醫(yī)用有機(jī)化學(xué) 第十六章脂類

醫(yī)用有機(jī)化學(xué)第十六章脂類1第一頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期五第十六章脂類

(Lipids)

脂類廣泛存在于生物體內(nèi)，是一類在化學(xué)組成、化學(xué)結(jié)構(gòu)和生理功能上有較大差異，但都具有脂溶性的有機(jī)化合物。

可以用乙醚、氯仿和苯等非極性有機(jī)溶劑從動植物組織中提取出脂類化合物。第十六章脂類

主要有油脂、蠟、磷脂和甾族化合物等。上頁下頁首頁2第二頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期五第十六章脂類第一節(jié)油脂和蠟(一、油脂)第一節(jié)油脂和蠟一、油脂

油脂是油(oil)和脂肪(fat)的總稱。常溫下呈固態(tài)或半固態(tài)的油脂稱為脂肪,呈液態(tài)的稱為油。(一)油脂的組成和結(jié)構(gòu)通式

油脂是由一分子甘油與三分子高級脂肪酸所形成的酯，稱為三酰甘油(triacylglycerols)，醫(yī)學(xué)上稱作甘油三酯(triglycerides)。天然油脂分子中的三個(gè)高級脂肪酸的?；?zhǔn)遣幌嗤?。上頁下頁首?第三頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期五第十六章脂類第一節(jié)油脂和蠟(一、油脂)

天然油脂是各種三酰甘油的混合物，分子具有手性，都是L-構(gòu)型，即在Fischer投影式中甘油C2上的脂?；谔兼湹淖髠?cè)。

混三酰甘油

上頁下頁首頁4第四頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期五

天然油脂中已發(fā)現(xiàn)的脂肪酸有幾十種，一般含12至20之間的偶數(shù)碳原子的直鏈飽和脂肪酸和不飽和脂肪酸。不飽和脂肪酸主要有油酸、亞油酸、亞麻酸和花生四烯酸。除此之外，還有來自魚油和海食品中的二十碳五烯酸（EPA）和二十二碳六烯酸（DHA）。第十六章脂類第一節(jié)油脂和蠟(一、油脂)上頁下頁首頁5第五頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期五第十六章脂類第一節(jié)油脂和蠟(一、油脂)上頁下頁首頁6第六頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期五第十六章脂類第一節(jié)油脂和蠟(一、油脂)(二)脂肪酸的命名

脂肪酸的名稱常用俗名，如軟脂酸、油酸、花生四烯酸等。

脂肪酸的系統(tǒng)命名法與一元羧酸的系統(tǒng)命名法相似，不同之處是脂肪酸的碳原子有三種編碼體系，分別為△編碼體系、ω編碼體系和希臘字母編號體系；命名時(shí)可用各種不同編碼體系表示。系統(tǒng)名稱還可用簡寫符號表示。上頁下頁首頁7第七頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期五第十六章脂類第一節(jié)油脂和蠟(一、油脂)脂肪酸碳原子的三種編碼體系Δ編碼體系:編號從羧基碳原子開始(系統(tǒng)命名法常用)ω編碼體系：編號從甲基碳原子開始希臘字母編號：同羧酸。末端甲基碳稱為ω碳原子上頁下頁首頁8第八頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期五第十六章脂類第一節(jié)油脂和蠟(一、油脂)

簡寫符號原則：用阿拉伯?dāng)?shù)字寫出脂肪酸碳原子的總數(shù)，然后在冒號后寫出雙鍵的數(shù)目，最后在△或ω右上角標(biāo)出雙鍵的位置（和幾何構(gòu)型）。例：

俗名:

