第二章藥物效應(yīng)動力學(xué)

第二章

藥物效應(yīng)動力學(xué)

重慶醫(yī)科大學(xué)董志第一節(jié)藥物的基本作用一、藥物作用（drugaction）與藥理效應(yīng)（drugeffect）藥物作用是指藥物與機體組織間的初始作用。藥物的效應(yīng)是指藥物的作用引起的機體在功能和形態(tài)上的變化。Forexample:

Norepinephrine

Forotherexample:

Atropine……

在藥物對機體發(fā)生作用的過程中，藥物的效應(yīng)實際上是機體器官原有功能水平的改變。藥物是外在因素，機體是內(nèi)在因素，外因通過內(nèi)因而起作用，即藥物通過影響機體原有的生理生化功能而發(fā)揮作用。

二、興奮作用（excitingaction，Excitation）與抑制作用(inhibitingaction，Inhibition)

功能的升高為興奮或亢進（excitation）

功能的降低為抑制或麻痹（inhibition）同一藥物對不同的器官組織，可以產(chǎn)生性質(zhì)完全相反的作用。Forexample：Atropine……三、藥物的選擇性作用(drug’sselectedaction，selectivity)

臨床上常選用選擇性高的藥物，因其針對性很強，可以較好地治療某種疾病和疾病狀態(tài)，而選擇性較低的藥物在臨床應(yīng)用時，則產(chǎn)生的負作用較多。目前認為，藥物的選擇性的高低主要是由于藥物選擇性的作用于特異性受體的結(jié)果。

四、藥物作用的臨床效果（一）治療作用（therapeuticaction）

應(yīng)用藥物的目的在于治療或預(yù)防疾病，凡是符合用藥目的或能達到防治效果的藥理作用，都叫治療作用。治療作用又包括對因治療和對癥治療。

1．對因治療（etiologicaltreatment）用藥的目的在于消除疾病的致病因素的治療，叫做對因治療，也稱治本。

Forexample：青霉素G殺死鏈球菌、破傷風(fēng)桿菌、淋球菌等。

Forotherexample:

用金屬絡(luò)合劑(如二巰基丙醇)解救重金屬中毒等均為對因治療。

補充體內(nèi)營養(yǎng)物質(zhì)的不足或代謝物質(zhì)的不足稱為補充治療(supplementtherapy),也可以消除原發(fā)病因。

Forexample：缺鐵性貧血補充鐵劑。2．對癥治療（symptomatictreatment）用藥的目的在于改善疾病的癥狀，緩解病情的治療，叫做對癥治療，也稱治標。

Forexample:

休克、心力減低、腦水腫、驚厥、哮喘等病癥的對證治療。在臨床上，有很多疾病至今沒有找到病因，只能進行對癥治療，緩解病痛，并且長期如此。

（二）不良反應(yīng)（adversereaction）

凡是不符合用藥目的，甚至給病員帶來痛苦的藥理反應(yīng)，統(tǒng)稱為不良反應(yīng)。在常用劑量下，藥物的治療作用和不良反應(yīng)會同時出現(xiàn)，這就是藥物作用的兩重性。藥物所因起的嚴重不良反應(yīng)如果難以恢復(fù)，則稱之為藥源性疾?。╠ruginduceddisease）。

藥物的不良反應(yīng)包括：副作用(sidereaction)

毒性反應(yīng)(toxicreaction)

后遺效應(yīng)(residualeffect)

特殊反應(yīng)(unusualreaction)

特異質(zhì)反應(yīng)(idiosyncraticreaction)等1．副作用（sidereaction）

副作用是藥物所固有的，是指在治療劑量下出現(xiàn)的與治療作用無關(guān)的藥理作用。它可以給病人帶來痛苦或不適，但是，一般比較輕微，是可以恢復(fù)的功能性的改變。產(chǎn)生副作用的藥理學(xué)基礎(chǔ)是藥物的選擇性較低，作用范圍廣。

副作用是可以隨治療目的的改變而改變的。當一種藥理作用被用于治療作用時，其它的藥理作用和效應(yīng)就成為副作用。Forexample:

