GCP原則和我國藥物臨床研究的有關(guān)法律法規(guī)醫(yī)學(xué)課件

GCP原則和我國藥物臨床研究的有關(guān)法律法規(guī)GCP原則和我國藥物臨床研究的有關(guān)法律法規(guī)第1頁GCP含義GCP是針對人體研究所制訂,相關(guān)研究設(shè)計、實(shí)施、統(tǒng)計和匯報等方面科學(xué)質(zhì)量及倫理學(xué)方面國際標(biāo)準(zhǔn)（ICHGCP1996）GCP是一個在包含人類受試者臨床研究中,把已經(jīng)建立倫理和科學(xué)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)整合到研究設(shè)計、實(shí)施、統(tǒng)計和匯報中過程（WHOHandbookforGCP）GCP原則和我國藥物臨床研究的有關(guān)法律法規(guī)第2頁藥品臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范中國GCP1998年衛(wèi)生部頒發(fā)試行1999年SDA頒布施行2003年SFDA頒布施行（2003.9.1起）GCP原則和我國藥物臨床研究的有關(guān)法律法規(guī)第3頁ICH－GCPInternationalConferenceofHarmonization（ICH）國際協(xié)調(diào)會議 美國、歐盟、日本三方協(xié)調(diào)指南 也同時適適用于澳大利亞、加拿大、北歐國家和WHOGCP原則和我國藥物臨床研究的有關(guān)法律法規(guī)第4頁藥品臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范共十三章，七十條，附錄1、2一、總則七、監(jiān)查員的職責(zé)二、臨床試驗(yàn)前的準(zhǔn)備八、記錄與報告與必要條件九、數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計分析三、受試者的權(quán)益保障十、試驗(yàn)用藥品的管理四、試驗(yàn)方案十一、質(zhì)量保證五、研究者的職責(zé)十二、多中心試驗(yàn)六、申辦者的職責(zé)十三、附則附錄1.赫爾辛基宣言附錄2.臨床試驗(yàn)保存文件GCP原則和我國藥物臨床研究的有關(guān)法律法規(guī)第5頁GCP是對臨床試驗(yàn)全過程標(biāo)準(zhǔn)要求實(shí)施范圍:臨床試驗(yàn)各期、人體生物利用度內(nèi)容包含臨床試驗(yàn)方案設(shè)計臨床試驗(yàn)組織實(shí)施統(tǒng)計、分析總結(jié)、匯報監(jiān)查、稽查GCP原則和我國藥物臨床研究的有關(guān)法律法規(guī)第6頁赫爾辛基宣言

（1964年芬蘭、赫爾辛基,第18屆世界醫(yī)學(xué)大會）—指導(dǎo)醫(yī)生進(jìn)行人體生物醫(yī)學(xué)研究提議世界醫(yī)學(xué)協(xié)會日內(nèi)瓦申明:“病人健康必需是我們首先考慮事情”國際醫(yī)學(xué)道德標(biāo)準(zhǔn)要求:“只有在符合病人利益時,醫(yī)生才可提供可能對病人生理及心理狀態(tài)產(chǎn)生不利影響醫(yī)學(xué)方法”GCP原則和我國藥物臨床研究的有關(guān)法律法規(guī)第7頁以人為對象研究必需符合《赫爾辛基宣言》公正、尊重人格努力爭取使受試者最大程度受益和盡可能避免傷害GCP原則和我國藥物臨床研究的有關(guān)法律法規(guī)第8頁GCP總則確保藥品臨床試驗(yàn)過程規(guī)范試驗(yàn)結(jié)果科學(xué)可靠保護(hù)受試者權(quán)益并保障其安全GCP原則和我國藥物臨床研究的有關(guān)法律法規(guī)第9頁臨床試驗(yàn)前準(zhǔn)備和必需條件進(