醫(yī)藥商品的質(zhì)量控制

醫(yī)藥商品的質(zhì)量控制第一頁，共三十頁，編輯于2023年，星期五

醫(yī)藥商品是一種特殊商品，為什么特殊呢？從使用對象上說：它是以人為使用對象，預(yù)防、治療、診斷人的疾病，有目的地調(diào)節(jié)人的生理機(jī)能，有規(guī)定的適用癥、用法和用量要求；從使用方法上說：除外觀，患者無法辨認(rèn)其內(nèi)在質(zhì)量，許多醫(yī)藥商品需要在醫(yī)生的指導(dǎo)下使用，而不由患者選擇決定。同時，醫(yī)藥商品的使用方法、數(shù)量、時間等多種因素在很大程度上決定其使用效果，誤用不僅不能“治病”，還可能“致病”，甚至危及生命安全。因此，醫(yī)藥商品是一種特殊的商品。

第二頁，共三十頁，編輯于2023年，星期五第三頁，共三十頁，編輯于2023年，星期五藥品安全事件引人深思反應(yīng)停:

1956年上市,治療妊娠嘔吐，不久即發(fā)現(xiàn)缺少臂和腿的畸形兒,伴眼、耳、心臟、消化道和泌尿道畸型。5年間在歐州各國、澳、加、日、拉美及非洲17個國家引起海豹肢畸形兒12000多人,死亡6000人。禁用36周后不再出現(xiàn)新的病例。經(jīng)過媒體的進(jìn)一步披露，人們才發(fā)現(xiàn)，這起丑聞的產(chǎn)生是因為在“反應(yīng)?！背鍪壑?，有關(guān)機(jī)構(gòu)并未仔細(xì)檢驗其可能產(chǎn)生的副作用。記者的發(fā)現(xiàn)震驚了世界，引起了公眾的極大憤怒，并最終迫使沙立度胺的銷售者支付了賠償。

第四頁，共三十頁，編輯于2023年，星期五“亮菌甲素注射液”事件2006年5月，廣東等部分患者使用了齊二藥生產(chǎn)的“亮菌甲素注射液”出現(xiàn)急性腎衰或神經(jīng)損傷的嚴(yán)重不良事件，最終導(dǎo)致13人死亡，引起了政府和大眾的高度關(guān)注。

第五頁，共三十頁，編輯于2023年，星期五解決藥品安全問題任重道遠(yuǎn)，但只要各方面互相配合，一步一步來，終有一天問題都會解決。因此，我們應(yīng)該好好學(xué)習(xí)這一章節(jié)內(nèi)容！第六頁，共三十頁，編輯于2023年，星期五第一節(jié)醫(yī)藥商品質(zhì)量的概念質(zhì)量(GB6583.1-1986定義)：是產(chǎn)品、過程或服務(wù)滿足規(guī)定或潛在要求（或需要）的特征和特性的總和。狹義：是指特定使用目的所需求的商品各種特性的總和。廣義：是指商品能適合一定用途要求，滿足社會一定需要的各種屬性的綜合，即商品的符合性和社會適用性的相結(jié)合。

醫(yī)藥商品的質(zhì)量：是指醫(yī)藥商品能滿足規(guī)定或潛在要求（或需要）的特征和特性的總和。第七頁，共三十頁，編輯于2023年，星期五第一節(jié)醫(yī)藥商品質(zhì)量的概念醫(yī)藥商品的規(guī)定特征（1）安全有效性：是醫(yī)藥商品質(zhì)量的基本要求。

有效性：是指在規(guī)定的適應(yīng)癥、用法和用量條件下，能滿足預(yù)防、治療、診斷人的疾病，有目的地調(diào)節(jié)人的生理機(jī)能。

安全性：是指醫(yī)藥商品在按規(guī)定的適應(yīng)癥、用法和用量使用的情況下，對使用者生命安全的影響程度。

大多數(shù)醫(yī)藥商品均有不同程度的不良反應(yīng)，醫(yī)藥商品只有在其有效性大于不良反應(yīng)的情況下才能使用。假如某物質(zhì)對防治、診斷疾病有效，但對人體有致癌致畸致突變的嚴(yán)重?fù)p害，甚至致人死亡，則不能作為醫(yī)藥商品。第八頁，共三十頁，編輯于2023年，星期五（2）均一可控性：是指醫(yī)藥商品的每一單位產(chǎn)品（制劑的單位產(chǎn)品，如一片藥、一支注射劑等；原料藥的單位產(chǎn)品，如一箱藥、一袋藥等）都符合有效性、安全性的規(guī)定要求。是醫(yī)藥商品的重要特征。主要表現(xiàn)在物理分布方面，是體現(xiàn)醫(yī)藥商品標(biāo)準(zhǔn)的質(zhì)量特性。