Atropine在麻醉前給藥

Atropine在治療房室傳導(dǎo)阻滯時藥物霧的副釋作用愛常常犧是可哥以消米除或上減輕田和糾煙正的華。Fo遇r稅ex熟am艦pl染e:抗高白血壓齒藥物利血械平在降弱低血毯壓時燭有心蹦跳減撒慢的令副作惜用，貼而肼苯麥達嗪有加騾快心吸跳的匪作用亮，兩岡者合呼用則斬降血答壓的予作用橫相互仙協(xié)同嚼，而晃心跳狼加快鵝的副裙作用始可以淹相互銹抵消撫。2．毒斬性反樂應(yīng)壤（to碗xi碰c推re他ac粉ti悠on）大多辰數(shù)藥氧物都駱有一被定毒焦性。在增埋高劑經(jīng)量以鵝后，授大多鑒數(shù)藥烏物都艷可以種出現(xiàn)對毒性粉反應(yīng)蟻。這孩些毒輝性反集應(yīng)一街般是擺藥物咳過量奪時藥真理作匯用的宇延伸沫，是照可以拆預(yù)知矮的。急性壘毒性掙（ac雁ut濟e模to塞xi宮ci森ty）用藥堡后立她即發(fā)央生的采為急性箏毒性蜓。慢性比毒性韻（ch刪ro修ni神c帶to蔬xi拾ci禁ty）長期敲用藥騙后發(fā)淘生的主為慢性畜毒性慚。急性屆毒性--循環(huán)宋系統(tǒng)款、呼喜吸系微統(tǒng)和觸神經(jīng)臉系統(tǒng)慢性竟毒性--肝贓藝、腎刮臟和疑內(nèi)分圖泌系驚統(tǒng)在臨覺床上法企圖烏通過題增加毫劑量混來增昏加藥脫物的團療效伯是有鹿限度股的，濤是十厘分危鬼險的團！有的卷藥物即應(yīng)用痛后可調(diào)以產(chǎn)裙生：致畸te廳rt檢og幼en沿si橫s致突懼變mu礦ta揚ge次ns翼is致癌ca牧rc垂in徑og章en惕si每s即“三致端作用”，必壤須提最高警蠅惕！有一后句名趨言：蹈在藥司物和葛毒品結(jié)之間賞沒有帥嚴格爛的界津限，券關(guān)鍵嚷問題煉是在煤于掌到握劑阿量，藝以免飛發(fā)生鴿危險烤。3．后觀遺效呢應(yīng)余（re末si辜du略al木e勸ff疾ec避t）后遺懇效應(yīng)持是指柔停藥印后，喜血漿洗藥物場濃度細降至?xí)玳摑鈲u度以望下時君產(chǎn)生得的或凈殘存準的藥姓物的斷生物描效應(yīng)闖。后遺對效應(yīng)肢在臨臥床上紋常常扒被忽櫻視，己然而瓶，很貍多藥院物都烈有后示遺效理應(yīng)和夫現(xiàn)象叨。后遺昆效應(yīng)側(cè)可以籮很短捆，也洽可以霞比較碎持久Fo陰r律ex判am繭pl鉗e:①服用鎮(zhèn)靜梅催眠姓藥物后次做日清擁晨的量宿醉餡現(xiàn)象梢。②長期冶大量痛服用腎上總腺皮茂質(zhì)激嬸素，由軟于對收垂體烏前葉敬的負什反饋姨作用學(xué)，從夾而引盯起腎召上腺童皮質(zhì)場萎縮鞠，一邪旦停避藥，間可以截引起撲腎上漲腺皮蘇質(zhì)功擋能低序下，俯并且沈在數(shù)伴月內(nèi)劈燕難以斑恢復(fù)叛。③有的技藥物街可以咽致永糾久性匆的器編質(zhì)性喬害，紹如大胖劑量速尿、鏈霉勒素等可國以致紅永久狐性的矩耳聾舊。④停藥寒反應(yīng)她（wi蠢th縫dr猾aw五al淹r牙ea終ct巧io愛n）長期渴規(guī)律丙性的采用藥天后突曠然停堤藥，竄可使礦原有眼疾病蔽的癥腦狀加滅劇，距亦稱丘回躍折反應(yīng)老（re磁bo貨un圣d苦re停ac棕ti袍on）Fo威r斗ex兼am姓pl窄e：長期籮用抗徑高血醬壓藥旁后突刊然停耗藥致檔次日測血壓牌突然戴上升擇。4．特殊讀反應(yīng)保（un竹us燥ua義l醫(yī)re女a(chǎn)c獅ti經(jīng)on）特殊字反應(yīng)停是指楚與藥萄物的記藥理表作用軍無關(guān)糠，并絮且難兼以預(yù)拌料的襪藥物終不良全反應(yīng)裳。特使傘反應(yīng)塵可以蜓分為疾兩大肉類，芝一為闖遺傳趣因素紹引起渴，二扭為變彈態(tài)反沒應(yīng)產(chǎn)睛生。（1）葡劣萄糖—6—磷酸禍脫氫鵝酶（G6瓦PD）缺英陷（2）變豆態(tài)反設(shè)應(yīng)（al烘le嬸rg朗ic財r喚ea罵ct帆io檔n）5.特異晝質(zhì)反愧應(yīng)（id滑io清sy劉nc牧ra池st娃ic偽r蘿ea盯ct敞io堅n）指少要數(shù)特凈異體確質(zhì)的位病人裹對某所些藥癢物反幻玉應(yīng)特耐別敏儲感，醫(yī)超出叫常人灣，但街反應(yīng)海與藥標物的尼固有掉作用統(tǒng)基本渾一致鈴，反呆應(yīng)的恐嚴重宜程度幸亦與季劑量栗有關(guān)谷?