腎上腺素受體阻斷藥藥學(xué)

關(guān)于腎上腺素受體阻斷藥藥學(xué)1第1頁，課件共45頁，創(chuàng)作于2023年2月2學(xué)習(xí)要求掌握：酚妥拉明的藥理作用、臨床應(yīng)用、引起B(yǎng)P下降的處理；β受體阻斷藥的藥理作用、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)、禁忌癥。熟悉：拉貝洛爾、哌唑嗪的作用特點、臨床應(yīng)用、主要不良反應(yīng)。了解：酚芐明、美托洛爾、阿替洛爾、艾司洛爾的特點。第2頁，課件共45頁，創(chuàng)作于2023年2月3腎上腺素受體阻斷藥分類α腎上腺素受體阻斷藥β腎上腺素受體阻斷藥

α、β腎上腺素受體阻斷藥第3頁，課件共45頁，創(chuàng)作于2023年2月4第一節(jié)α腎上腺素受體阻斷藥1.非選擇性α-R阻斷藥（α1、α2

受體阻斷藥）

短效類:

酚妥拉明、妥拉唑林

長效類:

酚芐明2.選擇性α1-R阻斷藥：哌唑嗪3.選擇性α2-R阻斷藥：育亨賓（工具藥）第4頁，課件共45頁，創(chuàng)作于2023年2月5案例10-1：一嗜鉻細(xì)胞瘤患者，BP250/150mmHg，靜注酚妥拉明治療，因注射過快BP降至65/40mmHg。問題：1、酚妥拉明降低血壓的機制是什么？2、此時應(yīng)給該患者使用哪種藥物升高血壓？第5頁，課件共45頁，創(chuàng)作于2023年2月6酚妥拉明（phentolamine）【ACTION】

競爭性阻斷α1、α21、擴張血管，↓BP：對靜脈作用較強

機制:

①阻斷α受體②直接舒張血管③組胺樣作用2、興奮心臟：心肌收縮力↑，HR↑，CO↑

機制:

①BP↓→反射性交感興奮②阻斷突觸前膜α2→NE釋放↑第6頁，課件共45頁，創(chuàng)作于2023年2月7

3、其他作用：

①擬膽堿作用→胃腸平滑肌興奮②組胺樣作用→胃酸↑、皮膚潮紅第7頁，課件共45頁，創(chuàng)作于2023年2月8【ClinicalUses】1、外周血管痙攣性疾??；2、NE外漏局部組織損傷（皮下浸潤注射）；3、腎上腺嗜鉻細(xì)胞瘤診斷、治療、術(shù)前準(zhǔn)備；4、休克：擴血管，改善微循環(huán)；

CO↑，P肺↓，防肺水腫。5、難治性心衰：擴血管→心臟前、后負(fù)荷↓→CO↑6、陽痿：海綿體內(nèi)注射第8頁，課件共45頁，創(chuàng)作于2023年2月國產(chǎn)偉哥：哥達(dá)（甲磺酸酚妥拉明）：為α腎上腺素受體阻滯劑，對α1和α2受體均有作用，可使血管擴張從而降低周圍血管阻力。本品治療男性勃起功能障礙的作用機理可能是通過擴張陰莖動脈血管，使其海綿體的血流量增加，從而改善陰莖勃起功能，使陰莖硬度增強，勃起持續(xù)時間延長。

美國“偉哥”：萬艾可（枸櫞酸西地那非片）通過選擇性抑制PDE5，增強一氧化氮(NO)-cGMP途徑，升高cGMP水平而導(dǎo)致陰莖海綿體平滑肌松弛，使勃起功能障礙患者對性刺激產(chǎn)生自然的勃起反應(yīng)。