棕櫚油酸Δ編碼體系命名:ω編碼體系命名：CH3(CH2)5CH=CH(CH2)7COOH16 109 11 78 16Δ9-十六碳烯酸ω7-十六碳烯酸簡寫符號：

16:1Δ9簡寫符號：

16:1ω7上頁下頁首頁9第九頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期五

人體內(nèi)的不飽和脂肪酸按ω編碼體系分為ω-3族（如-亞麻酸）、ω-6族（如亞油酸）和ω-9族（如油酸）。族內(nèi)的不飽和脂肪酸均可以本族的母體脂肪酸為原料在體內(nèi)衍生，而不同族的脂肪酸不能在體內(nèi)相互轉(zhuǎn)化。第十六章脂類第一節(jié)油脂和蠟(一、油脂)-亞麻酸是ω-3族多烯脂肪酸的母體，人體內(nèi)只要從食物中獲得-亞麻酸就可以轉(zhuǎn)化成ω-3族的多烯脂肪酸EPA和DHA。ω-3族的多烯脂肪酸對于心血管疾病的防治有重要作用。

ω-6族的多烯脂肪酸可由ω-6族的母體亞油酸衍生，亞油酸在體內(nèi)可以轉(zhuǎn)化成γ-亞麻酸,進(jìn)而轉(zhuǎn)化成花生四烯酸。上頁下頁首頁

少數(shù)不飽和脂肪酸如亞油酸和亞麻酸不能在人體內(nèi)合成，花生四烯酸體內(nèi)雖能合成，但數(shù)量不能完全滿足人體生命活動的需求，象這些人體不能合成或合成不足，必須從食物中攝取的不飽和脂肪酸，稱為必需脂肪酸（essentialfattyacid）。10第十頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期五(三)油脂的物理性質(zhì)第十六章脂類第一節(jié)油脂和蠟(一、油脂)

天然油脂沒有恒定的沸點(diǎn)和熔點(diǎn)。含不飽和脂肪酸多時(shí)有較高的流動性和較低的熔點(diǎn)。

純凈的油脂是無色、無臭、無味的中性化合物。大多數(shù)天然油脂由于含有少量色素、游離脂肪酸、磷脂和維生素等物質(zhì)而呈現(xiàn)顏色(黃色和紅色)。

油脂的密度均小于1g/cm3,不溶于水,微溶于低級醇,易溶于乙醚、氯仿、苯和石油醚等有機(jī)溶劑。上頁下頁首頁11第十一頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期五第十六章脂類第一節(jié)油脂和蠟(一、油脂)(四)油脂的化學(xué)性質(zhì)具有羧酸酯的通性和不飽和烴的通性

(若油脂中含不飽和脂肪酸)1.水解與皂化:

油脂的堿性水解稱為皂化。

動畫模擬:肥皂的制備甘油 肥皂上頁下頁首頁12第十二頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期五第十六章脂類第一節(jié)油脂和蠟(一、油脂)

1g油脂完全皂化所需氫氧化鉀的mg數(shù)叫皂化值(saponificationnumber)。皂化值越大,油脂中三酰甘油的平均相對分子質(zhì)量越小。

油脂是一種混合物,除能皂化者外,還有約1%~3%的部分不能皂化(即不與堿作用,也不溶于水),這些物質(zhì)包括維生素A、D、E、K、蠟及甾醇等。

皂化值是衡量油脂質(zhì)量的指標(biāo)之一，并可反映油脂皂化時(shí)堿的用量。上頁下頁首頁13第十三頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期五第十六章脂類第一節(jié)油脂和蠟(一、油脂)

含有不飽和脂肪酸的三酰甘油可發(fā)生加成反應(yīng)，可與氫、碘等試劑進(jìn)行加成。2.加成

(1)加氫：含不飽和脂肪酸的油脂在催化劑作用下加氫,油脂中的不飽和脂肪酸即轉(zhuǎn)變?yōu)轱柡椭舅?。加氫的結(jié)果：液態(tài)的油轉(zhuǎn)化成半固態(tài)的脂肪。所以這種氫化也叫做“油脂的硬化”。氫化后的油脂不易變質(zhì),可用作制造肥皂、脂肪酸、甘油、人造奶油等的原料。氫化反應(yīng)常用Ni做催化劑,反應(yīng)條件一般為110~190℃,1~3atm。上頁下頁首頁14第十四頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期五第十六章脂類第一節(jié)油脂和蠟(一、油脂)

