利尿藥脫水藥

利尿藥脫水藥第一頁(yè)，共三十頁(yè)，編輯于2023年，星期五

第一節(jié)利尿藥(diuretics)

作用于腎臟，增加電解質(zhì)和水排泄，使尿量增多的藥物。臨床應(yīng)用：各種原因的水腫，高血壓，心力衰竭，腎結(jié)石等。第二頁(yè)，共三十頁(yè)，編輯于2023年，星期五分類：（按作用強(qiáng)度與作用部位）高效利尿藥—髓袢升枝粗段皮質(zhì)和髓質(zhì)部呋塞米、依他尼酸等中效利尿藥—遠(yuǎn)曲小管近端，氯噻嗪、氫氯噻嗪等低效利尿藥—遠(yuǎn)曲小管及集合管，螺內(nèi)酯、氨苯蝶定等。

第三頁(yè)，共三十頁(yè)，編輯于2023年，星期五利尿藥生理學(xué)基礎(chǔ)腎小球：形成原尿約180L/每天，尿量1~2L.腎小管：

近曲小管髓袢升支粗段髓質(zhì)和皮質(zhì)部遠(yuǎn)曲小管及集合管第四頁(yè)，共三十頁(yè)，編輯于2023年，星期五2030508030406090100℃100逆流交換模式圖H2OH2OH2OH2ONa+H2ONaClNaClNaClNa+2Cl-K+皮質(zhì)內(nèi)髓外髓H2ONaCl尿素尿素尿素尿素稀釋濃縮濃縮第五頁(yè)，共三十頁(yè)，編輯于2023年，星期五正電位

髓袢升支粗段

roximalconvolutedtubule間液管腔腎小管細(xì)胞K+2Cl-Na+Na+Cl-K+K+速尿（Furosemide）

腎的稀釋功能↓濃縮功能↓Ca2+Mg2+ATP共轉(zhuǎn)運(yùn)子第六頁(yè)，共三十頁(yè)，編輯于2023年，星期五一.高效利尿藥(highefficacydiuretics)

髓袢利尿藥（loopdiuretics）布美他尼（bumetanide）依他尼酸（etcrynicacid，利尿酸）呋塞米（furosemide，速尿）

【特點(diǎn)】迅速，強(qiáng)大，短暫第七頁(yè)，共三十頁(yè)，編輯于2023年，星期五藥理作用：

1.利尿作用：排鈉利尿；排出大量等滲尿。排出大量Cl-

、Ca2+

、Mg2+

。

2.

K+重吸收腎排K+。第八頁(yè)，共三十頁(yè)，編輯于2023年，星期五作用機(jī)制：與Cl-競(jìng)爭(zhēng)Na+-K+-2Cl-共同轉(zhuǎn)運(yùn)子的Cl-結(jié)合部位，抑制髓袢升枝粗段NaCl重吸收，降低腎臟的稀釋和濃縮功能。髓質(zhì)間液滲透壓↓，集合管重吸收水↓，排出大量Na+

、K+

、CI-

、水。

K+

重吸收↓→排Ca2+、Mg2+

增加。第九頁(yè)，共三十頁(yè)，編輯于2023年，星期五3.擴(kuò)張血管增加腎血流量。擴(kuò)張全身靜脈,

使心力衰竭患者回心血量減少，降低左室充盈壓，減輕肺淤血。機(jī)制：促進(jìn)PGE2的合成有關(guān)。第十頁(yè)，共三十頁(yè)，編輯于2023年，星期五

體內(nèi)過程：口服：30min起效，靜注：5min起效，維持2—3小時(shí)，

t1/2：1h，受腎功能影響，腎功能不全時(shí)，t1/2：10h。第十一頁(yè)，共三十頁(yè)，編輯于2023年，星期五臨床應(yīng)用：

1.急性肺水腫和腦水腫

2.其他各類嚴(yán)重水腫（心、肝、腎性）

3.急慢性腎功能衰竭

4.加速毒物排泄

5.高血鈣癥。第十二頁(yè)，共三十頁(yè)，編輯于2023年，星期五不良反應(yīng)：①血容量、低鉀、低鈉、低氯性堿中毒。

低鉀易誘發(fā)強(qiáng)心苷中毒、肝昏迷。②耳毒性耳鳴、聽力減退。

依他尼酸長(zhǎng)期應(yīng)用，永久性耳聾。

布美他尼毒性最小。③高尿酸血癥（重吸收），誘發(fā)痛風(fēng)。第十三頁(yè)，共三十頁(yè)，編輯于2023年，星期五藥物相互作用：合用氨基糖苷類及一、二代頭孢可增強(qiáng)耳毒性。非甾體抗炎藥抑制PGs合成，干擾利尿藥作用。

第十四頁(yè)，共三十頁(yè)，編輯于2023年，星期五二.中效利尿藥(moderateefficacydiuretics)