jìn)行臨床試驗(yàn)要有充足科學(xué)依據(jù)目、要處理問題對受試者和公眾健康受益和風(fēng)險考慮預(yù)期受益應(yīng)超出可能出現(xiàn)損害臨床試驗(yàn)方法必需符合科學(xué)和倫理要求全部研究者應(yīng)該含有負(fù)擔(dān)該試驗(yàn)專業(yè)專長資格:任職和行醫(yī)經(jīng)過培訓(xùn)PI＋熟悉臨床試驗(yàn)方法和經(jīng)驗(yàn)有權(quán)支配人員及設(shè)備GCP原則和我國藥物臨床研究的有關(guān)法律法規(guī)第10頁臨床試驗(yàn)前申辦者需提供研究者手冊臨床前研究資料已完成或正在進(jìn)行臨床試驗(yàn)有效性和安全性資料臨床試驗(yàn)用藥品（制備符合GMP）臨床試驗(yàn)用藥質(zhì)量檢驗(yàn)匯報（生物制品、血液制品:中檢所）GCP原則和我國藥物臨床研究的有關(guān)法律法規(guī)第11頁受試者權(quán)益保障對受試者個人權(quán)益給予充足保障,并確保試驗(yàn)科學(xué)性和可靠性受試者權(quán)益、安全和健康必需高于對科學(xué)和社會利益考慮關(guān)鍵方法倫理委員會知情同意書GCP原則和我國藥物臨床研究的有關(guān)法律法規(guī)第12頁獨(dú)立倫理委員會IECIndependentEthicsCommitteeIRBInstitutionalReviewBoard確保臨床試驗(yàn)中受試者權(quán)益獨(dú)立倫理委員會其組成和工作不應(yīng)受任何參與試驗(yàn)者影響組成:最少5人從事醫(yī)藥相關(guān)專業(yè)人員、非專業(yè)人員法律教授、外單位人員、男女都有GCP原則和我國藥物臨床研究的有關(guān)法律法規(guī)第13頁倫理委員會從保障受試者權(quán)益角度審議臨床試驗(yàn)方案方案目受試者可能遭受風(fēng)險和受益試驗(yàn)設(shè)計科學(xué)性受試者入選方法向受試者提供信息資料完整性,是否易懂受試者受損害時診療/或保險方法可否接收對試驗(yàn)方案修正意見定時審查試驗(yàn)中受試者風(fēng)險程度研究者資格、經(jīng)驗(yàn)、是否有充足時間參與臨床試驗(yàn),人員配置及設(shè)備條件等是否符合試驗(yàn)要求GCP原則和我國藥物臨床研究的有關(guān)法律法規(guī)第14頁倫理委員會對研究方案跟蹤審查連續(xù)審查 方案同意周年日前1個月交匯報（進(jìn)展 情況、AE及SAE、方案及知情同意書 修改等）研究方案修正審查總結(jié)匯報審查研究方案終止審查SAE匯報監(jiān)測與評價GCP原則和我國藥物臨床研究的有關(guān)法律法規(guī)第15頁倫理委員會應(yīng)在接到申請后立刻召開會議,審閱討論,簽發(fā)書面意見,并附出席會議委員名單。倫理委員會意見能夠是:同意作必需修正后同意不一樣意終止或暫停已同意試驗(yàn)倫理委員會對臨床試驗(yàn)過程中方案任何修正予審批GCP原則和我國藥物臨床研究的有關(guān)法律法規(guī)第16頁知情同意—受試者須知（一）必需向受試者說明相關(guān)臨床試驗(yàn)具體情況自愿:有權(quán)在任何階段隨時退出,不受歧視,醫(yī)療待遇不受影響個人資料保密:必需時藥監(jiān)管理部門、倫理委員會或申辦者可查閱資料試驗(yàn)?zāi)俊⑦^程、期限、檢驗(yàn)操作受益與風(fēng)險,可能分配至不一樣組別GCP原則和我國藥物臨床研究的有關(guān)法律法規(guī)第17頁給受試者充足時間考慮用受試者可了解語言或文字無能力表示同意受試者,向法定代理人說明發(fā)生與試驗(yàn)相關(guān)損害時,受試者可獲診療和對應(yīng)賠償知情同意—受試者須知（二）GCP原則和我國藥物臨床研究的有關(guān)法律法規(guī)第18頁知情同意書簽署（一