100g油脂所能吸收碘的克數(shù)叫做碘值(iodinenumber)。碘值越大,三酰甘油中所含的雙鍵數(shù)目越多,油脂的不飽和程度也越大。在實(shí)際測定中,由于碘與碳碳雙鍵加成的反應(yīng)速度很慢,所以常用氯化碘(ICl)或溴化碘(IBr)的冰醋酸溶液與油脂反應(yīng),最后折算成碘值。藥典對藥用油脂的皂化值和碘值都有明確規(guī)定。如:

蓖麻油：碘值，80~90；皂化值，176~186

花生油：碘值，84~100；皂化值，185~195(2)加碘上頁下頁首頁15第十五頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期五第十六章脂類第一節(jié)油脂和蠟(一、油脂)問題：

皂化值與油脂相對平均分子質(zhì)量有何關(guān)系？碘值與油脂的不飽和度有何關(guān)系？油酸和亞油酸的碘值是否相同？為什么？

上頁下頁首頁16第十六頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期五3.酸敗

（rancidity）

第十六章脂類第一節(jié)油脂和蠟(一、油脂)油脂久放后發(fā)生變質(zhì),產(chǎn)生難聞氣味的現(xiàn)象叫酸敗。

油脂酸敗的另一個(gè)原因是飽和脂肪酸的β-氧化。在潮濕的空氣中油脂發(fā)生水解生成的飽和脂肪酸,在霉菌或微生物作用下,發(fā)生生物氧化,最終可轉(zhuǎn)化成具有難聞氣味的酮和酸。上頁下頁首頁17第十七頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期五

中和1g油脂中的游離脂肪酸所需氫氧化鉀的mg數(shù)稱為油脂的酸值。酸值大，說明油脂中游離脂肪酸含量較高，即油脂酸敗程度較嚴(yán)重。通常酸值>6.0的油脂不能食用。

油脂酸敗的重要標(biāo)志是油脂中游離脂肪酸的含量增加。油脂中游離脂肪酸的含量常用酸值（acidnumber）表示。

皂化值、碘值及酸值是油脂分析中三個(gè)重要理化指標(biāo)。第十六章脂類第一節(jié)油脂和蠟(一、油脂)上頁下頁首頁18第十八頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期五二、蠟（wax）

第十六章脂類第一節(jié)油脂和蠟(二、蠟)

蠟廣泛存在于動植物中,蠟的主要成分是高級脂肪酸和高級一元醇所形成的酯,組成蠟的脂肪酸和醇多數(shù)含偶數(shù)碳原子。

除了含有酯的成分外，蠟還含有少量游離的高級脂肪酸、高級一元醇、高級烷烴和高級酮等成分。

名稱結(jié)構(gòu)熔點(diǎn)范圍鯨蠟42~50℃

蜂蠟62~65℃巴西棕櫚蠟82~86℃上頁下頁首頁19第十九頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期五

第十六章脂類第二節(jié)磷脂第二節(jié)磷脂（phospholipid）

磷脂廣泛存在于動物的肝、腦、神經(jīng)細(xì)胞以及植物種子中。磷脂可分為甘油磷脂和鞘磷脂兩種，由甘油構(gòu)成的磷脂稱為甘油磷脂，由鞘氨醇構(gòu)成的磷脂稱為鞘磷脂。上頁下頁首頁20第二十頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期五一、甘油磷脂（glycerophosphatide）

第十六章脂類第二節(jié)磷脂(一、甘油磷脂)(一)甘油磷脂的組成和結(jié)構(gòu)

甘油磷脂又稱為磷酸甘油酯(phosphoglyceride),結(jié)構(gòu)上,甘油磷脂可看作是磷脂酸(phosphatidicacid)的衍生物。磷脂酸R1

常為飽和脂肪烴基R2

常為不飽和脂肪烴基天然存在的為L-磷脂酸。上頁下頁首頁21第二十一頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期五