醫(yī)藥商品的質(zhì)量特性，有些可以定量，如含量測定、pH值等；有些只能用間接的方法表示，如毒性通過動物試驗結(jié)果來體現(xiàn)；有些只能用質(zhì)量特性來表示。

進(jìn)行醫(yī)藥商品的質(zhì)量控制，既要考慮到真正的質(zhì)量特性，又要考慮到代用質(zhì)量特性。

代用質(zhì)量特性：企業(yè)為了滿足顧客期望和要求，相應(yīng)地制定產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)、確定產(chǎn)品參數(shù)來間接地反映真正質(zhì)量特性。第九頁，共三十頁，編輯于2023年，星期五（3）穩(wěn)定性：是指醫(yī)藥商品在規(guī)定的條件下保持有效性和安全性的能力。

“規(guī)定的條件”包括醫(yī)藥商品的有效期限以及醫(yī)藥商品生產(chǎn)、儲存、運(yùn)輸和使用的要求。假如某物質(zhì)不穩(wěn)定，極易變質(zhì)，雖然具有防治、診斷疾病的有效性和安全性，也不能作為醫(yī)藥商品。是醫(yī)藥商品的重要特征。主要表現(xiàn)在物理、化學(xué)、藥動學(xué)等方面。只有盡量使醫(yī)藥商品的質(zhì)量保持穩(wěn)定，才能使其在有效期內(nèi)充分發(fā)揮其療效。

第十頁，共三十頁，編輯于2023年，星期五2.醫(yī)藥商品的特性（1）重要性：如2003非典期間，SARS病毒的流行，如果沒有抗SARS病毒的藥品存在，后果不堪設(shè)想。（2）兩重性：醫(yī)藥商品不僅能預(yù)防和治療人類疾病，同時，也有不良反應(yīng)和毒副作用，如果用之不當(dāng)，將危害人類健康。如雷公藤制劑。第十一頁，共三十頁，編輯于2023年，星期五第十二頁，共三十頁，編輯于2023年，星期五（3）專屬性：一般一種醫(yī)藥商品只對一種或幾種疾病有效，不能像一般商品一樣相互代替使用，且大部分需在醫(yī)師和藥師指導(dǎo)下使用。（4）時效性：就是同一件事物在不同的時間具有很大的性質(zhì)上的差異，那么我們就管這個差異性叫做時效性。主要體現(xiàn)在兩個方面。一方面表現(xiàn)為人們只有在防治疾病時才需要醫(yī)藥商品，尤其是藥品的時效性要求藥品生產(chǎn)、經(jīng)營和使用部門要有適當(dāng)?shù)膬洌荒芩幍炔?，不能病等藥。另一方面表現(xiàn)為每一種醫(yī)藥商品只會在一段時期內(nèi)存在，任何醫(yī)藥商品在市場上都會經(jīng)歷市場導(dǎo)入期、成長期、成熟期和衰退期，最終將會更新?lián)Q代，被更先進(jìn)的醫(yī)藥商品所替代。尤其是保健食品，其生命周期很短。如巨人腦黃金、太陽神口服液、金思力。第十三頁，共三十頁，編輯于2023年，星期五第十四頁，共三十頁，編輯于2023年，星期五（5）生產(chǎn)規(guī)范性：醫(yī)藥商品的生產(chǎn)越來越規(guī)范，如對藥品生產(chǎn)企業(yè)，國家已實施了藥品GMP認(rèn)證；對保健食品生產(chǎn)企業(yè)，國家正在實施食品GMP認(rèn)證。而GMP對生產(chǎn)的基本條件，如人員、廠房、環(huán)境、設(shè)備、衛(wèi)生、環(huán)境、衛(wèi)生、質(zhì)量管理、生產(chǎn)操作、銷售及自檢等，均提出了嚴(yán)格的要求。（6）質(zhì)量控制嚴(yán)格性：醫(yī)藥商品，尤其是藥品，只有嚴(yán)格控制質(zhì)量，才能確定安全有效、均一穩(wěn)定。質(zhì)量控制的嚴(yán)格性，不僅是生產(chǎn)企業(yè)的生命所在，也是病人生命之所在。因此，國家對醫(yī)藥商品質(zhì)量管理的嚴(yán)格性遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于其他商品。第十五頁，共三十頁，編輯于2023年，星期五第二節(jié)醫(yī)藥商品的質(zhì)量監(jiān)督管理機(jī)構(gòu)

