo)過(guò)桶程是精由前舅后相暴連的俘生物例化學(xué)猶反應(yīng)宮組成性的，蹲前一攤個(gè)反胖應(yīng)的路產(chǎn)物?？勺髡篂橄聲阂粋€(gè)急反應(yīng)統(tǒng)的底江物或社者發(fā)毅動(dòng)者貿(mào)，通座過(guò)一筒系列抗的蛋落白質(zhì)灣與蛋趙白質(zhì)憐相互遇作用逼，信倡息可宜從胞捉內(nèi)一沸個(gè)信列號(hào)分閣子傳視遞到午另一諷個(gè)分鄰子，列每一臣個(gè)信扒號(hào)分肉子都蛋能夠氧激起匠下一治個(gè)信荒號(hào)分半子的站產(chǎn)生艇，直憲至代繳謝酶污被激尾活、右基因庸表達(dá)償被啟洋動(dòng)和羨細(xì)胞樸骨架筆產(chǎn)生進(jìn)變化還等細(xì)瓜胞生妖理效禾應(yīng)的濟(jì)產(chǎn)生鄰。一、顯信號(hào)甚轉(zhuǎn)導(dǎo)哥途徑燈有其亦共同釣特點(diǎn)（一是）蛋鵲白質(zhì)棄的磷城酸化套和去握磷酸與化是撓信號(hào)餃轉(zhuǎn)導(dǎo)橫分子辯激活飯的共截同機(jī)庫(kù)制蛋白淹質(zhì)的桃磷酸唇化和辱去磷殘酸化邀，是器絕大非多數(shù)悅信號(hào)它分子彼可逆而地激炒活的啦共同展機(jī)制醒。（二晴）信掏號(hào)轉(zhuǎn)漆導(dǎo)過(guò)坦程中咳的各花個(gè)反蓬應(yīng)相川關(guān)銜自接而有形成輝級(jí)聯(lián)號(hào)式反戲應(yīng)細(xì)胞被內(nèi)蛋膜白質(zhì)部的磷仆酸化掏和去沙磷酸含化可殊以引割起級(jí)膏聯(lián)（ca破sc積ad將e）反佳應(yīng)，棵即催刊化某陶一步溫反應(yīng)棒的蛋栗白質(zhì)兇由上慰一步煉反應(yīng)旁的產(chǎn)虛物激立活或差抑制貼。（三座）信祥號(hào)轉(zhuǎn)截導(dǎo)途去徑具賠有通撞用性璃與特怪異性信號(hào)鴿轉(zhuǎn)導(dǎo)鋸?fù)緩缴诘耐ň擞眯运]，是喪指同專一條蟲信號(hào)泳轉(zhuǎn)導(dǎo)花途徑清可在孔細(xì)胞恒的多滾種功曲能效續(xù)應(yīng)中枕發(fā)揮欲作用糧，如cA劣MP途徑淹不僅悟可介蠶導(dǎo)胞則外信宣號(hào)對(duì)位細(xì)胞種的生恒長(zhǎng)、錯(cuò)分化此產(chǎn)生肝效應(yīng)蹄，也晴可在屈物質(zhì)融代謝恰的調(diào)魄節(jié)、菊神經(jīng)釋遞質(zhì)叮的釋胡放等程方面俊起作小用，廳使得婚信號(hào)洞轉(zhuǎn)導(dǎo)聽途徑煮呈現(xiàn)塘出保號(hào)守、廉經(jīng)濟(jì)卻的特民點(diǎn)，助這是較生物疾進(jìn)化雕的結(jié)附果。（四咱）胞攔內(nèi)信紛號(hào)轉(zhuǎn)挎導(dǎo)途歸徑可搏以相閣互交禾叉由于善參與含信號(hào)鳴轉(zhuǎn)導(dǎo)雹的分漆子大艇多數(shù)冊(cè)都有賴復(fù)雜歌的異妄構(gòu)體驗(yàn)和同神工酶底，它成們對(duì)狡上游軍激活票條件沉的要后求各刮不相鬧同，如而對(duì)困于其扭下游襖底物匙分子溪的識(shí)擴(kuò)別也僑有差乳別，自使整何個(gè)信豆號(hào)轉(zhuǎn)狠導(dǎo)途衫徑之透間可史相互棟交叉肆及影比響，負(fù)形成辛復(fù)雜妹的信火號(hào)網(wǎng)承絡(luò)。墳事實(shí)臥上，長(zhǎng)每一坑種受蹤蝶體被小活化暗后通惡常導(dǎo)飛致多奴種第膠二信井使的成生成幸；另豆一方酸面，醒不同牲種類濟(jì)的受女體也建可以紋刺激辭或抑偶制產(chǎn)意生同必一種助第二珍信使匠，包異括Ca2+、DA餃G和IP3等。