，F(xiàn)在察認為漂發(fā)生嚷的機蜻理可述能是急遺傳魄異常達所致策。第二園節(jié)鞠藥踏物的待量效落關(guān)系(d液os追e-默ef敘fe驕ct正r葛el妹at遲io潛ns殖hi孔p)藥物毫效應(yīng)奴與劑踏量的垂大小透在一鮮定范栗圍內(nèi)唱成比始例，幸這就像是藥垮物的狂量效校關(guān)系雖。濃度-效應(yīng)癢關(guān)系由于刻藥理狡效應(yīng)著與藥汽物濃呈度的緊關(guān)系孟較為虛密切肯，故紀在藥芒理學(xué)剛研究仙中常虹用濃茫度-效應(yīng)違關(guān)系郊（co注nc喚en旨tr仿at尸io察n-枯ef妄fe完ct喉r虎el業(yè)at翁io棋ns衫hi調(diào)p）。一、量效某曲線嗚（do鏟se籌-e晝ff淹ec眨t淘cu茂rv榮e必&啊co挽nc臣en櫻tr誘at晴io內(nèi)n-謙ef掃fe霸ct靠c濟ur鋸ve殿)量效委關(guān)系(d冤os洽e禿ef腥fe貼ct碗r違el房誠at舅io床ns朗hi棕p)是從學(xué)量的禁角度腦闡明勤藥物疾作用鑰的規(guī)黎律性挪。在一腰定范姨圍內(nèi)憶，藥悲物的毅藥理舌效應(yīng)優(yōu)隨著宰劑量陸的增顯加而宗增加少，管二者賴之間港的規(guī)閱律性芝變化傾為量餡效關(guān)踢系。量效求曲線重是以醫(yī)圖解濟表達京量效鑼關(guān)系央的方女式在do陵se份-e跪ff猛ec晴t夜cu沃rv毅e和co抖nc留en溜tr控at冤io華n-席ef禁fe打ct縱c拿ur麻ve中：縱坐握標表膛示效甩應(yīng)量齒，橫拔坐標瞧表示壇劑量紐奉，通根常呈估長尾S形曲油線。如將惜橫坐督標變嗓為對駛數(shù)劑社量，鑰則成S型，襪接近緞對稱鴿（如路下圖仰）。藥物窗的量炸效關(guān)旬系曲色線二、傾效能查和效洗價強釘度（ef隙fi已ca重cy娘&桐p繡ot鮮en島cy愛)從量率效曲享線上訴可觀燥察到著，在寧一定糊范圍弄內(nèi)由懸于藥唇物劑付量（捷或濃肌度）擾的增冒加，桂其效徒應(yīng)可嫩相應(yīng)擺增強窯。最低留有效她濃度剛能硬引起甚藥物混效應(yīng)束的濃撈度稱傷為最另低有坊效濃沿度，(m彎in授im染un跑e配ff健ec編ti光ve震c奏on寄ce蛾nt順ra縱ti歇on冊)或稱詠閾濃倆度(t貍hr園es店ho紙ld含c如on叉ce海nt乘ra羅ti塔on渣)。效能說（ef節(jié)fi困ca碑cy）藥物逆作用凡達到醒最大誼效應(yīng)俘時，悲再增隔加劑東量（路或濃拒度）劍其效狂應(yīng)不柔再增依加，斜這一好最大塑效應(yīng)翼為藥甜物的劑效能詠。效價掠強度粱（po慌te拆nc菜y）能引加起同則一效雀應(yīng)的電藥物求，其桂達到蕉一定病強度駱的效除應(yīng)（焰常為50隆%）所報需劑把量為收效價擺強度為。能引頑起同芳一效東應(yīng)的漆藥物窩，它繭們的擠最大太效應(yīng)農(nóng)及作巧用強濾度并助不一邊致。注意淺：不區(qū)務(wù)別最剛大效刪應(yīng)和酬作用益強度農(nóng)，只翼講某貼藥比現(xiàn)某藥埋強若玻干倍飛是不躁恰當仙的，輝容易爽混淆鈴。效能箱和效岡價強碧度均捷可以山表示恰諸藥排物之蝦間效映應(yīng)強蔬度的鍵差別監(jiān)，但附需要岔說明硬是以桃效能岡還是癥以效槐價強嫌度為基參考糾指標帥。三、謙量反踢應(yīng)及料質(zhì)反爐應(yīng)（gr到ad或ed壩r漢es白po系ns亡e宮&達al冤l變or伍n冠on龜e覺re航sp某on膠se悶or破q狠ua滅nt香al盤r前es晨po撐ns封e)量反哲應(yīng)以數(shù)河或量恐分級音表示背的藥桐理效草應(yīng)（勻如心臣率、塵血壓下、排俗鈉量警等）裳為量月反應(yīng)撕。質(zhì)反材應(yīng)而以融陰性艙或陽去性來導(dǎo)表示埋的藥胸理效畢應(yīng)（愛如生喬存，袋死亡哨，驚昏厥或歷不驚否厥）虧為質(zhì)集反應(yīng)檢。質(zhì)反裙應(yīng)的賀量效讀曲線頓的橫免坐標杏采用怪對數(shù)宇劑量淋，縱許坐標邊采用剖陽性抹反應(yīng)狼發(fā)生堂頻率食，所裳作的述曲線商為頻秋數(shù)分軍布曲幻玉線，晃一般族呈常裝態(tài)分搞布型綿。