化療致中性粒細(xì)胞減少的防治

化療致中性粒細(xì)胞減少的防治第一頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期五中性粒細(xì)胞減少性定義熱性中性粒細(xì)胞減少（Febrileneutropenia,FN）：特指骨髓抑制性化療引起的中性粒細(xì)胞減少癥和由此引起的發(fā)熱（口溫≥38.3℃或≥38.0℃，持續(xù)1h以上）。

返回第二頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期五中性粒細(xì)胞減少的危害熱性中性粒細(xì)胞減少是化療主要的劑量限制性毒性之一，它常常需要延長患者住院時間和導(dǎo)致廣譜抗生素的應(yīng)用。這些反應(yīng)將導(dǎo)致在隨后的化療中減低化療劑量或延遲化療時間，由此影響化療的臨床效果。返回第三頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期五中性粒細(xì)胞減少發(fā)生的危險因素主要因素：化療方案和化療劑量強(qiáng)度；重要因素：患者病情和個體因素。返回第四頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期五防治中性粒細(xì)胞減少發(fā)生的主要手段預(yù)防性或治療性使用促粒細(xì)胞集落生長因子（Granulocytecolony-stimulatingfactor,G-CSF）返回第五頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期五G-CSF防治FN的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)已有1級證據(jù)表明：G-CSF能降低熱性中性粒細(xì)胞減少危險性、嚴(yán)重性和持續(xù)時間，縮短住院時間和治療過程中靜脈抗生素應(yīng)用時間；有2A級證據(jù)表明：G-CSF能夠減少治療過程中感染相關(guān)死亡率。第六頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期五G-CSF已被FDA批準(zhǔn)用于化療誘導(dǎo)的熱性中性粒細(xì)胞減少的預(yù)防和治療。第七頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期五G-CSF的預(yù)防性使用指南1、強(qiáng)烈化療如大劑量化療、劑量密集化療等預(yù)計熱性粒細(xì)胞減少發(fā)生率大于20%，建議預(yù)防性使用促粒細(xì)胞生長因子，以減少熱性粒細(xì)胞減少的發(fā)生率；其它化療方案預(yù)計熱性粒細(xì)胞減少發(fā)生率在10%-20%之間，結(jié)合病情可考慮預(yù)防性使用促粒細(xì)胞生長因子。第八頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期五可能導(dǎo)致FN發(fā)生率>20%的方案第九頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期五可能導(dǎo)致FN發(fā)生率10-20%的方案第十頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期五2、病人有危險因素，如年齡大于65歲、既往多程化療或大面積放療、一般情況差、肝腎功能不良、事先已存在感染、開放傷口、粒細(xì)胞減少癥等可考慮預(yù)防性使用促粒細(xì)胞生長因子。第十一頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期五NCCN指南中提到的病人危險因素第十二頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期五3、既往同樣的化療方案出現(xiàn)熱性粒細(xì)胞減少或化療藥物劑量限制性粒細(xì)胞減少癥患者，本周期化療沒有降低劑量強(qiáng)度，可考慮預(yù)防性使用促粒細(xì)胞生長因子。第十三頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期五G-CSF的治療性使用方針化療后出現(xiàn)熱性粒細(xì)胞減少（I類證據(jù)）；化療后出現(xiàn)粒細(xì)胞減少癥（II類證據(jù)）。第十四頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期五幾種CSF及其在粒細(xì)胞減少癥中的用法

---引用NCCN資料非格司亭---惠爾血一類藥物（Filgrastim，Recombinant-MethionylHumanG-CSF）：5ug/kg，皮下注射，Qd，化療后24-72小時開始使用直至粒細(xì)胞從最低點回升至正常水平。NCCN一級證據(jù)推薦使用的升白藥。

第十五頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期五聚乙二醇化非格司亭（Neulasta，pegfilgrastim）：由于在非格司亭中加入了聚乙二醇（PEG）增大了其分子，使得它在體內(nèi)的清除率減慢，半衰期大大延長，因此在每輪化療中只要注射一次便可。適用于2周或3周化療方案，每個化療周期化療后24-72小時皮下注射一次6mg或100ug/kg。第十六頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期五沙格莫?。?B級證據(jù)）：粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子(Sargramostin，granulocyte-macrophagecolonystimulatingfactor,GM-CSF)，又稱生白能。其主要作用是刺激粒細(xì)胞、單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和巨核細(xì)胞等多種細(xì)胞的集落形成和增生；對紅細(xì)胞增生也有間接影響。250ug/m2，皮下注射，Qd，化療后24-72小時開始使用直至粒細(xì)胞從最低點回升至正常水平。

第十七頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期五G-CSF在粒細(xì)胞減少癥中的用法

---引用惠爾血說明書中資料1、實體瘤化療所致的中性粒細(xì)胞減少癥：成年患者ANC降至1x109/L(WBC2x109/L)以下者予2～5μg/kg每日1次皮下或靜脈注射給藥；兒童患者ANC降至0.5x109/L(白細(xì)胞計數(shù)1x109/L)以下者予2～5μg/kg每日1次皮下或靜脈注射給藥。當(dāng)ANC回升至5x109/L(WBC10x109/L)以上時停止給藥。麒麟鯤鵬(中國)生物藥業(yè)有限公司第十八頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期五2、急性白血病化療所致的中性粒細(xì)胞減少癥：WBC不足1x109/L，骨髓中的原粒細(xì)胞明顯減少，外周血液中未見原粒細(xì)胞的情況下，成年患者2～5μg/kg每日1次皮下或靜脈注射給藥；兒童患者2μg/kg每日1次皮下或靜脈注射給藥。當(dāng)ANC回升至5x109/L(WBC10x109/L)以上時停止給藥。第十九頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期五3、骨髓增生異常綜合癥伴中性粒細(xì)胞減少癥:成年患者在其ANC不足1x109/L時2～5μg/kg每日1次皮下或靜脈注射給藥，ANC回升至5x109/L以上時停止給藥。