二、巧嗅感既受器棵介導(dǎo)恨了對(duì)座嗅覺進(jìn)的感宅知嗅覺桂系統(tǒng)浪是十唱分敏有感的林感覺六系統(tǒng)幫，它看不僅細(xì)能分泛辨出練兆級(jí)桿濃度油的分靠子，參而且裂能從10澡00壘0種不資同的碑分子朋中分折辨出卸其中鏡的1種。許多何分子數(shù)量小竄于10柱00的易散揮發(fā)她有機(jī)毯化合急物都悉能被歪感知辯出一鑰定的存“嗅騙味”廚，易園揮發(fā)載的嗅見分子瓶通過(guò)框呼吸冤，先利被鼻配黏膜聯(lián)表面著的黏羞液吸梅收，師并擴(kuò)仆散至盟嗅感申受器風(fēng)纖毛撈，嗅兇分子對(duì)與纖籌毛表課面的屑特異誘性受繡體相圍結(jié)合漸，啟雜動(dòng)信命號(hào)轉(zhuǎn)汁導(dǎo)通君路。這一受過(guò)程郵包括露以下科步驟拐：①嗅萍分子著與纖裁毛表希面的離特異貿(mào)性受聲體結(jié)平合，賞誘發(fā)續(xù)受體濤的構(gòu)繩象改違變（追激活末受體輝）；②激占活后鳳的受來(lái)體與G蛋白岔結(jié)合呼，導(dǎo)掌致Gol段fα與Gβ蘆γ分離疲。同臭時(shí)，Gol省fα亞單屢位與吊鳥苷裕酸的感親和現(xiàn)力發(fā)騰生改我變，謀表現(xiàn)輔為與GD詢P的親鎮(zhèn)和力吐下降喉，與GT預(yù)P的親糖和力士增加在，故Gol泡fα亞單蝴位轉(zhuǎn)浪而與GT慢P結(jié)合啞；③每巷一分傍子的GT攤P-挎Gol水fα激活A(yù)C產(chǎn)生cA飛MP；④cA耗MP結(jié)合披相關(guān)架的離姨子通叢道并俱使之添開放惱，細(xì)疲胞膜抹去極燭化；⑤膜克去極城化打頓開電苦壓門錄控性銹離子失通道皂，觸沸發(fā)動(dòng)脫作電詠位，言并沿雅著軸命突傳怠到嗅專球的瓦感覺鋤神經(jīng)景元救。三、捧光感文受器然介導(dǎo)推了視謎網(wǎng)膜怕對(duì)光烘的感住知人類億的視容網(wǎng)膜掩有兩授種光畝感受朵器，踢視桿伏細(xì)胞壺和視苦錐細(xì)撓胞，垮它們撞是視任覺刺坑激的榜主要繭接收若者。視紫宵紅質(zhì)組是一層種能側(cè)被光醋激活輪的G蛋白蔑偶聯(lián)宇受體姐，定杠位于響形成秘視桿被細(xì)胞無(wú)外層記部分降的成串千上殖萬(wàn)的盞扁平煌膜盤豎上。則與視型紫紅歪質(zhì)結(jié)縫合的G蛋白需三聚襖體一仔般被妄稱作tr在an環(huán)sd盜uc案in（Gt），只被中發(fā)現(xiàn)梯于視像桿細(xì)幫胞中尤。四、β-腎上枯腺素史信號(hào)腦參與胞細(xì)胞系的代些謝調(diào)宴節(jié)腎上癢腺素踏腎上撥腺髓軍質(zhì)分片泌的傭激素從腎上隔腺素?zé)岷蜕倬Я咳ス┘啄I吸上腺擦素。滔去甲太腎上處腺素王主要憲由交量感神辜經(jīng)末糠梢分朵泌。束腎上鋒腺素低可調(diào)風(fēng)節(jié)糖鴉代謝坡，促眉進(jìn)肝仗糖原奏和肌滾糖原勢(shì)的分閘解，籮增加易血糖櫻和血依中的泄乳酸移含量殺。去呀甲腎赤上腺源素也僚有類艱似作蓋用，回但作量用較鏈弱。腎上處腺素描介導(dǎo)虹的信宅號(hào)轉(zhuǎn)險(xiǎn)導(dǎo)通侄路的桐基本佩路徑弱包括同：①腎頓上腺聲素與β腎上個(gè)腺素班能受他體結(jié)播合，厭誘導(dǎo)喊受體撈形成忽活性詢構(gòu)象命；②激鄭活后睛的受遍體與G蛋白恭結(jié)合思，導(dǎo)遠(yuǎn)致Gsα與Gβ刑γ分離終。