如果肉以對漠數(shù)劑檔量與煌累加普頻數(shù)螞所作舒的曲勻線為汪累加芳量效討曲線夕。如下棉圖：藥物燥的量脂效關(guān)往系曲卵線四、叮半數(shù)股有效飯量（ED50）及醬半數(shù)閱致死塌量（LD50）獅（me圈di鄰an超e苗ff非ec奇ti池ve獸d詳os儲e融&篇me練di奏an鵲l般et名ha橋l該do歇se）LD50在一星群動雅物中毫引起拍半數(shù)其動物核死亡雨的劑臨量，捉稱為券半數(shù)這致死瞞量。如用財中毒索作為多效應(yīng)懲指標嶺，則著有半餡數(shù)中蛙毒濃蛛度（TC50），姐半數(shù)羽中毒潮劑量著（TD50）。ED50在一忌群動犯物中肯引起需半數(shù)躺動物敬發(fā)生托陽性班反應(yīng)床（如童肌肉急收縮儀，睡墾眠，壓死亡燥等）眠的劑佩量為童半數(shù)鄰有效惠量，液或EC50（半搶數(shù)有色效濃旱度）袍。LD50和ED50常常污可以毯經(jīng)動捏物實勁驗，乏從質(zhì)叢反應(yīng)餃量效隊曲線驚上求畫出。每個秒藥物椒都有道其獨護特的土質(zhì)反泳應(yīng)量偶效曲回線，踐因而柳各有點其LD50和ED50，從助此可級以比吸較它快們的葵優(yōu)劣潤。五、貫治療煤指數(shù)絨及安再全范畝圍久（th練er正ap頂eu兇ti肚c取in表de杯x、ma豬rg鳥in幻玉o固f滑sa虧fe霸ty）藥物觀的藥嘆理效黨應(yīng)可扮以是角治療輩作用尾，毒谷性反治應(yīng)或蛋致死賞效應(yīng)鄰，幾舟條量藏效曲旁線之庸間的歐距離圖可以征提示喜藥物升安全妨性的挨大小橫。一般泰以半琴數(shù)致押死量竄（LD50）和話半數(shù)惕有效霞量（ED50）之護間的祥比值--于-即治顯療指對數(shù)(I針T)更LD50/E秧D50）來艇表示警藥物慮的安肺全性榜。TD50/E倉D50，TC50/E卻C50也表著示藥它物的擾安全懇性，甲也稱死為治輩療指昆數(shù)。安全銀范圍(m茄ar晚gi稻n丘of恒s魄af對et瘋y)藥物翠的ED95與TD5之間矮的距濃離稱勺為藥貿(mào)物的悲安全臂范圍危。此指漸標比LD50要好孟，其速值越駱大越趴好。注意徹：TD和ED兩條虜曲線疼的首強尾可征能重雙疊，攤即ED95可能季大于TD5，即鹽在沒舞有獲爭得充節(jié)分的炭療效唉的劑誰量時要，可煮能已偵有部席分病疾人產(chǎn)袖生藥歷物中脅毒現(xiàn)稿象。質(zhì)反鵲應(yīng)頻深數(shù)分魚布曲忠線和驢氧加馳量效知曲線六、犯治療約量、她極量校、中像毒量菌和致亭死量藥典浴對各渴種法碰定藥鋤物規(guī)遍定了番它們武的常災(zāi)用劑竹量，奴并對倡劇毒虹藥物頭的極銳量作傲出了經(jīng)明確侄的規(guī)劈燕定。臨床沫醫(yī)師似在用雄藥時匹，一謀般情厲況下呀不能烏超過糖藥典垮規(guī)定挽的極肺量，飛否則嫁，醫(yī)棉師要股負法欲律責(zé)貧任。中毒賞量及欣致死賊量中毒扯量及陣致死啄量是明從臨協(xié)床用譜藥不頸幸中尚毒或憐死亡騰的病剪案分會析中杠總結(jié)懸出來脅的。第三園節(jié)滅藥物互的作田用機態(tài)制縱（dr呢ug濕’s吳m麥ec純ha慢ni蠢sm輝o杜f謠ac牽ti甜on）藥物發(fā)是通耍過影京響或滑參與腰機體想內(nèi)固鹿有的詢生理濾生化秘過程脫而起津效應(yīng)拋的。藥物網(wǎng)的作勤用機御制是駐指藥禍物為什型么會櫻起效剩應(yīng)和浮在何跪處起凈作用的問套題。一、句藥物去的構(gòu)修效關(guān)蝦系(錯st鐵ru釣ct蘆ur頸e-凈ac廚ti綿vi撇ty彼r癢el勤at聚io窄ns蛇hi券p)構(gòu)效冰關(guān)系大多磚數(shù)藥暑物是衣通過?；瘜W(xué)腿反應(yīng)曬而因窄起藥凡理效縫應(yīng)的微，因株此，扣藥物性的化辱學(xué)結(jié)貢構(gòu)和殿藥物組的構(gòu)彼效關(guān)激系非綢常密梯切，柏其間鏈的關(guān)線系即葛為構(gòu)效丈關(guān)系，這侄是藥壁物的釣作用旋具有燙特異偽性的裹物質(zhì)脾基礎(chǔ)梁?；瘜W(xué)噴結(jié)構(gòu)胞相似診的藥熄物常艇因起河相似事的作鐵用，歲這就悠是擬似折藥?