磷脂酸中的磷酸部分，再與HO-R脫水形成甘油磷脂。根據(jù)R的不同,分為卵磷脂和腦磷脂。第十六章脂類第二節(jié)磷脂(一、甘油磷脂)HO—CH2CH2NH2(膽胺)上頁下頁首頁22第二十二頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期五第十六章脂類第二節(jié)磷脂(一、甘油磷脂)（二）卵磷脂（lecithin）

卵磷脂又稱為磷脂酰膽堿，是由磷酯酸分子中的磷酸與膽堿中的羥基酯化而成的化合物。

新鮮的卵磷脂是白色蠟狀物質(zhì)，不溶于水及丙酮，易溶于乙醇、乙醚及氯仿中。卵磷脂完全水解可得到甘油、脂肪酸、磷酸和膽堿。

天然卵磷脂是幾種不同脂肪酸的磷脂酰膽堿的混合物卵磷脂(lecithin)上頁下頁首頁23第二十三頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期五第十六章脂類第二節(jié)磷脂(一、甘油磷脂)(三)腦磷脂（cephalin）

腦磷脂又稱為磷酯酰膽胺，是由磷脂酸分子中的磷酸與膽胺(乙醇胺)中的羥基酯化而成的化合物。

腦磷脂完全水解可得到甘油、脂肪酸、磷酸和乙醇胺

腦磷脂易溶于乙醚，不溶于丙酮，與卵磷脂不同的是難溶于冷乙醇中，由此可分離卵磷脂和腦磷脂。腦磷脂(cephelin)上頁下頁首頁24第二十四頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期五第十六章脂類第二節(jié)磷脂(一、甘油磷脂)極性的親水端H OH--甘油磷脂以偶極離子形式存在(內(nèi)鹽)：

磷脂分子中同時(shí)具有疏水基和親水基,具有乳化性質(zhì)。磷脂類化合物在細(xì)胞中起著重要的生理作用。上頁下頁首頁25第二十五頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期五第十六章脂類第二節(jié)磷脂(一、甘油磷脂)上頁下頁首頁26第二十六頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期五第十六章脂類第二節(jié)磷脂(二、神經(jīng)磷脂)二、神經(jīng)磷脂

神經(jīng)磷脂又稱鞘磷脂(sphingomyelin),分子中不含甘油,而含鞘氨醇(sphingosine)。鞘氨醇是一類脂肪族長碳鏈的氨基二元醇,哺乳動物以含十八碳的鞘氨醇(或二氫鞘氨醇)為主。鞘氨醇反-2-氨基-4-十八碳烯-1,3-二醇神經(jīng)酰胺(ceramide)上頁下頁首頁27第二十七頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期五

神經(jīng)酰胺C1上的羥基與磷酸膽堿(或磷酸乙醇胺)通過磷酸酯鍵相連結(jié)的化合物即為鞘磷脂。鞘磷脂(sphingomyelin)

鞘磷脂結(jié)構(gòu)上與甘油磷脂類似，也具有乳化性質(zhì)。鞘磷脂是白色結(jié)晶，在空氣中不易被氧化。不溶于丙酮及乙醚，而易溶于熱乙醇中，這是鞘磷脂與卵磷脂和腦磷脂的不同之處。脂肪酸的酰基第十六章脂類第二節(jié)磷脂(二、神經(jīng)磷脂)上頁下頁首頁28第二十八頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期五三、磷脂與細(xì)胞膜

細(xì)胞膜是一種將細(xì)胞內(nèi)含物與外界隔開的膜，基本作用是隔開和形成界面，其主要功能是離子轉(zhuǎn)運(yùn)，能量轉(zhuǎn)換和信息傳遞。