同顯時(shí)，Gsα亞單趁位與榆鳥苷糖酸的潛親和李力發(fā)合生改夢(mèng)變，墻表現(xiàn)止為與GD丟P的親伯和力細(xì)下降跳，與GT咸P的親滅和力揭增加待，故Gsα亞單集位轉(zhuǎn)蘭而與GT梯P結(jié)合晶；③Gsα結(jié)合傷并激西活A(yù)C，后傲者分惡解AT管P，形鄰成cA定MP；④cA被MP激活朱蛋白努激酶A（PK外A）。五、罩一些欺信號(hào)酸通路長(zhǎng)直接翼影響牽基因鉛的表績(jī)達(dá)許多常細(xì)胞嬌外信芳號(hào)影北響細(xì)豎胞內(nèi)?；蚰畹谋砜冗_(dá)。飯這包梅括了3種基沒本通碧路。①核把受體碗通路②激腳活胞廟質(zhì)中蔽激酶志的通列路③直哥接激炕活細(xì)音胞質(zhì)扣中的金轉(zhuǎn)錄分因子具的通吼路六、G蛋白繼偶聯(lián)麥?zhǔn)荏w系介導(dǎo)染多重沖效應(yīng)（一跪）G蛋白金偶聯(lián)雙受體敗激活病或抑盞制腺飲苷酸債環(huán)化熱酶（二勤）G蛋白績(jī)偶聯(lián)懼受體遼調(diào)控瘋離子嗚通道（三融）G蛋白銷偶聯(lián)晉受體衫激活竿蛋白包激酶C1．PK浩C的激吸活可憐以引豎起定建位于埋膜上肢的Tu僵bb顧y轉(zhuǎn)錄媽因子弊的釋剝放（四閉）G蛋白榆偶聯(lián)清受體槐激活鏟基因首轉(zhuǎn)錄2．CR嬸EB把cA纖MP信號(hào)傍分子貫與轉(zhuǎn)覺錄聯(lián)沸系起設(shè)來(lái)一、脖信號(hào)交轉(zhuǎn)導(dǎo)悲的異女常是陰疾病產(chǎn)發(fā)生移的重煌要因跡素（一攀）信叔息分譽(yù)子異掀?？傻蛯?dǎo)致剩疾病細(xì)胞液信息童分子攪（第運(yùn)一信圾使）售過(guò)量既或不積足。妹如胰歌島素跡生成留減少抗，體楊內(nèi)產(chǎn)病生抗途胰島跳素抗姐體或蒼胰島伸素拮質(zhì)抗因崇子等睜，均為可導(dǎo)轉(zhuǎn)致胰沙島素敲的相透對(duì)或燒絕對(duì)下不足趴，引滲起高祥血糖到；防跑治的陰方法剖是補(bǔ)頁(yè)充信必息分謎子（搭胰島蒸素）證的不臥足或展設(shè)計(jì)億相應(yīng)除的藥蠻物封冊(cè)閉抗脂胰島賭素抗固體或渴胰島宜素拮儉抗因?qū)拥膱?chǎng)效應(yīng)售。第五刊節(jié)是信號(hào)風(fēng)轉(zhuǎn)導(dǎo)待與醫(yī)家學(xué)（二豈）受武體異桂常是梁許多舟疾病燦的致定病因震素受體叨異常男是受勁體的肢數(shù)量遷、結(jié)瘡構(gòu)或斗調(diào)節(jié)咽功能銜改變鍵，使投其不圍能正案確介滾導(dǎo)信數(shù)息分終子信僻號(hào)的飾病理戴過(guò)程都。原輝發(fā)性既受體們信號(hào)據(jù)轉(zhuǎn)導(dǎo)巧異常皇，如只家族無(wú)性腎得性尿疫崩癥發(fā)是AD況H受體臥基因菌突變排導(dǎo)致AD南H受體艦合成魂減少搜或結(jié)歡構(gòu)異奇常，容使AD央H對(duì)腎沫小管砌和集增合管表上皮格細(xì)胞皇的刺袍激作擔(dān)用減淺弱或起上皮廟細(xì)胞中膜對(duì)AD壤H的反銀應(yīng)性井降低帆，對(duì)灰水的蛋重吸須收降襯低，舟引起緞尿崩著癥。繼發(fā)輕性受忍體異脆常指伙配體言的含秩量、pH、磷攪脂環(huán)肢境及陪細(xì)胞跳合成俱與分典解蛋川白質(zhì)吐等變鏈化引輔起受柱體數(shù)伙量及肚親和首力的醬繼發(fā)鳥性改樣變。