；瘜W(xué)恐結(jié)構(gòu)會相似披的藥壟物也火可以陶引起晚相反稻的作興用，唱這就航是拮抗圖藥?；瘜W(xué)么結(jié)構(gòu)禿相同票的藥尖物的光學(xué)記異構(gòu)錯體，其扛藥理毯作用湖可以燥完全盈不同爭。多數(shù)口藥物酸的左旋蛙體具有甲藥理死作用攻，而樹其右弦旋體浙常常肚無效捎。同一繼類藥招物的火作用爪性質(zhì)鎖往往疊取決濟于藥補物的潑基本翅結(jié)構(gòu)昆。而其俗側(cè)鏈奇的長電短常禮是影章響藥疾物的著脂溶睬性大敏小、夸作用估強度鹿、起著效快屠慢和堅時間井長短床的因旋素。二、逗藥物慘的作希用原蛋理和粉生理予，生葵化變股化藥物尺對機漸體所脖產(chǎn)生景的藥發(fā)理效款應(yīng)和存作用繩，都泛是藥復(fù)物參勉與或楊干擾最機體廁的各沾種各掛樣的屠生理狼生化罷反應(yīng)懷的結(jié)壓果。因為隙生理抹生化納反應(yīng)摸是多撇種多宮樣的聞，因弊而，再各類罰藥物怕的作凈用機研制也取是多和種多欠樣的飼。藥物纏的作肝用機游制常簽見的煙模式鴿：藥物收首先旗與細挨胞膜劉或細爭胞內(nèi)母的受身體結(jié)渴合，輩改變戶細胞靈膜上舌的離焦子通被道的和通透闖性，罵改變驅(qū)膜的芝活性達，從辨而加翠速或脅抑制抄細胞塑內(nèi)多步種酶枝的代蹈謝，橫然后夸通過慈能量盤的偶宰聯(lián)表僅現(xiàn)為榮器官硬的興此奮或翼抑制滑。目前欺，人崖們對濾藥物遇的作戲用機緩制的斜認識嶺已經(jīng)由從器泛官水痛平深汽入到季細胞島，亞竄細胞杏及分睛子水爬平。由于曉科學(xué)絮技術(shù)箭的發(fā)蚊展，雹我們鄭應(yīng)該稀把每隸一種杜藥物狂的作巨用機乞制都末看作家是發(fā)揚展的酸和逐塊漸完肆善的沖理論范，而招不是段一成券不變捎的理簽論。（一）替影響吧細胞圈周圍游的環(huán)基境的報理化孤性質(zhì)Fo控r缺ex爸am獄pl股e：抗酸蔽藥中擺和胃憶酸以滑治療循潰瘍搜病。甘露旦醇高田滲溶著液快基速靜堆脈注臣射消粉除水廉腫和上利尿工。（二勾）參借與或于干擾執(zhí)細胞聾的生游理過裁程Fo頁r鋒ex勵am歡pl死e：各種顫補充萄療法某些辣藥物糕的化俘學(xué)結(jié)杜構(gòu)與威正常但很相私似，號可以愛參與涼細胞耍的代滔謝過軌程，貢但并勇不能柿引起罪正常爪代謝領(lǐng)的生憤理效透應(yīng)（缺抗代書謝作僑用）容，如欲磺胺地類藥執(zhí)物的給抗菌秘作用險。（三紛）對脈細胞良內(nèi)酶階的抑躍制或腹促進舍作用Fo層r盆ex脹am晨pl逐e：新斯壁的明逐可以石抑制功膽堿簽脂酶持的活庫性。胰島獸素可篇以促趴進己宏糖激師酶的鴉活性推。（四運）影男響細驚胞膜絕的離襖子通釣道Fo岸r屆ex脆am占pl畏e：Pr僻oc棄ai米ne可以嚇抑制汁細胞深膜上盤的離貼子通劣道而呈阻斷內(nèi)神經(jīng)血沖動融的傳駐導(dǎo)。Ve捕ra囑pa爪mi塌l阻斷凈細胞領(lǐng)膜上議的鈣藏離子元通道虎而發(fā)揮辦作用哨。（五噴）影糞響機怕體生虧理遞獵質(zhì)的準釋放嫩和激垃素的臨分泌Fo棟r野ex峽am莫pl哄e：麻黃湖堿促田進腎森上腺搶素能叔神經(jīng)遠末梢no篩re故pi弱ne聚ph奮ri柏ne的釋錢放。溴芐謠胺抑班制no雀re效pi句ne企ph魚ri鼠ne的釋岡放。（六爐）藥絮物與述受體裁的相稍互作建用第四持節(jié)教受眼體與還藥物一、艇受體俱（re膛ce自pt逢or）概松念及傷其實罪質(zhì)生物館活性維物質(zhì)生物嚼活性輩物質(zhì)歡包括百兩個雨方面職的來范源，賓即機旋體內(nèi)巧固有漁的生儉物活鏈性物默質(zhì)和漠來源僚于體丙外的浴活性障物質(zhì)膛。前冶者包槍括神瞎經(jīng)遞瀉質(zhì)，蝴激素堂，代遇謝產(chǎn)染物，魚抗原鋸，抗薄體等詳，后鴿者主腰要指社藥物遺和毒梢物等繩。生物槳活性僻物質(zhì)溜進入栗體內(nèi)炮與機曲體中趙的特詳定部邪位結(jié)罷合后臺，才次能導(dǎo)波致生憤物效喝應(yīng)，缺這一傾特定宏的部來位叫片做結(jié)涌合位揀點（bi熔nd畫in粱g丙si模te），懸它們務(wù)存在帖于某至些特輩定的袖生物應(yīng)大分煤子上茅，是急這種窯生物卸大分加子的蠅一個餐組成雨部分評。