第9頁，課件共45頁，創(chuàng)作于2023年2月10【AdverseReaction】1、心血管：直立性低血壓、心率加快，靜注過快可致心律失常、心絞痛。2、胃腸道：惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉，誘發(fā)消化性潰瘍。3、胃炎、潰瘍病、冠心病慎用。第10頁，課件共45頁，創(chuàng)作于2023年2月11妥拉唑林（tolazoline）1、阻斷α受體作用較弱，組胺樣和擬膽堿作用較強；2、主用于治療血管痙攣性疾病和NE外漏；3、不良反應(yīng)發(fā)生率較高。第11頁，課件共45頁，創(chuàng)作于2023年2月12酚芐明（phenoxybenzamine)1、非競爭性阻斷α，作用慢、強、久；2、高濃度具有抗5-HT、抗組胺作用；3、主用于外周血管痙攣性疾病、感染性休克、嗜鉻細(xì)胞瘤、良性前列腺增生；4、刺激性大，不宜im或sc，不用于NE外漏。第12頁，課件共45頁，創(chuàng)作于2023年2月13哌唑嗪(prazosin)選擇性阻斷α1，對突觸前α2幾無作用；降壓時不伴有心率加快；主用于高血壓、心衰、良性前列腺增生；主要不良反應(yīng)：首劑現(xiàn)象。第13頁，課件共45頁，創(chuàng)作于2023年2月14為選擇性α2受體阻斷藥。主要用作實驗研究中的工具藥。育亨賓（yohimbine）第14頁，課件共45頁，創(chuàng)作于2023年2月15案例10-1：一嗜鉻細(xì)胞瘤患者，BP250/150mmHg，靜注酚妥拉明治療，因注射過快BP降至65/40mmHg。問題：1、酚妥拉明降低血壓的機制是什么？2、此時應(yīng)給該患者使用哪種藥物升高血壓？第15頁，課件共45頁，創(chuàng)作于2023年2月16第二節(jié)β腎上腺素受體阻斷藥1、根據(jù)對受體的選擇性:

①β1、β2受體阻斷藥：普萘洛爾(proprannol)②β1受體阻斷藥：美托洛爾(metoprolol）③α、β受體阻斷藥：拉貝洛爾（labetolol）2、根據(jù)內(nèi)在擬交感活性：有內(nèi)在擬交感活性：吲哚洛爾、醋丁洛爾無內(nèi)在擬交感活性：普萘洛爾等第16頁，課件共45頁，創(chuàng)作于2023年2月17案例10-2：甲亢患者口服普萘洛爾和他巴唑后，發(fā)生急性支氣管哮喘。問題：1、該患者發(fā)生支氣管哮喘的原因是什么？2、普萘洛爾有哪些適應(yīng)癥和禁忌癥？第17頁，課件共45頁，創(chuàng)作于2023年2月181、β受體阻斷作用:

①心血管:

心臟抑制，HR↓，傳導(dǎo)↓，收縮力↓

CO↓，外周血管及冠脈收縮。②支氣管收縮：對正常人影響較小③代謝：抑制脂肪分解(β3)；抑制糖原分解，掩蓋胰島素引起的低血糖反應(yīng)；降低機體組織對CA敏感性；抑制T4轉(zhuǎn)變T3。④抑制腎素釋放【ACTION】第18頁，課件共45頁，創(chuàng)作于2023年2月19

2、內(nèi)在擬交感活性（吲哚洛爾，醋丁洛爾）

在阻斷β同時，對β有部分激動作用，使阻斷β效應(yīng)減弱。

3、膜穩(wěn)定作用：普萘洛爾高濃度(幾十倍)時產(chǎn)生，與治療作用無關(guān)。

4、其他：抗血小板聚集，眼內(nèi)壓↓(噻嗎洛爾)第19頁，課件共45頁，創(chuàng)作于2023年2月20【ClinicalUses】1、抗高血壓：機制2、抗心絞痛和心肌梗死3、抗心律失常（室上性、竇速）4、治療充血性心力衰竭（美托洛爾）5、治療甲亢及甲狀腺中毒危象6、青光眼（噻嗎洛爾）7、其他：嗜鉻細(xì)胞瘤、肥厚型心肌病、偏頭痛、肝硬化上消化道出血。第20頁，課件共45頁，創(chuàng)作于2023年2月21β受體阻斷藥的降壓機制：①阻斷心臟的β1受體→CO↓②阻斷前膜的β2受體→NE↓③阻斷中樞的β受體→交感張力↓④阻斷腎臟的β1受體→腎素分泌↓第21頁，課件共45頁，創(chuàng)作于2023年2月22

【AdverseReaction】1、心血管反應(yīng)：心臟抑制，BP↓，外周血管痙攣2、誘發(fā)加重哮喘：阻斷β2受體所致。3、反跳現(xiàn)象（β-R上調(diào)）。4、掩蓋糖尿病人低血糖癥狀，低血糖反應(yīng)恢復(fù)減慢。5、皮膚-粘膜-眼綜合征:

