分析方法的驗證和確認(rèn)與轉(zhuǎn)移

分析方法的驗證和確認(rèn)與轉(zhuǎn)移第一頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期五主要內(nèi)容分析方法的驗證Validation分析方法的確認(rèn)Verification分析方法的轉(zhuǎn)移Transfer方法驗證、方法確認(rèn)和方法轉(zhuǎn)移的文件管理分析方法的驗證內(nèi)容第二頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期五法規(guī)要求第三頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期五法規(guī)要求第四頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期五分析方法驗證、確認(rèn)與轉(zhuǎn)移相關(guān)指南USP39<1224>TransferofAnalyticalMethodUSP39<1225>VerificationofCompendialProcedureUSP39<1226>ValidationofCompendialProcedureUSP39<621>ChromatographyICHQ2(R1)ValidationofAnalyticalProcedure中國藥典9101藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分析方法驗證指導(dǎo)原則藥品GMP指南（2010年版）第五頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期五驗證的定義第六頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期五確認(rèn)的定義第七頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期五轉(zhuǎn)移的定義第八頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期五分析方法驗證、確認(rèn)和轉(zhuǎn)移的區(qū)別與聯(lián)系目的適用范圍內(nèi)容發(fā)起時機(jī)負(fù)責(zé)方驗證證明方法適用于擬定用途，被測樣品質(zhì)量可控1采用新的檢驗方法；2檢驗方法需要變更的；3采用CP及其他法定標(biāo)準(zhǔn)未收載的方法；4法規(guī)規(guī)定的其他需要驗證的方法按照方法的用途，對方法學(xué)驗證參數(shù)進(jìn)行全部或部分驗證1.建立質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)時；2.在藥品生產(chǎn)工藝變更、制劑組分變更、原分析方法修訂時方法建立實驗室確認(rèn)證明藥典方法或法定方法適用于被測樣品的質(zhì)量控制;證明檢驗人員有能力正確操作藥典方法或法定方法1不需要進(jìn)行驗證的檢驗方法；2藥典方法和其他法定方法根據(jù)方法的用途和方法的復(fù)雜程度，選擇性地選擇對檢測結(jié)果影響最大的關(guān)鍵方法學(xué)參數(shù)進(jìn)行考察實驗室批準(zhǔn)使用該方法前方法使用實驗室轉(zhuǎn)移證明方法接收實驗室能夠成功的操作方法建立實驗室建立的經(jīng)過驗證的方法分析方法由A實驗室轉(zhuǎn)移到B實驗室選擇典型批次的樣品，A、B實驗室對檢測結(jié)果進(jìn)行比對B實驗室批準(zhǔn)使用該方法前方法接收實驗室第九頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期五背景介紹第十頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期五方法驗證的內(nèi)容準(zhǔn)確度Accuracy精密度Precision專屬Specificity檢測限LimitofDetection;LOD定量限LimitofQuantitation;LOQ線性Linearity范圍Range耐用性Robustness第十一頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期五方法驗證—準(zhǔn)確性Accuracy--CP2015<9101>定義第十二頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期五方法驗證—準(zhǔn)確性Accuracy

第十三頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期五方法驗證—準(zhǔn)確性Accuracy

測試方法與報告要求--CP2015<9101>第十四頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期五方法驗證—準(zhǔn)確性Accuracy

數(shù)據(jù)要求：--CP2015<9101>第十五頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期五方法驗證—精密度Precision定義精密度與準(zhǔn)確度的關(guān)系精密度是保證準(zhǔn)確度的先決條件；精密度不符合要求，所測試的結(jié)果不可靠，失去衡量準(zhǔn)確度的前提。精密度高不能保證準(zhǔn)確度高。第十六頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期五方法驗證—精密度Precision驗證方法第十七頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期五方法驗證—精密度Precision數(shù)據(jù)要求--CP2015<9101>第十八頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期五方法驗證—專屬性Specificity

定義--CP2015<9101>第十九頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期五方法驗證—專屬性Specificity驗證方法與數(shù)據(jù)要求--CP2015<9101>第二十頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期五方法驗證—檢測限LimitofDetection;LOD

定義驗證方法數(shù)據(jù)要求--CP2015<9101>連續(xù)進(jìn)6針，報告每一針的信噪比，對準(zhǔn)確性和精密性無要求第二十一頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期五方法驗證—定量限LimitofQuantitation;LOQ

定義驗證方法數(shù)據(jù)要求--CP2015<9101>連續(xù)進(jìn)6針，報告每一針的信噪比，對準(zhǔn)確性和精密性有要求LOQ≤RL第二十二頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期五方法驗證—線性Linearity定義驗證方法第二十三頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期五方法驗證—線性Linearity驗證方法舉例數(shù)據(jù)要求雜質(zhì)的定量：50~120%USP39第二十四頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期五方法驗證—范圍Range