）受試者或法定代理人在知情同意書上簽字并注明日期,實(shí)施知情同意過程研究者簽署姓名和日期無行為能力者,如倫理委員會標(biāo)準(zhǔn)上同意,研究者認(rèn)為符合其本身利益,可入選,經(jīng)法定監(jiān)護(hù)人同意,署名及注明日期兒童作為受試者,必需取得法定監(jiān)護(hù)人同意并簽字,兒童可做同意決定時,還必需取得其本人同意GCP原則和我國藥物臨床研究的有關(guān)法律法規(guī)第19頁知情同意書簽署（二）緊急情況下,無法獲取本人以及正當(dāng)代表人知情同意,試驗(yàn)藥有望挽救其生命,能夠考慮作為受試者,但需要在試驗(yàn)方案和相關(guān)文件中清楚說明,事先取得倫理委員會同意包含試驗(yàn)藥關(guān)鍵新資料必需修改知情同意書,送交倫理委員會同意后,再次取得受試者同意。GCP原則和我國藥物臨床研究的有關(guān)法律法規(guī)第20頁藥品臨床試驗(yàn)方案內(nèi)容（一）題目臨床試驗(yàn)?zāi)亢驮囼?yàn)背景申辦者名稱和地址,研究者姓名、資格和地址,進(jìn)行試驗(yàn)場所試驗(yàn)設(shè)計類型,隨機(jī)化方法及設(shè)盲水平受試者入選標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)、剔除標(biāo)準(zhǔn),選擇受試者步驟依據(jù)統(tǒng)計學(xué)原理計算要達(dá)成試驗(yàn)預(yù)期目所需病例數(shù)GCP原則和我國藥物臨床研究的有關(guān)法律法規(guī)第21頁藥品臨床試驗(yàn)方案內(nèi)容（二）給藥方案擬進(jìn)行臨床和試驗(yàn)室檢驗(yàn)項目、測定次數(shù)和藥代動力學(xué)分析等臨床試驗(yàn)用藥,包含對照藥、撫慰劑登記和使用統(tǒng)計、遞送、分發(fā)方法及儲藏條件制度臨床觀察、隨訪步驟和確保受試者依從性方法,制訂步驟圖中止和停止臨床試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn),結(jié)束臨床試驗(yàn)要求療效評定標(biāo)準(zhǔn),包含評定參數(shù)方法、觀察時間、統(tǒng)計與分析GCP原則和我國藥物臨床研究的有關(guān)法律法規(guī)第22頁藥品臨床試驗(yàn)方案內(nèi)容（三）受試者編碼、隨機(jī)數(shù)字表及病例匯報表保留手續(xù)不良事件統(tǒng)計要求和嚴(yán)重不良事件匯報方法,處理方法以及隨訪方法、時間和轉(zhuǎn)歸試驗(yàn)用藥品編碼建立和保留,揭盲方法、緊急情況下何人破盲和破盲方法和要求統(tǒng)計分析計劃、統(tǒng)計數(shù)據(jù)集定義和選擇數(shù)據(jù)管理和數(shù)據(jù)可溯源性要求臨床試驗(yàn)質(zhì)量控制和質(zhì)量確保GCP原則和我國藥物臨床研究的有關(guān)法律法規(guī)第23頁藥品臨床試驗(yàn)方案內(nèi)容（四）試驗(yàn)相關(guān)倫理學(xué)預(yù)期進(jìn)度和完成日期試驗(yàn)結(jié)束后隨訪和醫(yī)療方法各方負(fù)擔(dān)職責(zé)及其她相關(guān)要求參考文件在臨床試驗(yàn)中,若確有需要,能夠按要求程序?qū)υ囼?yàn)方案提出修正,并報倫理委員會審批,同意后方可按修改方案進(jìn)行臨床試驗(yàn)。