主要表現(xiàn)為廣泛多形皮疹、口、眼、皮膚粘膜病變及全身中毒癥狀等。6、其他：疲勞、抑郁、胃腸反應(yīng)、過敏、影響血脂。第22頁，課件共45頁，創(chuàng)作于2023年2月23【CONTRAINDICATION】1、竇性心動過緩2、房室傳導(dǎo)阻滯3、支氣管哮喘4、嚴(yán)重的心功能不全第23頁，課件共45頁，創(chuàng)作于2023年2月24一、非選擇性β受體阻斷藥普萘洛爾（propranolol）納多洛爾（nadolol）吲哚洛爾（pindolol）噻嗎洛爾（timolol）第24頁，課件共45頁，創(chuàng)作于2023年2月25

【體內(nèi)過程】口服吸收90％，但生物利用度僅30％。首關(guān)消除60～70％，血藥濃度個體差異大(與肝藥酶有關(guān))，90%與血漿蛋白結(jié)合。臨床用藥應(yīng)從小劑量開始。普萘洛爾（propranolol，心得安）第25頁，課件共45頁，創(chuàng)作于2023年2月26

阿替洛爾（atenolol）美托洛爾（metoprolol）艾司洛爾(esmolol)選擇性阻斷β1受體，無內(nèi)在活性。對呼吸系統(tǒng)影響較輕，但對哮喘病人仍應(yīng)慎用。

二、選擇性β1受體受體阻斷藥第26頁，課件共45頁，創(chuàng)作于2023年2月27第三節(jié)α、β腎上腺素受體阻斷藥

拉貝洛爾(labetalol)作用特點：1、阻斷β1、β2受體＞α受體

2、直接擴張血管，腎血流量↑臨床應(yīng)用：

1、高血壓、高血壓危象、嗜鉻細(xì)胞瘤

2、心絞痛，尤其伴高血壓的心絞痛

3、麻醉過程中交感興奮所致高血壓、控制性降壓第27頁，課件共45頁，創(chuàng)作于2023年2月28案例10-2：甲亢患者口服普萘洛爾和他巴唑后，發(fā)生急性支氣管哮喘。問題：1、該患者發(fā)生支氣管哮喘的原因是什么？2、普萘洛爾有哪些適應(yīng)癥和禁忌癥？第28頁，課件共45頁，創(chuàng)作于2023年2月29思考題1、試述酚妥拉明、β受體阻斷藥的作用、應(yīng)用、不良反應(yīng)、禁忌癥。2、簡述哌唑嗪、拉貝洛爾的作用特點、適應(yīng)癥、主要不良反應(yīng)。3、解釋給腎上腺素受體阻斷藥前后，兒茶酚胺對犬血壓的作用。第29頁，課件共45頁，創(chuàng)作于2023年2月30腎上腺素受體

阻斷藥第30頁，課件共45頁，創(chuàng)作于2023年2月31腎上腺素受體阻斷藥1.α受體阻斷藥2.β受體阻斷藥第31頁，課件共45頁，創(chuàng)作于2023年2月32一α腎上腺素受體阻斷藥1.腎上腺素作用的翻轉(zhuǎn)：α受體--------升高血壓

腎上腺素+總體升壓

β2受體--------降低血壓α受體阻斷藥能選擇性地與α腎上腺素受體結(jié)合，其本身不激動或較少激動腎上腺素受體，卻能妨礙去甲腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)及腎上腺素受體激動藥與α受體結(jié)合，從而產(chǎn)生抗腎上腺素作用。它們能將腎上腺素的升壓作用翻轉(zhuǎn)為降壓，這個現(xiàn)象稱為“腎上腺素作用的翻轉(zhuǎn)”α受體阻斷藥第32頁，課件共45頁，創(chuàng)作于2023年2月33一α腎上腺素受體阻斷藥第33頁，課件共45頁，創(chuàng)作于2023年2月34一.短效α受體阻斷藥