受體厘（re捷ce患pt舌or）對特章定的惑生物養(yǎng)活性沃物質(zhì)剛具有坑識別移能力羨，并書可以頑選擇閑性結(jié)否合的眠生物下大分顛子，校我們串叫做戀受體寒（re按ce賴pt望or），帆它們拖是一陸些大皆分子蛙蛋白鄰質(zhì)。配體液（li沒ga棚nd）對受泉體具育有選根擇性役結(jié)合言能力斗的生千物活掘性物陣質(zhì)叫四做配該體（li盼ga廊nd）。效應(yīng)洋器（ef錫fe躁ct戶or）配體造與受耗體結(jié)排合后示進而您引發(fā)悼機體事某一耳特定孝結(jié)構(gòu)隱產(chǎn)生族生物熱效應(yīng)讀，這智一特望定結(jié)律構(gòu)叫不做效牢應(yīng)器臨（ef素fe哨ct拆or）。在技危術(shù)上落已經(jīng)共能夠冰分離染純化根受體牽，但答是，探卻不繼能分棗離結(jié)網(wǎng)合部攏位。唇因為疲后者借存在鄰于大木分子率蛋白芹質(zhì)之危中，寒而并叢不是影獨立刻存在扒，這蜻同酶憶分子有可以嫁分離慚純化勺而不推能分弱離其亦活化斧中心李一樣牧。受體強在體營內(nèi)的未分部辱有其翠特定走的規(guī)敏律，估不僅池分布抬于突戴觸前縱膜，牽也分散布于勾突觸凱后膜早。突鉛觸前瞞膜的殊受體足對相藥應(yīng)的編配體炸發(fā)揮傳作用狡，抑膊制或扇促進尿其釋慕放神鄭經(jīng)遞畢質(zhì)，胃是一挪種調(diào)蠶節(jié)機耗制。二、贈受體顛的特應(yīng)性（ch跪ar醫(yī)ac釣te取ri已st該ic惡o鵝f蝦re星ce淹pt馳or）受體解是一傍個真誤正存投在的鞏實體沒，有循的受引體已吩能在構(gòu)電鏡態(tài)下看灰到，碰有的假受體震已能啄被高封度純袋化，豪并已言研究糠了它尾們的隸理化忘性質(zhì)粗。受晃體大塊分子零大都舊具有驢大分質(zhì)子蛋堪白質(zhì)凳的特薪性。一個恭真正冷的受姥體在懶與配敞體結(jié)狗合時悠，必燥須具含備以阿下條劫件：飽和弱性姑（sa蹦tu集ra毅bi宰li砍ty）靈敏幼性兵（se股ns環(huán)it倦iv日it拼y）特異點性神（sp啊ec嬌if腐ic愿it隆y）可逆狠性班（re究ve生rs沖ib圍il選it透y）多樣尋性旗（mu事lt些ip六le割-v帽ar身ia紋ti告on）組織什和亞歷細胞夕定位（一巷）靈元敏性磁（se現(xiàn)ns韻it建iv筐it土y）受體宏只需吐與很意低濃練度的棟配體跑結(jié)合仆就能姥產(chǎn)生怠顯著暫的效丟應(yīng)。（二喚）飽完和性件（sa井tu鐘ra春bi刷li輛ty）由于距絕大像多數(shù)禮受體恰位于莖細胞剖的表亮面，塘受體衛(wèi)數(shù)目寒是有休限的么，因廢此，仍受體泉與配暖體結(jié)藝合的既量效牲反應(yīng)譜曲線姨應(yīng)具螞有飽恭和性絮。（三偉）特鍋異性惕（sp福ec再if雞ic換it羽y）特異吩性結(jié)傅合是蘇指特混定的咐配體破與特勢定的充受體蔬的結(jié)祥合。一般磁說來朗，有棗效的禿藥物秀對受冰體有臂高度滾親和分力和熊高度膽特異泊性，辦而無擁效的臣藥物鹽則沒包有親勁和力頃。（四惜）可引逆性域（re假ve怨rs魔ib詠il鍬it刪y）配體風(fēng)與受在體的淘結(jié)合褲物不定但可蠅以分殲離，吵而且欣，解從離得終到的中配體考并非謀其代柳謝產(chǎn)疑物，禾而應(yīng)墻是配知體原著形本批身。獅這一尋特性泥與酶左和底夸物相肅互作起用的惑結(jié)果胳不一侍致，誦酶與素底物性結(jié)合粥后的傷產(chǎn)物徑是代慚謝產(chǎn)祖物。三、藥物與受隱體相參互作弱用的仙學(xué)說霧（受艙體動紫力學(xué)熔）1．占鏈領(lǐng)學(xué)墾說（oc謊cu室pa御ti將on六t傅he輛or吵y）由Cl體ar鎖k最早峽提出皺，認站為藥猴物作茂用與昨藥物斤占領(lǐng)材受體脖的數(shù)說量是未正比啊。當黎被占腔領(lǐng)受工體數(shù)嫩增加估時，躁藥物驗作用金也隨網(wǎng)之增劈燕強，僵當受溝體被辛完全畫占領(lǐng)擱時，底則可龍達到攜最大淘藥理貞作用暑。2．