細(xì)胞膜呈7～10nm厚的薄片結(jié)構(gòu)?；瘜W(xué)成分為脂類(主要為甘油磷脂)、蛋白質(zhì)和少量的糖。三類物質(zhì)之間的連接方式為：脂類與蛋白質(zhì)通過非共價(jià)鍵結(jié)合，糖則通過共價(jià)鍵與膜上的脂類和蛋白質(zhì)結(jié)合。三類物質(zhì)如何裝配成膜的結(jié)構(gòu)？液態(tài)鑲嵌模型認(rèn)為細(xì)胞膜的結(jié)構(gòu)是液態(tài)的脂類構(gòu)成雙分子層，可流動的脂質(zhì)雙分子層組成膜的骨架，其中鑲嵌著可以移動的球形蛋白質(zhì)。第十六章脂類第二節(jié)磷脂(三、磷脂與細(xì)胞膜)上頁下頁首頁29第二十九頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期五細(xì)胞膜的液態(tài)鑲嵌模型蛋白質(zhì)脂雙分子層結(jié)構(gòu)第十六章脂類第二節(jié)磷脂(三、磷脂與細(xì)胞膜)上頁下頁首頁30第三十頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期五

細(xì)胞膜的功能與細(xì)胞膜的流動性密切相關(guān)，而其流動性受多方面因素的影響：

磷脂分子中脂肪酸鏈長度與不飽和程度:飽和度越大或碳鏈越長，膜的流動性越?。宦蚜字颓柿字谀ぶ泻勘龋呵柿字恼扯缺嚷蚜字?倍，鞘磷脂含量高則流動性低;

膽固醇既對膜流動性有調(diào)節(jié)作用，又能加強(qiáng)膜脂雙層的穩(wěn)定性；隨環(huán)境的溫度而波動。第十六章脂類第二節(jié)磷脂(三、磷脂與細(xì)胞膜)上頁下頁首頁31第三十一頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期五第三節(jié)甾族化合物第十六章脂類第三節(jié)甾族化合物

甾族化合物(steroids)又稱為甾體化合物或類固醇化合物，是一大類廣泛存在于動植物體的且具有重要生理活性的天然產(chǎn)物，它主要包括甾醇、膽甾酸和甾體激素等。上頁下頁首頁32第三十二頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期五一、甾族化合物的結(jié)構(gòu)ABCDR第十六章脂類第三節(jié)甾族化合物(一、甾族的結(jié)構(gòu))(一)甾族化合物的母核結(jié)構(gòu)菲環(huán)戊烷環(huán)戊烷并氫化菲(甾體)上頁下頁首頁33第三十三頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期五第十六章脂類第三節(jié)甾族化合物(一、甾族的結(jié)構(gòu))(二)甾族化合物的立體結(jié)構(gòu)

甾族化合物骨架中環(huán)與環(huán)之間的稠合方式與十氫化萘相似。十氫化萘有順反兩種異構(gòu)體,公用稠合邊上的兩個(gè)碳原子上的氫原子處于環(huán)平面同側(cè)的稱為順-十氫萘,處于異側(cè)的稱為反-十氫萘。順-十氫化萘（ea稠合）反-十氫化萘（ee稠合）上頁下頁首頁34第三十四頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期五天然甾體多數(shù)只有兩種構(gòu)型：第十六章脂類第三節(jié)甾族化合物(一、甾族的結(jié)構(gòu))5-系5β-系

上頁下頁首頁35第三十五頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期五第十六章脂類第三節(jié)甾族化合物(一、甾族的結(jié)構(gòu))1.5β-系:

A/B順式稠合、B/C、C/D反式稠合

(C5-H與C10-CH3在環(huán)平面同側(cè))5β

-系甾族化合物

上頁下頁首頁36第三十六頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期五第十六章脂類第三節(jié)甾族化合物(一、甾族的結(jié)構(gòu))

2.5-系：A/B、B/C、C/D環(huán)之間都是反式稠合

(C5-H與C10-CH3在環(huán)平面異側(cè))5-系甾族化合物上頁下頁首頁37第三十七頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期五第十六章脂類第三節(jié)甾族化合物(一、甾族的結(jié)構(gòu))