醫(yī)藥商品的質(zhì)量監(jiān)督管理：是指對確定或達(dá)到醫(yī)藥商品質(zhì)量的全部職能和活動監(jiān)督與管理。

包括：醫(yī)藥商品質(zhì)量的相關(guān)政策法律法規(guī)制定，以及對醫(yī)藥商品從研制、生產(chǎn)、銷售到消費(fèi)者使用全過程的質(zhì)量控制和質(zhì)量保證的組織、實施的監(jiān)督與管理。

我國對醫(yī)藥商品質(zhì)量監(jiān)督與管理的機(jī)構(gòu)為：1.國家級：衛(wèi)生部，國家食品藥品監(jiān)督管理局。中國藥品生物制品檢定所為藥品檢驗機(jī)構(gòu)。

2.省級：各省、直轄市、自治州衛(wèi)生廳，各省、直轄市、自治州食品藥品監(jiān)督管理局。各省、直轄市、自治州藥品檢驗所和衛(wèi)生防疫站為檢驗機(jī)構(gòu)。

3.市（縣）級：各市（縣）及衛(wèi)生局，各市（縣）級食品藥品監(jiān)督管理局。第十六頁，共三十頁，編輯于2023年，星期五第三節(jié)醫(yī)藥商品的質(zhì)量管理規(guī)范一、與藥品相關(guān)的質(zhì)量管理規(guī)范中藥材生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GAP）:（2002.6.1）是保證中藥材質(zhì)量出發(fā)，控制影響藥材生產(chǎn)質(zhì)量的各種因子，規(guī)范藥材生產(chǎn)各環(huán)節(jié)及至全過程，以保證中藥材的真實、安全、有效和質(zhì)量穩(wěn)定。主要內(nèi)容包括十個方面。藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范（GLP）：（2003.9.1）是就實驗室試驗研究從計劃、實驗、監(jiān)督、記錄到實驗報告等一系列管理而制定的法規(guī)性文件，涉及到實驗室工作的所有方面。是為提高藥物非臨床研究的質(zhì)量，確保實驗資料的真實性、完整性和可靠性，保障人民用藥安全，根據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》規(guī)定本規(guī)范。藥物非臨床安全性評價研究機(jī)構(gòu)必須遵循本規(guī)范。其主要內(nèi)容包括九個方面。第十七頁，共三十頁，編輯于2023年，星期五3.藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）：（1999.8.1）是藥品生產(chǎn)過程中用以保證生產(chǎn)出優(yōu)質(zhì)藥品的管理制度。其中心指導(dǎo)思想是：任何藥品質(zhì)量的形成是設(shè)計和生產(chǎn)出來的，不是檢驗出來的，因此，必須強(qiáng)調(diào)預(yù)防為主，在生產(chǎn)過程中建立質(zhì)量保證體系，實行全面質(zhì)量保證，確保藥品質(zhì)量。其主要內(nèi)容包括１４個方面。４.藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范（GSP）：（2000.7.1）是控制醫(yī)藥商品流通環(huán)節(jié)所有可能發(fā)生質(zhì)量事故的因素，從而防止質(zhì)量事故發(fā)生的一整套管理程序，是藥品企業(yè)統(tǒng)一的質(zhì)量管理準(zhǔn)則。其主要內(nèi)容包括４個方面。５.藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范（GCP）：（2003.9.1）為了保障藥物臨床試驗中受試者權(quán)益和臨床實驗結(jié)果的科學(xué)性、可靠性而制定的法規(guī)性文件。第十八頁，共三十頁，編輯于2023年，星期五第十九頁，共三十頁，編輯于2023年，星期五二、與保健食品相關(guān)的質(zhì)量管理規(guī)范