定義第二十五頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期五方法驗證—耐用性Robustness

定義--CP2015<9101>第二十六頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期五方法驗證—耐用性Robustness示例第二十七頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期五方法驗證在做耐用性的研究時，每一種變化條件均應(yīng)考察系統(tǒng)適用性。系統(tǒng)適用性的RSD%第二十八頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期五需要驗證的檢驗項目分類—USP39<1225>類別描述第一類對成藥中原料藥或活性成分（包括防腐劑）的主要組分進(jìn)行定量測定的分析規(guī)程第二類對成藥中原料藥或降解物中雜質(zhì)進(jìn)行測定的分析規(guī)程。這些規(guī)程包括定量測定和限度測定第三類對工作特性（如溶出度、藥物釋放）進(jìn)行測定的分析規(guī)程第四類鑒別測試第二十九頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期五各類方法需要驗證的項目—USP39<1225>第三十頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期五各類方法需要驗證的項目—CP2015<9101>

第三十一頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期五方法驗證舉例某公司某制劑的有關(guān)物質(zhì)測試分析方法驗證方案目錄第三十二頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期五方法驗證舉例某公司某制劑的溶出度測定分析方法驗證方案目錄第三十三頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期五方法驗證舉例某公司某制劑的含量測定分析方法驗證方案目錄第三十四頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期五方法確認(rèn)MethodVerification--USP39<1226>確認(rèn)要求應(yīng)建立在對方法和方法應(yīng)用的產(chǎn)品的復(fù)雜性評估基礎(chǔ)上。盡管不需要對一個藥典方法進(jìn)行全面再驗證來確認(rèn)方法在實際使用條件下適用，但是<1225>章節(jié)表2列出的一些分析性能參數(shù)可以用于確認(rèn)目的。僅需要評價那些被認(rèn)為是適合于方法確認(rèn)的性能參數(shù)。確認(rèn)過程的程度和范圍可能取決于使用者的培訓(xùn)情況和經(jīng)驗水平、方法的類型和相關(guān)設(shè)備或儀器、具體的操作步驟以及被檢測的產(chǎn)品。