第二十頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期五4、再生障礙性貧血所致中性粒細(xì)胞減少：成年患者在其ANC低于1x109/L時2～5μg/kg每日1次皮下或靜脈注射給藥，ANC回升至5x109/L以上時酌情減量或停止給藥。第二十一頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期五5、周期性中性粒細(xì)胞減少癥、自身免疫性中性粒細(xì)胞減少癥和慢性中性粒細(xì)胞減少癥：成年患者ANC低于1x109/L時1μg/kg每日1次皮下或靜脈注射給藥；兒童患者ANC低于1x109/L時1μg/kg每日1次皮下或靜脈注射給藥。ANC回升至5x109/L以上時酌情減量或停止給藥。第二十二頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期五6、用于促進(jìn)骨髓移植患者中性粒細(xì)胞增加：成人在骨髓移植的第2日至第5日開始用藥，2～5μg/kg每日1次皮下或靜脈注射給藥；兒童在骨髓移植的第2日至第5日開始用藥，2μg/kg每日1次皮下或靜脈注射給藥。ANC回升至5x109/L(WBC10x109/L)以上時停止給藥。

第二十三頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期五G/GM-CSF使用注意事項1

---引用NCCN資料不能和化療同時使用；常規(guī)推薦皮下注射；即使是高危病人，沒有證據(jù)支持超常規(guī)劑量使用；非格司亭和聚乙二醇化非格司亭副作用相似，安全性相同。第二十四頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期五G/GM-CSF使用注意事項2

---引用惠爾血說明書中資料對粒細(xì)胞集落刺激因子過敏者以及對大腸桿菌表達(dá)的其他制劑過敏者禁用；嚴(yán)重肝、腎或心肺功能障礙者禁用；骨髓中幼稚粒細(xì)胞未顯著減少的髓性白血病患者或外周血中檢出幼稚粒細(xì)胞的髓性白血病患者禁用。麒麟鯤鵬(中國)生物藥業(yè)有限公司第二十五頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期五G/GM-CSF主要毒副反應(yīng)

---引用NCCN資料嚴(yán)重毒副反應(yīng)（罕見）過敏反應(yīng)：皮膚：皮疹，紅斑，顏面水腫呼吸道：哮喘，呼吸困難心血管：低血壓，心動過速脾臟破裂成人呼吸窘迫綜合癥突發(fā)鐮狀細(xì)胞病危象第二十六頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期五常見毒副反應(yīng)骨痛（發(fā)生率>10%）需重視的毒副反應(yīng)皮膚血管炎第二十七頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期五第二十八頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期五G/GM-CSF主要毒副反應(yīng)

---引用惠爾血說明書中資料肌肉系統(tǒng)：有時會有肌肉酸痛現(xiàn)象；消化系統(tǒng)：有時會出現(xiàn)食欲不振的現(xiàn)象，或肝臟谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶升高；其他：有人會出現(xiàn)發(fā)熱、頭疼、乏力及皮疹，ALP、LDH升高；極少數(shù)人會出現(xiàn)間質(zhì)性肺炎、幼稚細(xì)胞增加。麒麟鯤鵬(中國)生物藥業(yè)有限公司第二十九頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期五雖然本品臨床試驗未發(fā)生過敏反應(yīng)病例，但國外同類制劑曾發(fā)生少數(shù)過敏反應(yīng)（發(fā)生率＜1/4000），可表現(xiàn)為皮疹、蕁麻疹、顏面浮腫、呼吸困難、心動過速及低血壓，多在使用本品30分鐘內(nèi)發(fā)生，應(yīng)立即停用，經(jīng)抗組織胺、皮質(zhì)激素、支氣管解痙劑和（或）腎上腺素等處理后癥狀能迅速消失。這些病例不應(yīng)再次使用致該藥。

第三十頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期五防治中性粒細(xì)胞減少的

其他手段營養(yǎng)支持治療；抗生素的應(yīng)用；護(hù)理支持。返回第三十一頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期五營養(yǎng)支持治療是防治熱性粒細(xì)胞減少的重要措施：對于營養(yǎng)狀態(tài)差的病人，建議先行營養(yǎng)支持治療，營養(yǎng)狀態(tài)改善后再行化療；化療后出現(xiàn)惡心、嘔吐，食欲減退和/或腹瀉，應(yīng)給予營養(yǎng)支持治療；粒細(xì)胞減少癥出現(xiàn)后患者往往有疲乏，食欲減退，全身酸痛，甚至低熱，營養(yǎng)支持治療是促進(jìn)粒細(xì)胞恢復(fù)，減少感染等并發(fā)癥的基礎(chǔ)治療。返回第三十二頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期五營養(yǎng)支持治療方法：腸內(nèi)營養(yǎng)：首先推薦少量多餐清淡易消化食物或營養(yǎng)素，如口服安素等；腸外營養(yǎng)：如分瓶輸注脂肪乳、氨基酸等，如果患者進(jìn)食量少于正常量的一半，我們建議用全合一營養(yǎng)袋（俗稱三升袋）補(bǔ)充營養(yǎng)。第三十三頁，共三