《保健食品良好生產(chǎn)規(guī)范》（食品ＧＭＰ）：（１９９９.１.１）是解決保健食品生產(chǎn)質(zhì)量管理問題最佳方法，是保健食品優(yōu)良品質(zhì)和安全衛(wèi)生的可靠保證體系。第二十頁，共三十頁，編輯于2023年，星期五第四節(jié)藥品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)一、藥品標(biāo)準(zhǔn)的定義

在《藥品標(biāo)準(zhǔn)工作管理辦法》總則中規(guī)定：（１）藥品標(biāo)準(zhǔn)是國家對藥品質(zhì)量及檢驗方法所作的技術(shù)規(guī)定，是藥品生產(chǎn)、經(jīng)營、使用、檢驗和監(jiān)督管理部門共同遵循的法定依據(jù)。（２）制定藥品標(biāo)準(zhǔn)，必須堅持質(zhì)量第一，充分體現(xiàn)“安全有效、技術(shù)先進(jìn)、經(jīng)濟(jì)合理、擇優(yōu)發(fā)展”的作用。（３）凡正式批準(zhǔn)生產(chǎn)的藥品（包括中藥材飲片及其制劑）、輔料和基質(zhì)都要制定相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)第二十一頁，共三十頁，編輯于2023年，星期五二、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的分類

國家標(biāo)準(zhǔn)

法定標(biāo)準(zhǔn)地方標(biāo)準(zhǔn)

企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)檢驗方法尚不成熟，但能達(dá)到某種程度的質(zhì)量控制高于法定標(biāo)準(zhǔn)要求，主要指多增加了檢測項目或提高了限度標(biāo)準(zhǔn)，并作為創(chuàng)優(yōu)、企業(yè)競爭，特別是保護(hù)優(yōu)質(zhì)產(chǎn)品本身、嚴(yán)防假冒等的中藥措施第二十二頁，共三十頁，編輯于2023年，星期五三、藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的特性除了具有安全性、有效性、穩(wěn)定性及可控性外，還應(yīng)具備如下特性：１.權(quán)威性２.科學(xué)性３.進(jìn)展性第二十三頁，共三十頁，編輯于2023年，星期五四、我國現(xiàn)行主要藥品法定標(biāo)準(zhǔn)１.國家標(biāo)準(zhǔn)

《中國藥典》，目前使用的是2010年版。本版藥典分一部、二部和三部，收載品種總計4567種，其中新增1386種。藥典一部收載藥材和飲片、植物油脂和提取物、成方制劑和單味制劑等，品種共計2165種，其中新增1019種（包括439個飲片標(biāo)準(zhǔn)）、修訂634種；藥典二部收載化學(xué)藥品、抗生素、生化藥品、放射性藥品以及藥用輔料等，品種共計2271種，其中新增330種、修訂1500種；藥典三部收載生物制品，品種共計131種，其中新增37種、修訂94種。

第二十四頁，共三十頁，編輯于2023年，星期五２.部頒標(biāo)準(zhǔn)由衛(wèi)生部頒布的《中華人民共和國衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)》３.局頒標(biāo)準(zhǔn)由國家食品藥品監(jiān)督管理局頒布，如《藥品轉(zhuǎn)正標(biāo)準(zhǔn)》、《藥品試行標(biāo)準(zhǔn)》４.地方標(biāo)準(zhǔn)第二十五頁，共三十頁，編輯于2023年，星期五第五節(jié)國外主要藥典簡介１.《日本藥局方》（ＪＰ）２.《英國藥典》（ＢＰ）３.《美國藥典》（ＵＳＰ）４.《歐洲藥典》（ＥＰ）５.《國際藥典》（ＩＰ）第二十六頁，共三十頁，編輯于2023年，星期五第六節(jié)中藥材的質(zhì)量控制一、中藥材質(zhì)量控制的主要內(nèi)容及方法1.中藥材質(zhì)量控制的內(nèi)容：

①檢查中藥材中可能混入的雜質(zhì)

②保證中藥材質(zhì)量相關(guān)的檢查項目2.中藥材分為：植物類中藥材、動物類中藥材、礦物類中藥材

①植物類中藥材檢查：如雜質(zhì)、水分、總灰分、酸不溶性灰