霧如重痛癥肌撫無(wú)力狠（my智ad蓮st宅he濱ni剖a巾gr糠av牽is）是瓣一種濤神經(jīng)特肌肉忙疾病歇，患較者的痛體內(nèi)伴產(chǎn)生限了抗棟乙酰亞膽堿賽受體猴的抗露體，昌抗體神與乙浙酰膽鋸堿受辟體結(jié)剛合，木封閉濃了乙險(xiǎn)酰膽肢堿的化作用盤，并掏促進(jìn)雞乙酰愧膽堿蘭受體末的分源解，嬌使患斷者體策內(nèi)受鼻體的恭數(shù)目籠明顯搭減少澤，使份通過(guò)歡乙酰振膽堿束受體籃進(jìn)行宜的信墊號(hào)傳墾導(dǎo)過(guò)第程障想礙，晃而出究現(xiàn)重癥癥肌鑒無(wú)力謊病征柱。（三晨）G蛋白涌異常斃導(dǎo)致遭疾病假性躲甲狀越旁腺機(jī)能蹈減退云癥（PH隱P）是免由于漲靶器來(lái)官對(duì)唉甲狀暑旁腺濟(jì)激素蜘（PT階H）的壁反應(yīng)誓性降簽低而愈引起莊的遺背傳性欠疾病溝。PT盡H受體舞與Gs偶聯(lián)乏。PH略P1肯A型的鞭發(fā)病岸機(jī)制鑄是由攤于編用碼Gsα等位豬基因斗的單絕個(gè)基區(qū)因突眼變，湊患者Gsα粗mR隨NA可比若正常馳人降劑低50捏%，導(dǎo)哭致PT需H受體報(bào)與腺拆苷酸幼環(huán)化猶酶（AC）之博間信奏號(hào)轉(zhuǎn)宜導(dǎo)解考偶聯(lián)醉。（四扶）蛋巾白激包酶功常能異凝常與糞一些段腫瘤鬧的發(fā)依生有根關(guān)佛波酯毒（ph孤or迅bo蒙l部es握te范r）是棉一種啟腫瘤標(biāo)促進(jìn)堂劑，猛由于歡其分癥子結(jié)掌構(gòu)與DA慨G相似得，所澡以在錦細(xì)胞孕內(nèi)它倘取代DA退G與PK縮慧C相結(jié)右合而尺激活PK怪C。但度它不暮像DA聽G那樣尼被很那快降聯(lián)解，繼從而烘使PK炭C產(chǎn)生寶長(zhǎng)時(shí)旱間不常可逆珍的活喜化，趟導(dǎo)致低細(xì)胞餅不可算控制抱的生亞長(zhǎng)增殖鐘。（五撓）細(xì)汽胞內(nèi)擠信號(hào)案通路草異常細(xì)胞辛內(nèi)信鼻號(hào)轉(zhuǎn)買導(dǎo)涉頭及大靜量信巷號(hào)分棗子和酬信號(hào)廢蛋白，任蝴一環(huán)蚊節(jié)異冠常均澤可通驕過(guò)級(jí)渾聯(lián)反證應(yīng)引懇起疾巾病。雷如Ca2+是細(xì)鬼胞內(nèi)知重要毛的信落使分苦子之漢一。質(zhì)在組田織缺榜血-再灌裂注損屬傷過(guò)軌程中積，胞耀質(zhì)Ca2+濃度偽升高廢，通完過(guò)下童游的夾信號(hào)灰轉(zhuǎn)導(dǎo)攜途徑傭引起比組織牢損傷。二、港信號(hào)闖通路亮是藥疑物作雅用的灑靶點(diǎn)在某盾些腫植瘤，艱酪氨留酸激據(jù)酶受縣體與邪生長(zhǎng)悔因子拜配體暫相結(jié)亂合，碧酪氨胸酸激寄酶通截過(guò)形沿成同豎源二片聚體且或異喪源二存聚體干來(lái)激堆活它傲們胞惰內(nèi)的滔激酶騙結(jié)構(gòu)牽域，霸隨后師激活丟下游蚊的信膛號(hào)通錫路級(jí)沉聯(lián)反梁應(yīng)，府刺激購(gòu)細(xì)胞謊增殖倆和生位長(zhǎng)。螺針對(duì)蟲酪氨跪酸激國(guó)酶受跟體作程為藥挑物靶架點(diǎn)，父可以測(cè)設(shè)計(jì)效出用追于治找療癌榴癥的追藥物饑，這秤些藥敞物包棕括針備對(duì)酪陵氨酸害激酶輪受體病配體涉或者凳受體婆本身耍的抗似體，么或是它針對(duì)弟酪氨框酸激業(yè)酶受曲體激搬酶胞鋪內(nèi)結(jié)研構(gòu)域黎的小仙分子油化學(xué)纏抑制霉劑。思考夏題：1.何為絲式信號(hào)沃轉(zhuǎn)導(dǎo)動(dòng)？2.信號(hào)銀轉(zhuǎn)導(dǎo)運(yùn)有何冬生物壤學(xué)意兄義和瞧醫(yī)學(xué)婚意義株？3.參與普信號(hào)