甾環(huán)碳架上所連的原子或基團(tuán)在空間有不同的取向，其構(gòu)型規(guī)定如下：凡與角甲基在環(huán)平面異側(cè)的取代基稱為構(gòu)型，用虛線表示；與角甲基在環(huán)平面同側(cè)的取代基稱為β構(gòu)型，用實(shí)線表示。3β-羥基3α-羥基上頁下頁首頁38第三十八頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期五二、甾醇類第十六章脂類第三節(jié)甾族化合物(二、甾醇類)

結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：C-3大多有β-OH。動物甾醇在C-17上連有1個(gè)含C8的側(cè)鏈,而植物甾醇C-17上的側(cè)鏈含8~10個(gè)C。(一)膽固醇

(cholesterol):

長形扁平分子,屬于不飽和仲醇。為無色或略帶黃色的結(jié)晶,mp148.5℃,微溶于水,易溶于有機(jī)溶劑。膽甾醇(C27H46O)上頁下頁首頁39第三十九頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期五

膽固醇分子中有一個(gè)碳碳雙鍵，它可以與鹵素等發(fā)生加成反應(yīng)，也可以催化加氫生成二氫膽固醇。膽固醇分子中的羥基可酰化形成酯,也可與糖的半縮醛羥基生成苷。第十六章脂類第三節(jié)甾族化合物(二、甾醇類)

將膽固醇的氯仿溶液與乙酸酐及濃硫酸作用，即呈現(xiàn)紅色→紫色→褐色→綠色的系列顏色變化,此反應(yīng)稱為Liberman-Burchartd反應(yīng),這是化學(xué)鑒別甾體化合物的一種方法。上頁下頁首頁40第四十頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期五第十六章脂類第三節(jié)甾族化合物(二、甾醇類)(二)β-谷固醇（β-Sitosterol）

為植物甾醇，是植物細(xì)胞的重要組分。與膽固醇在結(jié)構(gòu)上的差異僅是在C24位上多個(gè)乙基，分子式為C29H50O。

飯前服用β-谷固醇可抑制腸道粘膜對膽固醇的吸收，從而降低血中膽固醇含量，因此可作為治療高膽固醇血癥和預(yù)防動脈粥樣硬化癥的藥物。問題：β-谷固醇屬于5α-系還是5β-系？答：C5

處存在雙鍵，無5α

-系與5β

-系之分。上頁下頁首頁41第四十一頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期五第十六章脂類第三節(jié)甾族化合物(二、甾醇類)(三)7-脫氫膽固醇和麥角固醇7-脫氫膽固醇(動物甾醇)麥角甾醇(ergosterol,植物甾醇)維生素D3

維生素D2

上頁下頁首頁42第四十二頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期五三、膽甾酸

(cholicacid)

第十六章脂類第三節(jié)甾族化合物(三、膽甾酸)結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：5β-系，C-3α-OH，C-17側(cè)鏈為戊酸。脫氧膽酸(deoxycholicacid)膽酸

(3α,7α,12α,5β)

膽甾酸是動物的膽組織分泌的一類甾族化合物，在人體內(nèi)可由膽固醇為原料直接生物合成。至今發(fā)現(xiàn)的膽甾酸己有100多種，其中人體內(nèi)重要的是膽酸和脫氧膽酸。上頁下頁首頁43第四十三頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期五第十六章脂類第三節(jié)甾族化合物(三、膽甾酸)

在膽汁中,膽甾酸的羧基與甘氨酸或?；撬嶂械陌被Y(jié)合,形成具有酰胺結(jié)構(gòu)的衍生物。甘氨膽酸(glycocholicacid)

這些結(jié)合膽甾酸總稱為膽汁酸(bileacid)，在膽汁中多以鈉鹽或鉀鹽形式存在(稱為膽汁酸鹽，膽鹽),其結(jié)構(gòu)中既有親水基和又有疏水基(甾環(huán)),生理作用是使油脂乳化，以助消化吸收；其次是抑制膽汁中膽甾醇的析出。

?；悄懰?taurocholicacid)上頁下頁首頁44第四十四頁，共四十八頁，編輯于2