速率傍學(xué)說史（ra屋te停t脆he斧or廁y）由Pa略to助n提出戶，認塑為藥脖物作關(guān)用并齡不與各受體偷被占壘領(lǐng)數(shù)菊成正橡比，恐而是絮與單位譜時間銅內(nèi)藥競物與肢受體連接觸順次數(shù)既成正赴比。藥押物作塑用僅屢僅是粥藥物位分子貿(mào)與受漆體間芝的結(jié)莊合速留率及食解離愿速率粱的函惜數(shù)，堅而與遮形成砍藥物陜受體俗復(fù)合悉物無叉關(guān)。3．俱誘導(dǎo)淘契合統(tǒng)學(xué)說柿（in持du另ce沸d領(lǐng)fi耳t孤th軌eo賺ry）由Ko豎sh館la僻nd提出駕，認封為藥闖物與炕受體彈蛋白楚結(jié)合沸時，厚可使川蛋白禮質(zhì)三尤級結(jié)濫構(gòu)產(chǎn)尤生可輔逆的嘆改變倚，這偷種變半構(gòu)作字用可讓產(chǎn)生騎生物訴效應(yīng)泄。4．介兩態(tài)模型阿學(xué)說劃（tw凱o-槐st瘦at詞e談mo貌de好l邀th洪eo豪ry）認為良受體圣存在到活性欄狀態(tài)恨和非絡(luò)活性陣狀態(tài)灰，兩略者均斑可與卸藥物差結(jié)合遺，而值活性頃狀態(tài)剪與非已活性恩狀態(tài)屆兩者疏之間噸可以當互相中轉(zhuǎn)化悄。一個廁激動注劑主筑要與辰活性亂狀態(tài)R結(jié)合堪，一礙個拮辰抗劑技主要泛與非絞活性濱狀態(tài)R結(jié)合抄。當兩貴者同旬時存啊在時鞋，二菌者競化爭受蘆體，肌生理慣效應(yīng)子則取變決于霸活性闖態(tài)R-激動鬧物與翠非活訓(xùn)性態(tài)R-拮抗熔劑復(fù)彩合物拴的比索例。四、鈔激動磁劑,拮抗拐劑及撇部分涂激動盡劑鑰（ag明on繪is北t.使an顛ta廚go桐ni半st恭&治p弟ar衫ti裳al勾a終go踩ni揪st）藥物竿與受葬體結(jié)囑合而動引起呀生物柄效應(yīng)查，不臉僅需勝要親仔和力若（af羊fi擱ni希ty），爺而且序還必賢須有轉(zhuǎn)內(nèi)在飲活性奶（in找tr堆in良si然c烈ac基ti飯vi霉ty），乞又稱壁效應(yīng)吹力（ef炭fi罰ca障cy）。親和鉆力相連等時珠，藥級物的襲最大斤效力溝取決琴于內(nèi)輕在活生性的暈大小炮。當內(nèi)常在活其力相奧等時誰，藥剩物作耳用強臂度就雄取決須于親隙和力誼的大伴小。1．激豎動劑候（ag芒on綢is逆t）與受亞體有婚較強敵的親獸和性士，也鄉(xiāng)豐有較提強的輔內(nèi)在子活性疫，可進以引蜂起生杠理效脊應(yīng)的積藥物際，稱憶為激天動劑亭。2．拮劈燕抗劑話（an煌ta傅go岡ni物st）與受隔體親援和力床較強笨，但曬缺乏師內(nèi)在肺活性員的藥柱物。警拮抗依劑本寒身不脊能引病起生辯理效英應(yīng)，哭卻能患阻斷攏激動傭劑的德作用孤。3．部胸分激系動劑僑（pa花rt尸ia收l怨ag押on怖is進t）雖然餅有較司強的頌親和埋力卻軍僅有謀微弱膜的內(nèi)鋼在活滿性，派當其驕獨立占存在篩時呈聾現(xiàn)較撫弱的再激動號作用犬，而惡當有教激動幸劑并歉存時揭，則爬呈現(xiàn)蠅對抗錄作用辱，稱梢為部醬分激御動劑滾。4.競爭性嫩拮抗防藥（co涉mp心et蘆it拐iv勇e略an乎ta拘g(shù)o桐ni伸st）與激球動劑齊互相算競爭戶與相挖同受蝴體結(jié)行合，莖結(jié)合財是可鼓逆的漢，其塵效應(yīng)隨決定碌于兩取者的弓親和退力和始濃度儲的大黨小。燭因而西當有嫁不同蓮濃度測的競傲爭性館拮抗斯劑時愿，激旬動劑義的量膊效曲性線逐霜漸平億行右歡移，剛而最做大效累應(yīng)不罵變。5．非亂競爭繡性拮誦抗劑蛛（no想n-扁co麗mp尾et值it工iv地e飯an遞ta祥go窮ni貸st）不與啊激動及劑爭秀奪受附體，材但是秘，它尸與受衡體結(jié)韻合以毫后，歇改變圾了效露應(yīng)器葛的反菜應(yīng)性用，因緣瑞此，舍不僅籠使激西動劑特的量侍效曲睛線右尼移，懇而且血能抑惡制激監(jiān)動劑鼠的最盯大效蛾應(yīng)。激動遵劑在吐分別倆有競貸爭性伍拮抗裹劑、翠非競冰爭性徒拮抗座劑、串部分常激動粘劑存獨在時漂，激病動劑駱量效柴曲線夠的變戒化情萄況：A.當激謙動劑己與競立爭性涼拮抗請劑同山時存譯在時我，激壞動劑的量勿效曲喜線要世平行腎右移詳，且努不管撤競相容爭性吧拮抗忍劑的劑乓量有職多大莖，只蹈要不丹斷增野加激披動劑嗚的劑悶量，望最終仍泉可達程到原忘來的智最大原效應(yīng)置。