GCP原則和我國藥物臨床研究的有關(guān)法律法規(guī)第24頁負(fù)責(zé)臨床試驗(yàn)研究者應(yīng)含有下列條件在醫(yī)療機(jī)構(gòu)中任職行醫(yī)含有方案中所要求專業(yè)知識和經(jīng)驗(yàn)對臨床試驗(yàn)方法有豐富經(jīng)驗(yàn)或可獲學(xué)術(shù)指導(dǎo)熟悉臨床試驗(yàn)相關(guān)資料與文件有權(quán)支配參與人員及設(shè)備使用研究者（一）GCP原則和我國藥物臨床研究的有關(guān)法律法規(guī)第25頁職責(zé)嚴(yán)格按臨床試驗(yàn)方案實(shí)施取得悉情同意、受試者入選確保受試者安全,提供受試者診療方法、緊急處理方法確保有充足時間完成試驗(yàn)人員和設(shè)備確保藥品管理CRF正確登錄、更正、可識別、署名、日期研究者（二）GCP原則和我國藥物臨床研究的有關(guān)法律法規(guī)第26頁不良事件立刻處理嚴(yán)重不良事件立刻匯報及處理如中止試驗(yàn)向受試者、SFDA、倫理委員會、申辦者匯報接收監(jiān)查、稽查總結(jié)匯報資料歸檔及保留研究者（三）GCP原則和我國藥物臨床研究的有關(guān)法律法規(guī)第27頁申辦者職責(zé)（一）提議、申請藥品臨床試驗(yàn),可委托CRO選擇機(jī)構(gòu)、研究者提供研究者手冊獲SFDA同意、倫理委員會同意方可組織臨床試驗(yàn)申辦者、研究者共同設(shè)計方案、實(shí)施方案雙方簽署方案及協(xié)議提供試驗(yàn)藥任命監(jiān)查員、進(jìn)行監(jiān)查GCP原則和我國藥物臨床研究的有關(guān)法律法規(guī)第28頁申辦者職責(zé)（二）建立質(zhì)控、質(zhì)量確保體系組織稽查SAE匯報、確保受試者安全和權(quán)益遞交總結(jié)匯報為受試者提供保險,對于發(fā)生與試驗(yàn)相關(guān)損害或死亡受試者負(fù)擔(dān)診療費(fèi)用和對應(yīng)經(jīng)濟(jì)賠償研究者不遵從方案或法規(guī)時指出并要求糾正,情況嚴(yán)重或堅持不改,應(yīng)終止研究者參與臨床試驗(yàn)GCP原則和我國藥物臨床研究的有關(guān)法律法規(guī)第29頁監(jiān)查員監(jiān)查目:保障受試者權(quán)益統(tǒng)計、匯報數(shù)據(jù)正確、完整試驗(yàn)遵照方案及相關(guān)法規(guī)職責(zé):研究者、申辦者之間聯(lián)絡(luò)觀察試驗(yàn)進(jìn)程、確保試驗(yàn)按方案實(shí)施復(fù)核CRF中數(shù)據(jù)倫理要求、受試者安全藥品使用和管理人員培訓(xùn)與合作訪視統(tǒng)計書面匯報申辦者GCP原則和我國藥物臨床研究的有關(guān)法律法規(guī)第30頁統(tǒng)計與匯報病歷作為臨床試驗(yàn)原始文件,完整保留CRF數(shù)據(jù)來自原始文件,與原始文件一致任何觀察檢驗(yàn)結(jié)果均應(yīng)真實(shí)、立刻、正確、完整、規(guī)范地統(tǒng)計于病歷中正確填寫至CRF中,不得隨意更改確由填寫錯誤,作任何更正時應(yīng)保持原統(tǒng)計清楚可辯,由更正者署名和時間保護(hù)受試者隱私,CRF中不應(yīng)出現(xiàn)受試者姓名,按代碼確定身份及統(tǒng)計（知情同意書另放）GCP原則和我國藥物臨床研究的有關(guān)法律法規(guī)第31頁數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計分析試驗(yàn)數(shù)據(jù)快速、完整、無誤地納入?yún)R報,包含數(shù)據(jù)管理各步驟均需統(tǒng)計在案,方便對數(shù)據(jù)質(zhì)量及試驗(yàn)實(shí)施進(jìn)行檢驗(yàn)按試驗(yàn)設(shè)計確定隨機(jī)分配方案進(jìn)行盲底由申辦者和研究者分別保留方案中要求揭盲條件和實(shí)施揭盲程序,配有應(yīng)急信件緊急破盲:必需破盲方可對受試者進(jìn)行針對性有效處理時開啟破盲程序,必需在CRF中述明理由GCP原則和我國藥物臨床研究的有關(guān)法律法規(guī)第32頁質(