酚妥拉明妥拉唑啉

本類藥物與α受體結(jié)合較松，易于解離。是競爭性α受體阻斷藥，屬于短效類藥物。藥理作用

1.舒張血管，阻斷血管平滑肌α1受體，降低血壓

2.興奮心臟，收縮力加強，心率加快，輸出量增加

3.擬膽堿作用，使胃腸平滑肌興奮，皮膚潮紅。一α腎上腺素受體阻斷藥第34頁，課件共45頁，創(chuàng)作于2023年2月35臨床應(yīng)用

1.外周血管痙攣性疾病如肢端動脈痙攣性病等。

2.去甲腎上腺素靜滴發(fā)生外漏。

3.腎上腺嗜鉻細(xì)胞瘤的診斷和此病驟發(fā)高血壓危象及術(shù)前準(zhǔn)備，使嗜鉻細(xì)胞瘤所致高血壓下降

4.抗休克，增加心搏出量，舒張血管，降低外周阻力，改善休克時的內(nèi)臟灌注，解除微循環(huán)障礙

5.其他藥物無效的急性心肌梗塞及充血性心臟病所致充血性心力衰竭，擴張血管，降低負(fù)荷不良反應(yīng)：低血壓，心率加速，心律失常和心絞痛等一α腎上腺素受體阻斷藥第35頁，課件共45頁，創(chuàng)作于2023年2月36二.長效α受體阻斷藥

酚芐明藥理作用

1.與α受體結(jié)合牢固，起效慢，作用強大而持久。

2.舒張血管降低外周阻力。

3.心率加速，由于血壓下降所引起的反射加上阻斷突觸前膜α2受體作用臨床應(yīng)用1.外周血管痙攣性疾病

2.抗休克，嗜鉻細(xì)胞瘤的治療

不良反應(yīng)：常見的有體位性低血壓，心悸和鼻塞等一α腎上腺素受體阻斷藥第36頁，課件共45頁，創(chuàng)作于2023年2月37三.α1受體阻斷藥

哌唑嗪，特拉唑嗪等

1.對動脈和靜脈的α1受體選擇性高，舒張血管

2.主要用于治療高血壓一α腎上腺素受體阻斷藥第37頁，課件共45頁，創(chuàng)作于2023年2月38藥理作用

1.β受體阻斷作用

①心血管系統(tǒng)：阻斷心臟β1，心率減慢，心收縮力減弱，輸出量減少，心肌耗氧量下降。

阻斷血管β2可收縮血管，冠肝腎骨血流減少

②收縮支氣管平滑?。鹤钄嘀夤芷交ˇ?受體③代謝:A.抑制交感神經(jīng)興奮引起的脂肪分解

B.掩蓋低血糖癥狀如心悸等，從而延誤低血糖的及時察覺。④腎素：抑制腎素釋放二β腎上腺素受體阻斷藥第38頁，課件共45頁，創(chuàng)作于2023年2月392.內(nèi)在擬交感活性

有些β腎上腺素受體阻斷藥與β受體結(jié)合后除能阻斷受體外尚對β受體具有部分激動作用，即內(nèi)在擬交感活性。這種作用一般被其阻斷作用掩蓋

若預(yù)先給予利血平以耗竭體內(nèi)兒茶酚胺，再用β

受體阻斷藥，其激動β受體的作用便可表現(xiàn)出來。二β腎上腺素受體阻斷藥第39頁，課件共45頁，創(chuàng)作于2023年2月403.膜穩(wěn)定作用有些β受體阻斷藥具有局部麻醉作用和奎尼丁樣的作用；這兩種作用都由于其降低細(xì)胞膜對離子的通透性所致，故稱為膜穩(wěn)定作用。這種作用僅在高濃度出現(xiàn)，意義不大二β腎上腺素受體阻斷藥第40頁，課件共45頁，創(chuàng)作于2023年2月41臨床應(yīng)用

1.多種原因引起的過速型心律失常

2.心絞痛和心肌梗塞，對心絞痛有良好的療效。

3.高血壓，能使高血壓病人的血壓下降。

4.充血性心力衰竭，擴張型心肌病的心衰嚴(yán)重不良反應(yīng)

1.為急性心力衰竭，尤其心功能不全者

2.增加呼吸道阻力，誘發(fā)支氣管哮喘。

3.反跳現(xiàn)象二β腎上腺素受體阻斷藥第41頁，課件共45頁，創(chuàng)作于2023年2月42常用藥物及分類

根據(jù)對β1受體的選擇性和有無內(nèi)在