第三十五頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期五方法確認(rèn)MethodVerification--USP39<1226>舉例，專屬性評價是確認(rèn)藥典方法是否適用于評價原料藥和制劑產(chǎn)品的關(guān)鍵參數(shù)。例如，色譜法可接受的專屬性可以通過符合系統(tǒng)適用性分離度要求（如果方法中有規(guī)定）來確認(rèn)。但是不同供應(yīng)商的原料藥會有不同的藥典檢測方法沒有提到的雜質(zhì)譜。類似的情況，制劑產(chǎn)品中的輔料會因生產(chǎn)商不同而差別很大，可能會直接干擾方法或產(chǎn)生藥典檢測方法中沒有提到的雜質(zhì)。此外，含有不同輔料、抗氧化劑、緩沖劑或包裝浸出物的制劑產(chǎn)品可能會對藥典方法產(chǎn)生潛在干擾。在這些情況下，需要進(jìn)行更加詳盡的評價，證明方法適用于特定的原料藥或制劑產(chǎn)品。其它分析性能參數(shù)，比如雜質(zhì)方法的檢測限/定量限和精密性評價，對證明藥典方法在實際使用條件下適用非常有用。第三十六頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期五分析方法轉(zhuǎn)移程序（TPA）分析程序轉(zhuǎn)移（TPA），通常也被稱作分析方法轉(zhuǎn)移，是指當(dāng)一個實驗室（接受方）在使用由另一個實驗室（轉(zhuǎn)移方，也稱作轉(zhuǎn)出方）所開發(fā)的分析方法前，確保接受方實驗室具有系統(tǒng)的知識和能力來轉(zhuǎn)移該方法資格的一系列文件記錄過程。分析方法轉(zhuǎn)移的類型包括對比測試、再驗證或者部分再驗證、轉(zhuǎn)移豁免。第三十七頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期五分析方法轉(zhuǎn)移程序的類型--USP39<1224>序號種類名稱適用范圍方法1對比試驗普遍轉(zhuǎn)出方和接收方同時對同一批次的樣品進(jìn)行檢驗2共同驗證兩個實驗室或多個實驗室間接收方作為驗證小組的成員參與方法的全部或部分驗證（重現(xiàn)性）3再驗證不常使用接收方進(jìn)行部分或全驗證4轉(zhuǎn)移豁免1.新產(chǎn)品的成分與已有的品種的成分類似或濃度類似，并且對于使用的分析方法，接收方有經(jīng)驗；2.檢驗方法與已使用的方法相同或非常接近；3.負(fù)責(zé)方法開發(fā)、驗證或產(chǎn)品日常檢驗的人員由轉(zhuǎn)出方調(diào)到接收方。4.待轉(zhuǎn)移的方法出自藥典，并且沒有改變，這種情況下只需做方法確認(rèn)。如果有資格轉(zhuǎn)移豁免，接收方應(yīng)以適當(dāng)?shù)睦碛蓪⑵溆涗浵聛淼谌隧?，共四十九頁，編輯?023年，星期五方法轉(zhuǎn)移方式選擇流程圖方法轉(zhuǎn)移已驗證？有接收方嗎？共同驗證能豁免嗎？能使用對比測試嗎？重驗證轉(zhuǎn)移免除對比測試NOYESYESNONOYESYES第三十九頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期五方法轉(zhuǎn)移的步驟--USP39<1224>階段負(fù)責(zé)人工作轉(zhuǎn)移方案批準(zhǔn)前轉(zhuǎn)移方1.負(fù)責(zé)提供分析方法、對照品、驗證報告，必要的文件，提供必要的培訓(xùn)。接收方1.確保具有適當(dāng)資質(zhì)的人員；2.對人員進(jìn)行適當(dāng)?shù)呐嘤?xùn)，進(jìn)行的培訓(xùn)應(yīng)記錄；3.確保儀器設(shè)備經(jīng)過校驗和確認(rèn)；4.確認(rèn)實驗室體系符合相應(yīng)的法規(guī)；5.在轉(zhuǎn)移方案簽字前接收方使用一下轉(zhuǎn)移方的方法并確認(rèn)存在哪些問題。雙方1轉(zhuǎn)移方和接收方間應(yīng)預(yù)先開個轉(zhuǎn)移會議，這樣便于雙方就方法轉(zhuǎn)移過程爭議的地方可以講清楚，并解答轉(zhuǎn)讓過程中的任何問題。如有全驗證或部分驗證的數(shù)據(jù)，接收方應(yīng)獲得這些數(shù)據(jù)，包括檢驗過程中應(yīng)注意的技術(shù)細(xì)節(jié)。在一些情況下，參與研發(fā)或驗證的人員在方法轉(zhuǎn)移的過程中應(yīng)在場，這樣會很有幫助。預(yù)先批準(zhǔn)的方案經(jīng)過討論并獲得各方一致同意1.方案應(yīng)包括目的、范圍、轉(zhuǎn)出方和接收方的職責(zé)、使用的儀器和試劑，轉(zhuǎn)移中應(yīng)包括分析方法、實驗設(shè)計和對所有測試和可接受標(biāo)準(zhǔn)。2.根據(jù)驗證數(shù)據(jù)和檢驗方法，在轉(zhuǎn)移方案中規(guī)定需對哪些分析項目進(jìn)行確認(rèn)以及評估方法轉(zhuǎn)移可接受結(jié)果。3.對使用的物料、對照品、樣品、儀器和儀器參數(shù)應(yīng)說明。4.轉(zhuǎn)移方案的文件部分應(yīng)包括報告的格式，以確?？梢猿掷m(xù)地記錄檢驗結(jié)果并提高不同實驗室間的一致性。該部份還應(yīng)包含結(jié)果及其他附帶信息，例如：樣品的色譜圖和光譜圖；5方案中還應(yīng)說明如果與可接收的標(biāo)準(zhǔn)發(fā)生偏差的話應(yīng)采取哪些措施。當(dāng)出現(xiàn)不符合標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的情況，對轉(zhuǎn)移方案發(fā)生的任何變更，必須在獲得其他額外的數(shù)據(jù)前獲得批準(zhǔn)。第四十頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期五方法轉(zhuǎn)移的步驟--USP39<1224>階段負(fù)責(zé)人工作分析方法接收方1.分析方法應(yīng)起草成書面文件，其中應(yīng)對細(xì)節(jié)詳細(xì)說明并有明確指示，以便經(jīng)過培訓(xùn)的人員可以順利的進(jìn)行檢驗。2.如果使用的是液相或氣相進(jìn)行檢驗，那么進(jìn)樣的數(shù)量以及進(jìn)樣的順序應(yīng)明確規(guī)定；如果是溶出試驗，進(jìn)行溶出試驗的樣品數(shù)量也應(yīng)明確規(guī)定。轉(zhuǎn)移報告接收方1.當(dāng)分析方法轉(zhuǎn)移順利完成后，分析人員應(yīng)起草分析方法轉(zhuǎn)移報告，其中應(yīng)描述轉(zhuǎn)移的結(jié)果，是否有符合標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，并應(yīng)有結(jié)論確定接收方是可以使用轉(zhuǎn)移的分析方法。2.發(fā)生的任何偏差應(yīng)記錄完整并說明理由。3.如果符合標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，則進(jìn)行的分析方法轉(zhuǎn)移是成功的，接收方可以使用轉(zhuǎn)移方法。否則就不能認(rèn)為分析方法完成轉(zhuǎn)移，應(yīng)采取有效的補(bǔ)救措施使其符合標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定。4.進(jìn)行的調(diào)查可為將要采取的補(bǔ)救措施以及需要完成的程度提供指導(dǎo)，根據(jù)不同的情況，采取的補(bǔ)救措施包括進(jìn)一步培訓(xùn)和進(jìn)一步闡明更復(fù)雜的檢驗方法等。第四十一頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期五方法轉(zhuǎn)移---QC-030《分析方法驗證,確認(rèn)及轉(zhuǎn)移》上海恒瑞醫(yī)藥有限公司第四十二頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期五分析方法驗證、確認(rèn)與轉(zhuǎn)移的管理第四十三頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期五分析方法驗證、確認(rèn)與轉(zhuǎn)移的管理某公