zhì)量確保申辦者、研究者推行各自職責(zé)嚴(yán)格遵照臨床試驗(yàn)方案采取標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程臨床試驗(yàn)中全部觀察結(jié)果和發(fā)覺均加以核實(shí)數(shù)據(jù)處理每一階段進(jìn)行質(zhì)控,確保數(shù)據(jù)完整、正確、真實(shí)、可靠監(jiān)查（申辦者派出）稽查（申辦者委托或藥品監(jiān)督管理部門）視察（藥品監(jiān)督管理部門）（各專業(yè)可設(shè)質(zhì)量確保員1名）GCP原則和我國藥物臨床研究的有關(guān)法律法規(guī)第33頁多中心臨床試驗(yàn)多位研究者按同一試驗(yàn)方案在不一樣地點(diǎn)和單位,同時進(jìn)行臨床試驗(yàn)各中心同期開始與結(jié)束試驗(yàn)多中心試驗(yàn)由一位關(guān)鍵研究者總負(fù)責(zé),為各中心間協(xié)調(diào)研究者試驗(yàn)方案統(tǒng)一:關(guān)鍵研究者與申辦者共同討論約定,（中心）倫理委員會同意后實(shí)施中期研究者會各中心試驗(yàn)樣本大小符合統(tǒng)計學(xué)要求GCP原則和我國藥物臨床研究的有關(guān)法律法規(guī)第34頁中國頒布相關(guān)藥品臨床試驗(yàn)法律法規(guī)中國藥品管理法1984.9.20第六屆人民代表大會經(jīng)過.2.28第九屆人民代表大會經(jīng)過中國藥品管理法實(shí)施條例.9.15起施行GCP原則和我國藥物臨床研究的有關(guān)法律法規(guī)第35頁“藥品臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范”,即GCP1998年衛(wèi)生部頒發(fā)試行,1999年SDA頒布施行SFDA頒布施行藥品注冊管理措施（試行）,SDA公布施行藥品注冊管理措施,.2.28SFDA公布,5.1施行 .10修訂版藥品臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定措施（試行）SFDA及衛(wèi)生部文件,.2公布“醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)要求”SFDA令,.4.1起施行GCP原則和我國藥物臨床研究的有關(guān)法律法規(guī)第36頁藥品臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定措施,由國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門,國務(wù)院衛(wèi)生行政部門共同制訂藥品臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)必需實(shí)施《藥品臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》研制新藥,需進(jìn)行臨床試驗(yàn),依據(jù)第29條要求,經(jīng)國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門同意藥品管理法及其實(shí)施條例中要求GCP原則和我國藥物臨床研究的有關(guān)法律法規(guī)第37頁藥品臨床試驗(yàn)申請同意后,申報人應(yīng)該在經(jīng)依法認(rèn)定含有藥品臨床試驗(yàn)資格機(jī)構(gòu)中選擇負(fù)擔(dān)藥品臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu),并報國務(wù)院藥品監(jiān)督管理機(jī)構(gòu)和國務(wù)院衛(wèi)生行政部門立案藥品臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)進(jìn)行藥品臨床試驗(yàn),應(yīng)該事先通知受試者或者其監(jiān)護(hù)人真實(shí)情況,并取得其書面同意。