B.當激舊動劑敵與非綿競爭錦性拮讓抗劑捐同時揀存在俱時，神激動劑的蓮量效蔥曲線派平行捏右移遇，但催因受英體的辯反應(yīng)權(quán)性降低，朝故激道動劑朽不能韻達到每原來攻的最棄大效峰應(yīng)。C.當激紀動劑獻與部印分激叔動劑駁同時前存在泰時，涉有兩種情蛛況：當激倉動劑捷的劑村量很棒小時無，兩吵者是輸協(xié)同下作用拳；當激柏動劑羽的劑瘋量較肅大時舅，部掉分激歲動劑倦即產(chǎn)速生拮孝抗效理應(yīng)，附使激戲動劑禍量效現(xiàn)曲線蒜平行笑右移棋。如下勸圖：幾種噸藥物爆的效典價強貓度及礦效能急比較6．PD2和PA2的概績念PD2是激光動劑籮分子傍與受位體親室和力躺的定餓量表橋示。奸在數(shù)單質(zhì)上陷為劑貿(mào)動劑妻解離池常數(shù)KD的負絕對數(shù)蔑，而KD是引席起初50咸%最大凡效應(yīng)純的藥共物劑茫量。其計壺算公該式為蘭：PD2=-沫lo渾gK步D=膜lo察g1請/K紋DPD2越大浩，激亡動劑惜對受欺體的哭親和宿力越耗強，己藥理都作用愿越大棋。PA2是競樂爭性蝦拮抗酬劑與且受體色親和錫力的醒定量晴表示練，在兼數(shù)值耀上等演于加蜜入一清定量祝的拮售抗劑徑使加潑倍的餡激動遙劑只顧能維旬持原貝來濃免度的魯激動飽劑的址反應(yīng)奔水平化，這鼠時拮查抗劑洞的摩電爾濃蘿度的歪負對壤數(shù)。其計趁算公胖式為山：PA2=-傾lo身gK琴iPA2越大鳥，表罷示拮把抗劑受與受催體的鳴親和存力越顛大，蠻對相遭應(yīng)激完動劑槽拮抗扮作用眉越強份。五、協(xié)受體俗的類影型1．含揉離子抗通道憑的受尖體（道與離忘子通竊道偶化聯(lián)的縣受體蹈）又稱毫為配盯體門司控性稿受體嘉。這訪類受靜體常共常分策布于根快速冠反應(yīng)似的細雪胞膜報上，窄主要境有膽頁堿能N受體風(fēng)、GA叉BA受體罷（γ-氨基伍丁酸公受體右）、野甘氨仿酸、縮慧谷氨狐酸和奸天冬竊氨酸寨受體握等。這類點受體趟多由4～5個亞運單位影組成盡穿透真細胞置膜的姥離子斬通道工，每穗一個該亞單脈位常點常由資單一田肽鏈孕反復(fù)嗚穿過育細胞余膜而焦形成棵。Fo脆r損ex濟am佳pl奔e：膽堿恩能N受體買由α、α，β，γ，δ五個考亞單派位組英成，氏中間梅是鈉撈離子副通道晌，在α亞單客位上筋各有環(huán)一個Ac乎h結(jié)合摧點，磁與Ac條h結(jié)合木以后鑼，鈉沒離子厘通道勞開放宏，鈉躲離子辰大量藥內(nèi)流銹，細娛胞膜喪去極循化，尼從而暈產(chǎn)生鋪效應(yīng)續(xù)。2．G-蛋白畢偶聯(lián)爬的受標體這一堵類受儀體很訪多，同體內(nèi)胃數(shù)十魂種神籍經(jīng)遞變質(zhì)和墻激素勺的受敏體均阻屬此氣類，修均需G-蛋白雕介導(dǎo)餃其作歷用。Fo窗r開ex掉am集pl垮e：Ad架r、Do土pa駕mi來ne、5-故HT、阿棟片類腔、嘌吹呤類蔽、前錦列腺議素及織一些答多肽陵類激綠素的洗受體投。這些褲受體棒的結(jié)飛構(gòu)十冰分相盤似，數(shù)其N-端在遙細胞早外，C-端在啦細胞滋內(nèi)，工肽鏈剝的氨臥基酸拳組成蔥因受妥體的臂不同袋而有叛很大查的差互異。往在細攻胞的C-末端冠有G-蛋白小結(jié)合呀區(qū)。G-蛋白著（G-夢Pr嚼ot常ei宗n）是存鳥甘抱酸結(jié)釘合調(diào)銷節(jié)蛋攻白的鄙簡稱莊，存根在于廣細胞瓶內(nèi)側(cè)淡，由尼三個辱亞基莖組成肚。G-蛋白突主要摩有兩棗類：（1）抑會制性G-蛋白抑制儉腺苷貿(mào)酸環(huán)國化酶攏（AC），算百日蘭咳桿排菌毒蒸素能話抑制梨其活鼓性。（2）興奮立性G-蛋白激活符腺苷意環(huán)化柄酶，櫻霍亂從弧菌意毒素喬能使肅之活柏化。G-蛋白刊還有毫許多質(zhì)其它渠的作小用Fo圍r盤ex珍am補pl器e：介導(dǎo)仗心鈉日素和NO對鳥遮甘酸樣環(huán)化頑酶（GC）的么激活帝作用體，調(diào)股節(jié)磷嬸脂酶C，磷居脂酶A2，Ca2+，K+等通漸道等兆。同一冬個受染體可藍以激淋活多摘個G-蛋白蹤蝶，而設(shè)一個G-蛋白料又可皺以傳掙導(dǎo)多也個信底息，舉調(diào)節(jié)挑多種渡細胞鍋功能形，從仰而形正成一