噻嗪類利尿藥（thiazides）：氫氯噻嗪（hydrochlorothiazide)12-18hr氯噻嗪（chlorothiazide)6-12hr。氯噻酮（chlortalidon）吲達(dá)帕胺（indapamide）：作用持久

非噻嗪類利尿藥：第十五頁(yè)，共三十頁(yè)，編輯于2023年，星期五第十六頁(yè)，共三十頁(yè)，編輯于2023年，星期五其他藥：

美托拉宗

metolazone：氫氟噻嗪hydroflumethiazide

芐氟噻嗪bendrofluazide

環(huán)戊噻嗪cyclopenthiazide

環(huán)噻嗪cyclothiazide

三氯噻嗪trichlormethiazide第十七頁(yè)，共三十頁(yè)，編輯于2023年，星期五藥理作用：

1.利尿作用：特點(diǎn)：溫和而持久。

作用機(jī)制：抑制遠(yuǎn)曲小管近端Na+-K+-2Cl-共轉(zhuǎn)運(yùn)子→抑制Na+、Cl-重吸收。第十八頁(yè)，共三十頁(yè)，編輯于2023年，星期五藥物相對(duì)效價(jià)成人劑量mg/日維持時(shí)間（小時(shí)）氯噻嗪1500～10008～12氫氯噻嗪2025～10012～18三氯噻嗪2002～824～36芐氟噻嗪2002.5～1024～36環(huán)戊噻嗪20000.25～0.524～36中效利尿藥利尿作用比較第十九頁(yè)，共三十頁(yè)，編輯于2023年，星期五2.抗尿崩癥作用：氫氯噻嗪，減少尿量、控制口渴。

（機(jī)制不明）3.降壓作用。早期：利尿血容量減少。長(zhǎng)期：？？第二十頁(yè)，共三十頁(yè)，編輯于2023年，星期五

長(zhǎng)期排Na＋

血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)Na+減少

Na+-Ca2+

交換減少細(xì)胞內(nèi)Ca2+

降低血管擴(kuò)張，血壓下降。噻嗪類長(zhǎng)期降壓機(jī)制：第二十一頁(yè)，共三十頁(yè)，編輯于2023年，星期五1.各種原因的輕、中度水腫，

慢性心性水腫主要治療2.高血壓，與其他抗高血壓藥合用。3.尿崩癥：腎性尿崩癥、垂體性尿崩癥。臨床應(yīng)用：第二十二頁(yè)，共三十頁(yè)，編輯于2023年，星期五不良反應(yīng)：

1.電解質(zhì)紊亂：低鉀、低鎂、低鈉。

2.高尿酸血癥，痛風(fēng)患者慎用；

3.代謝變化：

高血糖、高血脂、高BUN。

注意：補(bǔ)鉀（強(qiáng)心苷合用）第二十三頁(yè)，共三十頁(yè)，編輯于2023年，星期五

非噻嗪類利尿藥：吲達(dá)帕胺（indapamide）：作用持久作用機(jī)制與噻嗪類相同,可抑制碳酸酐酶活性,直接舒張小動(dòng)脈，降低血管對(duì)升壓物質(zhì)的反應(yīng)性，長(zhǎng)期應(yīng)用，不引起血脂、血糖升高。第二十四頁(yè)，共三十頁(yè)，編輯于2023年，星期五三.低效利尿藥（保鉀利尿藥）螺內(nèi)酯（spironolactone）（安體舒通antisterone）醛固酮螺內(nèi)酯第二十五頁(yè)，共三十頁(yè)，編輯于2023年，星期五螺內(nèi)酯（spironolactone）作用機(jī)制：競(jìng)爭(zhēng)性拮抗醛固酮，抑制Na+-K+交換，產(chǎn)生排Na+、保K+作用。藥理作用：利尿作用弱，起效慢。應(yīng)用：肝性、腎病性水腫，充血性心衰。不良反應(yīng)：高血鉀、性激素樣副作用。第二十六頁(yè)，共三十頁(yè)，編輯于2023年，星期五氨苯蝶啶triamterene阿米洛利amiloride作用機(jī)制：抑制遠(yuǎn)曲小管和集合管對(duì)Na+的重吸收，減少K+的排泄。藥理作用：利尿作用弱（保K+）不良反應(yīng)：高血鉀、葉酸缺乏等。第二十七頁(yè)，共三十頁(yè)，編輯于2023年，星期五乙酰唑胺acetazolamide

抑制腎小管細(xì)胞碳酸酐酶。

利尿作用弱，堿化尿液。抑制眼房水、治療青光眼，抑制腦脊液產(chǎn)生，

應(yīng)用：高原性腦水腫、肺水腫，代謝性堿中毒。第二十八頁(yè)，共三十頁(yè)，編輯于2023年，星期五利尿藥的臨床應(yīng)用水腫:心性、腎性、肝性、肺水腫腦水