GCP原則和我國藥物臨床研究的有關(guān)法律法規(guī)第38頁新藥系指中國外均未上市者（1、2類）仿制藥（3~5類）已經(jīng)有國家藥品標(biāo)準(zhǔn)原料或制劑（6類）GCP原則和我國藥物臨床研究的有關(guān)法律法規(guī)第39頁新藥注冊分類（一）未在中國外上市銷售藥品:（1）經(jīng)過合成或者半合成方法制得原料藥及其制劑;（2）天然物質(zhì)中提取或者經(jīng)過發(fā)酵提取有效單體及其制劑;（3）用拆分或者合成等方法制得已知藥品中光學(xué)異構(gòu)體及其制劑;（4）由已上市銷售多組份藥品制備為較少組份藥品;（5）新復(fù)方制劑。2.改變給藥路徑且還未在中國外上市銷售制劑。GCP原則和我國藥物臨床研究的有關(guān)法律法規(guī)第40頁新藥注冊分類（二）3.已在國外上市銷售但還未在中國上市銷售藥品:（1）已在國外上市銷售原料藥及其制劑;（2）已在國外上市銷售復(fù)方制劑;（3）改變給藥路徑并已在國外上市銷售制劑。改變已上市銷售鹽類藥品酸根、堿基（或者金屬元素）,但不改變其藥理作用原料藥及其制劑。改變中國已上市銷售藥品劑型,但不改變給藥路徑制劑。6.已經(jīng)有國家藥品標(biāo)準(zhǔn)原料藥或者制劑。GCP原則和我國藥物臨床研究的有關(guān)法律法規(guī)第41頁臨床研究要求（一）1.屬注冊分類1和2新藥,應(yīng)該進(jìn)行臨床試驗(yàn)。（1）臨床試驗(yàn)病例數(shù)應(yīng)該符合統(tǒng)計學(xué)要求和最小病例數(shù)要求;（2）臨床試驗(yàn)最小病例數(shù)（試驗(yàn)組）要求:I期為20至30例,II期為100例,III期為300例,IV期為例;（3）避孕藥I期臨床試驗(yàn)應(yīng)該根據(jù)本措施要求進(jìn)行;II期臨床試驗(yàn)應(yīng)該完成最少100對6個月經(jīng)周期隨機(jī)對照試驗(yàn);III期臨床試驗(yàn)完成最少1000例12個月經(jīng)周期開放試驗(yàn);IV期臨床試驗(yàn)應(yīng)該充足考慮該類藥品可變原因,完成足夠樣本量研究工作。GCP原則和我國藥物臨床研究的有關(guān)法律法規(guī)第42頁臨床研究要求（二）2.屬注冊分類3和4新藥,應(yīng)該進(jìn)行人體藥代動力學(xué)研究和最少100對隨機(jī)對照臨床試驗(yàn)。多個適應(yīng)證,每個關(guān)鍵適應(yīng)證病例數(shù)不少于60對。3.屬注冊分類5新藥,臨床研究根據(jù)下列標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行:（1）口服固體制劑應(yīng)該進(jìn)行生物等效性試驗(yàn),通常為18至24例;（2）難以進(jìn)行生物等效性試驗(yàn)口服固體制劑及其非口服固體制劑,應(yīng)該進(jìn)行臨床試驗(yàn),臨床試驗(yàn)病例數(shù)最少100對;GCP原則和我國藥物臨床研究的有關(guān)法律法規(guī)第43頁臨床研究要求（三）（3）速釋、緩釋、控釋制劑應(yīng)該進(jìn)行單次和數(shù)次給藥人體藥代動力學(xué)對比研究和臨床試驗(yàn),臨床試驗(yàn)病例數(shù)最少為100對。（4）小水針、粉針劑、大輸液之間相互改變藥品注冊申請,給藥路徑和方法、劑量、所用輔料、生產(chǎn)工藝等與原劑型藥品一致,能夠免臨床研究。GCP原則和我國藥物臨床研究的有關(guān)法律法規(guī)第44頁臨床研究要求（四）4.